导读:本文包含了滑膜成纤维细胞论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:细胞,关节炎,纤维,类风湿,干细胞,微小,蛋白。
滑膜成纤维细胞论文文献综述
杨盼盼[1]（2019）在《LPS介导NF-κB信号通路触发滑膜成纤维细胞焦亡》一文中研究指出目的：类风湿性关节炎（RA）是一种慢性、进行性、系统性的炎性关节病，以滑膜炎症反应和关节损伤为主要特征。滑膜成纤维细胞的异常活化是滑膜炎症和关节损伤的始发因素，可显着驱动RA的进展。临床研究表明滑膜炎发生可能与滑膜成纤维细胞的焦亡有关，本研究旨在阐明滑膜成纤维细胞焦亡在滑膜炎发病过程中所扮演的角色及相关机制。(本文来源于《2019第九次全国口腔生物医学学术年会论文汇编》期刊2019-10-11）
冯要菊,王中晓,杨晶[2]（2019）在《薯蓣皂苷元调控PI3K/Akt信号通路影响滑膜成纤维细胞的凋亡和周期》一文中研究指出目的探究薯蓣皂苷元(diosgenin,DG)对风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)滑膜成纤维细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)凋亡及细胞周期的影响及机制。方法将FLS细胞分为对照组,10 mg/L、20 mg/L和40 mg/L DG组,分别用0、10、20和40 mg/L的DG处理细胞。MTT检测细胞活性,Hoechst染色检测细胞凋亡,流式细胞术检测细胞周期分布,免疫印迹检测Ki67、cleaved Caspase-3、Bcl-2、Bax、细胞周期蛋白B(cyclin B)、Cdc-2和p27的表达及通路蛋白磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphorylase-phosphatidyl inositol 3 kinase,p-PI3K)、PI3K、p-蛋白激酶B(p-Akt)、Akt和雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)的表达;IGF-1处理细胞,Hoechst染色检测细胞凋亡,流式细胞术检测细胞周期分布情况。结果与Control组比较,DG(10、20、40 mg/L)组细胞活性和Ki67、Bcl-2表达水平显着降低,细胞凋亡率和cleaved Caspase-3、Bax的表达水平明显升高;同时,DG(10、20、40 mg/L)组细胞G_2/M期与Control组比较显着延长、Cyclin B和Cdc2蛋白表达水平明显升高,p27表达明显减少;此外,DG(20、40 mg/L)组p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt的比值及mTOR表达水平与Control组比较显着降低。IGF-1能显着减弱DG(40 mg/L)对细胞凋亡及细胞G_2/M周期阻滞的诱导作用。结论 DG可通过抑制PI3K/Akt信号通路激活诱导人FLS细胞凋亡和G_2/M周期阻滞。(本文来源于《免疫学杂志》期刊2019年09期）
成宇,丁梦蕾,叶蓓,司玉莹,陈存存[3]（2019）在《缺氧环境中RA滑膜成纤维细胞促进巨噬细胞向M2极化》一文中研究指出研究模拟RA患者关节腔特征性缺氧环境,探索滑膜成纤维细胞(fibroblast-like synoviocyte,FLS)对巨噬细胞向经典活化型巨噬细胞(classically activated macrophage, M1)和替代活化型巨噬细胞(alternatively activated macrophage, M2)极化的影响,探讨巨噬细胞在RA进展中的作用。利用抗M1、M2特征性表面标志(CD197和CD206)抗体对RA组和对照组[骨关节炎(osteoarthritis,OA)]患者关节滑膜组织进行免疫组织化学染色,分析M1、M2数量及比值。佛波酯体外诱导人单核细胞(THP-1)为M0巨噬细胞,用Transwell非接触式共培养体系将RA-FLS与M0置于缺氧和常氧培养箱共培养,实时荧光定量PCR及免疫荧光法检测M0极化情况。免疫组织化学结果显示,RA组的M1和M2细胞数量多于OA组,M1/M2比值低于OA组,差异有统计学意义(P<0.05)。21%O_2培养箱中共培养体系巨噬细胞M1表型基因CCR7、TNF-α的mRNA表达水平高于单独培养组,NOS-2的mRNA表达水平低于单独培养组,M2表型基因IL-10、TGF-β的mRNA表达水平低于单独培养组,差异均有统计学意义(P<0.05);3%O_2培养箱中共培养体系巨噬细胞M1和M2表型基因的mRNA表达水平均高于单独培养组,差异均有统计学意义(P<0.05)。细胞免疫荧光检测结果与实时荧光定量PCR一致。以上结果提示缺氧环境下RA-FLS有促进巨噬细胞向M2极化的作用。(本文来源于《现代免疫学》期刊2019年04期）
彭艳艳,吴丽丽,曹旭晴,马晓莉,郝春芳[4]（2019）在《SIRT1调控TIMP1在促进类风湿关节炎滑膜成纤维细胞肿瘤样侵蚀作用机制的研究》一文中研究指出目的探讨SIRT1如何通过阻止转录因子特异性蛋白1(Sp1)与TIMP1启动子(pTIMP1)结合来抑制TIMP1,促进类风湿关节炎(RA)滑膜成纤维细胞肿瘤样侵袭的机制。方法免疫组化法(ICH)测量RA或膝关节损伤患者的滑膜组织中SIRT1和TIMP1水平,免疫印迹实验研究RA滑膜成纤维细胞中乙酰组蛋白H3(AcH3)和乙酰组蛋白H4(AcH4)表达,荧光素酶报道基因系统来确认Sp1对TIMP1转录的调节;大鼠关节组织行H&E染色后,观察其滑膜增殖、炎细胞浸润和软骨破坏。结果 SIRT1能够抑制RA滑膜成纤维细胞中TIMP1的表达。RA滑膜成纤维细胞中AcH3和AcH4的表达低于对照组(P<0.05),且其SIRT1的下调显着增加了结合AcH3(或AcH4)的TIMP1启动子的复制(P<0.05)。SIRT1的组蛋白去乙酰化减弱Sp1转录因子和TIMP1启动子间的亲和力,进而抑制RA滑膜成纤维细胞中TIMP1启动子的转录。SIRT1的清除显着缓解了CIA大鼠的软骨侵蚀。结论 RA滑膜中升高的SIRT1阻碍Sp1与TIMP1启动子的结合,进而抑制TIMP1表达,为治疗RA提供了一种新的策略。(本文来源于《宁夏医学杂志》期刊2019年08期）
蔡松涛,孙京涛,魏瑄[5]（2019）在《miR-23b-3p靶向XIAP调控类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖和凋亡的机制研究》一文中研究指出目的:探讨微小RNA-23b-3p(miR-23b-3p)靶向X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖和凋亡的影响及其作用机制。方法:应用RT-qPCR检测体外培养的RA滑膜成纤维细胞中miR-23b-3p和XIAP的表达水平。通过TargetScan预测分析miR-23b-3p与XIAP的靶向关系,并使用双萤光素酶报告基因实验进行验证。采用脂质体法将miR-23b-3p模拟物和抑制物转入细胞中,RT-qPCR法检测miR-23b-3p和XIAP表达水平的变化;CCK-8法和细胞流式术分别检测miR-23b-3p对细胞活力和细胞凋亡的影响;Western blot检测Ki67和Bcl-2蛋白表达量的变化。结果:类风湿关节炎滑膜成纤维细胞中miR-23b-3p表达显着下调,XIAP表达显着上调(P<0.05)。转染miR-23b-3p模拟物促使XIAP表达显着下调(P<0.05),并且显着抑制细胞活力,促进细胞凋亡(P<0.05),同时Ki67和Bcl-2显着下调(P<0.05);转染miR-23b-3p抑制物的效果与之相反。结论:miR-23b-3p通过靶向XIAP抑制类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖,促进其凋亡。(本文来源于《中国病理生理杂志》期刊2019年07期）
陈霖,王新亮[6]（2019）在《酸敏感离子通道1a在酸诱导的大鼠膝关节滑膜成纤维细胞自噬中的作用及其机制研究》一文中研究指出目的:探讨酸敏感离子通道1a(ASIC1a)在酸诱导的大鼠膝关节滑膜成纤维细胞(SFs)自噬中的作用和机制。方法:分离大鼠膝关节SFs,在不同胞外酸化条件处理后检测软骨自噬蛋白(LC3-Ⅱ)的表达。观察ASIC1a阻断剂对自噬小体数量、自噬基因(Beclin-1)mRNA的表达,自噬相关蛋白(RRK1/2、p38MAPK)磷酸化的影响;观察RRK1/2、p38MAPK磷酸化抑制剂对Beclin-1 mRNA、LC3-Ⅱ蛋白表达的影响。结果:HE染色结果证实符合SFs的特征;pH 7.4组LC3-Ⅱ蛋白表达<pH 7.0组<pH 6.5组<pH 6.0组/pH 5.5组,pH 6.0组与p H 5.5组组间比较差异无统计学意义(P>0.05),其余每两组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05);pH 7.4组细胞器完整且形态规则,pH 6.0组可见线粒体肿胀,且双层膜包裹的细胞自噬小体较多,pH 6.0+Amiloride组细胞质自噬小体数量稍少,细胞器形态有所恢复,pH6.0+PcTX1组细胞质自噬小体数量更高,细胞器接近正常;pH 7.4组Beclin-1 mRNA表达<pH 6.0+PcTX1组<pH 6.0+Amiloride组<pH 6.0组,每两组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);pH 7.4组ERK1/2、p38MAPK磷酸化水平<pH 6.0+PcTX1组<pH 6.0+Amiloride组<pH 6.0组,每两组间对比差异均有统计学意义(P<0.05);pH 7.4组Beclin-1 mRNA和LC3-Ⅱ蛋白表达<pH 6.0+PD98059组<pH 6.0+PcTX1组<pH6.0+SB203580组/pH 6.0组,pH 6.0+SB203580组的Beclin-1 mRNA和LC3-Ⅱ蛋白与pH 6.0组比较,差异均无统计学意义(P>0.05),其余每两组间对比,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:胞外酸化条件可诱导大鼠膝关节SFs自噬,阻断ASIC1a能明显弱化此作用,且特异性阻断剂的效果更佳,其机制可能与调控Beclin-1基因表达,抑制ERK1/2磷酸化有关。(本文来源于《中国医学创新》期刊2019年20期）
崔冠军,程超,单文山,王俊,万云鹏[7]（2019）在《乳铁蛋白对IL-1β诱导人骨关节炎滑膜成纤维细胞MMPs、COX-2、PGE2产生的影响》一文中研究指出目的 探讨乳铁蛋白(LF)对白介素-1β(IL-1β)诱导人骨关节炎(OA)滑膜成纤维细胞中基质金属蛋白酶(MMPs)、环氧化酶-2(COX-2)、前列腺素E2(PGE2)产生的影响。方法 分离并培养人OA滑膜成纤维细胞,取3～4代的细胞进行实验,应用细胞免疫荧光技术来鉴定细胞性质,采用CCK8法检测不同浓度乳铁蛋白对OA滑膜成纤维细胞活性的影响,用实时定量PCR(RT-PCR)和Western blot法检测乳铁蛋白对IL-1β诱导人OA滑膜成纤维细胞中MMPs和COX-2表达的影响,用ELISA法测量PGE2表达的影响。结果 CCK8结果显示,在一定浓度范围内LF对滑膜成纤维细胞活性无明显影响,差异无统计学意义;RT-PCR、Western blot和ELISA结果提示LF对IL-1β诱导人OA滑膜成纤维细胞中MMPs、COX-2、PGE2产生具有抑制作用。结论 LF能够抑制IL-1β诱导人OA滑膜成纤维细胞中MMPs、COX-2、PGE2的表达,对OA具有保护作用。(本文来源于《安徽医科大学学报》期刊2019年08期）
黄勤,毛慧慧[8]（2019）在《miR-146干预PI3K/Akt信号通路对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞的影响》一文中研究指出目的探讨微小RNA(microRNA,miR)-146通过PI3K/Akt信号通路对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)滑膜成纤维细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)的影响。方法将RA-FLS细胞分为对照组、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)组和LPS+miR-146组。LPS+miR-146组转染miR-146后,LPS组和LPS+miR-146组分别与LPS共孵育24 h,噻唑蓝法检测细胞增殖能力,流式细胞仪检测细胞凋亡情况,酶联免疫吸附测定法检测上清液白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平,实时定量聚合酶链反应法检测miR-146、PI3K及Akt mRNA表达,蛋白免疫印迹法检测PI3K、Akt和磷酸化(p)-Akt表达。结果与LPS组比较,LPS+miR-146组miR-146表达明显增加(P<0.05),RA-FLS细胞增殖能力明显下降(P<0.05),且细胞凋亡明显增加(P<0.05),上清液IL-1β、IL-6和TNF-α含量明显减少(P<0.05),PI3K mRNA和蛋白表达明显下调(P<0.05),Akt mRNA及蛋白表达无明显变化(P>0.05),而p-Akt蛋白表达明显下降(P<0.05)。结论 miR-146可能通过干预PI3K/Akt信号通路调控RA-FLS细胞增殖、凋亡及炎症因子产生。(本文来源于《河北医科大学学报》期刊2019年06期）
杨格[9]（2019）在《人脐带间充质干细胞微泡对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞组蛋白乙酰化水平影响的研究》一文中研究指出背景:表观遗传学异常所致的免疫调控紊乱参与类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)的发生、发展。组蛋白乙酰化修饰是一种在组蛋白赖氨酸残基上进行修饰的可逆的表观遗传学方式,通过组蛋白去乙酰化酶1(histone deacetylase1,HDAC1)和HDAC2从多方面调控并参与RA发病。本课题组前期研究发现人脐带间充质干细胞来源的微泡(human umbilical cord mesenchymal stem cells derived microvesicles,hUCMSC-MVs)可改善胶原诱导关节炎(Collagen-induced arthritis,CIA)大鼠关节症状及影像学表现,抑制滑膜增生,下调促炎因子及趋化因子水平,且作用不弱于母体细胞。滑膜成纤维细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLSs)作为RA病理过程中的核心靶细胞,对RA的关节炎症及骨破坏起着关键作用。hUCMSC-MVs对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞(Rheumatoid Arthritis fibroblast-like synoviocytes,RA FLSs)功能的影响及作用机制尚不明确。目的:通过hUCMSC-MVs与RA FLSs体外共培养,探讨hUCMSC-MVs对RA FLSs增殖、凋亡、迁移功能及HDAC1、HDAC2表达的影响,阐明hUCMSC-MVs对RA FLSs的作用及可能的机制,从表观遗传学组蛋白乙酰化角度为hUCMSC-MVs治疗RA提供实验基础。方法:1.hUCMSC-MVs的分离、鉴定:复苏hUCMSCs,培养传代后取P3-P7代,“饥饿”培养24小时,采用差速超速离心法提取上清液,获得hUCMSC-MVs,透射电镜观察其形态,并采用免疫印迹法(Western Blot)鉴定其表面分子标志物。2.OA FLSs的分离、培养和鉴定:采用胰酶消化法体外分离、培养OA FLSs,倒置显微镜下观察其形态,并通过流式细胞术测定其表面抗原CD90、CD14、CD45。3.hUCMSC-MVs与RA FLSs共培养:观察其对RA FLSs增殖、凋亡、迁移功能及HDAC1、HDAC2蛋白表达的影响。(1)实验分组:共4组,分别是OA FLSs组、RA FLSs组、曲古抑菌素A(TrichostatinA,TSA)组、hUCMSC-MVs组。(2)检测指标:⑴CCK8法检测细胞增殖率,流式细胞术检测细胞凋亡率,划痕实验检测细胞迁移率;⑵Western Blot法测定hUCMSC-MVs干预前后RA FLSs中HDAC1、HDAC2表达的变化。结果:1.hUCMSC-MVs的分离和鉴定:透射电镜观察显示离心所得产物为一类直径介于40nm-300nm之间大小不一的囊泡状结构,Western Blot鉴定分子表面标志物,CD63、HSP70表达阳性。2.OA FLSs的分离、鉴定:倒置显微镜下观察细胞呈涡旋状分布,为长梭形、纺锤样外观。流式细胞术鉴定分子表面标志物,CD90阳性表达,CD14、CD45阴性表达。3.hUCMSC-MVs与RA FLSs体外共培养:(1)hUCMSC-MVs对RA FLSs增殖功能的影响:hUCMSC-MVs组浓度分为10ug/ml、50ug/ml、100ug/ml、150ug/ml、200ug/ml。1)与RA空白对照组比较,浓度为10ug/ml、50ug/ml、100ug/ml的hUCMSC-MVs组RA FLSs增殖率升高,浓度为150ug/ml、200ug/ml的hUCMSC-MVs组及TSA组RA FLSs增殖率下降,差异有统计学意义(P<0.001)。2)150ug/ml hUCMSC-MVs组与200ug/ml hUCMSC-MVs组FLSs增殖率无显着差异(P>0.05)。3)与TSA组相比,150ug/ml hUCMSC-MVs组、200ug/ml hUCMSC-MVs组RA FLSs增殖率升高,但无显着差异(P>0.05)。(2)hUCMSC-MVs对RA FLSs凋亡的影响:150 ug/ml hUCMSC-MVs组及TSA组FLSs凋亡率高于RA空白对照组,差异具有显着性(P<0.05)。与TSA组相比,hUCMSC-MVs组RA FLSs凋亡率升高,但无显着差异(P>0.05)。(3)hUCMSC-MVs对RA FLSs迁移功能的影响:在12h、24h时,150 ug/ml hUCMSC-MVs干预组及TSA组RA FLSs迁移率低于RA空白对照组,差异具有显着性(P<0.05)。hUCMSC-MVs组RA FLSs迁移率高于TSA组,但无显着差异(P>0.05)。(4)hUCMSC-MVs对RA FLSs中HDAC1、HDAC2蛋白表达的影响:RA FLSs组HDAC1、HDAC2蛋白表达均高于OA FLSs组,差异具有显着性(P<0.05);与RA FLSs组相比,hUCMSC-MVs组HDAC1蛋白表达下降(P<0.05),且作用不弱于TSA组。结论:hUCMSC-MVs可抑制RA FLSs的增殖、迁移能力,促进其凋亡;HDAC1和HDAC2参与RA的发病;hUCMSC-MVs可下调RA FLSs中HDAC1的表达,从组蛋白乙酰化角度抑制RA的发病。(本文来源于《山西医科大学》期刊2019-06-04）
苏雅珍[10]（2019）在《人脐带间充质干细胞微泡对类风湿关节炎患者滑膜成纤维细胞功能及Shh信号通路影响的研究》一文中研究指出背景:类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以滑膜组织慢性炎症、软骨与骨渐进性破坏,最终导致关节畸形的自身免疫性疾病,滑膜成纤维细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLSs)“类瘤样”生长是RA发病的中心环节。研究表明,无论是RA患者还是其动物模型Sonic Hedgehog(Shh)信号通路均处于异常激活状态,并通过促进FLSs过度增殖参与了RA的发病,且Ptch1基因高甲基化可使该通路过度激活,针对Shh信号通路的靶向治疗有望作为RA治疗的新策略。间充质干细胞微泡(mesenchymal stem cell microvesicles,MSC-MVs)是间充质干细胞(MSCs)体外培养基中分离的可溶性生物媒介,其不仅具有促进机体损伤组织的修复、抑制炎症反应和调节免疫反应的功能,还可规避直接体内注射活细胞带来的不利生物学效应。前期研究证实,人脐带间充质干细胞微泡(h UCMSC-MVs)移植可改善RA动物模型---胶原诱导关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠的关节炎症状、影像学及病理表现,并可以调节RA患者免疫紊乱。但h UCMSC-MVs对RA-FLSs功能的影响以及其作用机制目前尚不明确。目的:探讨h UCMSC-MVs对RA-FLSs增殖、凋亡、迁移能力的影响,进一步深入研究h UCMSC-MVs对RA-FLSs的影响是否通过靶向Shh信号通路,以及h UCMSC-MVs对Shh信号通路的影响是否是通过靶向Ptch1基因甲基化水平实现的。从细胞、蛋白、基因层面研究其分子机制,进一步揭示h UCMSC-MVs治疗RA的机制,为h UCMSC-MVs在RA的临床转化提供理论依据和实验基础。方法:1.h UCMSC-MVs获取及鉴定:购买h UCMSCs细胞系第1代,复苏培养传代至第4-5代用于实验。通过对h UCMSCs进行“饥饿”处理,差速离心条件培养基获取h UCMSC-MVs,从形态学、蛋白浓度及表面分子表达3方面进行鉴定。2.FLSs的获取及鉴定:购买人RA滑膜成纤维细胞系(MH7A)第4代,传代后用于实验。无菌条件下收集骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者滑膜组织,将组织剪至乳糜状,胰蛋白酶消化法处理细胞,接种于DMEM培养液中。3-4天换液,细胞贴壁90%左右传代,选取第4-5代用于实验。流式细胞术检测OA-FLSs细胞表面标记分子CD14、CD45、CD90。3.实验分组:(1)检测RA-FLSs功能分组:分为RA空白对照组、Cyclopamine(Shh信号通路抑制剂)干预组、5-Azadc(DNA甲基化抑制剂)干预组、不同浓度h UCMSC-MVs干预组(10μg/μL、50μg/μL、100μg/μL、150μg/μL、200μg/μL);(2)检测Shh信号通路分子表达分组:分为OA组、RA空白对照组、Cyclopamine干预组、5-Azadc干预组、h UCMSC-MVs干预组。4.检测方法:(1)CCK8法检测各组细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞凋亡情况,划痕试验比较各组细胞迁移情况;(2)Western blot法检测各组Shh信号通路相关蛋白Shh、Gli1、Ptch1表达情况,Real-time PCR法检测各组相关基因SHH、GLI1、PTCH1m RNA表达情况。结果:1.h UCMSC-MVs获取及鉴定:通过梯度离心法获取h UCMSC-MVs,并成功对其进行鉴定。h UCMSC-MVs直径多数介于40nm-300nm,茶托样,具有脂质双分子层结构,重悬后蛋白质浓度约为2.00μg/μL,Western blot鉴定表面分子表达CD63和Hsp70。符合其鉴定标准,为进一步深入研究提供了依据。2.OA-FLSs的获取及鉴定:本实验成功分离培养OA-FLSs,经流式细胞鉴定其表面分子CD90表达率>90%,CD14和CD45表达率<1%,符合FLSs鉴定标准。3.h UCMSC-MVs对RA-FLSs功能的影响:1)h UCMSC-MVs对RA-FLSs增殖的影响:(1)与RA空白对照组相比,h UCMSC-MVs 10μg/m L、50μg/m L、100μg/m L干预组RA-FLSs增殖率明显升高(P<0.001、P<0.001、P<0.001),150μg/m L和200μg/m L干预组增殖率较RA空白对照组降低(P<0.001、P<0.001),且150μg/m L与200μg/m L干预组之间RA-FLSs增殖率无明显差异(P>0.05);(2)与RA空白对照组相比,Cyclopamine干预组与5-Azadc干预组RA-FLSs增殖率明显降低(P<0.001、P<0.001);h UCMSC-MVs 150μg/m L干预组与Cyclopamine干预组相比,FLSs增殖率下降(P<0.001),同时,h UCMSC-MVs 150μg/m L干预组与5-Azadc干预组FLSs增殖率无明显差异(P>0.05)。选取h UCMSC-MVs 150μg/m L干预组用于后续实验。2)h UCMSC-MVs对RA-FLSs凋亡的影响:与RA空白对照组相比,Cyclopamine干预组、5-Azadc干预组及h UCMSC-MVs干预组RA-FLSs凋亡率明显升高(P<0.01、P<0.01、P<0.01),h UCMSC-MVs干预组与其他各干预组之间凋亡率无明显差异(P>0.05);3)h UCMSC-MVs对RA-FLSs迁移的影响:(1)在干预12h后,与RA空白对照组相比,Cyclopamine干预组、5-Azadc干预组和h UCMSC-MVs干预组RA-FLSs迁移率均减低(P<0.001、P<0.01、P<0.05);Cyclopamine干预组迁移率较5-Azadc干预组和h UCMSC-MVs干预组明显减低(P<0.01、P<0.001),5-Azadc干预组和h UCMSC-MVs干预组之间迁移率无明显差异(P>0.05);(2)在干预24h后,与RA空白对照组相比,Cyclopamine干预组、5-Azadc干预组和h UCMSC-MVs干预组RA-FLSs迁移率均减低(P<0.001、P<0.001、P<0.01);Cyclopamine干预组迁移率较5-Azadc干预组和h UCMSC-MVs干预组明显减低(P<0.001、P<0.001),5-Azadc干预组较h UCMSC-MVs干预组迁移率减低(P<0.001);(3)在干预48h后,与RA空白对照组相比,Cyclopamine干预组、5-Azadc干预组RA-FLSs迁移率减低(P<0.001、P<0.05);h UCMSC-MVs干预组与RA空白对照组相比迁移率无明显差异(P>0.05)。4.h UCMSC-MVs对RA-FLSs Shh信号通路的影响:1)蛋白表达水平:(1)与OA组相比,RA空白对照组Shh、Gli1蛋白表达明显升高(P<0.001、P<0.001),Ptch1蛋白表达水平无明显差异(P>0.05);(2)与RA空白对照组相比,Cyclopamine干预组、5-Azadc干预组和h UCMSC-MVs干预组Shh蛋白表达均减低(P<0.05、P<0.05、P<0.01);各干预组之间Shh蛋白表达无明显差异(P>0.05)(3)与RA空白对照组相比,Cyclopamine干预组、5-Azadc干预组和h UCMSC-MVs干预组Gli1蛋白表达均减低(P<0.05、P<0.05、P<0.001);与Cyclopamine干预组相比h UCMSC-MVs干预组Gli1蛋白表达明显减低(P<0.05);5-Azadc干预组和h UCMSC-MVs干预组之间Gli1蛋白表达无明显差异(P>0.05)(4)各干预组与RA空白对照组相比Ptch1蛋白表达无明显差异(P>0.05);4)m RNA表达变化:(1)与OA组相比,RA空白对照组SHH、GLI1 m RNA表达增加(P<0.05、P<0.05),PTCH1 m RNA表达减低(P<0.05);(2)与RA空白对照组相比,Cyclopamine干预组、5-Azadc干预组和h UCMSC-MVs干预组SHH m RNA表达减低(P<0.001、P<0.01、P<0.01),余各组之间SHH m RNA表达无明显差异(P>0.05)。(3)与RA空白对照组相比,Cyclopamine干预组、5-Azadc干预组和h UCMSC-MVs干预组GLI1 m RNA表达均减低(P<0.05、P<0.05、P<0.05),各干预组间GLI1 m RNA表达无明显差异(P>0.05);(4)与RA空白对照组相比,Cyclopamine干预组、5-Azadc干预组和h UCMSC-MVs干预组PTCH1 m RNA表达均升高(P<0.001、P<0.05、P<0.05);Cyclopamine干预组PTCH1 m RNA表达较5-Azadc干预组和h UCMSC-MVs干预组升高(P<0.001、P<0.001),5-Azadc干预组和h UCMSC-MVs干预组之间PTCH1 m RNA表达无差异(P>0.05);结论:1.本实验所获得的h UCMSC-MVs及OA-FLSs符合其鉴定标准;2.Shh信号通路的异常激活促进RA-FLSs的增殖、迁移,并抑制其凋亡;3.Ptch1甲基化水平升高介导了Shh信号通路的异常激活;4.h UCMSC-MVs可能通过抑制Shh信号通路的激活以及Ptch1基因甲基化影响RA-FLSs的功能。(本文来源于《山西医科大学》期刊2019-06-04）
滑膜成纤维细胞论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的探究薯蓣皂苷元(diosgenin,DG)对风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)滑膜成纤维细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)凋亡及细胞周期的影响及机制。方法将FLS细胞分为对照组,10 mg/L、20 mg/L和40 mg/L DG组,分别用0、10、20和40 mg/L的DG处理细胞。MTT检测细胞活性,Hoechst染色检测细胞凋亡,流式细胞术检测细胞周期分布,免疫印迹检测Ki67、cleaved Caspase-3、Bcl-2、Bax、细胞周期蛋白B(cyclin B)、Cdc-2和p27的表达及通路蛋白磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphorylase-phosphatidyl inositol 3 kinase,p-PI3K)、PI3K、p-蛋白激酶B(p-Akt)、Akt和雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)的表达;IGF-1处理细胞,Hoechst染色检测细胞凋亡,流式细胞术检测细胞周期分布情况。结果与Control组比较,DG(10、20、40 mg/L)组细胞活性和Ki67、Bcl-2表达水平显着降低,细胞凋亡率和cleaved Caspase-3、Bax的表达水平明显升高;同时,DG(10、20、40 mg/L)组细胞G_2/M期与Control组比较显着延长、Cyclin B和Cdc2蛋白表达水平明显升高,p27表达明显减少;此外,DG(20、40 mg/L)组p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt的比值及mTOR表达水平与Control组比较显着降低。IGF-1能显着减弱DG(40 mg/L)对细胞凋亡及细胞G_2/M周期阻滞的诱导作用。结论 DG可通过抑制PI3K/Akt信号通路激活诱导人FLS细胞凋亡和G_2/M周期阻滞。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
滑膜成纤维细胞论文参考文献
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