对氧磷酶1与有机磷中毒病情的关系

对氧磷酶1与有机磷中毒病情的关系

张丽赵敏(通讯作者)

(中国医科大学附属盛京医院急诊科辽宁沈阳110004)

【摘要】目的:探讨血对氧磷酶1(PON1)与有机磷中毒(OP)病情的关系。方法:选择我院2013年7月-2014年1月就诊的62例OP患者(中毒组)并分级。同期健康体检40例为对照组,检测PON1活性。结果:中毒组PON1活性与对照组比较明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。中毒组随着病情加重,PON1活性继续降低,不同级别间比较差异有统计学意义(P<0.05)。相关分析显示ChE和PON1呈正相关(r=0.3762)。结论:PON1可以用来判断OP病情程度。

【关键词】对氧磷酶1胆碱酯酶有机磷中毒

【中图分类号】R595【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2014)08-0147-02

OP危害人类健康,中毒机制为抑制ChE活性,引起乙酰胆碱蓄积,胆碱能活性过高而表现一系列临床并发症。人们发现PON1是天然的有机磷清除剂,本质是一种A2酯酶,在肝脏合成,分泌入血后与HDL结合。可催化水解磷酸酯键,而解毒有机磷。

1临床资料

1.1一般资料

选择2013年7月到2014年1月我院就诊的62例op患者为中毒组,均有有机磷中毒史,除外冠心病,高脂血症及肝脏疾病。本组男29例,女33例;年龄16-58岁,平均(35±6)岁。根据症状、体征和ChE将中毒组分3级:轻度18例、中度23例、重度21例。同期健康体检40例为对照组:男20例、女20例;年龄25-50岁,平均(30±8)岁。中毒组与对照组、不同程度中毒级别间性别、年龄比较,差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。

1.2方法

中毒组患者就诊30min内,对照组晨起空腹,抽外周静脉血10ml,置于密闭干燥试管,3000r/min离心10min,取血清-80℃保存。对氧磷购自SIGMA,其余试剂(甘氨酸、CaCl2、甲醇)国产分析纯。在pH8.5、37℃条件下,对氧磷与血样水解成对硝基苯酚。在日立7180全自动生化分析仪主波长405nm和次波长660nm处,2min内连续监测底物吸光度变化。应用spss19.0处理数据:计量资料以均数±标准差(x-±s)表示,多组间均数比较采用方差分析;直线相关通过Pearson积差相关系数,双变量比较采用t检验。P<0.05差异有统计学意义。

1.3结果

1.3.1血PON1变化:与对照组比较,中毒组的PON1活性下降,差异有统计学意义(P<0.01)。中毒组3个级别间比较,随着病情加重PON1活性继续降低,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1中毒组与对照组胆碱酯酶和对氧磷酶1活性比较(x±s)

注:中毒组与对照组比较,*P<0.01;不同病情级别间比较,?P<0.05

1.3.2血PON1和ChE的相关性:中毒组PON1和ChE活性呈正相关(r=0.3762)。差异有统计学意义(P=0.002)。如图1。

图1中毒组血胆碱酯酶和对氧磷酶1活性

2讨论

OP是急诊科常见急重症,调查显示原因多为自杀和误服[1]。该病变化迅猛,有较高死亡率[2]。因为ChE活性的检测方法易操作,性状稳定,能很好再现中毒的程度,一直作为确诊OP,判定病情、预后的实验室特异指标[3]。近年研究证实PON1可以降解有机磷酸酯,还减少有机磷形成氧化活性产物[4]。

本研究发现OP患者的血PON1活性明显降低,随着病情加重而下降。表明血PON1参与有机磷水解消耗而减少。PON1与OP病情密切相关,因此我们可以通过检测其活性来判断患者病情和预后。另外,本研究显示OP患者的血PON1与ChE活性呈正相关,与Hofmann等研究结论[5]一致。他们比较ChE高、低活性组,发现PON1的低活性与ChE抑制有关联。常规治疗OP以阿托品和肟类化合物为主,阿托品用量不易把握,肟类对老化ChE无效,反而会导致患者病情加重,甚至死亡。国内学者分离提纯兔血清的PON1,预处理注入敌敌畏中毒大鼠体内,发现ChE活力明显改善,中毒程度减轻[6]。

综上所述,PON1可以用来判断OP的病情,我们应采取办法改善OP患者的PON1水平,开展治疗的新途径。

参考文献

[1]PatelV,RamasundarahettigeC,VijayakumarL,etal.Suicidemortalityinindia:anationallyrepresentativesurvey.Lancet.2012;379:2343-2351.

[2]MunidasaUA,GawarammanaIB,KularatneSA,etal.Survivalpatterninpatientsw-ithacuteorganphosphatepoisoningreceivingintensivecare.ToxicolClin.2009;42(12):343-347.

[3]ThiermannH,KeheK,SteinritzD,etal.Redbloodcellacetylcholinesteraseandplasmabutyrylcholinesterasestatus:importantindicatorsforthetreatmentofpatientspoisonedbyorganophosphoruscompounds.ArhHigRadaToksikol.2010;58:359-366.

[4]ElersekT,FilipicM.Organophosphorouspesticides-mechanismsoftheirtoxicit-y.In:StoytchevaM,editor.Pesticides-TheImpactsofPesticidesExposure.Rijeka:InTech;2011.243-249.

[5]HofmannJN,KeiferMC,FurlongCE,etal.Serumcholinesteraseinhibitioninrelationtoparaoxonase-1(PON1)statusamongorganophosphate-exposedagriculturalpesticidehandlers.EnvironHealthPerspect.2009;117:1402-1408.[6]Na-NaWang,LiYuan.EffectofPON1ondichilorvostoxicokinetics.EmergMed.2011;28(4):313-315.

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