导读:本文包含了放射性示踪标记论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:宫颈癌,~(68)Ga-DOTA-TMTP1,PET,分子成像
放射性示踪标记论文文献综述
陈曦[1]（2019）在《放射性核素~(68)Ga标记的示踪剂~(68)Ga-DOTA-TMTP1和~(68)Ga-NOTA-（TMVP1）_2在肿瘤靶向分子显像中的研究》一文中研究指出研究目的分子成像技术能够对影响肿瘤行为的生物学过程进行可视化、表征以及监测。TMTP1(NVVRQ)是我们实验室利用细菌鞭毛展示随机肽库筛选出的一种多肽,能够特异性靶向高转移潜能的肿瘤和隐匿性转移灶。在本研究中,我们设计并合成了新型放射性示踪剂~(68)Ga-DOTA-TMTP1,由正电子金属核素~(68)Ga标记环状TMTP1形成,用于宫颈癌的PET成像。该研究的目的是探究其生物学性质及其对肿瘤靶向显像的应用潜力。研究方法采用Fmoc固相合成法合成DOTA-TMTP1,用手动方法或利用半自动化模块标记~(68)Ga,Sep-pak C18 Light固相萃取柱进行纯化并对产品进行质量控制。测定~(68)Ga-DOTA-TMTP1的辛醇水分配系数以及在生理盐水和正常人新鲜血清中的稳定性。体外实验探究~(68)Ga-DOTA-TMTP1在高转移和低转移宫颈癌细胞系Hela和C-33A以及正常宫颈上皮细胞系End1的摄取和排出规律,用细胞阻断实验验证~(68)Ga-DOTA-TMTP1结合的特异性。对正常裸鼠进行1 h动态microPET扫描,观察~(68)Ga-DOTA-TMTP1的体内生物分布及药物代谢动力学。对Hela和C-33A荷瘤小鼠注射~(68)Ga-DOTA-TMTP1后进行静态microPET显像,观察肿瘤和主要脏器对~(68)Ga-DOTA-TMTP1的摄取情况,体内阻断实验验证~(68)Ga-DOTA-TMTP1的特异性。Hela荷瘤小鼠注射~(68)Ga-DOTA-TMTP1后进行离体生物分布研究。研究结果TMTP1与双功能螯合剂1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(DOTA)连接,并成功标记了~(68)Ga。~(68)Ga-DOTA-TMTP1的放射性产率高,经过Sep-pak C18 Light固相萃取柱纯化后放射性化学纯度大于95%。~(68)Ga-DOTA-TMTP1安全无毒,细菌培养和内毒素检查符合要求。~(68)Ga-DOTA-TMTP1的辛醇水分配系数为-2.76±0.08,表明其亲水性好。~(68)Ga-DOTA-TMTP1在生理盐水和血清中显示出良好的稳定性。~(68)Ga-DOTA-TMTP1在Hela细胞中表现出比在C-33A细胞中更高的摄取,过量TMTP1可阻断与Hela和C-33A细胞的结合。正常裸鼠的体内分布结果显示,~(68)Ga-DOTA-TMTP1经泌尿系统排泄,血液中代谢速度快,肌肉组织的摄取很低。在microPET图像上,Hela肿瘤在60分钟内清晰可见,Hela肿瘤中放射性示踪剂的摄取高于C-33A肿瘤。用TMTP1阻断后,Hela肿瘤的摄取显着降低,因此验证了~(68)Ga-DOTA-TMTP1的特异性。结论本研究合成了一种新型显像剂~(68)Ga-DOTA-TMTP1,合成方法简单快速,放射性产率和纯度高,表现出优异的稳定性、特异性和良好的药代动力学性质,是一种有前景的靶向高转移性肿瘤的分子显像剂。研究目的VEGFR-3在肿瘤淋巴管生成和转移中起关键作用,有望成为实体瘤的诊断指标和治疗靶点。TMVP1是本课题组采用细菌鞭毛随机肽库技术筛选出来的多肽,特异性靶向VEGFR-3,可用于表达VEGFR-3肿瘤的成像和靶向治疗。肽的二聚体的显示出比单体更高的受体亲和力,因此我们设计并合成了基于TMVP1同源二聚体的新型放射性示踪剂~(68)Ga-NOTA-(TMVP1)_2。本研究的目的是探讨~(68)Ga-NOTA-(TMVP1)_2的生物学性质及其在肿瘤靶向分子成像中的临床应用价值。研究方法将TMVP1同源二聚体与环状螯合剂1,4,7-叁氮杂环壬烷-1,4,7-叁乙酸(NOTA)连接,通过正电子核素~(68)Ga标记合成~(68)Ga-NOTA-(TMVP1)_2,并对产品进行质量控制。测定产品的稳定性和酯水分配系数。利用肿瘤异种移植模型对~(68)Ga-NOTA-(TMVP1)_2进行micro PET成像和体内生物分布研究。通过临床试验机构伦理委员会审查批准后,进行临床试验研究。本研究共招募5名健康志愿者进行临床试验以评估~(68)Ga-NOTA-(TMVP1)_2的安全性以及体内分布特点。纳入22名肿瘤患者行~(68)Ga-NOTA-(TMVP1)_2 PET/CT显像及18F-FDG PET/CT显像。采用视觉分析法观察记录病灶的摄取程度,通过测量病灶部位及正常肌肉组织的SUVmax和SUVmean,分析~(68)Ga-NOTA-(TMVP1)_2的摄取情况。对术后病灶组织进行免疫组化染色检测VEGFR-3表达水平,分析~(68)Ga-NOTA-(TMVP1)_2的成像结果与受体表达水平之间的相关性。研究结果本研究成功合成了~(68)Ga-NOTA-(TMVP1)_2,制备方法简单,产率高,产品放射性化学纯度达到97%以上,质量控制符合要求且稳定性好。~(68)Ga-NOTA-(TMVP1)_2的分配系数是-2.45±0.43,亲水性好。动物及人体生物分布结果一致显示~(68)Ga-NOTA-(TMVP1)_2主要通过肾脏-膀胱途径代谢,部分通过肝-肠途径代谢,在血液中的清除速度快。竞争性结合实验证实~(68)Ga-NOTA-(TMVP1)_2显像剂与病灶的特异性结合。所有健康志愿者和肿瘤患者静脉注射~(68)Ga-NOTA-(TMVP1)_2后均未出现任何不良反应,注射显像剂后30分钟进行PET/CT采集,结果显示示踪剂主要分布在膀胱、肾脏和肝脏,其次为脾、心和胰腺,示踪剂在脑、肺、肌肉组织和骨髓中的摄取较低。本试验共纳入22名肿瘤患者,均为女性,以18F-FDG PET/CT诊断结果对照,~(68)Ga-NOTA-(TMVP1)_2共检出48个阳性病灶(48/70),病灶对~(68)Ga-NOTA-(TMVP1)_2的摄取值SUVmax和SUVmean分别为2.44±1.24和1.66±0.94,与正常肌肉(臀大肌)的SUVmax和SUVmean比值分别为3.13±1.81和3.62±2.32。结论本研究成功合成了一种新型VEGFR-3受体显像剂~(68)Ga-NOTA-(TMVP1)_2,合成方法简单,放射性产率和放射性化学纯度高,稳定性和特异性好。通过一系列临床前研究,我们进行了初步的临床转化试验,证实了其良好的肿瘤分子靶向显像的能力,为今后的临床应用提供了可行性。(本文来源于《华中科技大学》期刊2019-05-01）
周贤斌,丁维军,于长辉,雷皓,汪洋[2]（2014）在《放射性脑损伤模型大鼠脑内移植超顺磁性氧化铁标记神经干细胞MRI示踪研究》一文中研究指出目的 探讨超顺磁性氧化铁颗粒标记的神经干细胞(NSC)在放射性脑损伤大鼠模型脑内移植后,磁共振成像(MRI)示踪观察的可行性。方法 建立放射性脑损伤模型大鼠16只,4周后将磁化标记的NSC立体定向植入模型大鼠海马区。移植后1、2、4、8周行4.丌MRI干细胞示踪观察,选择T_1WI、T_2WI和梯度回波(GRE)序列。移植后1、8周处死大鼠,取脑组织冰冻切片后进行普鲁士蓝染色。结果 移植后MRI显示大鼠注射点处可见类圆形低信号影;GRE序列显示标记细胞较清晰,而T_2WI显示大鼠脑正常结构较清晰。移植后1、8周移植部位普鲁士蓝染色可见阳性细胞,与MRI结果相符。结论 MRI能够在放射性脑损伤大鼠脑内活体连续示踪观察NSC的迁移及分布情况。(本文来源于《浙江医学》期刊2014年23期）
康磊,王荣福,闫平[3]（2011）在《放射性标记对小干扰RNA在体内分布的无创性示踪研究》一文中研究指出目的RNA干扰(RNAi)过程在体内能否发挥靶向基因敲减的作用,关键取决于小干扰RNA(siRNA)的体内分布及靶基因结合情况。拟通过标记~(99)Tc~m而构建一种RNAi体内应用的无创性示踪方法。方法设计并化学合成端粒酶反转录酶(hTERT)靶向和人类基因无关靶向的RNA正义、(本文来源于《中华医学会第九次全国核医学学术会议论文摘要汇编》期刊2011-08-24）
李艳,贾红梅,Deuther-Conrad,Winnie,Brust,Peter,Steinbach,Joerg[4]（2010）在《~(123)Ⅰ和~(99)Tc~m标记的吲哚类σ_2受体放射性示踪剂的设计、稳定化合物的合成及体外生物评价》一文中研究指出设计了123Ⅰ和99Tcm标记的吲哚类σ2受体肿瘤放射性示踪剂,合成了其稳定化合物(Indole-Ⅰ和Indole-MAMA-Re)和标记前体(Indole-MAMA)。体外受体结合分析结果表明,化合物Indole-Ⅰ对σ1和σ2受体的抑制常数Ki值分别为(0.574±0.355)μmol/L和(0.162±0.030)μmol/L(n=3),Indole-MAMA-Re对σ1和σ2受体的抑制常数Ki值分别为(3.75±2.22)μmol/L和(7.83±4.87)μmol/L(n=3)。成功制备了99Tcm-Indole-MAMA,纯化后经高效液相色谱法(HPLC)分析其放化纯大于90%。今后可在本文化合物的基础上通过结构优化,设计合成对σ2受体具有高亲和力和选择性的吲哚类SPECT肿瘤显像剂。(本文来源于《核化学与放射化学》期刊2010年02期）
T.,Gupta,S.,Virmani,T.M.,Neidt,B.,Szolc,-Kowalska,K.T.,Sato[5]（2009）在《MR示踪经导管输送铁标记的放射性栓塞玻璃微球至兔VX2肝脏肿瘤过程的可行性研究》一文中研究指出目的前瞻性研究铁标记的放射性栓塞微球经导管输送到兔VX2肝脏肿瘤应用MRI活体示踪的可行性。材料和方法所有实验均经过动物伦理委员会的批准。应用模(本文来源于《国际医学放射学杂志》期刊2009年01期）
杨芳,曾劲峰,凌均[6]（2008）在《放射性核素标记示踪技术在口腔细菌研究中的应用》一文中研究指出放射性核素标记示踪技术就是用于放射性核素或其标记的化合物作为示踪剂,应用射线来检测示踪剂的行踪,并结合放射自显影、显微镜观察计数、液体闪烁计数仪等进行定性定量观察分析的方法。在实验研究中,我们通常采用核素标记示踪技术研究口腔细菌在生物体系或外界环境的分布状态、迁移情况及变化规律,了解其运动及量变规律,从而更深一步认识细菌与机体之间的相互作用机制。放射性核素标记示踪技术作为追踪观察的一种快速、简便、廉价的方法,为研究细菌的感染部位、途径、机理提供手段。本文就细菌常用放射性核素标记技术原理、分类及应用作一综述。(本文来源于《国际口腔医学杂志》期刊2008年S1期）
刘长滨,田嘉禾,徐白萱,丁勇,张锦明[7]（2006）在《放射性核素标记反义寡核苷酸示踪移植干细胞的实验研究》一文中研究指出随着干细胞移植研究的逐渐深入,在体监测移植干细胞的分布、存活、分化、功能状态等成为迫切需要解决的问题。目的本研究以放射性标记的反义寡核苷酸为示踪剂,探讨反义显像在体监测移植干细胞的可能性,方法采用HYNIC作为双功能螯合剂,用99mTc标记18个碱基的反义寡核苷酸及其对照序列。反义寡核苷酸的设计是针对端粒酶基因mRNA的一段反义序列。实验细(本文来源于《第叁届全国核素显像暨核素治疗学术交流会论文汇编》期刊2006-08-01）
于冰,李怀芬[8]（2005）在《~(99m)Tc标记放射性示踪剂的研究进展》一文中研究指出放射性同位素99mTc(Technetium,锝)广泛应用于临床诊断中,由于其具有适宜的半衰期、亚稳定核素和发射高能量的射线,表明其作为放射性示踪剂有广泛的应用前景。与其相关的标记方法,放射性药物的研制与开发一直是令人关注。(本文来源于《天津药学》期刊2005年06期）
白金柱,丁为民,刘忠军,俞敏俊,田嘉禾[9]（2004）在《放射性碘标记转铁蛋白体外示踪脊髓内移植的间充质干细胞》一文中研究指出目的 :检测间充质干细胞转铁蛋白受体 (TfR)在体外培养及移植入脊髓后的表达 ,进行体外放射性核素示踪研究。方法 :从胎儿血分离培养人间充质干细胞 ,应用流式细胞分析、免疫荧光染色和受体放射性分析鉴定转铁蛋白受体的表达 ,用放射性碘 (12 5I)标记的铁饱和转铁蛋白 [12 5I Tf(Fe) 2 ]作为示踪剂 ,进行体外放射自显影 ,示踪移植于兔正常脊髓内的间充质干细胞 ,并对12 5I Tf(Fe) 2 在脊髓实质的弥散动力学进行研究。结果 :流式细胞分析、免疫荧光染色证实体外培养的人间充质干细胞表达转铁蛋白受体 ,受体放射性分析表明12 5I Tf(Fe) 2 与其受体结合的平衡解离常数 (KD)为 (0 .98± 0 .12 )nmol/L ,最大结合位点 (Bmax)为每个细胞 (10 770 2± 6 2 2 6 )个。免疫荧光染色结果表明间充质干细胞移植于脊髓 2d后转铁蛋白受体表达 ,10d后不表达 ,移植 2d后以12 5I Tf(Fe) 2 为示踪剂进行脊髓切片体外放射自显影 ,获得移植细胞阳性影像。离体脊髓在12 5I Tf(Fe) 2 溶液中体外孵育 ,16h后12 5I Tf(Fe) 2 弥散入全部脊髓实质。结论 :12 5I Tf(Fe) 2 作为示踪剂可以在体外示踪到脊髓内移植 2d后的间充质干细胞 ,TfR和12 5I Tf(Fe) 2 是应用核医学影像进行间充质干细胞移植初期活体示踪可能的生物学标志和示踪剂?(本文来源于《北京大学学报(医学版)》期刊2004年03期）
潘卫民,易以木[10]（1997）在《放射性碘标记毫微粒给小鼠灌胃后的示踪动力学实验研究》一文中研究指出采用氯氨－Ｔ法用１２５Ｉ标记ＢＳＡ，再将其掺入到制备毫微粒的材料中，制备成放射标记的毫微粒，粒径在１５０～２１０ｎｍ之间。我们通过核素示踪法和放射自显影，对（两种）毫微粒给小鼠灌胃后的吸收、分布及清除进行研究。结果显示：毫微粒在胃内排空迅速（２小时排空率大于９０％），大肠内容物放射性记数高；血、肝及甲状腺的时间放射性曲线（ＴＡＣ）主要表现为游离无机碘的特征：放射自显影示肝（及其它组织）内的银颗粒主要分布于肝血窦，结果表明毫微粒给小鼠一次灌胃后，绝大部分经胃肠道排出体外而较少以完整的毫微粒形式吸收。(本文来源于《福建医药杂志》期刊1997年05期）
放射性示踪标记论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的 探讨超顺磁性氧化铁颗粒标记的神经干细胞(NSC)在放射性脑损伤大鼠模型脑内移植后,磁共振成像(MRI)示踪观察的可行性。方法 建立放射性脑损伤模型大鼠16只,4周后将磁化标记的NSC立体定向植入模型大鼠海马区。移植后1、2、4、8周行4.丌MRI干细胞示踪观察,选择T_1WI、T_2WI和梯度回波(GRE)序列。移植后1、8周处死大鼠,取脑组织冰冻切片后进行普鲁士蓝染色。结果 移植后MRI显示大鼠注射点处可见类圆形低信号影;GRE序列显示标记细胞较清晰,而T_2WI显示大鼠脑正常结构较清晰。移植后1、8周移植部位普鲁士蓝染色可见阳性细胞,与MRI结果相符。结论 MRI能够在放射性脑损伤大鼠脑内活体连续示踪观察NSC的迁移及分布情况。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
放射性示踪标记论文参考文献
[1].陈曦.放射性核素~(68)Ga标记的示踪剂~(68)Ga-DOTA-TMTP1和~(68)Ga-NOTA-（TMVP1）_2在肿瘤靶向分子显像中的研究[D].华中科技大学.2019
[2].周贤斌,丁维军,于长辉,雷皓,汪洋.放射性脑损伤模型大鼠脑内移植超顺磁性氧化铁标记神经干细胞MRI示踪研究[J].浙江医学.2014
[3].康磊,王荣福,闫平.放射性标记对小干扰RNA在体内分布的无创性示踪研究[C].中华医学会第九次全国核医学学术会议论文摘要汇编.2011
[4].李艳,贾红梅,Deuther-Conrad,Winnie,Brust,Peter,Steinbach,Joerg.~(123)Ⅰ和~(99)Tc~m标记的吲哚类σ_2受体放射性示踪剂的设计、稳定化合物的合成及体外生物评价[J].核化学与放射化学.2010
[5].T.,Gupta,S.,Virmani,T.M.,Neidt,B.,Szolc,-Kowalska,K.T.,Sato.MR示踪经导管输送铁标记的放射性栓塞玻璃微球至兔VX2肝脏肿瘤过程的可行性研究[J].国际医学放射学杂志.2009
[6].杨芳,曾劲峰,凌均.放射性核素标记示踪技术在口腔细菌研究中的应用[J].国际口腔医学杂志.2008
[7].刘长滨,田嘉禾,徐白萱,丁勇,张锦明.放射性核素标记反义寡核苷酸示踪移植干细胞的实验研究[C].第叁届全国核素显像暨核素治疗学术交流会论文汇编.2006
[8].于冰,李怀芬.~(99m)Tc标记放射性示踪剂的研究进展[J].天津药学.2005
[9].白金柱,丁为民,刘忠军,俞敏俊,田嘉禾.放射性碘标记转铁蛋白体外示踪脊髓内移植的间充质干细胞[J].北京大学学报(医学版).2004
[10].潘卫民,易以木.放射性碘标记毫微粒给小鼠灌胃后的示踪动力学实验研究[J].福建医药杂志.1997
标签：宫颈癌; ~(68)Ga-DOTA-TMTP1; PET; 分子成像;