导读:本文包含了修饰的神经毒素论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:毒素,神经,纳米,山梨,屏障,海葵,眼镜蛇。
修饰的神经毒素论文文献综述
李武超,闫李丽,陈晓劼,李范珠,朱志红[1]（2019）在《angiopep-2修饰的载FITC标记的神经毒素纳米粒的制备及体外释放研究》一文中研究指出为制备angiopep-2修饰的载异硫氰酸荧光素(FITC)标记的神经毒素纳米粒(ANG-NPs/FITC-NT),该实验以一定比例m PEG-PLA和ANG-PEG-PLA为载体,以异硫氰酸荧光素标记的神经毒素(FITC-NT)为药物,采用复乳/溶剂挥发法制备纳米粒。以粒径和包封率为综合指标,考察不同超声功率和超声时间组合对工艺的影响;采用透析法研究其在PBS缓冲液(p H7. 4,6. 5)中的体外释药特性。结果表明制备的ANG-NPs/FITC-NT,最佳工艺为超声功率90 W、超声时间30 s;透射电镜下可见纳米粒外形良好,平均粒径(123. 9±0. 5) nm,Zeta电位(-10. 5±0. 5) m V,包封率(68. 1±0. 4)%,载药量(0. 82±0. 01)%;在PBS缓冲液(p H 7. 4,6. 5)中的体外释药行为均符合Ritger-Peppas方程,分别为ln Q=0. 508 8lnt-2. 285 0,r=0. 961 5(p H7. 4)及ln Q=0. 449 9lnt-1. 855 3,r=0. 970 3(p H 6. 5)。实验结果证明复乳/溶剂挥发法制备的纳米粒,包封率较高,粒径均匀,具有体外缓释特性,可能会成为NT脑内递药的良好载体。(本文来源于《中国中药杂志》期刊2019年19期）
陶成浩,郑红月,姚文栋,汤红霞,马瑞[2]（2018）在《Angiopep-2修饰载神经毒素介孔二氧化硅脂质囊纳米粒的制备及其体内外评价》一文中研究指出目的制备Angiopep-2(ANG)修饰的载神经毒素(neurotoxin,NT)介孔二氧化硅脂质囊纳米粒(mesoporous silica nanoparticles,MSN)(ANG-LP-MSN-NT),并进行体内外评价。方法利用改进的Stober法制备介孔二氧化硅纳米粒,然后运用薄膜水化法制备ANG-LP-MSN-NT。考察其形态、粒径、Zeta电位、载药量和包封率;通过小角粉末衍射、氮气吸-脱附法等技术对其进行表征;透析袋法考察其体外释药特性;热板法和醋酸扭体法考察其镇痛效果。结果制备的MSN比表面积为557 m~2?g~(-1),孔径和孔容积(V_p)分别为2.94 nm和0.58 cm~3?g~(-1)。ANG-LP-MSN-NT分布均一,无团聚现象,粒径为(123.37±3.76)nm(PDI 0.20±0.02),Zeta电位为(-16.57±1.59)m V,载药量与包封率分别为(10.75±0.54)%与(91.82±3.12)%。ANG-LP-MSN-NT较MSN-NT体外突释降低,缓释特性明显;药效学实验结果表明ANG-LP-MSN-NT起效快、最大镇痛效应优于其他组别。结论ANG-LP-MSN-NT解决了二氧化硅易团聚、易突释的问题,且更有利于NT在脑部富集,发挥更好的镇痛效果,该纳米递药系统作为神经毒素载体在镇痛方面具有较好的应用前景。(本文来源于《中国现代应用药学》期刊2018年04期）
朱潇冉,柳琳,钱丽梅,杨慧,张幸国[3]（2016）在《双修饰眼镜蛇神经毒素脂质体的制备及其经鼻黏膜给药后在大鼠脑内药动学研究》一文中研究指出目的研究双修饰眼镜蛇神经毒素脂质体[(Pep2(Pep1)-αCT-LP)]鼻黏膜给药后药物在大鼠脑中的药动学行为。方法通过Michael加成反应合成二硬脂酰甘油磷脂乙醇胺-聚乙二醇-Pep1及二硬脂酰甘油磷脂乙醇胺-聚乙二醇-Pep2,通过核磁共振氢谱(~1H-NMR)和红外光谱(FTIR)验证产物结构。采用薄膜分散-后插入法制备双修饰眼镜蛇神经毒素脂质体,制得的脂质体考察形态、粒径、Zeta电位;采用超滤离心法测定脂质体包封率。应用大鼠脑微透析技术测定鼻黏膜给药后大鼠脑中枢中脑导水管周围灰质(periaqueductal gray,PAG)部位未修饰、单修饰以及双修饰眼睛蛇神经毒素脂质体药物浓度经时变化,用PKSolver软件处理药动学参数。结果核磁共振氢谱和红外光谱证实二硬脂酰甘油磷脂乙醇胺-聚乙二醇-Pep1及二硬脂酰甘油磷脂乙醇胺-聚乙二醇-Pep2结构。制备的双修饰眼镜蛇神经毒素脂质体为球形或近球形,大小均一,粒径较小(115.8±1.86)nm,Zeta电位为(-13.77±0.75)m V,包封率为(32.75±1.12)%。在中脑导水管周围灰质部位,双修饰眼镜蛇神经毒素脂质体最大药物浓度(ρ_(max))显着高于其他各组脂质体(P<0.05),ρ_(max)、t_(max)、AUC_(0→∞)分别为(244.72±3.15)ng·mL~(-1)、(88.01±4.19)min、(89 199.02±1 922.99)ng·min·mL~(-1)。结论双修饰眼镜蛇神经毒素脂质体可以显着提高药物在中脑导水管周围灰质部位浓度,该结果为研究蛋白多肽类药物经鼻黏膜给药的脑靶向制剂的开发提供了参考。(本文来源于《中国药学杂志》期刊2016年10期）
沈淼山,周荣,阮叶萍[4]（2016）在《聚山梨酯80修饰的神经毒素纳米粒鼻腔给药镇痛作用及体内分布的研究》一文中研究指出[目的]考察聚山梨酯80(polysorbate-80,P-80)修饰及鼻腔给药对神经毒素纳米粒(neurotoxin-nanoparticles,NT-NP)镇痛作用及体内分布的影响。[方法]制备P-80修饰的神经毒素纳米粒(P-80-NT-NP),通过不同给药途径,利用小鼠热板法和甲醛致痛法评价其中枢镇痛作用,并将其与NT-NP和神经毒素(neurotoxin,NT)进行比较;通过小动物活体成像技术研究P-80修饰及未修饰的NT-NP鼻腔给药后的体内分布情况。[结果]热板法实验结果显示P-80-NT-NP经鼻腔给药后在90min达到药效高峰,痛阈提高率为69.92%,镇痛效果明显强于NT-NP鼻腔给药组(P<0.05)以及NT腹腔(痛阈提高率63.97%)和肌肉注射组(痛阈提高率63.44%),且在甲醛致痛试验中P-80-NT-NP经鼻腔给药后在第1时相和第2时相均能明显抑制小鼠的疼痛反应(P<0.01),且与小动物成像结果一致,显示NT-NP经P-80修饰后其中枢镇痛效果明显强于未修饰的NT-NP且鼻腔给药均优于其他给药途径,药效持续时间长且入脑迅速。[结论]NT-NP经P-80修饰后,鼻腔给药有利于药物入脑,脑内药物浓度增加,明显提高镇痛效果。(本文来源于《浙江中医药大学学报》期刊2016年04期）
周荣,金铭,沈淼山,阮叶萍[5]（2015）在《聚山梨醇-80修饰的神经毒素纳米粒经大鼠鼻腔给药后体内分布研究》一文中研究指出目的制备异硫氰酸荧光素(FITC)标记的经聚山梨醇-80(P-80)修饰的神经毒素纳米粒(P-80-NT-NP),分析其经鼻腔给药后在大鼠体内组织分布规律。方法制备FITC标记的P-80-NT-NP和神经毒素纳米粒(NT-NP),经大鼠鼻腔给药后,于5、15、30、60、120、240 min采集血样,采集脑、心、肝、脾、肺、肾组织样品,以FITC标记的神经毒素(FITC-NT)为指标成分,采用荧光分光光度计分析手段,考察NT-NP经P-80修饰前后药物在大鼠体内各组织中分布状况的差异。结果P-80-NT-NP和NT-NP经鼻腔黏膜给药后5、15、30、60、120、240 min,药物在血浆、心、肝、脾、肺、肾和脑中均有分布,其中以肝组织中分布最高,肾组织其次。给药后120 min P-80-NT-NP给药组血浆、脑中NT的质量浓度高于NT-NP组,而在肝组织中低于NT-NP组,差异均显着(P<0.05)。结论 P-80可有效增加NT-NP经鼻腔吸收入脑的药量,为脑靶向制剂的进一步开发应用提供依据。(本文来源于《中草药》期刊2015年17期）
肖瑶,柳琳,朱潇冉,杨慧,张幸国[6]（2015）在《转铁蛋白受体单克隆抗体OX26修饰的眼镜蛇神经毒素脂质体的制备及其对小鼠的镇痛作用研究》一文中研究指出目的:制备转铁蛋白受体单克隆抗体OX26修饰的眼镜蛇神经毒素(αCT)脂质体(OX26-αCT-LP),考察其理化性质、体外释放行为,并研究其镇痛作用。方法:采用薄膜分散-挤出法制备αCT-LP,巯基化后的OX26再与脂质体相连制得OX26-αCT-LP。考察所制脂质体的形态、粒径、Zeta电位;采用透析袋法考察OX26-αCT-LP和αCT-LP在p H 7.4的磷酸盐缓冲液中60 h内的释放特性;采用小鼠热板法考察鼻黏膜滴注生理盐水、αCT原料药、αCT-LP和OX26-αCT-LP对小鼠舔后足反应潜伏期的影响。结果:所制OX26-αCT-LP形态呈球形,均匀圆整,平均粒径为(106.3±5.36)nm,Zeta电位为(-23.17±1.14)m V,药物包封率为(56.82±1.18)%;OX26-αCT-LP和αCT-LP的体外释药行为均符合Weibull方程(r=0.986 7、0.981 0);与生理盐水比较,αCT-LP和OX26-αCT-LP给药后60~480 min内能明显延长小鼠舔后足反应的潜伏期(P<0.01或P<0.05),且OX26-αCT-LP效果强于αCT-LP(P<0.01)。结论:成功制得对小鼠有一定镇痛作用的OX26-αCT-LP。(本文来源于《中国药房》期刊2015年13期）
舒雅俊,黄慧,潘育方,杨帆[7]（2011）在《聚乙二醇化海葵神经毒素的修饰反应条件及药效研究》一文中研究指出目的优化聚乙二醇(PEG)修饰海葵神经毒素rhk2a(rhk2a)的反应条件,并考察修饰后产物PEG化海葵神经毒素rhk2a(mPEG-rhk2a)的药效性质。方法本研究选用分子量为5 000的PEG丙醛(mPEG-ALD)对rhk2a的N-末端氨基进行修饰;通过单因素考察和正交试验筛选出最佳的修饰反应条件。同时,采用HPLC检测修饰后产物中mPEG-rhk2a的纯度,并通过建立急性心力衰竭豚鼠模型,考察mPEG-rhk2a对豚鼠的强心作用。结果优选出的mPEG-ALD对rhk2a的N-末端氨基的修饰反应条件是:当pH为5.0、rhk2a与mPEG反应摩尔比1∶20、还原剂氰基硼氢化钠为30μL、反应时间为12 h时,所得修饰产物mPEG-rhk2a的得率较高。采用SP-650S强阳离子交换层析法对修饰反应后产物进行分离,纯化后产物中mPEG-rhk2a占83.287%。对于心衰豚鼠,给mPEG-rhk2a溶液后,左心室收缩压、左心室压力最大下降速率明显增加,20 min后呈持续的平稳状态。其强心作用虽然不如rhk2a强,但波动起伏较小,而且强心效果明显高于乙酰毛花苷注射液。结论优选出mPEG修饰rhk2a反应的适宜条件,所得的mPEG-rhk2a强心作用较为理想。(本文来源于《中国现代应用药学》期刊2011年07期）
赵燕敏,何晓玮,姚金娜,李范珠[8]（2010）在《聚山梨酯80修饰的神经毒素纳米粒跨血脑屏障摄取和外排研究》一文中研究指出目的研究聚山梨酯80修饰的神经毒素纳米粒(Polysorbate-80 modified neurotoxin nanoparticle,P-80-NT-NP)在血脑屏障(Blood-brainbarrier,BBB)体外模型上的摄取与外排作用。方法采用SD大鼠大脑分离培养脑微血管内皮细胞(Rat brain microvascular endothelial cells,rBMECs)建立BBB体外模型,以未修饰的神经毒素纳米粒(Neurotoxin nanoparticle,NT-NP)组为对照,考察孵育时间、药物浓度对P-80-NT-NP摄取及外排的影响。结果 NT-NP和P-80-NT-NP在rBMECs上的摄取与外排都具有时间、浓度依赖性,摄取量随时间、浓度的增加而增加,同等条件下,rBMECs对P-80-NT-NP的摄取量和外排时细胞内滞留药物量均显着高于未修饰NT-NP。结论 rBMECs对P-80-NT-NP摄取可能是主动内吞过程,P-gp外排系统亦参与了此转运。(本文来源于《2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集》期刊2010-11-01）
赵燕敏,夏爱晓,魏颖慧,阮叶萍,李范珠[9]（2010）在《聚山梨酯80修饰的神经毒素纳米粒跨血脑屏障转运及细胞毒性》一文中研究指出研究聚山梨酯80修饰的神经毒素纳米粒(polysorbate-80modified neurotoxin nanoparticle,P-80-NT-NP)在血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)体外模型上的通透性及细胞毒性。采用SD大鼠大脑分离培养脑微血管内皮细胞(rat brain microvascular endothelial cells,rBMECs)建立BBB体外模型,以神经毒素(neurotoxin,NT)组、空白纳米粒(nanoparticle,NP)组和未修饰的神经毒素纳米粒(neurotoxin nanoparticle,NT-NP)组作为对照,MTT法考察P-80-NT-NP对rBMECs的细胞毒性;采用Millicell insert培养rBMECs,荧光分光光度法测定P-80-NT-NP在基底侧中NT浓度,计算其表观通透系数。结果显示,当NT质量浓度≤200ng·mL-1时,NT组、NP组、NT-NP组和P-80-NT-NP组均无细胞毒性;NT质量浓度>200ng·mL-1时,NP组、NT-NP组和P-80-NT-NP组的细胞毒性显着大于NT组(P<0.01),且P-80-NT-NP组的细胞毒性较NP组和NT-NP组稍大,但无显着性差异(P>0.05)。当NT质量浓度为150ng·mL-1时,NT-NP组和P-80-NT-NP组的转运量均显着大于NT组(P<0.01),且P-80-NT-NP组的转运量较NT-NP组亦有显着增加(P<0.05),表明P-80修饰的NT纳米粒能跨BBB转运;但当P-80-NT-NP质量浓度>200ng·mL-1时,对rBMECs产生细胞毒性,为脑靶向纳米粒跨BBB转运的机制研究奠定基础。(本文来源于《药学学报》期刊2010年10期）
黄慧,潘育方,郭晓娟,舒雅俊,杨帆[10]（2009）在《聚乙二醇修饰海葵神经毒素rhk2a的分离与纯化》一文中研究指出目的对聚乙二醇化海葵神经毒素(mPEG-rhk2a)修饰产物进行分离与纯化。方法将聚乙二醇(PEG)化反应所得混合产物超滤除盐后,采用SP-650S强阳离子交换层析柱和CM-650S弱阳离子交换层析柱进行分离纯化,收集不同NaCl离子浓度下的梯度洗脱液,经超滤除盐、冷冻干燥、SDS-PAGE电泳检测,确定分离纯化mPEG-rhk2a的色谱条件。结果在保证mPEG-rhk2a稳定性的前提下,随着缓冲液pH值的降低,2种阳离子交换柱与mPEG-rhk2a的结合量均增加;在同一pH值下,强阳离子交换柱的结合情况更好。用SP-650S强阳离子交换层析柱进行分离纯化时,洗脱液中溶液电导率在5~7 ms/cm时,mPEG-rhk2a能被洗脱下来,而且盐离子浓度梯度变化越缓,mPEG-rhk2a修饰产物各洗脱峰的分离度越高;用CM-650S弱阳离子交换层析柱进行分离纯化时,修饰产物mPEG-rhk2a主要在穿透峰中出现。结论使用SP-650S强阳离子交换层析柱,用pH4.0的0.02 mol/L醋酸盐缓冲液与含0.5 mol/LNaCl的pH4.0的0.02 mol/L醋酸盐缓冲液(后者比例变化为0%→50%)进行梯度洗脱,修饰产物mPEG-rhk2a与未修饰的rhk2a得到了很好的分离。(本文来源于《广东药学院学报》期刊2009年06期）
修饰的神经毒素论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的制备Angiopep-2(ANG)修饰的载神经毒素(neurotoxin,NT)介孔二氧化硅脂质囊纳米粒(mesoporous silica nanoparticles,MSN)(ANG-LP-MSN-NT),并进行体内外评价。方法利用改进的Stober法制备介孔二氧化硅纳米粒,然后运用薄膜水化法制备ANG-LP-MSN-NT。考察其形态、粒径、Zeta电位、载药量和包封率;通过小角粉末衍射、氮气吸-脱附法等技术对其进行表征;透析袋法考察其体外释药特性;热板法和醋酸扭体法考察其镇痛效果。结果制备的MSN比表面积为557 m~2?g~(-1),孔径和孔容积(V_p)分别为2.94 nm和0.58 cm~3?g~(-1)。ANG-LP-MSN-NT分布均一,无团聚现象,粒径为(123.37±3.76)nm(PDI 0.20±0.02),Zeta电位为(-16.57±1.59)m V,载药量与包封率分别为(10.75±0.54)%与(91.82±3.12)%。ANG-LP-MSN-NT较MSN-NT体外突释降低,缓释特性明显;药效学实验结果表明ANG-LP-MSN-NT起效快、最大镇痛效应优于其他组别。结论ANG-LP-MSN-NT解决了二氧化硅易团聚、易突释的问题,且更有利于NT在脑部富集,发挥更好的镇痛效果,该纳米递药系统作为神经毒素载体在镇痛方面具有较好的应用前景。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
修饰的神经毒素论文参考文献
[1].李武超,闫李丽,陈晓劼,李范珠,朱志红.angiopep-2修饰的载FITC标记的神经毒素纳米粒的制备及体外释放研究[J].中国中药杂志.2019
[2].陶成浩,郑红月,姚文栋,汤红霞,马瑞.Angiopep-2修饰载神经毒素介孔二氧化硅脂质囊纳米粒的制备及其体内外评价[J].中国现代应用药学.2018
[3].朱潇冉,柳琳,钱丽梅,杨慧,张幸国.双修饰眼镜蛇神经毒素脂质体的制备及其经鼻黏膜给药后在大鼠脑内药动学研究[J].中国药学杂志.2016
[4].沈淼山,周荣,阮叶萍.聚山梨酯80修饰的神经毒素纳米粒鼻腔给药镇痛作用及体内分布的研究[J].浙江中医药大学学报.2016
[5].周荣,金铭,沈淼山,阮叶萍.聚山梨醇-80修饰的神经毒素纳米粒经大鼠鼻腔给药后体内分布研究[J].中草药.2015
[6].肖瑶,柳琳,朱潇冉,杨慧,张幸国.转铁蛋白受体单克隆抗体OX26修饰的眼镜蛇神经毒素脂质体的制备及其对小鼠的镇痛作用研究[J].中国药房.2015
[7].舒雅俊,黄慧,潘育方,杨帆.聚乙二醇化海葵神经毒素的修饰反应条件及药效研究[J].中国现代应用药学.2011
[8].赵燕敏,何晓玮,姚金娜,李范珠.聚山梨酯80修饰的神经毒素纳米粒跨血脑屏障摄取和外排研究[C].2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集.2010
[9].赵燕敏,夏爱晓,魏颖慧,阮叶萍,李范珠.聚山梨酯80修饰的神经毒素纳米粒跨血脑屏障转运及细胞毒性[J].药学学报.2010
[10].黄慧,潘育方,郭晓娟,舒雅俊,杨帆.聚乙二醇修饰海葵神经毒素rhk2a的分离与纯化[J].广东药学院学报.2009
论文知识图
![κ-银环蛇毒素晶体结构[14]](http://image.cnki.net/GetImage.ashx?id=2007055492.nh0003&suffix=.jpg)
