宋慧君[1]2003年在《雏菊叶龙胆酮对缺血性脑损伤保护作用的实验研究》文中研究表明目的： 脑缺血是发病率，死亡率和致残率都很高的疾病，严重威胁人类的生命安全和生存质量。目前，国内外尚无十分理想的治疗药物。雏菊叶龙胆酮(Bellidifolin)是从藏茵陈中提取得到的一种(口山)酮类化合物。本实验旨在研究Bellidifolin对脑缺血损伤的保护作用，并进一步探讨其保护机制。 方法： 一、采用断头法制备小鼠永久性完全性全脑缺血模型，观察不同剂量Bellidifolin对小鼠断头后张口喘息时间的影响。 二、采用结扎双侧颈总动脉法制备大鼠弥散性不完全性全脑缺血模型，观察不同剂量Bellidifolin对大鼠脑缺血后脑指数；脑SOD(超氧化物歧化酶)活力；脑MDA(丙二醛)含量；脑兴奋性氨基酸Glu(谷氨酸)和抑制性氨基酸GABA(γ-氨基丁酸)浓度；脑细胞病理组织学变化的影响。 结果： 一．Bellidifolin对小鼠永久性完全性全脑缺血的影响： 1．与模型组相比：Bellidifolin 50mg·Kg~(-1)、75mg·Kg~(-1)、100mg·Kg~(-1)组分别延长小鼠断头后张口喘息时间7.78％(0.01＜P＜0.05)、13.34％(0.01＜P＜0.05)、10.73％(0.01＜P＜0.05)；尼莫地平组可延长小鼠断头后张口喘息时间12.41％(0.01＜P＜0.05)。 2．与尼莫地平组比：Bellidifolin 75mg·Kg~(-1)组延长小鼠断头后张口喘息时间0.93％(0.01＜P＜0.05)。 二．Belliifolin对大鼠弥散性不完全性全脑缺血的影响： 1．脑指数：(1)．与假手术组相比：模型组升高脑指数14.0％(P＜0.01)。(2)．与模型组相比：Bellidifolin 25mg·Kg~(-1)、50mg·Kg~(-1)、75mg·Kg~(-1)组，分别降低脑指数1.75％(P＞0.05)、8.77％(P＜0.01)、5.26％(P=0.05)；尼莫地平组显着降低脑指数5.26％(P＜0.01)。(3)．与尼莫地平组比：Bellidifolin 50 mg·Kg~(-1)组降低脑指数3.51％(0.01＜P＜0.05)。(4)．Bellidifolin组组间比较：50mg·Kg~(-1)与25mg·Kg~(-1)组组间差异显着(0.01<P<0.05)。 2.脑SOD活力:(1).与假手术组相比:模型组降低脑SOD活力25.37%(p<0.01)。(2).与模型组相比，Bellidifolin 25mg·Kg一’、50mg·Kg一’、75mg·Kg一，组，可增加脑SOD活力1 .92%(p>0 .05)、15.41%(P<0.01)、19.46%(P>0.05):尼莫地平组可显着增加脑SOD活力2 1 .39%(P<0.01)。(3).Bellidifolin组组间t匕较:somg·Kg一，与25mg·Kg一，组组l’dJ差异显着(P<0.01)。 3.脑MDA含量:(1).与假手术组相比:模型组升高脑MDA含量80.54%(P<0.01)。(2).与模型组相比:Bellidi扔lin 25mg·Kg一’、50mg·Kg一’、75mg·Kg一，组，分别降低脑MDA含量5.31%口>0 .05)、33.46%(P<。.01)、10.93%口>0 .05);尼莫地平组显着降低脑MDA含量22.53%(P<0.05)。(3).Bellidifolin组组间比较:25mg·Kg一，组与50mg·Kg”组组l’ed差异显着(0.01<P<0.05):75mg·Kg一，组与somg·Kg一，组组Ili]差异显着(P<0.01)。 4.脑Glu浓度:(1).与假手术组相比:模型组升高脑Glu浓度14.68% (p<0.01)。(2).与模型组相比:Bellidirolin 25mg·Kg一’、50mg·Kg一’、75mg·Kg一’组，分别降低脑Glu浓度4.360，0(P>0.05)、10.350;0(0.01<P<0.05)、10.92%(0.01<P<0.05);尼莫地平组可显着降低脑Glu浓度9.72%(0.01<p<0.05)。 5.脑GABA浓度:(1).与假手术组相比:模型组升高脑GABA浓度21 .58% (P<0.01)。(2).与模型组相t匕:Bellidirolin 25mg·Kg一’、somg·Kg一’、75mg·Kg”组，分别降低脑GABA浓度3 .10%(P>0.05)、14.01%(P<0.01)、13.500，0(P<0.01);尼莫地平组可降低脑GABA浓度3 .82%(P>0.05)。(3).与尼莫地平组比:Bellidifolinsomg·Kg一，组降低脑。妞^浓度10.190，0(P<0.01):Bellidifolin75mg·Kg一，组降低脑G妞A浓度9.950，0(0.01<P<0.05)。(4).Bellidirolin组组间比较:somg·Kg”组与25mg·Kg一，组组间差异显着(P<0.0一);75mg·Kg一1组与25mg·Kg一，组组间差异显着(P<0.01)。 6.病理组织学变化:(1).与假手术组相比:模型组神经细胞胞浆和胞核浓缩，深染，胞浆与核膜边界不清，核溶解或固缩，神经细胞外周间隙变宽，有脑水肿表现，有神经细胞固缩为叁角型。(2).与模型组相比:尼莫地平组和Bellidifolin组，脑缺血损伤情况均不同程度有所减轻。 结论: 本实验结果表明Belhdifolin可显着延长小鼠断头后张口喘息时间;增强脑缺血大鼠脑SOD活力;降低脑缺血大鼠脑指数、脑MDA含量、脑Glu浓度、脑GABA浓度;减轻脑缺血大鼠脑细胞损伤。首次证明，Bellidifolin对缺血性脑损伤具有保护作用，并有抗氧化机制和抗兴奋毒性损伤机制参与，为开发治疗缺血性脑损伤的新药提供了重要的实验数据。
宋慧君, 张建辉, 闫平, 李淑媛[2]2007年在《雏菊叶龙胆酮对缺血性脑损伤保护作用的实验研究》文中研究说明[目的]研究雏菊叶龙胆酮(Bellidifolin)对小鼠永久性完全性全脑缺血性脑损伤和大鼠弥散性不完全性全脑缺血性脑损伤的保护作用,并探讨其作用机制。[方法]采用两种方法制备两种动物全脑缺血模型,观察不同剂量Bellidifolin对小鼠断头后张口喘息时间;对大鼠脑缺血后的脑指数,脑SOD(超氧化物歧化酶)活力,脑MDA(丙二醛)含量及脑兴奋性氨基酸-Glu(谷氨酸)和抑制性氨基酸-GABA(γ-氨基丁酸)含量,脑细胞病理组织学变化的影响。[结果](1)与模型组相比:Bellidifolin 50 mg.kg-1、75 mg.kg-1和100 mg.kg-1组分别延长小鼠断头后张口喘息时间7.78%(P>0.05),13.34%(P<0.01)和10.73%(P<0.05)。(2)与假手术组相比,大鼠模型组脑指数升高14.0%(P<0.01),MDA含量升高80.54%(P<0.01),SOD活力下降25.37%(P<0.01),Glu含量升高15.91%(P<0.01),GABA含量升高26.83%(P<0.01)。(3)与大鼠模型组相比,Bellidifolin 25 mg.kg-1、50mg.kg-1、75 mg.kg-1组分别降低脑指数1.75%(P>0.05)、8.77%(P<0.01)、10.53%(P<0.01),降低MDA含量5.31%(P>0.05)、33.46%(P<0.01)、10.93%(P>0.05),增加SOD活力1.92%(P>0.05)、15.41%(P<0.05)、19.46%(P<0.01),降低Glu含量3.92%(P>0.05)、9.80%(P<0.01)、11.76%(P<0.01),降低GABA含量3.85%(P>0.05)、11.54%(P<0.01)、13.46%(P<0.01)。[结论]Bellidifolin具有脑保护作用,其脑保护作用可能与其抗氧化作用和抗兴奋毒性损伤作用有关。
参考文献：
[1]. 雏菊叶龙胆酮对缺血性脑损伤保护作用的实验研究[D]. 宋慧君. 大连医科大学. 2003
[2]. 雏菊叶龙胆酮对缺血性脑损伤保护作用的实验研究[J]. 宋慧君, 张建辉, 闫平, 李淑媛. 大连医科大学学报. 2007