马志刚[1]2004年在《1239例CKD并发营养不良和心血管疾病的多中心调查及中药干预的实验研究》文中提出背景 营养不良是慢性肾脏疾病CKD (Chronic Kidney disease)最常见的并发症之一，普遍存在于CKD病人中。并发营养不良是预测CRF病人合并症和死亡率最强烈的指标，与CKD合并其他并发症和死亡率升高相关，而且不限于CKD的某个特定阶段。CKD并发营养不良是多因素导致，传统观念认为，能量与蛋白摄入不足、透析或尿液丢失等因素是CRF病人蛋白能量营养不良(Protein energy malnutrition PEM)的主要原因，但近年越来越多研究提示炎症是CRF病人PEM的重要原因。 心血管疾病(Cardiovascular disease CVD)是CKD病人的又一重要并发症，而且与PEM存在密切关系。急性反应蛋白以及其调控其合成的细胞因子水平，不仅是普通人群也是终末期肾病(end stage renal diseaseESRD)人群心血管疾病的强烈危险因素，而且，同样也是营养不良的危险因素。这种联系提示CKD人群中PEM与CVD存在密切联系，而CMS正是其中的核心机制。 我国至今尚无CKD人群PEM及并发CVD的大样本、多中心调查，我们首先在国内组织5省市7家叁甲医院，在2003年2月至2003年8月期间对1239例CKD病人进行横断面研究，试图提出我国CKD人群营养不良状况及并发CVD的流行病学数据，并对CKD并发低蛋白血症和CVD的危险因素进行多因素分析，探讨CKD患者慢性炎症状态(Chronic microinflammation state CMS)对并发PEM和CVD影响；并建立5／6肾切除大鼠CRF模型，观察CRF大鼠营养不良及CMS状况，及前炎症因子IL-6、TNF-a对CRP及ALR的影响，并施以中药干预，观察中药肾衰养真胶囊对模型大鼠CMS及低蛋白血症的改善作用及其机制。方法 选择我国广东(南方医院)、上海(长征医院、长海医院)、四川(四川省人民医院、华西医科大学第一附属医院)、新疆(新疆医学院第一附属医院)、辽宁(中国医科大学第一附属医院)五省市7家医院肾内科住院或门诊规律透析cRI病人，采用问卷调查，全部内容均由主管医生亲自填写(主观内容需由主管医生亲自询问)。调查始于2003年2月，截至2003年8月，问卷交回南方医院统一录入。 1.CKD病人营养不良的临床调查(1) 1239例CKD病人一般资料分析; (2)CKD病人营养不良发生比例及在不同肾功能阶段的分布状况; (3)低蛋白血症的纠正状况。包括采用补充氨基酸治疗的比例及纠正结果。 2.CKD低蛋白血症的危险因素分析。(1)单因素分析;(2) fogistic回归多因素分析;(3)炎症与低蛋白血症的关系分析;(4)食欲与低蛋白血症的关系分析;(5)透析与低蛋白血症的关系分析;(6)贫血与低蛋白血症的关系分析;(7)蛋白尿水平与低蛋白血症的关系分析。 3.CKD并发心血管疾病的临床调查(1) CKD病人心血管疾病(冠心病、左室肥厚、慢性充血性心力衰竭、脑卒中、周围血管病变)发生率;并与我国一般人群及糖尿病人群的心血管疾病发生率进行比较。(2)不同肾功能阶段CKD病人心血管疾病(冠心病、左室肥厚、慢性充血性心力衰竭、脑卒中、周围血管病变)发生率;并与国外相应资料进行比较。(3)以性别、年龄、是否合并糖尿病划分亚组，分层比较CKD病人心血管疾病(冠心病、左室肥厚、慢性充血性心力衰竭、脑卒中、周围血管病变)发生率。‘丝丝丝丝些巡噢进王自些迪直自巡匡 4.CKD并发CVD的危险因素分析(1)单因素分析;(2)fogistic回归多因素分析; 5.制作5/6肾切除大鼠CRF模型，检测血清肌醉、尿素氮、白蛋白，观察体重，放射免疫法检测前炎症因子几6、TNF一a的水平，EUSA法检测C反应蛋白水平，Rl:PCR法检测C反应蛋白mRNA表达。观察CRF大鼠前炎症因子乙6、TN下.a的水平及与C反应蛋白及白蛋白的关系。并给予中药肾衰养真胶囊进行干预治疗，观察中药肾衰养真胶囊对模型大鼠CMS及低蛋白血症的改善作用。结果 1.CKD营养不良流行病学调查(1)我国5省市1239例CKD病人平均年龄50.9士15.86岁;男性占58.5%:平均内生肌配清除率n.58士14.88 mLI/而n;血液透析占66.1%。(2)导致CKD的原发病比例中以慢性肾小球肾炎最多，占48.1%;其次为高血压病和糖尿病，分别占10.4%和9.9%;间质性肾炎、多囊肾分别占5.8%和5%;梗阻性肾病、狼疮性肾炎及其他种类比例较少，分别占3.9%、2.8%和3.2%;9.3%原因不明。(3)1239例CKD病人低蛋白血症发生率为373%;体重指数低于正常的占16.6%;食欲差或者较差占21%;不能从事正常工作的占70%。 (4)1239例CKD病人按照肾功能分组，轻中度、重度肾功能不全、CRF未行透析治疗、CRF已行透析治疗4组CKD病人重度营养不良(血清ALB<30叭)发生率分别为13.8、19.8、27.2和15.6%。(5)所有CKD病人中仅25%采用药物补充氨基酸治疗，其中65%应用开同治疗，35%应用氨基酸胶囊治疗所有采用补充氨基酸治疗的病人白蛋白水平为32.54士7.39，低蛋白血症发生率61.3%，高于未补充治疗的病人。其中采用开同治疗的病人血清白蛋白水平为33.82士7.07，低蛋白血症发生率50.3%;采用复方氨基酸胶囊的病人血清白蛋白水平为29.48士6.88，低蛋白血症发生率82.1%。2.CKD并发营养不良危险因素分析(1)单因素分析结果:并发糖尿病、进行透析治疗、进行腹膜透析、慢性炎症状?
施欣辛[2]2017年在《慢性肾脏病非透析患者不同时期血清白介素-6和瘦素的变化与中医证型之间的关系》文中进行了进一步梳理研究目的:本研究通过对白介素-6(IL-6)和瘦素(leptin)在慢性肾脏病(CKD)发生发展过程中具体机制及其相关关系的阐述,从临床实际出发,观察CKD非透析患者不同时期(主要为CKD3-5期)血清IL-6和leptin的变化情况及与营养不良、心血管疾病的关系,探讨其与中医证型之间的内在相关性,以期能为CKD不同阶段中医中药干预尿毒症毒素提供客观依据。研究方法:按照CKD的诊断标准,选择符合纳入标准的CKD患者67例,可分为CKD3期36例、CKD4期17例、CKD5期14例,根据中医诊断标准进行辨证分型。对照组20例全部来自我院门诊体检的健康人。采集所有患者空腹静脉血于我院检验科测定血常规+C反应蛋白、肝肾功能、血脂、电解质等生化指标;于我院超声科检测CKD患者心脏彩超。采用酶联免疫吸附法(ELISA法)在我院检验科测定血清Leptin及IL-6水平。详细询问患者症状,根据中医证候诊断标准对CKD患者进行中医辨证分型,并计算辨证积分。研究结果:CKD患者血清Leptin及IL-6水平均高于正常对照组(P<0.05),与肾小球滤过率(GFR)呈负相关趋势。相比对照组,CKD患者血清血红蛋白(Hb)、白蛋白(ALB)、体重指数(BMI)均在较低水平(P<0.01)。实验组叁个亚组血清IL-6和Leptin与ALB、Hb、GFR呈负相关趋势。血清IL-6、Leptin与左心室指数(LVMI)关系由于病例数较少有待进一步证实。CKD3期气阴两虚证、血瘀证的IL-6水平明显高于其他证型(P<0.05),CKD4期溺毒证IL-6水平明显高于其他证型(P<0.05),CKD4期脾肾气虚证及脾肾阳虚证IL-6水平高于其他证型,CKD5期脾肾气虚证、脾肾阳虚证、血瘀证IL-6水平高于其他证型,但由于样本例数的关系不能进行统计学分析。CKD3期肝肾阴虚证、血瘀证Leptin水平明显高于其他证型(P<0.05);CKD4期水湿证、血瘀证Leptin水平高于其他证型,但差异不显着(P>0.05);CKD4期脾肾阳虚证Leptin水平高于其他证型,CKD5期肝肾阴虚证、气阴两虚证、血瘀证Leptin水平高于其他证型,但由于样本例数的关系不能进行统计学分析。研究结论:1.血清Leptin及IL-6在CKD患者(主要为CKD3-5期)中明显升高,且与肾小球滤过率呈负相关趋势。两者可能参与了CKD患者营养不良的发生,与心血管并发症的关系因病例数较少有待进一步证实。2.CKD患者不同时期(主要为CKD3-5期)中医证候分型与血清IL-6、Leptin浓度可能存在着一定的相关性。CKD3期气阴两虚证与血清IL-6水平的相关性强于其他本虚证型,肝肾阴虚证与血清Leptin水平的相关性强于其他本虚证型;CKD3期血瘀证与血清IL-6、Leptin水平的相关性强于其他实证证型。CKD4期及CKD5期由于样本例数的关系,未予以统计学分析。
参考文献：
[1]. 1239例CKD并发营养不良和心血管疾病的多中心调查及中药干预的实验研究[D]. 马志刚. 第一军医大学. 2004
[2]. 慢性肾脏病非透析患者不同时期血清白介素-6和瘦素的变化与中医证型之间的关系[D]. 施欣辛. 成都中医药大学. 2017
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