导读:本文包含了穿心莲内酯类化合物论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:穿心莲内酯,葡萄糖醛酸化代谢,UGT2B7,种属差异
穿心莲内酯类化合物论文文献综述
田象阁[1]（2015）在《穿心莲内酯类化合物的体外UGT代谢的研究》一文中研究指出目的:研究穿心莲中主要成分穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯、去氧穿心莲内酯的体外葡萄糖醛酸化代谢,阐明其代谢结合位点、参与其代谢的主要尿苷二磷酸葡萄糖醛酸化转移酶(UGTs)单酶亚型、不同种属对穿心莲内酯类化合物的葡萄糖醛酸化代谢的种属差异、代谢产物的药理活性以及叁种主要成分之间联合用药时可能存在的药物药物相互作用(DDI)。方法:(1)体外代谢实验:采用不同种属混合肝微粒体和12种UGT重组单酶体外孵育的方法,对穿心莲内酯类化合物的葡萄糖醛酸化代谢进行研究,包括代谢酶的归属、不同种属对其代谢的种属差异以及代谢动力学的研究;(2)利用植物化学方法和波谱学方法分离鉴定穿心莲内酯类化合物的葡萄糖醛酸化的代谢产物;(3)通过LPS刺激RAW264.7细胞后的NO抑制作用,来测定原型和代谢产物的体外抗炎活性。结果:穿心莲内酯类化合物在人肝微粒体中葡萄糖醛酸化代谢的代谢产物为19位β-D-葡萄糖醛酸化产物;UGTs单酶中UGT2B7、-1A3、-1A4、-2B4参与了它们葡萄糖醛酸化,其中UGT2B7为主要参与单酶亚型;穿心莲内酯和去氧穿心莲内酯在人肝微粒体中表现为双向代谢动力学,脱水穿心莲内酯表现为经典米氏代谢动力学,穿心莲内酯类化合物在单酶中均表现为米氏代谢动力学并得到了其相关动力学参数(V max,K m,K i和CL int);动物中除了大鼠对穿心莲内酯不发生葡萄糖醛酸化代谢外,穿心莲内酯类化合物19位葡萄糖醛酸化反应在其他种属中均有发现,穿心莲内酯类化合物的3位葡萄糖醛酸化反应在猪、猴中均有发生。此外,脱水穿心莲内酯的3位葡萄糖醛酸化反应在大鼠和小鼠中也有发生;活性研究表明:穿心莲内酯类化合物19位葡萄糖醛酸化代谢产物仍然具有一定的抗炎活性,但3位葡萄糖醛酸化产物除穿心莲内酯3位葡萄糖醛酸化产物仍具活性外,其余3位葡萄糖醛酸化产物无抗炎活性;此外,去氧穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯对穿心莲内酯的葡萄糖醛酸化代谢表现为竞争性抑制,其K i分别为2.5μM和12.8μM。结论:本次研究中我们首次报道了穿心莲内酯类化合物在人和五种种属微粒体中的葡萄糖醛酸化代谢,确定了其在不同种属中的代谢产物的结构;UGT2B7是其葡萄糖醛酸化代谢中的主要参与单酶;值得注意的是人体内葡萄糖醛酸化代谢产物仍然具有一定的抗炎活性;人和不同种属对穿心莲内酯类化合物的葡萄糖醛酸化代谢存在较大的种属差异,人体主要为19位点葡萄糖醛酸化产物,动物种属中发现了3位葡萄糖醛酸化产物;穿心莲内酯类化合物在联合应用时,去氧穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯对穿心莲内酯的葡萄糖醛酸化存在一定的抑制。这些发现都为以后穿心莲内酯类化合物的药代动力学研究和毒理学研究时动物模型的选择提供参考价值,同时也为穿心莲内酯类化合物的临床应用和其新药开发提供有益的建议。(本文来源于《大连医科大学》期刊2015-03-01）
萨百汗[2]（2014）在《穿心莲内酯类化合物抗大鼠过敏性哮喘作用研究》一文中研究指出爵床科植物穿心莲是中医临床上常用中药材之一,其味苦,性微寒,归肺、大肠经。具有清热解毒、凉血消肿之功效,有天然抗生素的美称。通过研究发现穿心莲中的主要有效成分是以穿心莲内酯为代表的二萜内酯类化合物,其具有抗炎保肝、抗肿瘤、外用消肿止痛等作用。临床上广泛用于肺炎、流感、细菌性痢疾等感染性疾病,本课题以穿心莲中分离得到的有效成分及穿心莲内酯类化合物具有一定的抗炎活性为前提,通过穿心莲提取物、有效部位、穿心莲内酯及其衍生物抗大鼠哮喘实验,来研究穿心莲有效成分及穿心莲内酯类化合物的抗哮喘作用。以卵清蛋白为致敏原,配合中性Al(OH)3制成抗原凝胶诱导大鼠,雾化吸入1%卵清蛋白溶液,制备大鼠哮喘模型。采用灌胃的方式给予大鼠穿心莲提取物、有效部位、穿心莲内酯及其衍生物。对大鼠肺部白细胞总数,嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞的百分含量及肺部灌洗液中炎症因子(白介素-1、肿瘤坏死因子-α)和免疫因子(白介素-2、干扰素-γ)水平进行评价。考察了穿心莲提取物、有效部位、穿心莲内酯及其衍生物的抗哮喘作用。观察发现,模型组大鼠在雾化吸入过敏原时出现烦躁、抓挠、腹肌抽搐等症状,部分大鼠出现呼吸哮鸣音,和正常组相比较大鼠毛发光泽度降低,进食和饮水有所减少。通过给予大鼠穿心莲有效成分及穿心莲内酯类化合物,烦躁、抓挠现象基本消失,部分大鼠出现的呼吸哮鸣音明显缓解。解剖大鼠观察肺组织,模型组大鼠肺部充血明显,有大面积淤血并伴有红色斑点,肺组织整体水肿,表面粘液增多,气管内部有白色痰液样分泌物。正常大鼠肺部无大面积充血和红色斑点,无水肿现象。在显微镜下观察肺组织病理切片时发现模型组肺组织结构不完整,支气管壁明显增厚,肺泡周围炎症细胞浸润明显,黏膜出现水肿,形成粘液栓。给予穿心莲有效成分及穿心莲内酯类化合物组观察发现肺组织结构能够保持完整,气道壁增厚现象得到改善,肺泡周围炎症细胞浸润明显减弱,黏膜水肿减轻,无粘液栓形成。显微镜计数大鼠肺部灌洗液中白细胞(WBC)总数、计算嗜酸性粒细胞(EOS)、中性粒细胞(N)、巨噬细胞(M)、淋巴细胞(L)百分含量(%),数据显示：模型组大鼠WBC总数(87.63±2.67)和EOS%(11.76±1.03)明显高于正常组WBC总数(8.88±1.25)和EOS%(1.30±0.28)；穿心莲内酯(A)WBC总数(60.75±2.60)、EOS%(6.25±0.24)；穿心莲内酯衍生物DA WBC总数(58.25±3.11)、EOS%(6.02±0.17)低于模型组,但高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05)；穿心莲有效部位(SEA)低剂量组WBC总数(78.5±3.89)、EOS%(9.48±0.35)、中剂量组WBC总数(71.87±3.36)、EOS%(8.39±0.27)、高剂量组WBC总数(67.5+±3.29)、EOS%(7.66±0.43)与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)；其中穿心莲内酯衍生物-1(A-1)WBC总数(54.26±2.76)、EOS%(5.56±0.19)与模型组相比具有显着差异性(P<0.01)；地塞米松(Dex)组WBC总数(31.88±1.96)、EOS%(3.36±0.37)与模型组比较差异显着(P<0.01)。用大鼠ELISA试剂盒对灌洗液(BALF)中炎症因子白介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和免疫因子白介素-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)进行了检测,结果显示模型组炎症因子IL-1(52.82±2.13)和TNF-α(75.14±5.72)明显高于正常组IL-1(12.94+2.0)和TNF-α(20.12+10.34),A组IL-1(30.79±2.82)和TNF-α[(42.33±13.52);衍生物DA组IL-1(29.86+4.05)和TNF-α(37.34±9.42)低于模型组,高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05)；A-1组与模型组相比能显着降低IL-1(27.63±3.03)和TNF-α(36.79±10.85)水平,差异显着有统计学意义(P<0.01)；Dex组IL-1(22.82±4.68)和TNF-α(32.32±9.76)显着低于模型组,差异有统计学意义(P<0.01)；模型组大鼠肺部灌洗液中的免疫因子IL-2(234.41±26.54)和IFN-γ(27.23±5.02)含量明显低于正常组中IL-2(496.01±83.53)和IFN-γ(74.1±10.02),A组IL-2(295.69±85.64)和IFN-γ(48.03±18.16)；DA组IL-2(315.20±57.49)和IFN-γ(56.15±14.05)高于模型组,低于正常组,差异有统计学意义(P<0.05)；A-1组IL-2(324.55±87.89)和IFN-γ(57.64±28.61)与模型组相比较差异显着(P<0.01)；穿心莲SEA低剂量组IL-2(269.52±30.49)和IFN-γ(43.86±11.65)；中剂量组IL-2(302.83+42.44)和IFN-γ(45.88±32.84)；高剂量组IL-2(371.71±66.82)和IFN-γ(57.55±30.00)与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05),Dex组IL-2(389.61±14.67)显着高于模型组,差异有统计学意义(P<0.01)。本课题研究了穿心莲有效成分及穿心莲内酯类化合物的抗哮喘作用,实验数据表明穿心莲内酯抗哮喘效果良好,其衍生物-1抗哮喘效果优于穿心莲内酯,能显着降低炎症细胞数量及炎症因子水平,抗哮喘效果显着。采用中药超分子富集技术得到的穿心莲有效部位对哮喘也有一定的缓解作用,随着剂量的增加,抗哮喘作用梯度增强。(本文来源于《河南大学》期刊2014-05-01）
徐顺[3]（2006）在《穿心莲内酯衍生物抑制糖苷酶的3D-QSAR及多羟基酚类化合物的抗氧化理论研究》一文中研究指出本文的研究工作分为两个部分，第一部分研究了新型穿心莲内酯类衍生物抑制α-葡萄糖苷酶活性的叁维定量构效关系(3D-QSAR)，建立了糖和糖苷酶抑制剂数据库。第二部分讨论了白英中化学成分的提取分离和结构鉴定，研究了白英提取物中多羟基酚类化合物的结构与抗氧化活性的关系。 一．新型穿心莲内酯衍生物抑制α-葡萄糖苷酶的3D-QSAR研究 在测定穿心莲内酯衍生物的α-葡萄糖苷酶的抑制活性时，使用的α-葡萄糖苷酶的叁维晶体结构还未见报道，所以选用同源建模的方法来构建该α-葡萄糖苷酶的叁维结构。首先在NCBI的GenBank数据库中查得该α-葡萄糖苷酶的氨基酸序列，它由584个氨基酸构成。用蛋白质多序列比对程序BLAST在PDB数据库中进行序列相似性搜索，获得序列同源性达38％的蛋白1UOK。使用Insight Ⅱ软件中的Modeler模块以1UOK为模板对实验使用的α-葡萄糖苷酶进行同源模建。使用Profile-3D模块对已构建的α-葡萄糖苷酶的叁维结构模型进行可靠性分析，发现模板与模建分子的α碳原子之间的标准偏差为0.42(?)，构建的叁维结构得分为237.9分，远远高于临界得分120.2分，略低于理想得分267.2分。因此，说明模建得到的α-葡萄糖苷酶的叁维结构在现有理论水平下是可靠的。使用Binding Site模块对蛋白的活性位点进行分析。使用Cerius~2软件的LigandFit模块完成穿心莲内酯衍生物与α-葡萄糖苷酶的对接，讨论了它们之间的相互作用模式，研究表明，形成氢键和静电相互作用是抑制剂与受体相互作用的重要特征。利用Cerius~2软件中的QSAR模块获得了穿心莲内酯衍生物抑制α-葡萄糖苷酶的叁维定量构效关系(3D-QSAR)，通过MFA分析得到的QSAR方程的交叉验证相关系数为0.901，常规相关系数为0.996，说明方程的可信度相当高。该研究为设计新型穿心莲内酯类α-葡萄糖苷酶抑制剂提供了有力的帮助。 基于MDL ISIS／BASE数据库平台，建立了糖和糖苷酶抑制剂穿心莲内酯衍生物分子数据库，已收录糖分子288、穿心莲内酯衍生物238，以利于新合成化合物的分类，虚拟筛选，综合利用。 二．白英中化学成分的提取分离及提取物中多羟基酚类化合物的结构与抗氧化活性的关系研究 对白英采用系统溶剂提取法对其化学成分进行了提取。选用乙醇为提取溶剂，乙醇提取液浓缩成浸膏，依次用氯仿、乙酸乙酯、正丁醇萃取。对萃取得到的浸膏采用葡聚糖LH-20、硅胶柱层析和制备薄层层析进行分离纯化，乙酸乙酯部位和正丁醇部位各分得化合物4个，经波谱(NMR、MS、IR)方法鉴定了它们的结构，分别为3-甲氧基-5-[(8′S)-3′-甲氧基-4′-羟基-苯丙醇]-E-苯丙烯醇-4-O-β-D-葡萄糖苷、芹菜素(本文来源于《郑州大学》期刊2006-05-30）
杨秀伟[4]（2005）在《穿心莲内酯类化合物的肠吸收研究》一文中研究指出中药穿心莲为爵床科穿心莲属植物穿心莲Andrographis paniculata(Burm．f) Nees．的干燥地上部分,二萜内酯类化合物是其特征性成分,主要包括穿心莲内酯 (andrographolide)、新穿心莲内酯(穿心莲新苷,neoandrographolide)、去氧穿心莲内酯 (14-脱氧-11,12-脱氢穿心莲内酯, 14-deoxy-11,12- didehydroandrographolide),它们占穿心莲二萜总内酯类成分的70-80％,是穿心(本文来源于《第八届全国中药和天然药物学术研讨会与第五届全国药用植物和植物药学学术研讨会论文集》期刊2005-10-01）
吕湘林,张叔良,王仲山[5]（1981）在《穿心莲内酯类化合物的分析研究——Ⅰ.穿心莲内酯(Andrographolide)衍生物的离子对高速液相色谱法分析》一文中研究指出本文报道了穿心莲内酪的各种水溶性衍生物,如亚硫酸氢钠加成穿心莲内酯,亚硫酸钠加成穿心莲内酯,穿心莲内酯磺酸钠与叁乙酰化穿心莲内酯磺酸钠,及其制剂的离子对高速液相色谱法。以0.08％十六烷基叁甲基溴化铵(Cetrimide)为对离子,以异丙醇-正戊醇-水(65:27:7)为流动相,pH3～4,硅胶柱,紫外λ220nm为检测器,可使各种衍生物获得完全分离与分别定量。本法准确度与专属性好,最低检出量为1×10~(-5)g,选择苦味酸为内标,由数据站系统自动存贮并计算分析结果。(本文来源于《药学学报》期刊1981年03期）
姜荣兰[6]（1979）在《穿心莲组织的显微化学显色反应及穿心莲内酯类化合物晶体观察》一文中研究指出穿心莲[Andrographts pantculata(Burm.f.)Nees]的栽培方法,有效成分,穿心莲内酯类化合物的研究,以及其临床的效用,药理作用等,近年来国内外已有不少报道。但对于穿心莲鲜组织及干燥药材组织的显微化学方面的研究,及鲜组织有效成分晶体的形态鉴定目前还未见报道。本文以穿心莲不同生长发育阶段的植株,及某些病态植株,以及干燥药材的组织为研究对象,进行了一些显微化学的显色研究,并对穿心莲浸出的不同结晶体进行鉴定。目的是了解在穿心莲组织内穿心莲内酯类化合物的分布(着重茎与叶)的生长动态,为提供穿心莲的合理收获季节,原料的选用,及药材真伪鉴别作参考。(本文来源于《Journal of Integrative Plant Biology》期刊1979年01期）
穿心莲内酯类化合物论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
爵床科植物穿心莲是中医临床上常用中药材之一,其味苦,性微寒,归肺、大肠经。具有清热解毒、凉血消肿之功效,有天然抗生素的美称。通过研究发现穿心莲中的主要有效成分是以穿心莲内酯为代表的二萜内酯类化合物,其具有抗炎保肝、抗肿瘤、外用消肿止痛等作用。临床上广泛用于肺炎、流感、细菌性痢疾等感染性疾病,本课题以穿心莲中分离得到的有效成分及穿心莲内酯类化合物具有一定的抗炎活性为前提,通过穿心莲提取物、有效部位、穿心莲内酯及其衍生物抗大鼠哮喘实验,来研究穿心莲有效成分及穿心莲内酯类化合物的抗哮喘作用。以卵清蛋白为致敏原,配合中性Al(OH)3制成抗原凝胶诱导大鼠,雾化吸入1%卵清蛋白溶液,制备大鼠哮喘模型。采用灌胃的方式给予大鼠穿心莲提取物、有效部位、穿心莲内酯及其衍生物。对大鼠肺部白细胞总数,嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞的百分含量及肺部灌洗液中炎症因子(白介素-1、肿瘤坏死因子-α)和免疫因子(白介素-2、干扰素-γ)水平进行评价。考察了穿心莲提取物、有效部位、穿心莲内酯及其衍生物的抗哮喘作用。观察发现,模型组大鼠在雾化吸入过敏原时出现烦躁、抓挠、腹肌抽搐等症状,部分大鼠出现呼吸哮鸣音,和正常组相比较大鼠毛发光泽度降低,进食和饮水有所减少。通过给予大鼠穿心莲有效成分及穿心莲内酯类化合物,烦躁、抓挠现象基本消失,部分大鼠出现的呼吸哮鸣音明显缓解。解剖大鼠观察肺组织,模型组大鼠肺部充血明显,有大面积淤血并伴有红色斑点,肺组织整体水肿,表面粘液增多,气管内部有白色痰液样分泌物。正常大鼠肺部无大面积充血和红色斑点,无水肿现象。在显微镜下观察肺组织病理切片时发现模型组肺组织结构不完整,支气管壁明显增厚,肺泡周围炎症细胞浸润明显,黏膜出现水肿,形成粘液栓。给予穿心莲有效成分及穿心莲内酯类化合物组观察发现肺组织结构能够保持完整,气道壁增厚现象得到改善,肺泡周围炎症细胞浸润明显减弱,黏膜水肿减轻,无粘液栓形成。显微镜计数大鼠肺部灌洗液中白细胞(WBC)总数、计算嗜酸性粒细胞(EOS)、中性粒细胞(N)、巨噬细胞(M)、淋巴细胞(L)百分含量(%),数据显示：模型组大鼠WBC总数(87.63±2.67)和EOS%(11.76±1.03)明显高于正常组WBC总数(8.88±1.25)和EOS%(1.30±0.28)；穿心莲内酯(A)WBC总数(60.75±2.60)、EOS%(6.25±0.24)；穿心莲内酯衍生物DA WBC总数(58.25±3.11)、EOS%(6.02±0.17)低于模型组,但高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05)；穿心莲有效部位(SEA)低剂量组WBC总数(78.5±3.89)、EOS%(9.48±0.35)、中剂量组WBC总数(71.87±3.36)、EOS%(8.39±0.27)、高剂量组WBC总数(67.5+±3.29)、EOS%(7.66±0.43)与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)；其中穿心莲内酯衍生物-1(A-1)WBC总数(54.26±2.76)、EOS%(5.56±0.19)与模型组相比具有显着差异性(P<0.01)；地塞米松(Dex)组WBC总数(31.88±1.96)、EOS%(3.36±0.37)与模型组比较差异显着(P<0.01)。用大鼠ELISA试剂盒对灌洗液(BALF)中炎症因子白介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和免疫因子白介素-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)进行了检测,结果显示模型组炎症因子IL-1(52.82±2.13)和TNF-α(75.14±5.72)明显高于正常组IL-1(12.94+2.0)和TNF-α(20.12+10.34),A组IL-1(30.79±2.82)和TNF-α[(42.33±13.52);衍生物DA组IL-1(29.86+4.05)和TNF-α(37.34±9.42)低于模型组,高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05)；A-1组与模型组相比能显着降低IL-1(27.63±3.03)和TNF-α(36.79±10.85)水平,差异显着有统计学意义(P<0.01)；Dex组IL-1(22.82±4.68)和TNF-α(32.32±9.76)显着低于模型组,差异有统计学意义(P<0.01)；模型组大鼠肺部灌洗液中的免疫因子IL-2(234.41±26.54)和IFN-γ(27.23±5.02)含量明显低于正常组中IL-2(496.01±83.53)和IFN-γ(74.1±10.02),A组IL-2(295.69±85.64)和IFN-γ(48.03±18.16)；DA组IL-2(315.20±57.49)和IFN-γ(56.15±14.05)高于模型组,低于正常组,差异有统计学意义(P<0.05)；A-1组IL-2(324.55±87.89)和IFN-γ(57.64±28.61)与模型组相比较差异显着(P<0.01)；穿心莲SEA低剂量组IL-2(269.52±30.49)和IFN-γ(43.86±11.65)；中剂量组IL-2(302.83+42.44)和IFN-γ(45.88±32.84)；高剂量组IL-2(371.71±66.82)和IFN-γ(57.55±30.00)与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05),Dex组IL-2(389.61±14.67)显着高于模型组,差异有统计学意义(P<0.01)。本课题研究了穿心莲有效成分及穿心莲内酯类化合物的抗哮喘作用,实验数据表明穿心莲内酯抗哮喘效果良好,其衍生物-1抗哮喘效果优于穿心莲内酯,能显着降低炎症细胞数量及炎症因子水平,抗哮喘效果显着。采用中药超分子富集技术得到的穿心莲有效部位对哮喘也有一定的缓解作用,随着剂量的增加,抗哮喘作用梯度增强。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
穿心莲内酯类化合物论文参考文献
[1].田象阁.穿心莲内酯类化合物的体外UGT代谢的研究[D].大连医科大学.2015
[2].萨百汗.穿心莲内酯类化合物抗大鼠过敏性哮喘作用研究[D].河南大学.2014
[3].徐顺.穿心莲内酯衍生物抑制糖苷酶的3D-QSAR及多羟基酚类化合物的抗氧化理论研究[D].郑州大学.2006
[4].杨秀伟.穿心莲内酯类化合物的肠吸收研究[C].第八届全国中药和天然药物学术研讨会与第五届全国药用植物和植物药学学术研讨会论文集.2005
[5].吕湘林,张叔良,王仲山.穿心莲内酯类化合物的分析研究——Ⅰ.穿心莲内酯(Andrographolide)衍生物的离子对高速液相色谱法分析[J].药学学报.1981
[6].姜荣兰.穿心莲组织的显微化学显色反应及穿心莲内酯类化合物晶体观察[J].JournalofIntegrativePlantBiology.1979