导读:本文包含了蛋白信号系统论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:蛋白,激酶,信号,骨骼肌,受体,系统,心肌。
蛋白信号系统论文文献综述
褚瑜光[1]（2017）在《盐敏感性高血压患者血清“Ghrelin-生长激素信号系统”蛋白表达与中医证候学相关性研究》一文中研究指出盐敏感性高血压是原发性高血压中特殊的一类,以高盐饮食为血压升高的诱因,高盐后血压升高明显,并表现出机体对盐的不耐受及钠的代谢障碍。同时伴有组织器官的较重的损害,研究提示这种损害往往在血压升高之前就已经存在。因此盐敏感性高血压是一类有明确特殊发病机制高血压。在中医临床角度这一类盐敏感性高血压患者通常证候特点突出,并且证候演变及转归有一定相似性。因此从盐敏感性高血压的临床规律研究出发,一方面对盐敏感性高血压的发病机制展开生物信息学研究。另一方面对中医临床症状进行中医证候学研究,归纳出最突出、最常见、最能体现其病机特点的证候,然后对主要证候的临床规律及可能的物质基础进行深入研究。1目的:1.1通过对盐敏感性高血压临床特点进行研究,并对盐敏感性高血压Ghrelin-生长激素信号系统差异蛋白表达进行生物信息学分析,试图寻找盐敏感性高血压可能的发病机制。1.2通过对盐敏感性高血压中医证候特点及分布进行研究,总结出盐敏感性高血压中医证候特点,并通过临床特征分析及Ghrelin-生长激素信号系统差异蛋白表达的生物信息学研究,探索盐敏感性高血压中医证候学的客观物质基础。2方法:2.1盐敏感性高血压临床特征研究:分别运用动态血压对盐敏感性高血压血压进行评价;动态心电图心率变异性对盐敏感性高血压自主神经张力进行评价;肾小球滤过率及尿微量蛋白对肾脏损害进行评价;血清肾素、血管紧张素Ⅱ、血管紧张素Ⅰ、醛固酮对肾素血管紧张素系统进行评价;胰岛素敏感指数对胰岛素抵抗进行评价;彩色多普勒超声对心功能及颈动脉硬化进行评价;并对血生化、血常规、甲状腺功能等临床理化指标进行研究。2.2盐敏感性高血压中医证候研究:运用流行病学方法,对临床中医症状、体征运用量表进行全面采集。对证候量表进行整理,整理过的信息进行统计分析,首先通过因子分析对信息进行降维,降维出能充分解释整体差异的几个公因子,并对公因子进行中医的证候要素、病位脏腑的归纳。然后对公因子进行聚类将相似的证候要素进行再次降维,并结合中医理论归纳出主要的临床证候分型。最后对盐敏感性高血压各中医证候组间临床信息进行研究。2.3盐敏感性高血压“Ghrelin-生长激素信号系统”蛋白表达实验研究:随机选取盐敏感性高血压36例(其中3个中医证候组各12例)、非盐敏感性高血压30例、正常体检人员16例血清Ghrelin、Obestatin运用Ghrelin/Obestatin酶联免疫试剂盒进行检测;随机选取敏感性高血压15例(其中脾肾阳虚、水饮内停组6例,痰湿壅盛组5例,阴虚阳亢组4例)、非盐敏感性高血压15例、正常体检人员6例。运用QAH-GF-1蛋白芯片对生长因子信号系统40个蛋白因子进行定量研究。2.4统计学方法:数据采用SPSS 13.0统计软件进行数据分析,计数资料采用卡方检验;计量资料用均数土标准差(X士SD)表示;p≤0.05为差异有统计。多组间计量资料比较时,满足方差齐性采用单因素方差分析;若方差不齐则采用Kruskal秩和检验;采用Microsoft exce12014软件绘制图。证候学研究采用因子分析及R型系统聚类进行统计。3结果:3.1盐敏感性高血压相关临床特征研究结果3.1.1盐敏感性高血压病程结果:盐敏感性高血压患者患病病程明显长于非盐敏感性高血压患者,二者差异显着。3.1.2盐敏感性高血压体重指数结果:盐敏感性高血压BMI、腹围、颈围明显高于非盐敏感性高血压及正常组;臀围明显高于正常组。非盐敏感性高血压BMI、颈围明显高于正常组。3.1.3 盐敏感性高血压血压结果:24hASBP、DASBP、NASBP、24hADBP、NADBP、24h APP、NAPP、24HSBPV、DSBPV、NSBPV、24HDBPV、NDBPV、24SBPL、DSBPL、NSBPL、24DBPL、NDBPL:盐敏感性高血压组>非盐敏感性高血压组,差异显着;NSBPRR、NDBPRR盐敏感性高血压组<非盐敏感性高血压组,差异显着;3.1.4盐敏感性高血压心率变异性结果:盐敏感性高血压平均心率、24H总心率均明显高于非盐敏感性高血压组;盐敏感性高血压组SDNN、SDANN、SDSD、叁角指数、RMSSD、Pnn50均明显低于非盐敏感性高血压组3.1.5盐敏感性高血压肾脏功能相关指标结果:盐敏感性高血压患者GFR明显低于非盐敏感性高血压及正常组,而非盐敏感性高血压患者与正常人无差异。尿微白蛋白、α微球蛋白、尿蛋白肌酐比:盐敏感性高血压组>非盐敏感性高血压组>正常组;尿免疫球蛋白盐敏感组明显高于另外两组,差异显着;尿NAG酶,组间无差异。3.1.6盐敏感性高血压胰岛素敏感指数结果:盐敏感性高血压胰岛素敏感指数显着低于非盐敏感性高血压及正常组,而非盐敏感性高血压与正常组无差异。3.1.7盐敏感性高血压血清AngⅠ、AngⅡ、ALD、PRA水平结果:AngⅡ:盐敏感性高血压组>非盐敏感性高血压组>正常组,且两两比较差异显着;ALD:盐敏感高血组明显高于非盐敏感及正常组,差异显着;PRA:正常组明显低于另外两组,差异显着;AngⅠ组间差异不显着。3.1.8盐敏感性高血压血脂水平结果:CHO:盐敏感性高血压及非盐敏感总胆固醇水平明显高于正常组,二者之间差异不显着;TG:盐敏感性高血压>非盐敏感性高血压>正常组,差异显着;HDL-C:盐敏感性高血压明显低于非盐敏感性高血压及正常组;LDL-C:盐敏感性高血压及非盐敏感性高血压明显高于正常组,而二者之间差异不显着;ApoAl:盐敏感性高血压明显低于正常组,而与非盐敏感性高血压无差异;ApoB:组间无差异;ApoB/ApoAl:盐敏感性高血压明显高于正常组,差异显着。3.1.9盐敏感性高血压血清主要离子水平结果:正常组K、Mg明显高于盐敏感性高血压及非盐敏感性高血压;盐敏感组Na明显高于非盐敏感性高血压及正常组。3.1.10盐敏感性高血压血清皮质醇及同型半胱氨酸水平结果:C0R:盐敏感性高血压>非盐敏感性高血压>正常组;HCY:盐敏感性高血压>非盐敏感性高血压>正常组,均差异显着。3.1.11盐敏感性高血压生化及血常规相关指标结果:BUN:盐敏感性高血压>非盐敏感、正常组;UA:盐敏感性高血压>非盐敏感>正常组;TP、ALB、GLB:正常组>盐敏感性高血压、非盐敏感,差异显着。盐敏感性高血压HB、HCT、MCV均低于非盐敏感性高血压及正常组,差异显着。3.1.12盐敏感性高血压心脏超声指标结果:盐敏感性高血压患者室间隔、左室后壁厚度大于非盐敏感性高血压及正常组,差异显着;盐敏感性高血压EF%、FS%高于非盐敏感性高血压及正常组,差异显着;E/A:正常组>非盐敏感性高血压>盐敏感性高血压。3.1.13盐敏感性高血压颈动脉超声指标结果:盐敏感性高血压组颈动脉内膜厚度明显高于正常组;而且颈动脉斑块阳性率盐敏感性高血压组也是明显高于非盐敏感组及正常组。3.2盐敏感性高血压中医证候研究结果根据131份中医临床症状量表的信息,经过症状整理,删除低频症状,对59个主要症状进行分析。因子分析共降维出5个公因子,按照因子得分高低将盐敏感性高血压患者进行分类,然后统计各公因子所包含的病例数及百分比,其中因子1占18.32%、因子2占21.37%、因子3占20.43%、因子4占20.61%、因子5占22.14%。病位脏腑所占结构比:脾21.37%、肾17.56%、、肝脾18.32%、脾肾42.75%。证素:阴虚18.32%、痰湿21.37%、气滞39.69%、气虚42.75%、水饮 20.61%、阳虚 60.31%、精亏 17.56%、气陷 17.56%、热 21.37%、气逆 21.37%。辨证分型:阴虚阳亢18.32%、痰湿壅盛21.37%、脾肾阳虚20.43%、阳虚水泛20.61%。然后对公因子进行聚类分析:因子3/4/5被聚类成一类,最后聚类成3大类:脾肾阳虚、水饮内停证(60.31%),阴虚阳亢证(18.32%),痰湿壅盛证(21.37%)。然后对叁个证候组间临床理化指标进行比较,结果显示叁个证候组间在血压程度、交感神经张力、肾素血管紧张素活性、胰岛素抵抗程度、肾脏损害程度、心脏功能损害程度、颈动脉硬化程度均存在显着差异。3.3“Ghrelin-生长激素信号系统”蛋白表达实验研究:3.3.1盐敏感性高血压Ghrelin、Obestatin研究结果:盐敏感性高血压组血清Ghrelin水平明显低于正常人,并且明显低于非盐敏感性高血压患者。而非盐敏感性高血压患者与正常人比较则没有明显差异。Obestatin组间无差异。3.3.2盐敏感性高血压蛋白芯片研究结果:叁组间经方差分析盐敏感性高血压升高的生长因子为 IGFBP-3、EG-VEGF、GDNF、IGFBP-2、GH、NT-4、PDGF-AA、PIGF、SCF R、VEGF R2、VEGF R3、VEGF-D、MCSF R 升高,降低的生长因子为AR、HGF。3.3.3盐敏感性高血压差异蛋白生物信息学研究结果:基因本体(Gene Ontology,GO)生物信息数据库的结构分析进行功能分析及KEGG生物信息数据库进行生物信息通路(PATH WAY)研究。结果显示,盐敏感性高血压由生长因子参与的多条可能的病机通路。分别是:酪氨酸磷酸化信号转导网络(PTP peptidyl-tyrosine phosphorylation)、生长因子信号通路(growth factor activity)、丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen activated protein kinase,MAPK)、磷醋酰肌醇3激酶/丝/苏氨酸激酶(PI3K/Akt phosphoinositide-3-kinase/serine threonine kinase);Ras 信号通路(Ras signaling pathway);Rapl信号通路(Rapl signaling pathway)3.3.4盐敏感性高血压不同中医证候组间Ghrelin、Obestatin及蛋白芯片研究结果:脾肾阳虚、水饮内停组血清Ghrelin明显低于痰湿壅盛组;痰湿壅盛组血清Obestatin明显高于其他两个证候组;脾肾阳虚、水饮内停组与痰湿壅盛组比较上调的有5个,分别是GH、IGF-1、NT-4、VEGF-D、bFGF,下调的3个,分别是AR、Ghrelin、Obestatin;脾肾阳虚、水饮内停组与阴虚阳亢组比较上调的3个,分别是GH、IGF-1、NT-4,下调的3个,分别是AR、HB-EGF、Ghrelin;痰湿壅盛组与阴虚阳亢组比较上调的2个分别是Obestatin、VEGF R2,下调的2个分别是HB-EGF、bFGF。3.3.5盐敏感性高血压不同中医证候生物信息学分析结果:脾肾阳虚、水饮内停证与阴虚阳亢证比较差异蛋白主要体现在GO生物过程中的生长激素受体信号通路(growth hormone receptor signaling pathway);脾肾阳虚、水饮内停证与痰湿壅盛证比较差异蛋白主要体现在GO生物过程中的上皮细胞增殖通路 epithelial cell proliferation 以及 KEGG 富集出的 PI3K-Akt;痰湿壅盛证与阴虚阳亢证比较差异蛋白主要体现在GO生物过程中脂质磷酸化生长因子活性通路。4结论:4.1盐敏感性高血压临床常见中医证候为:脾肾阳虚、水饮内停证;阴虚阳亢证;痰湿壅盛证。4.2盐敏感性高血压“Ghrelin-生长激素信号系统”差异表达蛋白谱:IGFBP-3、EG-VEGF、GDNF、IGFBP-2、GH、NT-4、PDGF-AA、PIGF、SCFR、VEGF R2、VEGF R3、VEGF-D、MCSF R 上调,AR、HGF、Ghrelin 下调。4.3盐敏感性高血压与PTP、MAPK及PI3K-Akt信号通路关系密切。4.4盐敏感性高血压不同中医证候“Ghrelin-生长激素信号系统”差异表达蛋白谱:脾肾阳虚、水饮内停证表达谱GH、IGF-1、NT-4、VEGF-D、bFGF上调,AR、Ghrelin、Obestatin、HB-EGF 下调;痰湿壅盛证表达谱 Obestatin、VEGF R2、AR、Ghrelin 上调,HB-EGF、bFGF、GH、IGF-1、NT-4、VEGF-D 下调;阴虚阳亢证表达谱 AR、HB-EGF、Ghrelin、HB-EGF、bFGF 上调,GH、IGF-1、NT-4、Obestatin、VEGF R2 下调。4.5盐敏感性高血压脾肾阳虚、水饮内停证主要与Growth hormone receptor signaling pathway、Epithelial cell proliferation、PI3K-Akt 信号通路相关。痰湿壅盛证主要与 lipid phosphorylation growth factor activity 信号通路相关。阴虚阳亢证主要与 Growth hormone receptor signaling pathway、Growth factor signaling pathway 信号通路相关。(本文来源于《中国中医科学院》期刊2017-06-02）
李蕴峰[2]（2017）在《神经调节蛋白-1β及其受体信号系统对心肌细胞的调控作用及其机制研究》一文中研究指出寻求新的保护因子或新的治疗策略对心肌细胞(cardiac muscle cell,CM)的保护作用及其机制对于心脏疾病的治疗和改善心功能具有重要的意义。虽然对心肌细胞肥大和心室重构的研究取得了许多重大的突破性进展,但这众多的研究成果大多是基于心肌细胞或心室结构本身而开展的,而对心脏神经调控机制对心肌细胞结构和功能的影响尚有待于从更广和更深的层次开展研究。神经调节蛋白-1β(neuregulin-1β,NRG-1β)可通过激活其酪氨酸激酶受体ErbB2和ErbB4而对神经元发挥多种调控作用,NRG-1β很可能具备对心脏神经发挥特有的调控作用的潜能,到目前为止,还没有发现NRG-1β通过调控心脏神经而对心肌发挥调控作用的报道。有趣的是,NRG-1β还可对心肌细胞直接发挥重要的调控功能。鉴于心脏神经和心肌细胞均为NRG-1β直接调控的靶组织,这将使NRG-1β对心功能的调节作用机制更为复杂。本课题将基于以上研究背景开展如下一系列实验研究:首先,研究NRG-1β对培养的新生大鼠心肌细胞的ErbB2和ErbB4受体及其下游的磷酸肌醇-3-激酶(phosphoinositide-3 kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,Akt)和细胞外信号调节激酶 1/2(extracellular signal-regulated kinase 1/2,ERK1/2)的表达及其激活的影响作用;其次,研究NRG-1β及其相关的信号通路对心肌细胞重要的形态指标和功能指标的影响作用;最终,利用具有选择性交感神经支配的心肌细胞,研究NRG-1β及其相关的信号通路对神经和心肌的双重调控作用。通过以上系列研究,以便进一步阐明NRG-1β直接调节心肌细胞或通过调节其神经支配而调节心肌细胞的作用及其机制。从而提出不仅通过NRG-1β及其受体信号的活性而直接增强心肌细胞再生能力或功能,而且还可通过NRG-1β及其受体信号系统介导的心脏神经调控作用而进一步增强其对心肌细胞结构和功能的调控作用的新的治疗策略。第一部分神经调节蛋白-1β在心肌细胞激活其受体及其下游信号通路的实验研究NRG-1β对心肌细胞ErbB2和ErbB4受体及其下游的PI3K/Akt和ERK1/2的激活是其发挥生物学效应的重要途径。为了研究NRG-1β对心肌细胞ErbB2和ErbB4受体及其下游的信号分子Akt和ERK1/2表达及其激活的影响作用,本课题利用培养的新生大鼠心肌细胞观察了 NRG-1β快速孵育和持续孵育对这些分子表达和激活的影响作用程度。结果显示,NRG-1β急性孵育不会对心肌细胞表面积产生影响,而NRG-1β持续孵育,则可增加心肌细胞的表面积,有利于心肌细胞的生长发育;NRG-1β急性孵育虽然不能促进其受体ErbB2和ErbB4及其下游信号分子Akt和ERK1/2的表达,但可显着提高其磷酸化水平,表明NRG-1β急性孵育可激活其受体及其相关的下游细胞信号转导通路;NRG-1β持续孵育不仅能促进其受体ErbB2和ErbB4及其下游信号分子Akt和ERK1/2的表达,而且还使其磷酸化水平显着上升,从而改善心肌细胞的生长状态;NRG-1β的促心肌细胞生长效应可被PI3K抑制剂LY294002或ERK1/2抑制剂PD98059所阻断,而不能阻断NRG-1β的诱导其受体ErbB2和ErbB4表达和磷酸化的效应。以上结果表明,NRG-1β急性孵育和NRG-1β持续孵育对心肌细胞具有不同的生物学效应。NRG-1β急性孵育和NRG-1β持续孵育对其受体ErbB2和ErbB4及其下游信号分子Akt和ERK1/2表达和激活的不同生物学效应揭示了将来利用NRG-1β治疗相应的心脏疾患所可能采取的不同治疗策略。第二部分神经调节蛋白-1β改善心肌细胞结构和功能指标的作用参与粗肌丝构成的肌球蛋白重链(myosin heavy chain,MHC)、能够激活调节性肌球蛋白轻链(myosin regulatory light chain,rMLC)的心肌特异的肌球蛋白轻链激酶(cardiac-specific myosin light-chain kinase,cMLCK)是调节肌节组装的重要因子,心肌细胞的主要门控通道L-型钙通道(L-type calcium channel,LTCC,Cav1.2)是Ca2+进入心肌细胞的主要通道,肌质网钙离子叁磷酸腺苷酶或肌质网钙离子泵(sarco(endo)plasmic reticulum Ca2+ ATPases or sarco(endo)plasmic reticulum-Ca2+ pump,SERCA2a)通过将胞质内 Ca2+的转运至肌质网(sarcoplasmic reticulum,SR)内,从而调节收缩和舒张循环的协调性。以上指标是影响心肌细胞结构和功能的关键因素,为了检测NRG-1β对这些指标的影响作用及其相关机制,本课题利用培养的新生大鼠心肌细胞,研究了 NRG-1β及其相关的信号通路对心肌细胞的这些重要形态指标和功能指标的影响作用,并深入分析了 NRG-1β改善心肌细胞内在组分的潜能。结果显示,NRG-1β可分别促进培养的心肌细胞代表性结构指标MHC、对心肌细胞内的关键激酶cMLCK、代表性功能指标L-型钙通道和SERCA2a的表达,P13K抑制剂LY294002或ERK1/2抑制剂PD98059可抑制NRG-1β引起的促心肌细胞MHC、cMLCK、L-型钙通道和SERCA2a表达上调的作用。这些结果表明,NRG-1β可有效促进对心肌细胞收缩的基本结构分子和功能分子的表达,从而改善心肌细胞的内在组分构成,并由此而提高心肌细胞功能的潜在能力,这是NRG-1β将来有可能成为改善心功能的有效治疗分子的重要实验依据。第三部分神经调节蛋白-1β增强心肌细胞去甲腺素能命运的潜能心肌细胞的去甲肾上腺素能命运是保证和维持心肌细胞功能的前提,在此基础上,心肌细胞的功能调控还有赖于正常交感神经的支配。心肌细胞β-肾上腺素能受体(β-adrenergic receptor,β-AR)的表达是心肌细胞的去甲肾上腺素能命运的重要体现,β-AR的激活是交感神经支配信号传递的必由途经。本课题将根据NRG-1β及其相关的信号通路对神经和心肌的双重调控作用,建立器官型的颈上神经节(superior cervical ganglion,SCG)组织块和分散心肌细胞的联合培养体系,研究有或没有交感神经支配的培养的心肌细胞,再附加NRG-1β孵育的条件下,心肌细胞去甲肾上腺素能命运潜能的变化。结果显示,NRG-1β孵育可使心肌细胞β1-AR和β2-AR的表达水平上调,而选择性交感神经支配使心肌细胞β1-AR和β2-AR表达水平上调的效应更加明显,NRG-1β孵育可进一步增强交感神经支配信号对心肌细胞β1-AR和β2-AR表达水平上调的促进效应;在心肌细胞与交感神经元联合培养的过程中,应用NRG-1β孵育能够通过增加交感神经元突起的数目增强交感神经信号对心肌细胞支配的效能;PI3K抑制剂LY294002或ERK1/2抑制剂PD98059可抑制NRG-1β引起的促心肌细胞β1-AR和β2-AR表达上调作用和促神经元突起生长的效应。这些结果表明,NRG-1β具有进一步增强交感神经支配信号的促心肌细胞去甲肾上腺素能命运的效应,这一效应是通过PI3K/Akt和ERK1/2细胞信号转导通路介导的。本课题的研究结果对于以NRG-1β及其受体信号系统为主导的具有针对性的治疗策略的制定提供了具有指导意义的理论基础和具有参考价值的实验依据。(本文来源于《山东大学》期刊2017-03-31）
陈培英[3]（2014）在《构巢曲霉钙信号系统相关蛋白AnPcpA和AnPefA的分子特征及功能研究》一文中研究指出众所周知,钙信号是真核生物十分保守的第二信使,也可以说是细胞生存与死亡的信号。钙信号系统几乎介导所有的生理活动,包括生长、发育、增殖、分泌、物质运输以及逆境响应等。虽然已经证实真菌中存在着很多重要的钙信号系统成员如钙离子通道、钙调素、钙调磷酸酶等,已知它们在真菌发育、对抗逆境等起着十分重要的作用。但是,对于真菌钙信号系统的互作蛋白、下游靶标以及调控网络仍然知之甚少,更不清楚它们是如何参与真菌对于药物逆境的耐受性。曲霉(Aspergillus)是自然界中分布极为广泛的一大类真菌,它们包含了模式真菌---构巢曲霉(A.nidulans)、工业生产上使用的米曲霉(A.oryzae)、黑曲霉(A.niger),也包括与侵袭性曲霉感染相关的烟曲霉(A.fumigatus)、黄曲霉(A.flavus)、土曲霉(A.terreus)等。构巢曲霉具有结构简单、遗传背景清楚、可以有性杂交等优势,因此是用来研究很多基础生物学问题的模式生物;同时它又是条件致病菌,也可以用来研究医学生物学问题。本课题以构巢曲霉为研究材料,应用生物信息学方法找到两个钙信号系统候选蛋白AnPcpA和AnPefA。通过应用融合PCR技术对基因进行定点敲除,荧光蛋白标记技术和启动子替换等技术研究它们的生物学功能。发现这两个候选蛋白在构巢曲霉极性生长,胞质分裂,逆境响应等重要生命活动中发挥重要作用。生物信息学分析表明构巢曲霉AnPcpA具有钙信号系统核心蛋白钙调素的结合域,因此我们推测AnPcpA可能和钙信号系统相关。我们的研究发现,AnPcpA是必需基因,参与构巢曲霉孢子萌发和菌丝生长发育过程。使用绿色荧光蛋白标记AnPcpA,发现GFP-AnPcpA聚集成点状定位在细胞核位置,并且CaM要大量聚集在菌丝生长顶端依赖AnPcpA发挥功能。另外,通过调控乙醇脱氢酶启动子抑制AnPcpA表达导致细胞极性生长丢失极为严重,细胞核重新分布。最有趣的现象是,成熟菌丝缺失AnPcpA功能后细胞形状和细胞骨架发生重塑,并且伴随着菌丝肿胀部位堆积大量细胞核,菌丝变细部位没有细胞核。进一步跟踪细胞核出现重排的原因,发现原来是AnPcpA功能缺失导致细胞微管组织成核受损,这也表明AnPcpA通过影响微管组织来影响细胞核锚定。本论文首次在丝状真菌活细胞中揭示了 AnPcpA的生物学功能。AnPefA是生物信息学预测和钙信号相关的一个蛋白,它含有多个钙离子结合位点和EF-hand结构。由于哺乳动物研究成果表明AnPefA表达水平影响抗癌药物的药效,因此我们推测AnPefA可能参与钙信号系统调控曲霉对逆境的响应。我们的研究发现AnPefA参与曲霉耐药现象。使用荧光蛋白标记AnPefA,发现GFP-AnPefA分布在活细胞的整个细胞质中。缺失AnPefA基因导致构巢曲霉对伊曲康唑耐受,并且耐受程度依赖钙调磷酸酶。AnPefA基因缺失提高了曲霉在ITZ环境下的存活率。更有趣的是,缺失了 AnPefA的细胞后在伊曲康唑环境下凋亡率减少,反之提高AnPefA表达使得细胞凋亡率升高。另外发现,细胞缺失AnPefA功能后细胞膜组分麦角固醇含量增高,而细胞药物外排泵的活力没有改变。我们的数据表明AnPefA通过影响细胞存活率和麦角固醇合成量从而影响曲霉对药物的耐受力。本论文首次揭示AnPefA在曲霉耐药现象中的生物学功能。综上所述,本论文首次具体描述了 AnPcpA和AnPefA在曲霉极性生长,胞质分裂,逆境响应等重要生命活动中发挥的作用,这不仅为钙信号系统调控真菌生长发育的调控网络提供理论依据,也为和人类疾病相关基因的细胞学功能研究提供借鉴,更重要是为有效控制真菌生长和耐药现象提供有效的靶点和新的思路。(本文来源于《南京师范大学》期刊2014-03-01）
赵妍,郝丽英[4]（2011）在《钙/钙调蛋白激酶Ⅱ信号系统与心血管疾病》一文中研究指出CaMKⅡ是钙/钙调蛋白激酶(Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase,CaMK)成员之一。心脏中的CaMK包括Ⅰ,Ⅱ和Ⅳ叁种类型,CaMKⅡ含量最多。CaMKⅡ单体由氨基端的催化域、中间部分的调节域和羧基端的结合域组成。钙调蛋白(calmodulin,CaM)与Ca2+结合后被激活,结合于CaMKⅡ调节域中的CaM结合区激活CaMKⅡ。CaMKⅡ富集于T管并靠近L-Ca2+通道,也存在于肌浆网和细胞核中。激活的CaMKⅡ通过多种途径调节细胞内Ca2+平衡,广泛参与心血管系统生理活动及病理变化的信号转导过程,与多种心血管系统疾病密切相关。目前研究认为,CaMKⅡ信号系统在心律失常、心肌肥厚、心力衰竭、缺血性心脏病和扩张性心肌病的发生和发展中起着重要作用。(本文来源于《国际病理科学与临床杂志》期刊2011年04期）
洪熊,张玮[5]（2010）在《运动对骨骼肌丝裂原活化蛋白激酶信号系统的影响》一文中研究指出背景:丝裂原活化蛋白激酶是生物体内重要的信号转导系统之一,参与介导生长、发育、分裂、分化、死亡以及细胞间的功能同步等多种细胞过程。目的:总结丝裂原活化蛋白激酶对运动后骨骼肌适应性变化的重要作用。方法:采用计算机检索中国期刊全文数据及PubMed数据库1990-01/2009-06期间的相关文章,检索词为"运动;丝裂原活化蛋白激酶信号系统;骨骼肌;适应,Exercise;Mitogen-activated protein kinases; skeletal muscle;adaption"。纳入与运动和丝裂原活化蛋白激酶信号系统研究现状与发展密切相关的文章,排除重复性研究。结果与结论:运动能够激活骨骼肌中丝裂原活化蛋白激酶信号传导系统,不同运动方式、不同类型的肌肉以及训练的时间长短都可以影响到丝裂原活化蛋白激酶的激活,而且激活后丝裂原活化蛋白激酶具有不同的时相性,丝裂原活化蛋白激酶对运动后骨骼肌的适应性变化具有重要作用。通过研究探索丝裂原活化蛋白激酶对运动后骨骼肌的适应性变化,有利于以运动相关的丝裂原活化蛋白激酶为靶点,研制和开发运动功能性食品或抗疲劳药物。(本文来源于《中国组织工程研究与临床康复》期刊2010年20期）
俞远怀,王启之,王志荣[6]（2007）在《骨形成蛋白-2信号系统在胃癌中的表达及相关性研究》一文中研究指出目的检测胃癌、癌旁及切缘组织中骨形成蛋白-2及其上游信号成分,即骨形成蛋白受体ⅠA、骨形成蛋白受体Ⅱ及 SMAD1的含量表达情况,分析骨形成蛋白-2与胃癌发生的相关性,探讨骨形成蛋白-2在胃癌发生中的作用。方法收集52例胃癌组织及相应的癌旁、切缘组织标本,分别用 RT- PCR 半定量法检测骨形成蛋白-2、骨形成蛋白受体ⅠA、骨形成蛋白受体Ⅱ及 SMAD1的 mRNA 的表达情况。结果(1)63．5%(33例)的癌旁组织中的骨形成蛋白-2比肿瘤组织中的表达含量高, 67．3%(35例)的切缘组织中的骨形成蛋白-2比肿瘤组织中的表达含量高,71．2%(37例)的切缘组(本文来源于《中华医学会第七次全国消化病学术会议论文汇编（下册）》期刊2007-05-01）
胡震,杨树源,张建宁,杨新宇[7]（2005）在《实验性脑脓肿组织中G蛋白信号系统相关基因的克隆》一文中研究指出目的筛选和克隆实验性脑脓肿的早期相关基因,研究脑组织对病原菌的免疫反应过程中所涉及的分子机制。方法通过脑组织内直接注射金黄色葡萄球菌获得大鼠脑脓肿,利用mRNA荧光差异显示PCR技术比较脑脓肿组脑组织中mRNA的表达与正常对照组、手术对照组之间的差异,获得的差异表达cDNA片段经克隆、测序及BLAST软件进行同源性比较分析,并采用Northern杂交和RTPCR进行鉴定。结果共获得25条差异表达的cDNA条带,经Northern杂交和RTPCR鉴定其中17条为阳性(阳性率为68%)。克隆和测序结果显示其中3个差异表达片段与G蛋白相关的细胞信号传导系统有关:片段G181代表的鸟苷二磷酸解离抑制因子3(GDI3)、片段G201代表的交集素(ITSN)以及片段C21代表的Ras相关蛋白(Rap1)。结论在实验性脑脓肿早期GDI3、ITSN和Rap1差异表达,推导G蛋白信号系统的激活可能与脑脓肿的发病相关。(本文来源于《中华微生物学和免疫学杂志》期刊2005年08期）
韩悦,吴德沛,王兆钺,阮长耿[8]（2004）在《凝血酶受体PAR1与PAR4信号系统在血小板膜糖蛋白GPIb异位分布中的作用》一文中研究指出目的:检测凝血酶受体PARs(protease-activated receptors)活化过程中血小板膜表面糖蛋白GPIba的动态分布,揭示GPIba的异位分布机理与凝血酶受体在血小板信号传递中的作用。方法:选择两类活化肽PAR1-AP(SFLLRNPNDKYEPT,TRAP)与PAR4-AP(AYPGKF)分别模拟各自的固定配基活化血小板。应用流式细胞仪比较刺激前后血小板膜表面糖蛋白GPIba及P-选择素的表达,观测Cytochalasin(本文来源于《中华医学会第八次全国血液学学术会议论文汇编》期刊2004-11-01）
李霞,刘会雪,杨晓达,刘湘陶[9]（2004）在《稀土离子La~(3+)、Ce~(3+)、Tb~(3+)、Y~(3+)对肌醇磷脂信号系统中蛋白激酶C的作用》一文中研究指出以往的研究证明稀土离子 (Ln)具有类似磷脂酶C(PLC)的作用[1 ,2 ] ,促进肌醇磷脂 (PIP2 )水解产生叁磷酸肌醇 (IP3 )和甘油二酯 (DAG)。已知IP3 和DAG分别激活肌醇磷脂信号系统中的IP3 /Ca2 + 和DAG/蛋白激酶(本文来源于《北京大学学报(医学版)》期刊2004年04期）
叶春,许豪文,何执静[10]（2004）在《运动与丝裂原活化蛋白激酶信号系统的研究动态》一文中研究指出丝裂原活化蛋白激酶信号系统(mitogenactivatedproteinkinase,MAPKs)在细胞的信号传导中起着很重要的作用,其中以ERK1/2、JNK/SAPK、p38研究得最为深入。运动能够激活骨骼肌中MAPKs信号传导系统。不同运动方式、不同类型的肌肉可以影响到MAPKs的激活,而且激活后MAPKs具有不同的时相性。MAPKs对运动后骨骼肌的适应性变化具有重要作用。(本文来源于《体育学刊》期刊2004年02期）
蛋白信号系统论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
寻求新的保护因子或新的治疗策略对心肌细胞(cardiac muscle cell,CM)的保护作用及其机制对于心脏疾病的治疗和改善心功能具有重要的意义。虽然对心肌细胞肥大和心室重构的研究取得了许多重大的突破性进展,但这众多的研究成果大多是基于心肌细胞或心室结构本身而开展的,而对心脏神经调控机制对心肌细胞结构和功能的影响尚有待于从更广和更深的层次开展研究。神经调节蛋白-1β(neuregulin-1β,NRG-1β)可通过激活其酪氨酸激酶受体ErbB2和ErbB4而对神经元发挥多种调控作用,NRG-1β很可能具备对心脏神经发挥特有的调控作用的潜能,到目前为止,还没有发现NRG-1β通过调控心脏神经而对心肌发挥调控作用的报道。有趣的是,NRG-1β还可对心肌细胞直接发挥重要的调控功能。鉴于心脏神经和心肌细胞均为NRG-1β直接调控的靶组织,这将使NRG-1β对心功能的调节作用机制更为复杂。本课题将基于以上研究背景开展如下一系列实验研究:首先,研究NRG-1β对培养的新生大鼠心肌细胞的ErbB2和ErbB4受体及其下游的磷酸肌醇-3-激酶(phosphoinositide-3 kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,Akt)和细胞外信号调节激酶 1/2(extracellular signal-regulated kinase 1/2,ERK1/2)的表达及其激活的影响作用;其次,研究NRG-1β及其相关的信号通路对心肌细胞重要的形态指标和功能指标的影响作用;最终,利用具有选择性交感神经支配的心肌细胞,研究NRG-1β及其相关的信号通路对神经和心肌的双重调控作用。通过以上系列研究,以便进一步阐明NRG-1β直接调节心肌细胞或通过调节其神经支配而调节心肌细胞的作用及其机制。从而提出不仅通过NRG-1β及其受体信号的活性而直接增强心肌细胞再生能力或功能,而且还可通过NRG-1β及其受体信号系统介导的心脏神经调控作用而进一步增强其对心肌细胞结构和功能的调控作用的新的治疗策略。第一部分神经调节蛋白-1β在心肌细胞激活其受体及其下游信号通路的实验研究NRG-1β对心肌细胞ErbB2和ErbB4受体及其下游的PI3K/Akt和ERK1/2的激活是其发挥生物学效应的重要途径。为了研究NRG-1β对心肌细胞ErbB2和ErbB4受体及其下游的信号分子Akt和ERK1/2表达及其激活的影响作用,本课题利用培养的新生大鼠心肌细胞观察了 NRG-1β快速孵育和持续孵育对这些分子表达和激活的影响作用程度。结果显示,NRG-1β急性孵育不会对心肌细胞表面积产生影响,而NRG-1β持续孵育,则可增加心肌细胞的表面积,有利于心肌细胞的生长发育;NRG-1β急性孵育虽然不能促进其受体ErbB2和ErbB4及其下游信号分子Akt和ERK1/2的表达,但可显着提高其磷酸化水平,表明NRG-1β急性孵育可激活其受体及其相关的下游细胞信号转导通路;NRG-1β持续孵育不仅能促进其受体ErbB2和ErbB4及其下游信号分子Akt和ERK1/2的表达,而且还使其磷酸化水平显着上升,从而改善心肌细胞的生长状态;NRG-1β的促心肌细胞生长效应可被PI3K抑制剂LY294002或ERK1/2抑制剂PD98059所阻断,而不能阻断NRG-1β的诱导其受体ErbB2和ErbB4表达和磷酸化的效应。以上结果表明,NRG-1β急性孵育和NRG-1β持续孵育对心肌细胞具有不同的生物学效应。NRG-1β急性孵育和NRG-1β持续孵育对其受体ErbB2和ErbB4及其下游信号分子Akt和ERK1/2表达和激活的不同生物学效应揭示了将来利用NRG-1β治疗相应的心脏疾患所可能采取的不同治疗策略。第二部分神经调节蛋白-1β改善心肌细胞结构和功能指标的作用参与粗肌丝构成的肌球蛋白重链(myosin heavy chain,MHC)、能够激活调节性肌球蛋白轻链(myosin regulatory light chain,rMLC)的心肌特异的肌球蛋白轻链激酶(cardiac-specific myosin light-chain kinase,cMLCK)是调节肌节组装的重要因子,心肌细胞的主要门控通道L-型钙通道(L-type calcium channel,LTCC,Cav1.2)是Ca2+进入心肌细胞的主要通道,肌质网钙离子叁磷酸腺苷酶或肌质网钙离子泵(sarco(endo)plasmic reticulum Ca2+ ATPases or sarco(endo)plasmic reticulum-Ca2+ pump,SERCA2a)通过将胞质内 Ca2+的转运至肌质网(sarcoplasmic reticulum,SR)内,从而调节收缩和舒张循环的协调性。以上指标是影响心肌细胞结构和功能的关键因素,为了检测NRG-1β对这些指标的影响作用及其相关机制,本课题利用培养的新生大鼠心肌细胞,研究了 NRG-1β及其相关的信号通路对心肌细胞的这些重要形态指标和功能指标的影响作用,并深入分析了 NRG-1β改善心肌细胞内在组分的潜能。结果显示,NRG-1β可分别促进培养的心肌细胞代表性结构指标MHC、对心肌细胞内的关键激酶cMLCK、代表性功能指标L-型钙通道和SERCA2a的表达,P13K抑制剂LY294002或ERK1/2抑制剂PD98059可抑制NRG-1β引起的促心肌细胞MHC、cMLCK、L-型钙通道和SERCA2a表达上调的作用。这些结果表明,NRG-1β可有效促进对心肌细胞收缩的基本结构分子和功能分子的表达,从而改善心肌细胞的内在组分构成,并由此而提高心肌细胞功能的潜在能力,这是NRG-1β将来有可能成为改善心功能的有效治疗分子的重要实验依据。第三部分神经调节蛋白-1β增强心肌细胞去甲腺素能命运的潜能心肌细胞的去甲肾上腺素能命运是保证和维持心肌细胞功能的前提,在此基础上,心肌细胞的功能调控还有赖于正常交感神经的支配。心肌细胞β-肾上腺素能受体(β-adrenergic receptor,β-AR)的表达是心肌细胞的去甲肾上腺素能命运的重要体现,β-AR的激活是交感神经支配信号传递的必由途经。本课题将根据NRG-1β及其相关的信号通路对神经和心肌的双重调控作用,建立器官型的颈上神经节(superior cervical ganglion,SCG)组织块和分散心肌细胞的联合培养体系,研究有或没有交感神经支配的培养的心肌细胞,再附加NRG-1β孵育的条件下,心肌细胞去甲肾上腺素能命运潜能的变化。结果显示,NRG-1β孵育可使心肌细胞β1-AR和β2-AR的表达水平上调,而选择性交感神经支配使心肌细胞β1-AR和β2-AR表达水平上调的效应更加明显,NRG-1β孵育可进一步增强交感神经支配信号对心肌细胞β1-AR和β2-AR表达水平上调的促进效应;在心肌细胞与交感神经元联合培养的过程中,应用NRG-1β孵育能够通过增加交感神经元突起的数目增强交感神经信号对心肌细胞支配的效能;PI3K抑制剂LY294002或ERK1/2抑制剂PD98059可抑制NRG-1β引起的促心肌细胞β1-AR和β2-AR表达上调作用和促神经元突起生长的效应。这些结果表明,NRG-1β具有进一步增强交感神经支配信号的促心肌细胞去甲肾上腺素能命运的效应,这一效应是通过PI3K/Akt和ERK1/2细胞信号转导通路介导的。本课题的研究结果对于以NRG-1β及其受体信号系统为主导的具有针对性的治疗策略的制定提供了具有指导意义的理论基础和具有参考价值的实验依据。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
蛋白信号系统论文参考文献
[1].褚瑜光.盐敏感性高血压患者血清“Ghrelin-生长激素信号系统”蛋白表达与中医证候学相关性研究[D].中国中医科学院.2017
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