论文摘要
目的研究解毒化瘀汤（黄连解毒汤加味方）对阿尔茨海默病（AD）模型小鼠学习、记忆障碍的影响及调控机制。方法侧脑室定位注射寡聚化Aβ42制备AD小鼠模型,灌胃给予黄连解毒汤、低剂量或高剂量解毒化瘀汤3周,多奈哌齐灌胃作为阳性对照。3周后,水迷宫、T迷宫、Y迷宫等检测小鼠学习、记忆功能;超高效液相色谱质谱联用（UPLC-Q-TOF/MS）分析比较黄连解毒汤原方和解毒化瘀汤的化学成分组成;飞行时间质谱联用技术（GC-TOF/MS）检测不同组别小鼠海马代谢物质的变化;16S rDNA检测不同组别小鼠肠道菌群多样性变化;Western印迹和免疫组化等手段检测信号通路表达变化。结果相较黄连解毒汤组,高剂量解毒化瘀汤显著改善了AD模型小鼠的学习、记忆障碍。UPLC-Q-TOF/MS结果显示,与黄连解毒汤相比,在解毒化瘀汤中,谷氨酸和天冬氨酸等氨基酸含量更丰富。分子生物学结果提示,解毒化瘀汤上调了AD模型小鼠海马NMDA受体亚基（NR1,NR2A和NR2B）的表达。基于GC-TOF/MS的代谢组学检测结果表明,相较黄连解毒汤,解毒化瘀汤显著提高了AD模型小鼠海马的腺苷水平。结合分子生物学,解毒化瘀汤同时也上调了腺苷下游的ATPase/AMPK信号通路。16S rDNA肠道菌群检测结果表明,解毒化瘀汤调控了AD模型小鼠肠道Firmicutes,Bacteroidetes,Proteobacteria等菌属的多样性。通过对代谢组学和肠道菌群进行的相关性分析,最终鉴定出Dorea是响应解毒化瘀汤上调AD模型小鼠海马腺苷水平的肠道菌属。结论相较黄连解毒汤原方,解毒化瘀汤显著改善AD模型小鼠的学习、记忆障碍,通过调控NMDA/ATPase/AMPK信号通路上调AD模型小鼠海马腺苷和肠道Dorea菌属水平,重塑大脑和肠道的沟通。上述研究提示,解毒化瘀汤可能是治疗AD的新型有效药物。
论文目录
文章来源
类型: 期刊论文
作者: 张云龙,刘妍,徐评议,文磊
关键词: 阿尔茨海默病,解毒化瘀汤,脑肠轴,代谢组学,肠道菌群
来源: 中国药理学与毒理学杂志 2019年09期
年度: 2019
分类: 医药卫生科技
专业: 中药学
单位: 广州医科大学,广州医科大学第一附属医院,厦门大学医学院
基金: 国家自然科学基金(81704130),广州市科技计划项目(201904010238),福建省自然科学基金(2017J05139),广东省自然科学基金(2017A030310643),广州医科大学科研启动经费(B185006002047)
分类号: R285.5
页码: 672
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