喻玲[1]2003年在《妊高征患者胎盘组织血管紧张素Ⅱ受体AT_1和血管紧张素原的表达》文中提出目的 妊娠高血压综合征(妊高征，PIH)是妊娠特发性疾病，是孕产妇及围产儿死亡的主要原因之一。目前认为其发病与胎盘缺血缺氧有关。人类胎盘局部肾素—血管紧张素系统(RAS)在子宫胎盘血液循环的调节中起着重要生理作用，因此妊娠期胎盘RAS表达的改变可能与妊高征的发生相关。关于胎盘组织RAS在妊高征发病机制中的作用国内尚未见报道，本实验旨在探讨血管紧张素Ⅱ受体AT_1和血管紧张素原在妊高征患者胎盘组织中表达的变化及其在妊高征发病机制中的意义。 方法 采用逆转录—聚合酶链反应法(RT-PCR)检测20例中重度妊高征患者(妊高征组)，15例正常妊娠妇女(对照组)的胎盘组织ATT_1受体及血管紧张素原mRNA的表达。 结果 妊高征组胎盘组织血管紧张素Ⅱ受体AT_1mRNA的表达水平(0.96±0.20)，高于对照组(0.55±0.14)，两组比较，差异有显着性(P＜0.01)。妊高征组胎盘组织血管紧张素原mRNA的表达水平(1.08±0.22)，亦高于对照组(0.60±0.12)，差异有显着性(P＜0.01)。 结论 在妊高征患者胎盘组织中，局部RAS中的AT_1受体和血管紧张素原mRNA表达均有明显变化，胎盘组织RAS与妊高征发病有相关性。
丁依玲, 喻玲, 胡艳, 王新[2]2004年在《妊高征患者胎盘组织血管紧张素Ⅱ1型受体和血管紧张素原的表达》文中进行了进一步梳理目的 探讨血管紧张素Ⅱ 1型受体 (angiotensinⅡtype 1receptor ,AT1R)和血管紧张素原 (angiotensinogen ,AGT)在妊娠高血压综合征 (妊高征 )患者胎盘组织中表达的变化及其在妊高征发病中的意义。 方法 采用免疫组织化学染色法 (免疫组化 )和逆转录聚合酶链反应法 (RT PCR) ,检测 2 0例中、重度妊高征患者 (妊高征组 )和 15例正常妊娠妇女 (正常组 )的胎盘组织AT1R水平及AT1RmRNA和AGTmRNA的表达。 结果 ( 1)AT1R主要定位于胎盘绒毛滋养细胞、血管内皮细胞及血管平滑肌细胞。 ( 2 )免疫组化定量灰度分析 ,妊高征组胎盘组织AT1R阳性表达( 112 .4 3± 11.75 )显着强于正常组 ( 170 .4 7± 10 .5 9) (P <0 .0 1)。 ( 3)妊高征组胎盘组织AT1RmRNA的表达水平 ( 0 .96± 0 .2 0 )高于正常组 ( 0 .5 6± 0 .14 ) (P <0 .0 1)。妊高征组胎盘组织AGTmRNA的表达水平 ( 1.0 8± 0 .2 2 )亦显着高于正常组 ( 0 .6 0± 0 .12 ) (P <0 .0 1)。 结论 在妊高征患者胎盘组织中 ,AT1R和AGT表达均有明显增加 ,说明胎盘组织局部肾素 血管紧张素系统与妊高征发病有相关性
陶少华[3]2007年在《运用Luminex系统和传统检测方法分析妊高征母婴相关因子》文中认为目的和意义：宫内发育迟缓(IUGR)如果没有正确诊断和处理，则新生儿出生时的早产、窒息、低体重的发病率和死亡率明显升高。IUGR的主要原因是由于母体-胎儿循环血量不足，其他病因包括巨细胞病毒和风疹病毒的宫内感染，以及先天性21叁体和18叁体异常等。孕母高血压是引起宫内发育迟缓最常见的因素，妊高征(PIH)合并IUGR的发生率为20％～30％，其围产儿死亡率是正常出生体重儿的6～9倍，PIH母亲分娩的IUGR的围产期死亡率是非妊高征母亲娩出的IUGR的3倍。特别是重度PIH有合并症者，IUGR的发生率更高，并直接影响围产儿预后，围产儿死亡率亦升高。PIH增加了低出生体重的风险，而另一方面，IUGR对于PIH后果：胎儿发病率和死亡率、孕母的处理和治疗效果来说也是一个决定因素。PIH是妊娠20周后出现的特发性综合征，是导致围产期母儿发病率和死亡率的重要原因之一，其病因及发病机理仍未完全阐明，尚无有效的预防及治疗方法。目前研究显示其发病机理及其导致IUGR的原因可能与下列因素有关：1．Th1／Th2失衡1991年Romagnani证实人体CD~(4+)／h细胞(辅助T淋巴细胞)可分为Th1和／h2两个亚型。Th1细胞主要分泌IL-2(白细胞介素-2)、IFN-r(r-干扰素)、TNF-a(肿瘤坏死因子-a)，介导细胞免疫，Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10、IL-13等，介导体液免疫。Th1和／h2细胞来源于共同的前体细胞-ThO细胞，IL-12和IL-4分别是Th0向Th1和／h2细胞分化的主要诱导因子。大量研究证实，Th1和Th2细胞为一对重要的调节因子，同时又互为抑制因子，Th1细胞分泌的IFN-r可抑制Th2细胞的分化功能，Th2细胞分泌的IL-10和TGF-β(转化生长因子-β)又可抑制Th1细胞的分化和功能。近年来研究表明PIH患者Th1／Th2比率趋向于升高，Th1／Th2失衡是妊高征发病的一个重要因素。Saito等报道PIH患者血清IL-2、TNF-a和IFN-r水平均高于正常妊娠者，IL-4则明显低于正常妊娠者，IL-2／IL-4、IFN-r／IL-4比率均高于正常妊娠，且血压与Th1型细胞因子的水平明显正相关。正常妊娠中，Th1细胞百分比在孕晚期显着下降，Th1／Th2比率比非孕妇女也明显降低；而先兆子痫患者体内Th1细胞百分比及Th1／Th2比率高于正常晚孕妇女，Th2百分比下降，Th1、Th2细胞百分比及Th1／Th2比率的变化与细胞因子分泌水平有关，说明先兆子痫患者体内Th1免疫占优势。Th1细胞分泌的另一种因子TNF-a可诱导血管内皮细胞激活，刺激血小板衍生生长因子的产生和有丝分裂活性并导致肾小球内皮细胞破坏，还可抑制血管扩张剂NO的产生并减轻各类细胞对氧自由基毒性的敏感性。胎盘是母体与胎儿间物质交换的器官，也是一种复杂的局部免疫器官，可分泌多种因子，也有学者认为母体对滋养层的免疫保护被损害是PIH发病的起因。Th1型细胞因子IL-2可激活外周血和蜕膜NK细胞，被激活的NK细胞可攻击滋养层。2．血管内皮生长因子(VEGF)表达异常VEGF是一种特异性的内皮细胞有丝分裂原，具有强烈的促血管生成及增加微血管通透性的作用，为人体生理性新生血管网形成的重要因子；胎盘VEGF主要分布于细胞滋养层细胞、合体滋养层细胞、血管内皮细胞和绒毛间质细胞，可特异性作用于内皮细胞，促进血管形成，改善血液供应。VEGF的主要功能是促进内皮细胞的分化、增生、迁移侵润，调控血管发生和维持血管内皮细胞功能。血管发生和血管化是胎盘构建蜕膜毛细血管网络以及胚胎生长发育的基础。正常胎盘蜕膜组织切片中VEGF表达十分丰富，其中合体滋养细胞和蜕膜内侵润性滋养细胞均呈强阳性染色。而妊高征患者外周血VEGF水平显着降低，胎儿脐静脉血VEGF也呈下降趋势。3．胎盘肾素-血管紧张素(RAS)系统研究表明PIH患者绒毛滋养层组织中活性肾素浓度增加。Takimoto等将转入人血管紧张素原基因的雌鼠与转入人肾素基因雄鼠交配，导致怀孕母鼠出现PIH，孕鼠胎盘产生的肾素进入到母体循环血中，使母血中肾素浓度升高，组织切片显示胎盘水肿并出现组织坏死，显示PIH发生与RAS系统有关。血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)增加血管通透性并且刺激血管新生，也参与对胎盘血流量的调节。妊娠期间子宫-胎盘血管阻力与血流的调节是非常复杂的，AngⅡ通过刺激舒血管物质前列腺素E和I的合成，维持血管压力稳定，保证妊娠时子宫-胎盘的血液供应。给予低剂量的AngⅡ，由于刺激舒血管物质生成，或子宫血流量增加，高剂量AngⅡ则使子宫-胎盘血流量减少。本课题采用多功能液相芯片分析系统(luminex 200)，结合传统ELISA、免疫组化及荧光技术，检测了PIH相关因素(IL-2、4、6、10、12，TNF-a，IFN-r，ANGⅡ，VEGF)在母血、脐带血以及胎盘母面和子面的水平，全面分析其对母婴的影响，探索PIH发病因素与IUGR发生的机制，为减少IUGR的发病率和更好地防治IUGR、PIH奠定了一定的基础。方法：1．标本选择及处理：①选取妊高征组及正常孕妇组各30人，均为初产妇，两组孕妇年龄、孕周及体重无显着差异；②母亲外周静脉血及新生儿脐带血各4ml，不抗凝，2000r／min离心后取上清液置于-70℃冰箱保存；③取胎盘母面及子面各两块，约1g左右，清除残留血液，其中各一块置于多聚甲醛中固定，另一块称取0.5g捣碎研磨后加生理盐水1ml，3000r／min离心后取上清夜置于-70℃冰箱冷冻保存。2．经典ELISA法检测母血、脐带血、胎盘母面及子面组织匀浆中的ANGⅡ和VEGF含量。3．多聚甲醛固定的胎盘经石蜡切片后进行免疫组化染色及荧光染色镜检。4．运用多功能液相芯片分析系统(luminex 200)同时检测母血、脐带血、胎盘母面及子面组织匀浆中的IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、IFN-r、TNF-α的含量。5．统计分析：实验结果采用Excel 2003软件进行两独立样本的t检验和Pearson相关分析。结果：1．ANGⅡ：①免疫组化染色显示妊高征胎盘子面强阳性；②荧光染色也显示妊高征胎盘子面强阳性；③ELISA结果妊高征胎盘母面(8.51±4.01pg／ml)，正常妊娠胎盘母面(7.76±3.47pg／ml)，两者差别没有统计学意义(P＞0.05)：妊高征胎盘子面(11.82±3.92pg／ml)，正常妊娠胎盘子面(9.64±2.63pg／ml)，两者差别有统计学意义(P＜0.05)：妊高征母亲外周血(46.44±8.48pg／ml)，正常产妇外周血(32.43±5.87pg／ml)，两者差别有统计学意义(P＜0.001)：妊高征脐带血(68.83±8.68pg／ml)，正常产妇脐带血(72.47±8.51pg／ml)，两者差别没有统计学意义(P＞0.05)；妊高征脐带血ANGⅡ水平与母亲外周血水平相关系数为0.7379，P＜0.05。2．VEGF：①免疫组化染色显示正常产妇胎盘子面强阳性；②荧光染色也显示正常产妇胎盘子面强阳性；③ELISA结果妊高征胎盘母面(262.88±123.00pg／ml)，正常妊娠胎盘母面(280.03±130.98pg／ml)，两者差别没有统计学意义(P＞0.05)；妊高征胎盘子面(200.11±110.32pg／ml)，正常妊娠胎盘子面(261.52±82.84pg／ml)，两者差别有统计学意义(P＜0.05)；妊高征母亲外周血(27.82±11.14pg／ml)，正常产妇外周血(23.54±12.05pg／ml)，两者差别没有统计学意义(P＞0.05)；妊高征脐带血(291.62±126.36pg／ml)，正常产妇脐带血(209.27±141.21pg／ml)，两者差别有统计学意义(P＜0.05)。3．TNF-a：妊高征胎盘母面(17.40±8.08pg／ml)，正常妊娠胎盘母面(10.70±5.55pg／ml)，两者差别有统计学意义(P＜0.005)；妊高征胎盘子面(10.64±2.92pg／ml)，正常妊娠胎盘子面(5.94±3.42pg／ml)，两者差别有统计学意义(P＜0.005)；妊高征母亲外周血(13.34±6.50pg／ml)，正常产妇外周血(7.78±4.73pg／ml)，两者差别有统计学意义(P＜0.005)；妊高征脐带血(4.50±2.12pg／ml)，正常产妇脐带血(5.36±2.13pg／ml)，两者差别没有统计学意义(P＞0.05)。4．IFN-r：妊高征胎盘母面(39.88±18.15pg／ml)，正常妊娠胎盘母面(21.38±9.39pg／ml)，两者差别有统计学意义(P＜0.005)；妊高征胎盘子面(20.99±6.60pg／ml)，正常妊娠胎盘子面(22.99±7.85pg／ml)，两者差别没有统计学意义(P＞0.05)；妊高征母亲外周血(19.93±6.47pg／ml)，正常产妇外周血(15.65±5.80pg／ml)，两者差别有统计学意义(P＜0.01)；妊高征脐带血(15.32±6.31pg／ml)，正常产妇脐带血(10.70±4.34pg／ml)，两者差别有统计学意义(P＜0.01)。5．IL-2：妊高征胎盘母面(8.27±1.55pg／ml)，正常妊娠胎盘母面(5.84±2.21pg／ml)，两者差别有统计学意义(P＜0.001)；妊高征胎盘子面(5.24±2.45pg／ml)，正常妊娠胎盘子面(5.49±2.35pg／ml)，两者差别没有统计学意义(P＞0.05)；妊高征母亲外周血(9.10±5.55pg／ml)，正常产妇外周血(3.22±2.41pg／ml)，两者差别有统计学意义(P＜0.001)；妊高征脐带血(4.18±2.51pg／ml)，正常产妇脐带血(3.98±1.71pg／ml)，两者差别没有统计学意义(P＞0.05)。6．IL-4：妊高征胎盘母面(3.03±2.06pg／ml)，正常妊娠胎盘母面(2.87±1.69pg／ml)，两者差别没有统计学意义(P＞0.05)；妊高征胎盘子面(2.11±0.77pg／ml)，正常妊娠胎盘子面(2.26±1.29pg／ml)，两者差别没有统计学意义(P＞0.05)；妊高征母亲外周血(2.37±1.06pg／ml)，正常产妇外周血(5.60±4.81pg／ml)，两者差别有统计学意义(P＜0.005)；妊高征脐带血(2.15±1.33pg／ml)，正常产妇脐带血(1.66±0.59pg／ml)，两者差别没有统计学意义(P＞0.05)。7．IL-6：妊高征胎盘母面(33.02±12.57pg／ml)，正常妊娠胎盘母面(47.51±25.95pg／ml)，两者差别有统计学意义(P＜0.01)；妊高征胎盘子面(45.33±17.96pg／ml)，正常妊娠胎盘子面(42.31±15.57pg／ml)，两者差别没有统计学意义(P＞0.05)；妊高征母亲外周血(5.41±0.79pg／ml)，正常产妇外周血(2.77±1.11pg／ml)，两者差别有统计学意义(P＜0.001)；妊高征脐带血(2.65±0.53pg／ml)，正常产妇脐带血(1.52±0.92pg／ml)，两者差别有统计学意义(P＜0.001)。8．IL-10：妊高征胎盘母面(2.09±1.46pg／ml)，正常妊娠胎盘母面(3.08±1.05pg／ml)，两者差别有统计学意义(P＜0.005)；妊高征胎盘子面(3.07±0.99pg／ml)，正常妊娠胎盘子面(3.35±1.24pg／ml)，两者差别没有统计学意义(P＞0.05)；妊高征母亲外周血(3.65±1.09pg／ml)，正常产妇外周血(2.52±0.90pg／ml)，两者差别有统计学意义(P＜0.001)；妊高征脐带血(2.66±0.58pg／ml)，正常产妇脐带血(2.71±1.31pg／ml)，两者差别没有统计学意义(P＞0.05)。9．IL-12：妊高征胎盘母面(18.56±7.71pg／ml)，正常妊娠胎盘母面(16.09±8.19pg／ml)，两者差别没有统计学意义(P＞0.05)；妊高征胎盘子面(10.14±3.69pg／ml)，正常妊娠胎盘子面(10.40±3.21pg／ml)，两者差别没有统计学意义(P＞0.05)；妊高征母亲外周血(6.57±2.35pg／ml)，正常产妇外周血(4.81±0.80pg／ml)，两者差别有统计学意义(P＜0.05)；妊高征脐带血(4.25±1.72pg／ml)，正常产妇脐带血(3.73±1.46pg／ml)，两者差别没有统计学意义(P＞0.05)。结论：1．妊高征患者胎盘子面ANGⅡ水平升高、VEGF水平下降，使绒毛膜血管收缩，血管生成障碍和血管内皮细胞受损，减少胎盘子面血流量，影响胎儿血液供应，出现慢性缺氧，是导致IUGR的重要原因；妊高征患者血清中ANGⅡ水平升高可加重PIH，且其脐带血中的ANGⅡ水平与之正相关；妊高征脐带血中VEGF水平升高为胎儿缺氧刺激导致体内生成增加。2．妊高征母血中TNF-a、IFN-r、IL-2、IL-12、IL-6、IL-10升高，IL-4降低；妊高征胎盘母面中TNF-a、IFN-r、IL-2升高，IL-10、IL-6降低；妊高征胎盘子面中TNF-a升高；妊高征脐带血中IL-6、IFN-r升高。说明Th1／Th2失衡是导致PIH和IUGR的重要原因。
王清德[4]1995年在《妊娠高血压综合征发病机制的探讨》文中认为妊娠高血压综合征(PREGNANCY INDUCED HYPERTENSION，PIH)，简称妊高征，是一种产科实践中常见的并发征，是围产母儿死亡的主要原因之一，其发病机制目前还不清楚。本(?)作对妊高征病人血液循环及胎盘组织局部血管紧张素系统的改变作了较深入系统的观察。 在血液循环中肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激素及PGI2／TXA2变化的研究中发现，妊娠晚期妊高征母体血浆中的血管紧张素Ⅱ(AⅡ)浓度显着低于正常妊娠，而醛固酮(ALD)则高于正常水平，同时前列环素(PGI2)及血栓素(TXA2)代谢物PGF1a／TXB2比值显着减低；在血浆肾素活性(PRA)、AⅡ、ALD、PGF1a、TXB2之间未见明显相关。分娩期，妊高征母体血浆PRA、AⅡ均显着低于正常孕妇。分娩后AⅡ仍低于正常产妇，而PRA、ALD与正常水平无显着差异。同时还发现了妊高征胎儿血浆中的AⅡ水平也显着低于正常胎儿。 胎盘在妊高征发病中具有极其重要的地位，然而胎盘组织局部是否存在肾素-血管紧张素系统及其与妊娠高血压综合征的关系目前尚无报道。本(?)作通过免疫组织化学、体外组织培养、逆转录多聚酶链反应(PT-PCR)。分子原位杂交等方法对胎盘局部肾素-血管紧张素系统的改变进行了系统的研究。首先通过免疫组织化学方法发现绒毛滋养层细胞及血管内皮均有阳性染色，提示了胎盘组织中存在有AⅡ。继之以组织培养方法发现
任海颖[5]2000年在《血管紧张素相关基因与妊娠高血压综合征》文中研究说明肾素-血管紧张素系统是维持机体水电解质平衡和调节血压的重要系统,血管紧张素原、血管紧张素转换酶和血管紧张素受体是组成该系统的关键成分,直接影响血管紧张素的生成和发挥生理凋节作用。随着疾病遗传学研究的深入,发现血管紧张素原基因、血管紧张素转换酶基因和血管紧张素受体基因多态性及其表达的改变可能参与妊高征的分子遗传学发病过程。
宋成文, 王泽华[6]2006年在《子痫前期患者的肾素-血管紧张素基因多态性研究进展》文中认为子痫前期是一种常见的妊娠期疾病,是导致孕产妇和早产儿死亡的主要原因之一。研究表明妊高征存在家族遗传倾向,主要表现为母系遗传[1]。先兆子痫患者一级亲属的发病率比无家族史的孕妇高5倍,二级亲属的发病率仍高出2倍,表明它是一种与遗传因素相关的多因素疾病[2]
参考文献：
[1]. 妊高征患者胎盘组织血管紧张素Ⅱ受体AT_1和血管紧张素原的表达[D]. 喻玲. 中南大学. 2003
[2]. 妊高征患者胎盘组织血管紧张素Ⅱ1型受体和血管紧张素原的表达[J]. 丁依玲, 喻玲, 胡艳, 王新. 中华围产医学杂志. 2004
[3]. 运用Luminex系统和传统检测方法分析妊高征母婴相关因子[D]. 陶少华. 第一军医大学. 2007
[4]. 妊娠高血压综合征发病机制的探讨[D]. 王清德. 中国协和医科大学. 1995
[5]. 血管紧张素相关基因与妊娠高血压综合征[J]. 任海颖. 国外医学.妇产科学分册. 2000
[6]. 子痫前期患者的肾素-血管紧张素基因多态性研究进展[J]. 宋成文, 王泽华. 实用医学杂志. 2006