导读:本文包含了白血病抑制因子受体论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:白血病,因子,抑制,受体,肿瘤,干细胞,肺癌。
白血病抑制因子受体论文文献综述
王原媛,李莉,刘方方[1]（2019）在《白血病抑制因子及其受体在原发性不孕症患者子宫内膜中的表达分析》一文中研究指出目的探讨白血病抑制因子(leukemiainhibitoryfactor,LIF)及其受体(leukemiainhibitoryfactor receptor,LIFR)在原发性不孕症患者种植窗期子宫内膜中的表达情况,分析其与不明原因不孕症的关系。方法采用前瞻性临床对照研究方法,随机选择本院2015年7月～2017年7月诊治的原发性不孕症患者200例为观察组,按照不同的发病原因等分为4个亚组:A组(输卵管闭塞)、B组(卵巢功能低下)、C组(子宫内膜异位)及D组(不明原因),同时选择同期健康志愿者50例为对照组。采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术,分别检测各组研究对象LIFm RNA和LIFRm RNA表达水平,比较组间差异。结果对照组LIFmRNA表达水平为(1.12±0.46),A、B、C、D四个亚组则分别为(1.03±0.33)、(0. 90±0. 30)、(0. 99±0. 38)和(0. 50±0. 31)。A、 B、C叁组L I Fm R N A表达水平和对照组的差异无统计学意义(P均>0.05),而D组LIFmRNA表达水平明显低于对照组(P <0.01),组间比较D组和A、B、C叁组的差异均有统计学意义(P均<0.01)。A、B、C、D四个亚组LIFRmRNA表达水平均较对照组明显下降(P <0.01),而亚组间比较差异无统计学意义(P均>0.05)。结论女性不孕群体子宫内膜内LIFR显着受损,推断LIFR可能是调节女性子宫内膜种植窗期受孕的关键因子之一。LIF表达缺失可能与不明原因的不孕症发病有关。(本文来源于《临床输血与检验》期刊2019年02期）
霍亮[2]（2019）在《白血病抑制因子及其受体对脑室周围白质软化新生大鼠星形胶质细胞凋亡的作用及机制研究》一文中研究指出目的:随着早产儿存活率的逐渐增加,早产儿脑白质损伤的发病率也呈现逐年增加的趋势。脑室周围白质软化(periventricular leukomalacia,PVL)是早产儿脑白质损伤的主要类型之一,其损伤部位及程度直接关系到早产儿神经系统功能的发育。但目前该病仍没有有效的临床治疗措施。近些年随着国内外学者对PVL研究的不断深入,人们发现星形胶质细胞活化是早产儿脑白质损伤的一个标志性特征,活化的星形胶质细胞可能不是PVL发生发展的偶然病理反应,而是PVL组织损伤修复过程中的主要参与者。星形胶质细胞在脑白质损伤情况下,可以通过抑制毒性反应的机制维持神经元周围微环境及整个脑组织的稳态,从而发挥保护神经元功能的关键作用。目前有研究表明白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor,LIF)可通过白血病抑制因子受体(leukemia inhibitory factor receptor,LIFR)介导Stat3信号通路促进体外培养的星形胶质细胞存活,从而保护星形胶质细胞免受活性氧自由基损伤并促进少突胶质前体细胞发育成熟。但星形胶质细胞不同活化状态下LIFR的表达变化以及下游信号应答机制尚不明确。因此,我们推测不同LIFR表达水平可能会通过不同信号转导通路对星形胶质细胞发挥不同的生物学效应。本研究的目的旨在发现调控缺氧缺血(hypoxic ischemia,HI)致PVL损伤后星形胶质细胞功能的新机制,进而充分发挥其适度活化的保护作用,同时有效扼制其过度凋亡的负面影响,为PVL的治疗提供重要的研究基础。研究方法:1、动物实验模型与分组:本研究体内研究采用国际公认的早产儿PVL脑损伤大鼠模型。出生第3天的SD大鼠,雌雄不限。实验动物随机分成3组:(1)对照组(2)PVL组(3)PVL+LIF组。对照组32只,PVL组及PVL+LIF组各54只。对照组:将大鼠左侧颈总动脉游离但并不结扎,术后将大鼠放回原来的常氧环境中继续饲养。PVL组及PVL+LIF组:将大鼠左侧颈总动脉结扎,术后恢复1小时后,37℃条件下低氧处理(O2浓度6%-8%)120min。PVL+LIF组大鼠于术后1天开始给予腹腔注射LIF(50ug/Kg.d,日1次,连续7天),而对照组和PVL组大鼠则于相同时间点给予腹腔注射相同剂量的无菌生理盐水。选取术后(即HI后)3d(HI 3d)、7d(HI 7d)、14d(HI 14d)、28d(HI 28d)四个时间点的鼠取脑组织。将准备做HE染色检测或免疫组化的动物组织标本浸泡于4%多聚甲醛中,固定后石蜡包埋;将准备做Western-Blot的动物组织标本放置于-80℃冰箱保存。2、细胞实验模型与分组:将原代培养传至第叁代的星形胶质细胞随机分为正常培养组(N组)和氧糖剥夺培养组(oxygen glucose deprivation,OGD组);两组细胞除了常氧培养和OGD 24h复氧(reoxygenation,R)24h培养处理不同外,还分别根据LIF干预剂量或小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)干扰与否进行不同分组。准备进行免疫组化或免疫荧光的细胞,用磷酸缓冲盐溶液(phosphate buffer saline,PBS)冲洗3遍后,加入4%多聚甲醛固定;用于实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,q-PCR)的细胞用Trizol总RNA提取液裂解后,收集至无菌的Eppendorf管内,于-80℃冰箱保存待用;用做蛋白免疫印迹(Western Blot,WB)的细胞在弃培养基之后用PBS冲洗细胞3遍,浓度为0.25%胰酶消化贴壁细胞后离心去上清,收集沉淀于无菌Eppendorf管内,保存于-80℃冰箱。3、实验方法及检测指标:(1)动物实验:利用苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)染色方法观察各组大鼠脑白质的病理形态学变化;利用免疫组织化学染色法检测各组大鼠脑白质中胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)及髓磷脂碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)的表达;利用GFAP免疫荧光及原位末端转移酶标记法(TdT-mediated dUTP Nick-End Labeling,TUNEL)双染检测各组大鼠脑室周围白质中星形胶质细胞凋亡水平:利用Western Blot方法检测各组大鼠脑白质中LIFR、GFAP、MBP、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 Associated X Protein,Bax)蛋白表达;(2)细胞实验:通过GFAP免疫组化和免疫荧光方法鉴定原代星形胶质细胞;通过TUNEL染色以及流式细胞仪技术检测体外培养的星形胶质细胞凋亡情况;通过MTT法测定体外培养的星形胶质细胞活力;通过实时荧光定量PCR检测体外培养的星形胶质细胞LIF以及LIFR的相对表达量;通过Western Blot方法检测体外培养的星形胶质细胞LIFR、Cleaved-Caspase3、Bcl2、Bax、p-Akt、Akt、p-Stat3、Stat3、p-Erk_(1/2)、Erk_(1/2)的蛋白表达;应用Golden Transfer TM-D转染试剂将SiRNA瞬时转染至体外培养的星形胶质细胞沉默LIFR基因表达;并通过实时荧光定量PCR方法检测转染成功的星形胶质细胞LIFR的相对表达量;用Western Blot方法检测转染成功的星形胶质细胞LIFR、Bcl2、Bax、p-Akt、Akt、p-Stat3、Stat3、p-Erk1/2、Erk1/2的蛋白表达情况;结果:一、体内实验:1、HE染色结果显示:HI 3d,PVL组大鼠脑室周围白质表现为神经细胞排列紊乱且间隙增宽,脑白质结构疏松且出现筛网状坏死。HI 7d,细胞水肿明显且呈不规则排列,核固缩,脑室周围白质水肿、组织疏松,可见点状、条索状和囊状坏死。HI 14d,脑白质可见空囊形成,脑室周围白质结构模糊稀疏,神经纤维走形紊乱,细胞排列紊乱,可见胶质细胞增生。HI 28d,病理改变与HI 14d的改变相似。PVL+LIF组表现与PVL组各时间点表现相近,只是脑损伤程度相对较轻。2、GFAP免疫组化以及Western Blot结果均显示:HI 3d,PVL组及PVL+LIF组脑室周围白质内GFAP阳性细胞开始较对照组有所增多,而且PVL+LIF组增多更明显(P<0.05)。HI 7d开始,PVL组及PVL+LIF组脑室周围白质内GFAP阳性细胞仍多于对照组,但PVL+LIF组较PVL组明显减少(P<0.05)。3、MBP免疫组化以及Western Blot结果均显示:HI 7d、HI 14d及HI 28d各组大鼠胼胝体、纹状体、内囊及外囊等部位均可见阳性MBP免疫染色且阳性染色随着时间推移逐渐增强;但每个时间点PVL组手术侧相应部位MBP阳性染色均弱于对照组(P<0.05)。虽然PVL+LIF组MBP阳性染色弱于对照组,但与相应时间点的PVL组相比均增强(P<0.05)。4、Western Blot检测Bax/Bcl2表达的结果显示:HI 3d开始,各时间点PVL组及PVL+LIF组均出现不同程度神经细胞凋亡,但PVL+LIF组细胞凋亡水平较相同时间段的PVL组降低(P<0.05)。5、Western Blot检测LIFR表达的结果显示:HI 3d开始,PVL组及PVL+LIF组脑室周围白质内LIFR表达均较对照组增多,但PVL+LIF组增多更显着(P<0.01)。6、GFAP和TUNEL免疫荧光双染共定位观察星形胶质细胞凋亡水平结果显示:HI 3d开始,PVL组脑室周围白质中星形胶质细胞凋亡数量与对照组相比逐渐增高(P<0.05)。PVL+LIF组星形胶质细胞凋亡数量也较对照组增加,但与PVL组相比,PVL+LIF组星形胶质细胞凋亡数量均降低,尤其是HI后14天和28天,具有显着差异(P<0.05)。二、体外实验:1、氧糖剥夺再复氧成功诱导了星形胶质细胞的凋亡,LIFR表达增加,Bcl2表达降低、Cleaved-Caspase3表达增高、p-Akt/Akt及p-Stat3/Stat3比值表达降低而p-Erk1/2/Erk1/2比值表达增高。2、氧糖剥夺条件下给予LIF干预后的星形胶质细胞凋亡情况得到改善,尤其是LIF 30ng/ml的剂量时,抑制凋亡的效果最明显。3、氧糖剥夺条件下给予LIF干预后星形胶质细胞的LIFR表达逐渐增加,LIF 30ng/ml时LIFR表达水平达高峰。4、氧糖剥夺条件下给予LIF干预后的星形胶质细胞的Cleaved-Caspase3表达降低、Bcl2表达增高、p-Akt/Akt及p-Stat3/Stat3比值增高而p-Erk_(1/2)/Erk_(1/2)比值降低。5、SiRNA干扰成功抑制LIFR表达。6、SiRNA沉默LIFR表达后,氧糖剥夺条件下星形胶质细胞细胞活力显着下降;N组细胞和OGD组细胞凋亡均较未干扰组显着增加。7、OGD+SiRNA组细胞Bcl2表达水平较OGD组进一步降低,Bax表达水平较OGD组进一步增加。8、OGD+SiRNA组P-Akt/Akt、P-Stat3/Stat3比值较OGD组进一步降低。相反,OGD+SiRNA组P-Erk_(1/2)/Erk_(1/2)比值较OGD组进一步增高。结论:1、LIF可显着改善PVL大鼠脑白质的病理变化,具有保护PVL模型鼠大脑免受缺血缺氧导致的脑白质损伤的作用和保护髓鞘化的作用。LIF在HI后的不同时期对星形胶质细胞的活化发挥不同作用,可通过调节星形胶质细胞增殖和凋亡之间的平衡发挥保护和修复神经系统的作用。2、LIF在氧糖剥夺条件下提高星形胶质细胞的活力并抑制星形胶质细胞的凋亡。LIF通过LIFR发挥抑制星形胶质细胞凋亡的关键作用。3、LIFR通过调控Stat3、Akt以及Erk1/2等多种信号转导途径,提高Bcl2表达水平,从而发挥抑制星形胶质细胞凋亡的作用。(本文来源于《中国医科大学》期刊2019-03-01）
姜琪,任雪松,刘春华,张艳,汤秦[3]（2018）在《白血病抑制因子受体过表达对肺癌干细胞凋亡的影响及其机制》一文中研究指出目的探讨白血病抑制因子受体(LIFR)过表达对肺癌干细胞(LCSC)凋亡的影响及其机制。方法从肺癌患者的原发癌灶中分离培养原代肺癌细胞,用流式细胞术筛选出CD133+表型的LCSC。将包含LIFR的重组慢病毒过表达质粒及其阴性对照空载体质粒分别以病毒/细胞数量为18的比例感染LCSC,经2.0μg/m L的嘌呤霉素筛选,成功构建稳定表达LIFR的LCSC细胞株及其对照细胞株,分别作为观察组和对照组。采用实时荧光定量PCR法检测两组LIFR mRNA相对表达量,采用流式细胞术检测培养48 h时两组细胞凋亡率,采用Western blotting法检测两组细胞凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2和Caspase-3相对表达量。结果观察组、对照组LIFR mRNA表达量分别为8.54±1.32、1.03±0.02,细胞凋亡率分别为(35.00±5.29)%、(11.33±1.76)%,两组比较P均<0.05。与对照组比较,观察组Bcl-2蛋白相对表达量降低(P<0.05),Bax、Caspase-3蛋白相对表达量升高(P均<0.05)。结论 LIFR过表达可促进LCSC凋亡;其机制可能与抑制Bcl-2蛋白表达,促进Bax、Caspase-3蛋白表达有关。(本文来源于《山东医药》期刊2018年20期）
于展[4]（2018）在《白血病抑制因子受体在结直肠癌中的表达及临床意义》一文中研究指出目的:研究白血病抑制因子受体(leukemia inhibitory factor receptor,LIFR)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)组织与正常组织中的表达水平的差异,并分析其与临床病理特征的相关性,探讨其在CRC中的作用及临床意义。方法:随机收集2016年10月至2017年4月在本院行结肠癌和(或)直肠癌手术的39例患者的肿瘤组织,同期另取15例癌旁正常组织为对照。采用免疫组织化学方法测定LIFR在CRC组织及正常组织中的分布及蛋白表达水平,并分析其表达水平高低与临床病理特征的关系。采用Western Blot进一步检测LIFR在CRC中的表达水平。采用实时定量PCR(Real time quantitative Polymerase Chain Reaction,RT-PCR)测定LIFR在CRC组织及正常组织中m RNA表达水平差异。取对数生长期的结肠癌细胞株(Lo Vo,SW620),通过慢病毒转染,构建LIFR表达稳定上调的结肠癌细胞株(Lo Vo-LV-LIFR、SW620-LV-LIFR)与阴性对照组(Lo Vo-LV-NC,SW620-LV-NC),进行细胞划痕实验、细胞增殖实验,进一步检测LIFR在CRC中的作用。结果:1.免疫组化的结果显示,LIFR在CRC组织中有不同程度表达,阳性染色主要定位于细胞膜。39例CRC组织中有28例(71.8%)LIFR因子低表达,而15例正常结直肠组织中有14例(93%)为高表达。2.临床病理特征分析发现,LIFR的低表达与CRC的TNM分期和淋巴结转移有相关性(P<0.05),而与CRC患者的性别、年龄以及肿瘤大小无相关性(P>0.05)。3.在Western Blot中,15例正常组织中有14例(93%)LIFR呈高表达。39例CRC组织中有28例(71.8%)LIFR为低表达。4.RT-PCR结果显示,LIFR在CRC中表达水平明显低于正常组织(0.003±0.00469vs0.021±0.00531),两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。5.划痕实验表明,Lo Vo细胞株中,慢病毒转染后LIFR表达上调组细胞的24小时愈合速度低于相应阴性对照组细胞(Lo Vo-LV-LIFRvs Lo Vo-LV-NC,0.551±0.043vs1.000±0.044,P<0.01);在SW620细胞株中,慢病毒转染后LIFR表达上调组细胞的24小时愈合速度同样低于相应阴性对照组细胞(SW620-LV-LIFRvs SW620-LV-NC,0.631±0.032vs1.000±0.036,P<0.01)。6.细胞增殖实验结果显示,Lo Vo细胞株中,慢病毒转染后LIFR表达上调组细胞在培养第4天的吸光度要低于对照组(Lo Vo-LV-LIFRvs Lo Vo-LV-NC,0.581±0.025vs0.731±0.004,P<0.05);SW620细胞株中,慢病毒转染后LIFR表达上调组细胞在培养第4天的吸光度同样要低于对照组(SW620-LV-LIFRvs SW620-LV-NC,0.564±0.013vs0.697±0.032,P<0.05)。结论:1.LIFR在结直肠癌组织中表达水平降低,表明其参与结直肠癌的进展。2.LIFR在结直肠癌患者中的低表达与肿瘤TNM分期、淋巴结转移相关,而与患者的性别、年龄和肿瘤大小无相关性。3.LIFR在结直肠癌的进程中起抑癌作用,可以抑制癌细胞的增殖、迁移。(本文来源于《苏州大学》期刊2018-05-01）
张振华,苏自杰,阚云珍,刘秋雨[5]（2018）在《过表达白血病抑制因子受体对甲状腺癌干细胞干性维持及体内肺转移能力的影响》一文中研究指出背景:甲状腺癌干细胞是甲状腺癌发生复发转移的关键,白血病抑制因子受体(leukemia inhibitory factor receptor,LIFR)在多种恶性肿瘤中表达下调,且过表达LIFR可抑制恶性肿瘤的复发与转移。目的:探讨LIFR对甲状腺癌干细胞干性维持和体内肺转移能力的影响。方法:收集转移性甲状腺癌患者的肺转移灶,分离培养原代甲状腺癌细胞TCLM,经无血清悬浮培养形成肿瘤细胞球,流式分选筛选出CD133~+表型的转移性甲状腺癌干细胞细胞亚群TCLM-S。将包含LIFR的重组慢病毒过表达质粒及其阴性对照空载体质粒分别以病毒/细胞数量=20的比例感染甲状腺癌干细胞TCLM-S,经2.0 mg/L嘌呤霉素筛选,成功构建稳定表达LIFR或阴性对照的TCLM-S_(LIFR)和TCLM-S_(control)细胞株。qRT-PCR检测LIFR在TCLM-S_(LIFR)和TCLM-S_(control)细胞中的表达,流式细胞术检测TCLM-S_(LIFR)和TCLM-S_(control)细胞中CD133+细胞亚群的比例,Western Blot检测TCLM-SLIFR和TCLM-S_(control)细胞中干性相关因子SOX2、Oct4、Nanog及肿瘤侵袭和转移相关蛋白E-cad、MMP-2、MMP-7的表达。将TCLM-S_(LIFR)和TCLM-S_(control)细胞分别经尾静脉注射到BALB/c裸鼠体内,构建甲状腺癌干细胞裸鼠肺转移模型,观察过表达LIFR对裸鼠体内肺转移能力的影响。结果与结论:与TCLM-S_(control)细胞相比,TCLM-S_(LIFR)细胞中LIFR的表达显着增加,流式分选技术检测CD133~+干细胞亚群的比例显着降低,干细胞干性相关因子SOX2、Oct4和Nanog的蛋白表达显着降低,肿瘤侵袭和转移相关蛋白E-cad的表达显着增加,MMP-2和MMP-7的表达显着降低,裸鼠体内肺转移的数量显着降低。结果表明,过表达LIFR可显着抑制甲状腺癌干细胞的干性和体内肺转移能力。(本文来源于《中国组织工程研究》期刊2018年09期）
贺丹,刘海凤,蒋欣妮[6]（2018）在《白血病抑制因子受体在宫颈癌肺转移过程中的作用及其机制》一文中研究指出目的探讨白血病抑制因子受体(LIFR)在宫颈癌肺转移中的作用以及Hippo-YAP信号通路在其中的作用。方法 (1)采用实时荧光定量PCR法检测50例宫颈癌肺转移患者原发灶癌组织、癌旁组织及转移灶癌组织LIFR mRNA表达。(2)用包含LIFR的重组慢病毒质粒及其阴性对照空载体质粒vector转染人宫颈癌Si Ha细胞,2.0μg/mL嘌呤霉素筛选,得到稳定过表达LIFR的宫颈癌细胞(观察组)和对照细胞(对照组)。采用Western blotting法检测两组LIFR及Hippo-YAP信号通路相关蛋白YAP、P-YAP、TAZ、p-TAZ。将两组细胞经尾静脉注射到BALB/c裸鼠体内,4周后处死裸鼠,取出肺组织,HE染色,镜下计数肺组织中所有转移灶个数。结果 (1)LIFR mRNA相对表达量:原发灶癌组织高于癌旁组织,转移灶癌组织低于原发灶癌组织和癌旁组织(P均<0.05)。(2)观察组过表达LIFR的Si Ha细胞LIFR、p-YAP、p-TAZ蛋白相对表达量高于对照组(P均<0.05),YAP、TAZ蛋白表达量与对照组比较P均>0.05。注射过表达LIFR的Si Ha细胞及对照细胞的裸鼠肺转移灶个数分别为(9±2)、(60±5)个,P<0.05。结论过表达LIFR可促进Hippo-YAP信号通路蛋白YAP、TAZ磷酸化,进而抑制宫颈癌肺转移灶的形成。(本文来源于《山东医药》期刊2018年04期）
Hanlin,Zeng,Jia,Qu,Nan,Jin,Jun,Xu,Chenchu,Lin[7]（2017）在《白血病抑制因子受体反馈上调介导乳腺癌对组蛋白去乙酰化酶抑制剂耐药》一文中研究指出文章简介靶向肿瘤表观遗传调控是当前分子靶向抗肿瘤药物研发的重要方向。组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂在表观遗传领域率先取得成功,多个抑制剂被批准上市,用于多种亚型血液肿瘤的临床治疗。与此同时,HDAC抑制剂对实体瘤的治疗一直未获突破,已经完成试验均以失败告终。HDAC抑制剂治疗实体肿瘤效果不佳,且因机制不明,尚无合理的用药策略,极大限制其临床广泛使用。(本文来源于《科学新闻》期刊2017年04期）
谯时文,肖婷婷,彭强,黄琴,刘铭[8]（2012）在《白血病抑制因子受体在婴幼儿血管瘤组织中的表达及意义》一文中研究指出目的:探讨白血病抑制因子受体(LIFR)在婴幼儿血管瘤增殖、消退中的作用。方法:应用SP免疫组织化学方法检测LIFR与CD133、Ki67在血管瘤52例(按Takahashi等的标准分类,其中增生期A组30例,消退期B组22例)、血管畸形16例、正常包皮皮肤15例中的表达水平。所有资料应用软件包进行统计分析,P<0.05具有统计学意义。结果:增殖期血管瘤组LIFR、CD133、Ki67表达水平分别高于消退期血管瘤组、血管畸形组及正常皮肤组,差异具有统计学意义(P<0.01);消退期血管瘤组LIFR、CD133、Ki67阳性细胞率与血管畸形及正常皮肤组织相比,差异无统计学意义(P>0.05)。LIFR与CD133、Ki67在血管瘤组织中表达的阳性率有统计学意义(P<0.01)。结论:①LIFR的表达与血管瘤的增殖与退化过程有着密切关系;②CD133表达阳性的细胞参与了血管瘤的发生与发展过程;③LIFR与CD133、Ki67叁者在小儿血管瘤的发生、发展过程中可能具有相互调节和协同的作用。(本文来源于《泸州医学院学报》期刊2012年04期）
李咏,赵丹梅,欧阳俊,向梅,马文琴[9]（2011）在《血清雌孕激素及输卵管组织白血病抑制因子及其受体表达与输卵管妊娠的关系》一文中研究指出目的探讨白血病抑制因子(LIF)及其受体(LIFR)和血清雌孕激素[雌二醇(E2)、孕酮(P)]与输卵管异位妊娠的关系。方法采用免疫组化技术检测11例非孕组、12例宫内妊娠组和36例输卵管异位妊娠组输卵管组织中LIF和LIFR的表达水平,半定量分析其在各组间的表达差异。电化学发光法检测32例正常宫内孕组、40例异位妊娠组血清E2和P。结果 LIF在非孕组、宫内妊娠组和异位妊娠组间的表达无明显差别;在输卵管腺上皮中,异位妊娠组LIFR的表达高于其他两组(P<0.05),而非孕组和宫内妊娠组上皮间表达无明显差异(P>0.05);但是在间质中,LIFR的表达在输卵管妊娠组明显低于其他两组(P<0.01),而非孕组和宫内妊娠组上皮间其表达无明显差异(P>0.05)。异位妊娠组血清E2、P水平明显均低于正常宫内妊娠组(P<0.05,P<0.01)。相关性分析显示输卵管妊娠时输卵管腺上皮LIFR和患者血清E2正相关,间质LIFR和E2负相关。结论 LIFR的异常表达可能与输卵管异位妊娠的发生密切相关。输卵管异位妊娠组血清E2、P均明显低于正常宫内妊娠组。E2能上调输卵管腺上皮的LIFR表达,下调输卵管间质LIFR的表达。(本文来源于《实用临床医药杂志》期刊2011年21期）
刘红梅[10]（2010）在《白血病抑制因子及其受体与子宫内膜容受性的关系》一文中研究指出白血病抑制因子(LIF)是一种分泌性糖蛋白,通过与LIF受体(LIFR)结合而发挥生物学活性,其表达于子宫内膜腔上皮和腺上皮细胞,并在黄体中晚期出现显着的时空表达特性。目前LIF被认为是介导哺乳动物胚泡着床的最关键细胞因子之一,LIF表达减弱或缺失可导致不孕或妊娠失败,其机理可能是引起子宫内膜腺体和血管网发育不良,从而影响胚胎着床。(本文来源于《中国优生与遗传杂志》期刊2010年08期）
白血病抑制因子受体论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:随着早产儿存活率的逐渐增加,早产儿脑白质损伤的发病率也呈现逐年增加的趋势。脑室周围白质软化(periventricular leukomalacia,PVL)是早产儿脑白质损伤的主要类型之一,其损伤部位及程度直接关系到早产儿神经系统功能的发育。但目前该病仍没有有效的临床治疗措施。近些年随着国内外学者对PVL研究的不断深入,人们发现星形胶质细胞活化是早产儿脑白质损伤的一个标志性特征,活化的星形胶质细胞可能不是PVL发生发展的偶然病理反应,而是PVL组织损伤修复过程中的主要参与者。星形胶质细胞在脑白质损伤情况下,可以通过抑制毒性反应的机制维持神经元周围微环境及整个脑组织的稳态,从而发挥保护神经元功能的关键作用。目前有研究表明白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor,LIF)可通过白血病抑制因子受体(leukemia inhibitory factor receptor,LIFR)介导Stat3信号通路促进体外培养的星形胶质细胞存活,从而保护星形胶质细胞免受活性氧自由基损伤并促进少突胶质前体细胞发育成熟。但星形胶质细胞不同活化状态下LIFR的表达变化以及下游信号应答机制尚不明确。因此,我们推测不同LIFR表达水平可能会通过不同信号转导通路对星形胶质细胞发挥不同的生物学效应。本研究的目的旨在发现调控缺氧缺血(hypoxic ischemia,HI)致PVL损伤后星形胶质细胞功能的新机制,进而充分发挥其适度活化的保护作用,同时有效扼制其过度凋亡的负面影响,为PVL的治疗提供重要的研究基础。研究方法:1、动物实验模型与分组:本研究体内研究采用国际公认的早产儿PVL脑损伤大鼠模型。出生第3天的SD大鼠,雌雄不限。实验动物随机分成3组:(1)对照组(2)PVL组(3)PVL+LIF组。对照组32只,PVL组及PVL+LIF组各54只。对照组:将大鼠左侧颈总动脉游离但并不结扎,术后将大鼠放回原来的常氧环境中继续饲养。PVL组及PVL+LIF组:将大鼠左侧颈总动脉结扎,术后恢复1小时后,37℃条件下低氧处理(O2浓度6%-8%)120min。PVL+LIF组大鼠于术后1天开始给予腹腔注射LIF(50ug/Kg.d,日1次,连续7天),而对照组和PVL组大鼠则于相同时间点给予腹腔注射相同剂量的无菌生理盐水。选取术后(即HI后)3d(HI 3d)、7d(HI 7d)、14d(HI 14d)、28d(HI 28d)四个时间点的鼠取脑组织。将准备做HE染色检测或免疫组化的动物组织标本浸泡于4%多聚甲醛中,固定后石蜡包埋;将准备做Western-Blot的动物组织标本放置于-80℃冰箱保存。2、细胞实验模型与分组:将原代培养传至第叁代的星形胶质细胞随机分为正常培养组(N组)和氧糖剥夺培养组(oxygen glucose deprivation,OGD组);两组细胞除了常氧培养和OGD 24h复氧(reoxygenation,R)24h培养处理不同外,还分别根据LIF干预剂量或小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)干扰与否进行不同分组。准备进行免疫组化或免疫荧光的细胞,用磷酸缓冲盐溶液(phosphate buffer saline,PBS)冲洗3遍后,加入4%多聚甲醛固定;用于实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,q-PCR)的细胞用Trizol总RNA提取液裂解后,收集至无菌的Eppendorf管内,于-80℃冰箱保存待用;用做蛋白免疫印迹(Western Blot,WB)的细胞在弃培养基之后用PBS冲洗细胞3遍,浓度为0.25%胰酶消化贴壁细胞后离心去上清,收集沉淀于无菌Eppendorf管内,保存于-80℃冰箱。3、实验方法及检测指标:(1)动物实验:利用苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)染色方法观察各组大鼠脑白质的病理形态学变化;利用免疫组织化学染色法检测各组大鼠脑白质中胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)及髓磷脂碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)的表达;利用GFAP免疫荧光及原位末端转移酶标记法(TdT-mediated dUTP Nick-End Labeling,TUNEL)双染检测各组大鼠脑室周围白质中星形胶质细胞凋亡水平:利用Western Blot方法检测各组大鼠脑白质中LIFR、GFAP、MBP、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 Associated X Protein,Bax)蛋白表达;(2)细胞实验:通过GFAP免疫组化和免疫荧光方法鉴定原代星形胶质细胞;通过TUNEL染色以及流式细胞仪技术检测体外培养的星形胶质细胞凋亡情况;通过MTT法测定体外培养的星形胶质细胞活力;通过实时荧光定量PCR检测体外培养的星形胶质细胞LIF以及LIFR的相对表达量;通过Western Blot方法检测体外培养的星形胶质细胞LIFR、Cleaved-Caspase3、Bcl2、Bax、p-Akt、Akt、p-Stat3、Stat3、p-Erk_(1/2)、Erk_(1/2)的蛋白表达;应用Golden Transfer TM-D转染试剂将SiRNA瞬时转染至体外培养的星形胶质细胞沉默LIFR基因表达;并通过实时荧光定量PCR方法检测转染成功的星形胶质细胞LIFR的相对表达量;用Western Blot方法检测转染成功的星形胶质细胞LIFR、Bcl2、Bax、p-Akt、Akt、p-Stat3、Stat3、p-Erk1/2、Erk1/2的蛋白表达情况;结果:一、体内实验:1、HE染色结果显示:HI 3d,PVL组大鼠脑室周围白质表现为神经细胞排列紊乱且间隙增宽,脑白质结构疏松且出现筛网状坏死。HI 7d,细胞水肿明显且呈不规则排列,核固缩,脑室周围白质水肿、组织疏松,可见点状、条索状和囊状坏死。HI 14d,脑白质可见空囊形成,脑室周围白质结构模糊稀疏,神经纤维走形紊乱,细胞排列紊乱,可见胶质细胞增生。HI 28d,病理改变与HI 14d的改变相似。PVL+LIF组表现与PVL组各时间点表现相近,只是脑损伤程度相对较轻。2、GFAP免疫组化以及Western Blot结果均显示:HI 3d,PVL组及PVL+LIF组脑室周围白质内GFAP阳性细胞开始较对照组有所增多,而且PVL+LIF组增多更明显(P<0.05)。HI 7d开始,PVL组及PVL+LIF组脑室周围白质内GFAP阳性细胞仍多于对照组,但PVL+LIF组较PVL组明显减少(P<0.05)。3、MBP免疫组化以及Western Blot结果均显示:HI 7d、HI 14d及HI 28d各组大鼠胼胝体、纹状体、内囊及外囊等部位均可见阳性MBP免疫染色且阳性染色随着时间推移逐渐增强;但每个时间点PVL组手术侧相应部位MBP阳性染色均弱于对照组(P<0.05)。虽然PVL+LIF组MBP阳性染色弱于对照组,但与相应时间点的PVL组相比均增强(P<0.05)。4、Western Blot检测Bax/Bcl2表达的结果显示:HI 3d开始,各时间点PVL组及PVL+LIF组均出现不同程度神经细胞凋亡,但PVL+LIF组细胞凋亡水平较相同时间段的PVL组降低(P<0.05)。5、Western Blot检测LIFR表达的结果显示:HI 3d开始,PVL组及PVL+LIF组脑室周围白质内LIFR表达均较对照组增多,但PVL+LIF组增多更显着(P<0.01)。6、GFAP和TUNEL免疫荧光双染共定位观察星形胶质细胞凋亡水平结果显示:HI 3d开始,PVL组脑室周围白质中星形胶质细胞凋亡数量与对照组相比逐渐增高(P<0.05)。PVL+LIF组星形胶质细胞凋亡数量也较对照组增加,但与PVL组相比,PVL+LIF组星形胶质细胞凋亡数量均降低,尤其是HI后14天和28天,具有显着差异(P<0.05)。二、体外实验:1、氧糖剥夺再复氧成功诱导了星形胶质细胞的凋亡,LIFR表达增加,Bcl2表达降低、Cleaved-Caspase3表达增高、p-Akt/Akt及p-Stat3/Stat3比值表达降低而p-Erk1/2/Erk1/2比值表达增高。2、氧糖剥夺条件下给予LIF干预后的星形胶质细胞凋亡情况得到改善,尤其是LIF 30ng/ml的剂量时,抑制凋亡的效果最明显。3、氧糖剥夺条件下给予LIF干预后星形胶质细胞的LIFR表达逐渐增加,LIF 30ng/ml时LIFR表达水平达高峰。4、氧糖剥夺条件下给予LIF干预后的星形胶质细胞的Cleaved-Caspase3表达降低、Bcl2表达增高、p-Akt/Akt及p-Stat3/Stat3比值增高而p-Erk_(1/2)/Erk_(1/2)比值降低。5、SiRNA干扰成功抑制LIFR表达。6、SiRNA沉默LIFR表达后,氧糖剥夺条件下星形胶质细胞细胞活力显着下降;N组细胞和OGD组细胞凋亡均较未干扰组显着增加。7、OGD+SiRNA组细胞Bcl2表达水平较OGD组进一步降低,Bax表达水平较OGD组进一步增加。8、OGD+SiRNA组P-Akt/Akt、P-Stat3/Stat3比值较OGD组进一步降低。相反,OGD+SiRNA组P-Erk_(1/2)/Erk_(1/2)比值较OGD组进一步增高。结论:1、LIF可显着改善PVL大鼠脑白质的病理变化,具有保护PVL模型鼠大脑免受缺血缺氧导致的脑白质损伤的作用和保护髓鞘化的作用。LIF在HI后的不同时期对星形胶质细胞的活化发挥不同作用,可通过调节星形胶质细胞增殖和凋亡之间的平衡发挥保护和修复神经系统的作用。2、LIF在氧糖剥夺条件下提高星形胶质细胞的活力并抑制星形胶质细胞的凋亡。LIF通过LIFR发挥抑制星形胶质细胞凋亡的关键作用。3、LIFR通过调控Stat3、Akt以及Erk1/2等多种信号转导途径,提高Bcl2表达水平,从而发挥抑制星形胶质细胞凋亡的作用。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
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