导读:本文包含了复方抗肝纤汤论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:复方,鳖甲,肝纤维化,中药,肝硬化,细胞,中成药。
复方抗肝纤汤论文文献综述
朱慧,平键,徐列明[1]（2019）在《丹红青成分复方抗肝纤维化的药效机制研究》一文中研究指出目的:探讨丹红青方对星状细胞的活化、迁移以及收缩的抑制作用。方法:丹红青方抑制HSCs活化、迁移和收缩实验:(1)丹红青方(丹参酚酸B 10μM、红景天苷10μM、青蒿琥酯50μM)温育HSC 24h,在12h时,加入TGF-β1(10ng/ml),观察丹红青方抑制HSCs活化、增殖的作用。蛋白检测采用Western blot,mRNA检测采用RT-PCR;(2)以划痕法观察,丹红青方及PDGF-BB(10ng/ml)温育LX-2后,在第8h观察迁移面积变化,用Image J软件分析计算迁移面积,观察丹红青方抑制LX-2迁移的作用;(3)用凝胶收缩法观察,JS 1接种凝胶上,以丹红青方温育30min后加入ET-1(10nM)在第12h观察凝胶直径及面积变化,并用Image J软件分析计算凝胶面积,评估丹红青方抑制JS 1收缩的作用。结果:1.CCK8结果:示模型组较正常组增殖明显(P<0.01);丹红青方和叁中药成分组都较模型组明显抑制小鼠原代HSC增殖(均P<0.01);丹红青方组与叁中药成分组比较,差异有统计学意义(均P<0.01);Western blot结果显示,与正常组比较,模型组Col.I蛋白表达明显增多(P<0.05),与模型组比较,各用药组Col.I蛋白的表达明显减少(均P<0.05);PCR结果显示,与正常组比较,模型组Col.I和a-SMA的mRNA表达明显上调(均P<0.01);与模型组比较,各用药组能明显抑制Col.I和a-SMA的mRNA表达(均P<0.01,P<0.05);丹红青方这种抑制作用明显强于丹参酚酸B和红景天苷(P<0.01,P<0.05)。2.划痕实验结果显示,PDGF组明显促进LX-2的迁移,较正常组划痕间隙明显缩小,丹红青方组和红景天苷组与PDGF组相比较能够明显抑制LX-2迁移(均P<0.01);但丹红青方组和红景天苷组组间差异无统计学意义。3.丹红青方和青蒿琥酯能明显抑制ET-1引起的JS 1收缩,12h时两组凝胶面积分别为34±0.079%和32±0.061%,与模型组面积19±0.061%比较,有明显的统计学意义(P<0.05)。结论:丹红青方保持各单体的生物功能,其具有明显地抑制TGF-β1诱导的HSC活化的作用、PDGF诱导的HSC迁移的作用以及ET-1诱导的HSC收缩的作用。(本文来源于《第二十八次全国中西医结合肝病学术会议暨2019年全国中西医结合肝病研究进展继续教育学习班论文汇编》期刊2019-09-20）
肖准,付亚东,嵇强,胡永红,刘伟[2]（2019）在《扶正化瘀方有效组分复方抗肝纤维化作用及其机制研究》一文中研究指出目的:观察扶正化瘀方有效组分复方(JY5方)对肝纤维化大鼠的干预作用并探析其作用机制。方法:采用两种肝纤维化模型:(1)雄性SD大鼠,采用左、右胆管及总胆管结扎,诱导肝纤维化模型。第2周首日将造模组大鼠随机分为模型对照组(BDL)、JY5方组(JY5)、Notch通路抑制剂DAPT组(DAPT),每组8只。JY5组给予JY5方灌胃(18.5mg/kg/d),DAPT组给予DAPT腹腔注射(30mg/kg/d)。4周末,处死取材。(2)雄性Wistar大鼠,采用50%CCl4-橄榄油溶液1ml/kg体重皮下注射,每周2次,持续9周,制备肝纤维化模型。第7周首日将造模组大鼠随机分为模型对照组(M)、JY5方组(JY5)、索拉菲尼组(S),每组8只。JY5组给予JY5方灌胃(18.5mg/kg/d),S组给予索拉菲尼灌胃(5mg/kg/d)。9周末,处死取材。检测血清肝功能、肝组织羟脯氨酸(Hydroxyproline, Hyp)含量;H&E染色和天狼星红染色观察肝组织病理学改变。免疫组化法观察肝组织I型胶原(Collagen I, COL-I)、Ⅳ型胶原(CollagenⅣ, COL-Ⅳ)、α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA)、结蛋白(Desmin)的表达。qRT-PCR及Western Blot法检测α-SMA及Notch信号通路相关分子的mRNA及蛋白表达。结果:(1)与假手术组相比,BDL模型组大鼠血清ALT、AST、ALP及GGT活性显着升高,TBiL、DBiL及TBA含量显着增加,肝组织Hyp含量及胶原纤维面积比显着升高,Col-I、COL-Ⅳ、α-SMA及Desmin免疫组化阳性表达显着增加,α-SMA、Notch2、Notch3、Notch4、Dll1、Dll4、Jagged1、Jagged2及RBP-κB的mRNA表达显着增加,α-SMA、Jagged1及RBP-κB的蛋白表达显着增加。JY5方可显着降低血清ALT及ALP活性,降低TBiL、DBiL及TBA含量,降低肝组织Hyp含量及胶原纤维面积比,降低Col-I、COL-Ⅳ、α-SMA及Desmin免疫组化阳性表达,降低α-SMA、Notch2、Notch3、Notch4、Dll1、Dll4、Jagged1、Jagged2及RBP-κB的mRNA表达,降低α-SMA、Jagged1及RBP-κB的蛋白表达。(2)与正常对照组相比,CCl4模型组大鼠血清ALT及AST活性显着升高,COL-I、α-SMA及Desmin免疫组化阳性表达显着增加,COL-I、α-SMA、Notch2、Notch3、Notch4、Jagged1、Jagged2及RBP-κB的mRNA表达显着增加。JY5方可显着降低血清ALT及AST活性,降低肝组织Hyp含量及胶原纤维面积比,降低COL-I、α-SMA、Notch2、Notch3、Notch4、Jagged1、Jagged2及RBP-κB的mRNA表达。结论:扶正化瘀方有效组分复方可显着减轻肝组织炎症反应、抑制胶原沉积和肝星状细胞活化,从而发挥抗肝纤维化作用,其作用机制可能与抑制Notch信号通路活化有关。(本文来源于《第二十八次全国中西医结合肝病学术会议暨2019年全国中西医结合肝病研究进展继续教育学习班论文汇编》期刊2019-09-20）
朱慧,平键,徐列明[3]（2019）在《抗肝纤维化中药成分复方丹红青方的筛选和验证》一文中研究指出目的:筛选由抗肝纤维化作用环节明确的中药成分丹参酚酸B、红景天苷、青蒿琥酯组成的抗肝纤维化复方,为研创既可以阐明机制又有质控保证的中药成分复方作有益探索。方法:C57小鼠,腹腔注射15%CCl4橄榄油溶液6w,诱导肝纤维化模型。开展以下2部分实验:1、最佳配伍剂量筛选:以丹参酚酸B、红景天苷、青蒿琥酯为研究对象,采用均匀设计法"叁因素八水平"分组设计,小鼠造模第2w开始给药,共5w。以肝组织Hyp含量为主筛选指标,血清ALT为辅助筛选指标,采用DAS3.0软件NOMEN分析获得最佳有效配伍剂量。2、成分复方药效验证:在筛选实验基础上,选取不同组分和剂量的成分复方,并以扶正化瘀浸膏为对照,观察各药物干预后CCl4模型小鼠肝组织Hyp含量和血清肝功能的变化,以及肝组织病理及胶原纤维程度的变化,对所得最佳配方进行验证,最终确定最优配伍。结果:1、筛选实验结果:⑴丹参酚酸B、红景天苷和青蒿琥酯叁成分不同剂量的配伍可不同程度降低肝纤维化模型小鼠肝组织Hyp含量以发挥抗肝纤维化的作用(P<0.05)。⑵以肝纤维化程度变化的数字模型分析筛选结果提示,最优组方是红景天苷(610mg·kg-1)+青蒿琥酯(79mg·kg-1)组成的二成分复方。考虑到丹参酚酸B抗肝纤维化的实际药效,仍将同时以丹参酚酸B、红景天苷和青蒿琥酯组成的叁成分复方进行后续验证实验。2.验证实验结果与模型组比较,二成分复方、叁成分复方和筛选实验B组的配比复方以及扶正化瘀方均可显着改善肝纤维化病理组织学变化,显着降低Hyp含量、胶原沉积面积比和血清ALT、AST活性(均P<0.05),其中以B组3种成分的配比复方抗肝纤维化的药效相对突出,与扶正化瘀方相似,遂将其命名为丹红青方。结论:在均匀设计动物实验基础上,结合前期实验结果筛选出由丹参酚酸B、红景天苷和青蒿琥酯组成的具有较好抗肝纤维化作用的中药成分复方,命名为丹红青方,其药效与扶正化瘀方相当。(本文来源于《第二十八次全国中西医结合肝病学术会议暨2019年全国中西医结合肝病研究进展继续教育学习班论文汇编》期刊2019-09-20）
张楚焌[4]（2019）在《从抑制肝星状细胞活化角度探讨甘参复方抗肝纤维化的作用机制》一文中研究指出目的:在体与离体实验相结合,探索甘参复方对胆汁淤积型肝纤维化大鼠肝纤维化程度的影响。同时,通过观察甘参复方对肝星状细胞(Hepatic stellate cell,HSC)活化程度、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(phospho-extracellular regulated protein kinases,p-ERK)和核转录因子κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)表达的影响,揭示甘参复方抗肝纤维化的机制。方法:1.体内实验:大鼠随机分为假手术组、模型组、甘参复方组,采用胆总管结扎法(bile duct ligation,BDL)制备胆汁性肝纤维化大鼠模型,在2周、4周两个时间点取材。甘参复方组按前期实验确定给药剂量(25mg·kg-1)。通过HE染色观察肝组织形态学变化,Masson染色观察肝脏纤维组织再生情况,酶联免疫吸附实验(Enzyme linked immuno sorbent assay,ELISA)检测肝组织肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor,TNF-α)、白介素1β(Interleukin-1β,IL-1β)表达,免疫印迹法(Western blot)检测肝组织内Ⅰ型胶原蛋白(collagen I,Col.I)、细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)磷酸化水平的变化。2.体外实验:离体培养永生化大鼠肝星状细胞株HSC-T6(表现为活化型),观察甘参复方对HSC-T6活化的影响及其机制:(1)将甘参复方稀释成6个不同的浓度梯度,采用CCK-8法检测各组细胞的增殖情况,筛选出甘参复方对HSC-T6的最佳作用浓度。(2)将细胞分为正常对照组,甘参复方低、中、高浓度组,采用ELISA法检测各组细胞上清液中的Col.I含量。为了进一步验证甘参复方对HSC-T6的活化影响,应用2ng ·ml-1转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)刺激HSC-T6,将细胞分为5组,即正常对照组、TGF-β1组和TGF-β1+甘参复方低、中、高浓度组,应用CCK-8法检测甘参复方对HSC-T6增殖的影响。用用免疫荧光法检测HSC-T6中的α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的表达;Western Blot法检测各组HSC-T6中p-ERK和NF-κB的表达。并且用ERK抑制剂PD98059和激动剂血小板衍生生长因子BB(Platelet derived growth factor-BB,PDGF-BB)作用于HSC-T6,从不同角度观察甘参复方对p-ERK表达的影响。结果:1.甘参复方显着抑制胆汁性肝纤维化大鼠肝组织的纤维组织生成:(1)HE染色显示,胆总管结扎2周后,肝细胞变性坏死,胆小管显着增生,门管区伴随大量炎症细胞浸润。4周后,肝细胞广泛变性坏死,胆小管增生更加显着,门管区周围和坏死区域大量纤维组织增生。增生的纤维组织相互连接,形成“假小叶”。甘参复方能够在2周、4周明显抑制肝组织纤维增生,缓解肝脏结构紊乱以及炎症细胞浸润。(2)Masson染色显示,假手术组大鼠,仅在肝中央静脉和汇管区周围有少量纤维组织。胆总管结扎2周后,纤维组织显着增生。胆总管结扎4周后,增生的纤维组织相互连接,形成“假小叶”。甘参复方在2周和4周可以显着抑制纤维组织再生。(3)ELISA结果显示,胆总管结扎2周和4周以后,肝组织TNF-α和IL-1β含量显著增加,与假手术组比较有显着统计学差异(P<0.01,P<0.001)。与模型组比较,甘参复方组肝组织TNF-α和IL-1β合成减少,有显着统计学差异(P<0.001)。(4)Western blot结果显示,2周和4周以后,模型组肝组织Col.I和P-ERK合成显着增加,与假手术组比较有显着统计学差异(P<0.001)。甘参复方在2周和4周能够显着抑制Col.I和p-ERK合成,与模型组比较有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。2.甘参复方可抑制HSC-T6活化以及ERK通路的磷酸化:(1)甘参复方作用24h后,0.03125、0.0625、0.125、0.25、0.5、lμmol·L-16个浓度药物对细胞生长有抑制作用,与正常对照组相比,具有统计学意义(P<0.05)。于此基础上筛选甘参复方低(0.125μmol·L-1)、中(0.25μmol·L-1)、高(0.5μmol·L-1)叁个浓度组。(2)ELISA结果显示,0.125、0.25、0.5μmol·L-1的甘参复方能够抑制HSC-T6分泌Col.I,其中0.5μmol·L-1与对照组相比有统计学差异(P<0.05)。(3)TGF-β1显着诱导HSC-T6细胞增殖,与正常对照组相比,有显着统计学意义(P<0.001),甘参复方中、高浓度能明显抑制TGF-β1诱导的细胞增殖(P<0.05)。(4)经TGF-β1刺激后的细胞上清Col.I含量以及胞内α-SMA生成显着增加,与对照组比较,有显着统计学差异(P<0.01)。与TGF-β1组对比,3个浓度甘参复方均能减少胶原合成和α-SMA生成(P<0.05,P<0.01)。(5)甘参复方对活化肝星状细胞NF-κB/ERK信号通路活化有下调作用:与正常对照组比较,甘参复方低、中、高浓度组的细胞磷酸化ERK和NF-κB表达均显着减少,有明显统计学差异(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。PDGF-BB刺激后细胞p-ERK蛋白的表达升高(P<0.05),PD98059可抑制PDGF-BB诱导的ERK磷酸化。低、中、高3个浓度甘参复方组均可下调PDGF-BB诱导的ERK磷酸化,与PDGF-BB刺激组比较,有显着统计学意义(P<0.001)。结论:1.甘参复方能够改善肝脏组织形态结构,抑制胶原纤维增生,减轻肝脏炎症反应,从而达到抗纤维化作用,其机制可能是通过抑制ERK磷酸化,从而抑制HSC增殖。2.甘参复方能够抑制HSC-T6增殖、α-SMA和Col.I的表达,提示甘参复方抗纤维化的内在机制之一可能是抑制肝星状细胞的活化。3.甘参复方能够抑制NF-κB的表达,且能够下调HSC-T6中ERK磷酸化水平,提示甘参复方通过抑制NF-κB表达,从而抑制炎症反应以及由炎症激活的ERK通路,继而抑制HSC活化和增殖。(本文来源于《北京中医药大学》期刊2019-05-01）
邓莉[5]（2018）在《复方鳖甲软肝片中羊胎盘替代紫河车的抗肝纤维化及机制研究》一文中研究指出目的:通过对复方鳖甲软肝片处方中紫河车剔除或替代的药效学研究,以及单味羊胎盘与紫河车免疫调节功能的一致性评价,以期解决由紫河车资源短缺及使用受限所造成的复方鳖甲软肝片生产制约等问题,同时也为其它含有来源困难或濒危中药材的中成药研究提供参考。方法:从细胞学角度及整体动物层面对复方鳖甲软肝片中紫河车的剔除及替代进行研究,并从免疫学角度对单味羊胎盘与紫河车的药效一致性进行评价。全文共分为五个部分:1.复方鳖甲软肝片中紫河车剔除或替代的初步细胞学研究取雄性SD大鼠制备对应组别的含药血清备用。将制备好的含药血清加入培养好的肝星状细胞(HSC-T6)体系中,24h后用MTT法检测各组细胞抑制率,流式细胞术检测细胞凋亡情况。2.复方鳖甲软肝片中紫河车剔除或替代对急性肝损伤小鼠的影响将KM小鼠随机分为阴性对照组,模型对照组,复方鳖甲软肝片中羊胎盘0.5:1、1:1、2:1及4:1替代紫河车各剂量组(0.8436,0.8745,0.9510,1.1193g/kg),复方鳖甲软肝片中不含紫河车剂量组(0.7662g/kg),原复方鳖甲软肝片剂量组(0.8590g/kg),联苯双酯剂量组(0.2g/kg)。除阴性及模型对照组ig等容量0.5%CMC-Na溶液外,其余各组均ig对应剂量的供试品溶液,每天1次,连续14d。于末次给药2h后,除阴性对照组小鼠ip等容量大豆油外,其余各组小鼠均ip 0.1%CCl_4大豆油溶液诱导急性肝损伤模型。造模结束,检测各组小鼠血清生化、脂质过氧化及肝组织病理学等指标的变化。3.复方鳖甲软肝片中紫河车剔除或替代对CCl_4诱导大鼠肝纤维化的影响将SD大鼠随机分阴性对照组和造模组,除阴性对照组皮下注射(sc)等容量大豆油外,造模组sc 40%CCl_4大豆油溶液构建大鼠肝纤维化模型,每周2次,连续6周。造模结束后,除阴性对照组外,对存活下来的造模组大鼠进行重新分组,随机分为模型对照组,复方鳖甲软肝片中羊胎盘0.5:1、1:1、2:1及4:1替代紫河车各剂量组(0.5840,0.6054,0.6584,0.7749 g/kg),复方鳖甲软肝片中不含紫河车剂量组(0.5305g/kg),原复方鳖甲软肝片剂量组(0.5947g/kg),秋水仙碱剂量组(0.1mg/kg)。从第7周开始,除阴性及模型对照组ig 0.5%CMC-Na溶液外,其余各组均ig对应剂量的供试药物直至第12周结束。给药结束,检测大鼠肝脾指数、血清生化、羟脯氨酸(Hyp)、脂质过氧化及肝纤四项(HA、LN、PC-III及C-IV)等含量变化;观察各组大鼠相同部位肝组织HE和Masson染色改变;应用免疫组化法考察肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的变化。剩余肝组织用于后续机制研究。4.复方鳖甲软肝片中羊胎盘替代紫河车对肝纤维化大鼠作用机制研究在上述试验结果基础上,首先用Elisa法检测肝纤维化大鼠肝组织中炎症介质因子(IL-6、IL-1β及TNF-α)、促肝纤维化因子(CTGF、PDGF-α)变化,再以RT-PCR法检测与肝纤维化相关的I型胶原(Col-I)、III型胶原(Col-III)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β(TGF-β)及基质金属蛋白酶家族相关因子mRNA表达,Western-blot法定量检测与肝纤维化相关Smad2/3、p-Smad2/3、Akt及p-Akt的表达,初步探索复方鳖甲软肝片中羊胎盘替代紫河车对肝纤维化可能的作用机制。5.单味羊胎盘与紫河车的免疫调节一致性评价(1)将KM小鼠随机分为阴性对照组,模型对照组,羊胎盘1.46,0.73,0.37g/kg剂量组,紫河车1.46,0.73,0.37g/kg剂量组。除阴性对照组ig等容量0.5%CMC-Na溶液外,其余各组小鼠均ig对应剂量的供试品溶液,每天2次,连续7d。给药结束,除阴性对照组小鼠尾静脉注射等容量生理盐水外,剩余各组小鼠均尾静脉注射稀释后的印度墨汁,取注射后1min及10min小鼠眼底静脉丛血,用分光光度计法检测小鼠血液光密度值,分析各组小鼠的廓清及吞噬指数变化,观察供试药品对小鼠碳粒廓清功能的影响。(2)在上述同样的动物分组及给药条件下,用2,4-二硝基氟苯(DNFB)致小鼠迟发型超敏反应(DTH)模型,观察单味羊胎盘与紫河车对各组小鼠耳肿胀度及肿胀率的变化。根据上述试验结果,从免疫学角度初步评价单味羊胎盘对紫河车的可替代性。结果:1.复方鳖甲软肝片中紫河车剔除或替代的初步细胞学研究血清药理学试验结果表明,复方鳖甲软肝片中紫河车剔除及用羊胎盘替代后,其大鼠含药血清对HSC-T6细胞的抑制率逐渐上升,呈浓度依赖性。其中,以10%含药血清的细胞抑制率较高。与原复方比较,剔除紫河车后的复方鳖甲软肝片对HSC-T6细胞的抑制率和凋亡率明显下降,而复方鳖甲软肝片中以羊胎盘0.5:1或1:1替代紫河车后对HSC-T6细胞的抑制率及凋亡率则显着升高。2.复方鳖甲软肝片中紫河车剔除或替代对急性肝损伤小鼠的影响复方鳖甲软肝片中不含紫河车剂量组在保肝降酶、抗脂质过氧化及肝组织病理学改善程度上与原复方鳖甲软肝片组比较均有所减弱。与模型对照组比较,复方鳖甲软肝片中羊胎盘替代紫河车各剂量组小鼠的肝脾指数、血清中AST、ALT、T-Bil、ALP及MDA水平降低,ALB、TP、SOD及GSH-Px含量升高,肝细胞水肿、气球样变及炎性细胞浸润程度减轻(P<0.01或0.05),显示出明显的肝保护作用;与原复方比较,复方鳖甲软肝片中羊胎盘0.5:1及1:1替代紫河车的小鼠肝保护作用呈增强趋势。3.复方鳖甲软肝片中紫河车剔除或替代对CCl_4诱导大鼠肝纤维化的影响与模型对照组比较,复方鳖甲软肝片中紫河车剔除后大鼠的肝脾指数、血清中AST、ALT、T-Bil、ALP、MDA、LN及C-IV水平降低,ALB及SOD含量升高,肝纤维化面积及α-SMA免疫组化阳性表达面积均减少(P<0.01或0.05),显示一定的抗肝纤维化活性;复方鳖甲软肝片中用羊胎盘0.5:1替代紫河车后大鼠肝脾指数、血清中AST、ALT、T-Bil、GLO、ALP、Hyp、MDA及肝纤四项(HA、LN、PC-III和C-IV)水平降低,ALB、TP、SOD及GSH含量升高,肝细胞炎性细胞浸润、肝纤维化面积及α-SMA免疫组化阳性表达面积减少(P<0.01或0.05),肝组织病理学损伤明显改善,表现出显着的抗肝纤维化作用。与原复方鳖甲软肝片组比较,复方鳖甲软肝片中紫河车剔除后抗大鼠肝纤维化作用呈减弱的趋势;复方鳖甲软肝片中用羊胎盘0.5:1替代紫河车后大鼠的抗肝纤化活性有一定程度的增强。4.复方鳖甲软肝片中羊胎盘替代紫河车对肝纤维化大鼠作用机制研究与模型对照组比较,复方鳖甲软肝片中羊胎盘0.5:1替代紫河车剂量组大鼠肝组织中IL-6、IL-1β、TNF-α、CTGF及PDGF-α含量降低,肝组织中MMP-1 mRNA表达升高,Col-I、Col-III、α-SMA、TGF-β、MMP-2及TIMP-1 mRNA表达降低,肝组织中Smad2/3、p-Smad2/3、Akt及p-Akt蛋白相对表达下调(P<0.01或0.05);与原复方鳖甲软肝片组比较,复方鳖甲软肝片中羊胎盘0.5:1替代紫河车剂量组肝组织中p-Smad2/3及p-Akt蛋白相对表达量显着降低(P<0.01),表明复方鳖甲软肝片中用羊胎盘0.5:1替代紫河车抗肝纤维化作用机制仍是通过抑制炎症相关因子及促纤维化因子表达,降低胶原含量,调节肝组织MMPs和TIMPs平衡,抑制HSCs活化及增殖,通过抑制TGF-β/Smad2/3及Akt信号通路表达,最终逆转肝纤维化进程。5.单味羊胎盘与紫河车的免疫调节一致性评价与模型对照组比较,单味羊胎盘1.46及0.37g/kg剂量组小鼠单核巨噬细胞的廓清及吞噬指数显着提高,小鼠耳肿胀度及耳肿胀率显着下降(P<0.01或0.05),单味紫河车仅0.37g/kg剂量组小鼠的耳肿胀度及耳肿胀率下降显着(P<0.01或0.05)。结果表明,单味羊胎盘可能具有增强非特异性免疫功能,抑制迟发型超敏反应的作用,且略强于单味紫河车。结论:本试验条件下,在抑制HSC-T6细胞增殖、抗小鼠急性肝损伤和大鼠肝纤维化等方面,剔除处方中紫河车后的复方鳖甲软肝片略弱于原复方,而用羊胎盘替代紫河车后的复方鳖甲软肝片则明显优于原复方,其替代比例以0.5:1(羊胎盘:紫河车)为佳。另外,单味羊胎盘在增强小鼠免疫功能方面与紫河车具有一定的相似性。上述研究结果为紫河车新的中药材代用品——羊胎盘的进一步开发奠定了基础。(本文来源于《郑州大学》期刊2018-05-01）
郭琦[6]（2016）在《复方鳖甲软肝片及其联合婴儿双歧杆菌抗肝纤维化的实验研究》一文中研究指出目的:探讨复方鳖甲软肝片及其和婴儿双歧杆菌联用治疗实验性肝纤维化的作用及其机制。方法:采用叁种不同的肝纤维化动物模型研究复方鳖甲软肝片及婴儿双歧杆菌治疗实验性肝纤维化的作用,全文共分四个部分:(1)复方鳖甲软肝片对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠化学损伤性肝纤维化的防治作用。采用CCl4制备大鼠肝纤维化模型。将雄性SD大鼠随机分为:正常组,模型组,复方鳖甲软肝片0.6 g/kg、1.2g/kg和2.4g/kg组,秋水仙碱0.5mg/kg组。除正常组外,各组大鼠给予纯CCl4溶液皮下注射,之后每4天皮下注射40%CCl4橄榄油溶液建立肝纤维化动物模型;正常组腹腔注射等量生理盐水。治疗组在给予CCl4同时灌胃给予复方鳖甲软肝片0.6 g/kg、1.2g/kg和2.4g/kg组,秋水仙碱0.5mg/kg;正常组和模型组等量饮用水灌胃。连续给药8周后,测定大鼠肝脏重量(liver weight,LW)、肝脏质量指数(liver weight index,LWI)、肝功能,血清透明质酸(hyaluronic acid,HA)和III型前胶原肽(precollagen pepride III,PCIII),肝脏羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量,病理切片HE染色和苦味酸天狼猩红染色观察肝脏组织病变情况和胶原纤维含量,测定肝脏组织血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)、抗氧化物和氧化应激产物、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)和基质金属蛋白酶抑制因子(tissue inhibitors of metaslloproteinases,TIMP),蛋白免疫印迹法观察药物对肝脏TGF-β1/smad信号通路的影响。(2)复方鳖甲软肝片对大鼠酒精性肝纤维化的防治作用。建立酒精诱导大鼠肝纤维化模型。雄性SD大鼠随机分为:正常对照组,模型对照组,复方鳖甲软肝片0.6g/kg组,复方鳖甲软肝片1.2g/kg组,复方鳖甲软肝片2.4g/kg组,秋水仙碱0.5mg/kg组。除正常对照组给予蒸馏水灌胃外,各组大鼠每天上午给予白酒灌胃,每天下午各组大鼠给予相应的药物溶液或蒸馏水,给药体积15ml/kg,连续10周后,测定大鼠肝脏重量,肝脏质量指数、肝功能,血清透明质酸和III型前胶原肽,病理切片HE染色观察肝脏组织病理结构,测定肝脏组织抗氧化物、氧化应激产物和I/III型胶(Collagen I/III)原蛋白浓度,RT-PCR法检测肝脏CYP2E1m RNA相对表达量,蛋白免疫印迹法检测肝脏转化生长因子-β1(transforming growth factor,TGF-β1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达量。(3)复方鳖甲软肝片和婴儿双歧杆菌连用联用对刀豆蛋白诱导的小鼠免疫损伤性肝纤维化的防治作用。用刀豆蛋白诱导免疫性小鼠肝纤维化模型,将雄性Balb/c小鼠随机分为8组:正常对照组,模型对照组,复方鳖甲软肝片0.9 g/kg组,复方鳖甲软肝片1.8g/kg组,复方鳖甲软肝片3.6g/kg组,复方鳖甲软肝片1.8g/kg和婴儿双歧杆菌0.5g/kg联用组,婴儿双歧杆菌0.5g/kg组,秋水仙碱0.75mg/kg组。正常对照组静脉注射给予注射用生理盐水,其余各组小鼠按12.5mg/kg剂量静脉注射给予刀豆蛋白溶液,每周一次,造模同时给药,正常对照组和模型对照组给予蒸馏水灌胃,其余各组给予相应的药物溶液,每日1次,持续7周后,检测小鼠肝脏重量,肝脏质量指数、肝功能,血清透明质酸和III型前胶原肽蛋白浓度,肝脏组织TNF-α、IL-6、IL-10、MMP-1、MMP-2、MMR-9、Collagen I/III的蛋白浓度,TGF-β1 m RNA和蛋白表达量。(4)肝纤维化大鼠的肝脏彩色多普勒超声图像及实时组织弹性成像的研究。用肝脏彩色超声多普勒图像及实时组织弹性成像技术观察复方鳖甲软肝片对CCl4和酒精诱导的肝纤维化大鼠肝脏生理结构的影响。结果:(1)复方鳖甲软肝片能显着降低CCl4致肝纤维化大鼠肝脏重量,肝脏质量指数,改善肝功能,缓解肝脏病变;减少血清HA、PCIII,肝脏Hyp,丙二醛(malondialdehyde,MDA)、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TGF-β1、p-samd2/3和Collagen I/III表达,提高肝脏谷胱甘肽过氧化物酶(glutathion peroxidase,GSH-Px),超氧化物岐化酶(superoxide dismutase,SOD)活力,上调MMP-1和smad7表达。(2)复方鳖甲软肝片能显着降低酒精致肝纤维化大鼠的肝脏重量,肝脏质量指数,改善肝功能,缓解肝脏病变;减少血清HA、PCIII,肝脏Hyp、MDA、Collagen I/III、TGF-β1和α-SMA含量,下调肝脏CYP2E1m RNA表达,提高肝脏谷GSH-Px,SOD活力。(3)复方鳖甲软肝片能显着降低刀豆蛋白致免疫性肝纤维化小鼠的肝脏重量,肝脏质量指数,改善肝功能,降低肝脏MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TGF-β1和Collagen I/III表达,升高肝脏MMP-1含量,但其对免疫诱导所引起的炎症因子表达无明显作用。婴儿双歧杆菌能有效的降低免疫性肝纤维化小鼠肝脏组织TNF-α,IL-6浓度,升高IL-10浓度。复方鳖甲软肝片与婴儿双歧杆菌联用对于免疫所致肝纤维化治疗效果优于单用。(4)治疗组的大鼠的肝脏弹性蓝色区域明显小于模型组。结论:(1)复方鳖甲软肝片具有良好的抗肝纤维化作用,能够显着改善肝功能,抑制ECM成分过度合成。其作用机制与抗氧化应激,调节肝脏MMPs和TIMPs表达,干预TGF-β1/smad信号通路有关,其抗纤维化作用机制与婴儿双岐杆菌不同。(2)婴儿双歧杆菌可能通过免疫调节作用发挥抗纤维化作用,作用机制与复方鳖甲软肝片不同。两者联用对于肝纤维化治疗具有良好的协同作用。(3)超声实时组织弹性成像技术有助于肝纤维化的实时监测。(本文来源于《郑州大学》期刊2016-05-01）
李光全,黄奕雪,尹萍,桑秀秀,贺兰芝[7]（2016）在《中药复方抗肝纤维化药理作用研究进展》一文中研究指出肝纤维化是广泛存在于慢性肝病中以细胞外基质过量沉积为特征的损伤修复反应,在全球具有较高发病率和病死率。在缺乏有效抗肝纤维化西药的同时,许多行之有效的中药复方逐渐得到了认可。本文总结了近年来国内外研究的一些典型中药复方,分别从活血化瘀、补益、清热祛湿和疏肝健脾等4个方面进行综述。旨在方便研究者系统地了解抗肝纤维化中药复方的研究进展,为临床组方以及抗肝纤维化药物的进一步研究提供一定参考。(本文来源于《中药与临床》期刊2016年02期）
刘梦雨,田耀洲,宣佶[8]（2016）在《复方中药抗肝纤维化细胞及分子机制研究进展》一文中研究指出肝纤维化是指肝脏细胞外基质的过度沉积,是许多慢性肝病的病理过程。近年来中药抗纤维化取得很多进展,发现了很多抗肝纤维化有效的单味药及复方中药,但是因为中药成分复杂,其作用机制难以完全阐明。目前国内外对于其作用机制研究已经逐渐向分子细胞水平不断深入,该文从肝纤维化发生发展的各个阶段对复方中药抗肝纤维化的相关细胞因子及分子作用机制最新研究进展做一综述,以期为复方中药抗肝纤维化的进一步研究提供参考。(本文来源于《辽宁中医药大学学报》期刊2016年04期）
黄灵跃,施维群,孟庆宇[9]（2015）在《复方鳖甲软肝片抗肝纤维化的现状及展望》一文中研究指出治疗慢乙肝肝纤维化的复方鳖甲软肝片已上市几十年,从制方之初到上市再到临床广泛应用,医务工作者对其进行了大量的研究及总结,认为该药在抗炎、抗纤维化、逆转部分早期肝硬化及对机体免疫调节方面有明显优势,近几年对该药的研究更有了新的突破。该药体现了中医药逆转肝纤维化、早期肝硬化的优势特色,有深入研究的必要性。(本文来源于《第二十四次全国中西医结合肝病学术会议论文汇编》期刊2015-08-21）
黄灵跃,施维群,孟庆宇[10]（2015）在《复方鳖甲软肝片抗肝纤维化的现状及展望》一文中研究指出治疗慢乙肝肝纤维化的复方鳖甲软肝片已上市几十年,从制方之初到上市再到临床广泛应用,医务工作者对其进行了大量的研究及总结,认为该药在抗炎、抗纤维化、逆转部分早期肝硬化及对机体免疫调节方面有明显优势,近几年对该药的研究更有了新的突破。该药体现了中医药逆转肝纤维化、早期肝硬化的优势特色,有深入研究的必要性。(本文来源于《江西中医药大学学报》期刊2015年04期）
复方抗肝纤汤论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:观察扶正化瘀方有效组分复方(JY5方)对肝纤维化大鼠的干预作用并探析其作用机制。方法:采用两种肝纤维化模型:(1)雄性SD大鼠,采用左、右胆管及总胆管结扎,诱导肝纤维化模型。第2周首日将造模组大鼠随机分为模型对照组(BDL)、JY5方组(JY5)、Notch通路抑制剂DAPT组(DAPT),每组8只。JY5组给予JY5方灌胃(18.5mg/kg/d),DAPT组给予DAPT腹腔注射(30mg/kg/d)。4周末,处死取材。(2)雄性Wistar大鼠,采用50%CCl4-橄榄油溶液1ml/kg体重皮下注射,每周2次,持续9周,制备肝纤维化模型。第7周首日将造模组大鼠随机分为模型对照组(M)、JY5方组(JY5)、索拉菲尼组(S),每组8只。JY5组给予JY5方灌胃(18.5mg/kg/d),S组给予索拉菲尼灌胃(5mg/kg/d)。9周末,处死取材。检测血清肝功能、肝组织羟脯氨酸(Hydroxyproline, Hyp)含量;H&E染色和天狼星红染色观察肝组织病理学改变。免疫组化法观察肝组织I型胶原(Collagen I, COL-I)、Ⅳ型胶原(CollagenⅣ, COL-Ⅳ)、α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA)、结蛋白(Desmin)的表达。qRT-PCR及Western Blot法检测α-SMA及Notch信号通路相关分子的mRNA及蛋白表达。结果:(1)与假手术组相比,BDL模型组大鼠血清ALT、AST、ALP及GGT活性显着升高,TBiL、DBiL及TBA含量显着增加,肝组织Hyp含量及胶原纤维面积比显着升高,Col-I、COL-Ⅳ、α-SMA及Desmin免疫组化阳性表达显着增加,α-SMA、Notch2、Notch3、Notch4、Dll1、Dll4、Jagged1、Jagged2及RBP-κB的mRNA表达显着增加,α-SMA、Jagged1及RBP-κB的蛋白表达显着增加。JY5方可显着降低血清ALT及ALP活性,降低TBiL、DBiL及TBA含量,降低肝组织Hyp含量及胶原纤维面积比,降低Col-I、COL-Ⅳ、α-SMA及Desmin免疫组化阳性表达,降低α-SMA、Notch2、Notch3、Notch4、Dll1、Dll4、Jagged1、Jagged2及RBP-κB的mRNA表达,降低α-SMA、Jagged1及RBP-κB的蛋白表达。(2)与正常对照组相比,CCl4模型组大鼠血清ALT及AST活性显着升高,COL-I、α-SMA及Desmin免疫组化阳性表达显着增加,COL-I、α-SMA、Notch2、Notch3、Notch4、Jagged1、Jagged2及RBP-κB的mRNA表达显着增加。JY5方可显着降低血清ALT及AST活性,降低肝组织Hyp含量及胶原纤维面积比,降低COL-I、α-SMA、Notch2、Notch3、Notch4、Jagged1、Jagged2及RBP-κB的mRNA表达。结论:扶正化瘀方有效组分复方可显着减轻肝组织炎症反应、抑制胶原沉积和肝星状细胞活化,从而发挥抗肝纤维化作用,其作用机制可能与抑制Notch信号通路活化有关。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
复方抗肝纤汤论文参考文献
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