(山东中医药大学;山东济南250355)
【摘要】近年来,传统药物开始在临床疾病中得到越来越多的应用,一般与西药联合应用,并逐渐形成了一种用药趋势,在多种类型疾病的治疗中均取得了良好的作用效果。但是在传统药物和西药联合应用的过程中,需要对两种药物之间的相互作用加以考虑,重点分析传统药物对西药药代动力学影响,从中找寻问题,为合理、安全用药提供有价值的参考。
【关键词】传统药物;西药;药代动力学
传统药物与西药联合应用在临床疾病的治疗中取得了显著的疗效,但是其中也存在着潜在的安全风险,传统药物与西药之间的相互作用不仅会影响药效,同时还可能引起毒副作用,对患者的身体造成一定的伤害。因此,在药物配伍过程中需要绝对的慎重,充分考虑传统药物和西药的药理特性,科学、合理的进行选择和应用。本研究围绕传统药物对西药药代动力学影响展开综述。
1传统药物在临床医疗中的应用现状
传统药物主要是天然药物(动物药、植物药以及矿物药),而中药材、中药饮片以及中成药均属于传统药物。根据《中华人民共和国药典》(2015版),其中收载了中成药1493种,较于2010年版增加了425种,并呈现出增长的态势。在临床疾病的治疗当中,传统药与西药联合应用已经变成了常规的治疗方法。尤其是在中老年慢性疾病的治疗当中,传统药与西药的联合应用较为普遍,并取得了颇为显著的疗效。正是由于传统药物与西药联合用药的普遍性应用,药物间的相互作用问题也逐渐暴露出来,药物的合理选择与配伍逐渐受到关注。受到传统药物和西药相互作用的影响,西药的作用效果会明显增强或下降,且容易诱发多种不良反应。如贯叶金丝桃与他汀类药物(降低血药浓度),牛黄解毒片与诺氟沙星(减弱药效)、甘草与利血平(高血压和低血钾)、珍珠母与洋地黄类强心苷药物(心律失常)。因此,在传统药物联合西药治疗的过程中,传统药物对西药药代动力学影的研究十分必要,需要探究高质量的循证证据,以作为评价药物有效性和安全性的参考,为药物的合理使用提供保障[1]。
2.传统药物对西药药代动力学影响分析
经由传统药物与西药相互作用的循证医学研究,结合相关的文献资料和研究报道,通过体外研究。体内研究、病理报告以及人体实验等研究方法,提供两类药物之间相互作用的信息和数据,参考专家观点、实验动物研究数据、临床试
验研究以及公开发表的高质量病例报告,为传统药物对西药药代动力学影响研究提供循证证据。
2.1代谢酶
细胞色素P450超家族(CYP)主要参与到人体内药物代谢当中,在CYP酶的作用下,经氧化、还原以及水解等反应,促进药物代谢产物排除体外。CYP酶具有特异性低、活性有限等特点,可被药物诱导和抑制。传统药物与西药均为同一种CYP酶,产生竞争性抑制,进而影响到药物代谢,西药的药代动力学特征会因此而发生改变。西药代谢受到抑制,容易因其血药浓度的异常,诱发毒性反应。酶抑制的发生会在一定程度上影响到西药的肝清除率,进而出现药物积蓄、残留的情况。例如当归与CYP底物之间的相互作用机制为抑制CYP1A2、3A4、P-糖蛋白。人参与伊马替尼之间的相互作用机制为抑制和诱导CYP2C9、2C19、2D6的活性。金丝桃与口服给药的CYP底物之间的相互作用机制为抑制和诱导CYP和P-糖蛋白。传统药物对代谢酶的诱导与抑制,是影响与西药相互作用的重要因素之一。
2.2转运体
ATP结合盒转运体在药物代谢当中起到了重要的作用,而P-糖蛋白是参与药物代谢和排泄的重要物质。黄酮类、呋喃香豆素类、利血平等植物化学物质对于P-糖蛋白具有抑制作用。受到传统药物的影响,转运体会产生与代谢酶CYP相似的效应,在转运体的诱导和抑制作用下,西药的药代动力学会受到影响。可将其作为恶性肿瘤治疗的重要参考。了解抗癌治疗药物的药代动力学,分析多重耐药的发生机制、
2.3胃肠道功能和肾脏清除药物能力
使用传统药物治疗的过程中,患者的胃肠道功能会受到影响,胃肠道对于西药的吸收能力也会因此而发生改变,对于靶向给药制剂的影响更为显著。传统药物中含有的蒽醌类、可溶性纤维素,能够促进胃肠蠕动,进而影响到胃肠对于药物的吸收。使用番泻叶、大黄、瓜尔胶、洋车前草等传统药物组分西药联合应用时,酮康唑、伊曲康唑等药物以及其他靶向给药制剂不容易被溶解和吸收,进而影响到药物的药效。人参对于胃分泌功能存在抑制作用,而枳实和白芍对胃肠活动同样有着抑制效果,此类传统法药物均不宜与存在pH依赖性的西药联合应用。另外,传统药物的应用会在不同程度上影响到患者的肾功能,肾小球、肾小管受到其作用,产生利尿作用,其肾脏清除药物的能力会因此受到发生改变,不仅肾脏排泄会受到影响,还会引起血药浓度的变化,甚至产生肾脏毒性,导致西药的药效降低[2]。
3结论
综上所述,经临床研究和循证调查,其结果表明,传统药物对西药药代动力学存在着显著的影响,在代谢酶与转运体的诱导与抑制、胃肠道功能和肾脏清除功能的改变等多项机制的作用下,西药药代动力学受到影响。传统药物与西药的相互作用,不仅会导致药效的降低,同时引发多种不良反应,影响疾病的治疗的安全性和有效性,需要慎重予以选择,合理配伍应用,以获得更为理想的治疗效果。
【参考文献】
[1]甄亚钦,孔德志,任雷鸣.传统药物对西药药代动力学影响的研究与探索[J].药学学报,2014,49(02):175-182.
[2]郭志强.中、西药药代动力学相互作用研究进展[J].中国现代药物应用,2013,7(15):226.