导读:本文包含了造血微环境论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:环境,造血干细胞,骨髓,细胞,内皮,干细胞,信号。
造血微环境论文文献综述
周倍伊[1]（2019）在《间充质干细胞在骨髓造血微环境对造血的调控作用及其研究进展》一文中研究指出骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stemcells,BMSCs)是骨髓内多潜能基质细胞,可以分化为成骨、软骨、脂肪、成肌和神经胶质等多种成体细胞。造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)是血液系统中的成体干细胞,具有长期自我更新的能力以及分化成各类成熟血细胞的能力。1978年Scho-(本文来源于《广西中医药大学学报》期刊2019年03期）
杨星星[2]（2019）在《骨髓微环境中Wnt/β-catenin信号的活化对造血干细胞自我更新及扩增的调控作用》一文中研究指出造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSCs)是所有血液细胞系的起源细胞,具有自我更新和持续增殖能力,担负着维持和重建造血等重要生理功能。造血干细胞微环境(Niche)是位于血管周围靠近骨小梁区,由骨髓间充质基质细胞及内皮细胞组成的维持和调节HSCs生理功能的局部组织微环境。在Niche中,Niche细胞通过粘附分子和膜表面信号分子来与HSCs直接或间接接触进而调控HSCs的自我更新、增殖、分化等一系列生物学行为。本课题通过在基质细胞(OP9)中活化Wnt/β-catenin信号通路,研究Niche中Wnt/β-catenin信号的活化对HSCs自我更新及扩增的调控作用。文章分为四个部分:(1)四种不同活化型β-catenin蛋白的基质细胞株的建立;(2)体外不同共培养条件下在基质细胞中活化β-catenin对于造血干/祖细胞的扩增影响;(3)基质细胞中活化β-catenin对于小鼠体内的造血重建能力的影响;(4)基质细胞中活化β-catenin调节造血干/祖细胞扩增的分子机制。研究结果如下:1:体外有血清共培养条件下,基质细胞中活化β-catenin信号能够扩增造血干/祖细胞(表面标记为Lin~-c-Kit~+Sca-1~+,简称LSK),但不能促进辐照小鼠体内的造血重建能力:我们将不同程度活化β-catenin蛋白的OP9细胞与LSK细胞在有血清条件下共培养9天后,各组中LSK细胞的数量随着β-catenin信号的增强而依次增多。其中,达到最强活化β-catenin蛋白的实验组(β-catenin DeltaN90组),其扩增的LSK细胞数量比未活化β-catenin组高出一倍。我们收集扩增后的所有细胞进行了竞争性移植实验,发现活化的β-catenin组(β-catenin DeltaN90组)相对于未活化组,其扩增的总体细胞并未增强小鼠的体内造血重建能力。2:体外无血清共培养条件下,不同程度活化β-catenin信号的基质细胞能扩增造血干/祖细胞,并且β-catenin蛋白的活化程度越高其扩增的造血干/祖细胞的数目越多。其中最强活化的β-catenin组扩增的造血干/祖细胞的数目是未活化组的2倍。最强活化的β-catenin基质细胞扩增后LSK细胞的克隆形成能力增强,其中红系集落的克隆形成能力有高于未活化组2倍的数目。我们将扩增后的细胞竞争性移植至受体小鼠,发现β-catenin活化组的小鼠其外周血及骨髓中B淋巴细胞和T淋巴细胞以及Gr-1~+CD11b~+粒细胞的比例均高于未活化组,说明β-catenin活化型基质细胞引起扩增的总体细胞具有更强的恢复小鼠体内的正常造血功能。3:我们将最强活化型β-catenin的基质细胞与LSK细胞在Transwell装置中共培养发现:Transwell隔离OP9与LSK细胞时,扩增的HSCs的数目不到2000,显着低于接触型共培养的扩增数目(约4000),说明β-catenin活化型基质细胞分泌的因子很可能是膜型因子,需要与LSK细胞的接触从而更好地促进HSCs的体外扩增。本文的研究为体外有效扩增HSCs提供了一定的培养方法和思路,揭示了活化基质细胞中Wnt/β-catenin信号对HSCs的自我更新以及扩增的影响。后期将探究活化的β-catenin基质细胞调控HSCs扩增的分子机制,为进一步揭示骨髓微环境中调节HSCs功能的复杂网络成分提供资料。(本文来源于《上海师范大学》期刊2019-05-01）
王鸣[3]（2019）在《骨髓微环境中内皮细胞对造血干细胞扩增的调控研究》一文中研究指出造血干细胞(Hematopoietic stem cells,HSCs)是造血系统中具有自我更新和分化成所有成熟血液谱系能力的一类群细胞,它们对于维持机体的造血内稳态以及免疫功能尤为重要。HSCs移植已经被认为是治疗部分造血系统恶性肿瘤、骨髓和造血障碍以及免疫缺陷的有效疗法,但是在临床上仍存在局限,比如骨髓移植以及外周血HSCs移植的配型困难、供体不足以及免疫排斥反应等。而脐带血HSCs移植虽然克服了这些困难,但单个脐带中的HSCs的数量有限,不足以满足病人的造血重建需求。HSCs的体外扩增是解决这一困难的最直接而有效办法。但由于缺乏良好的培养体系,目前HSCs的体外扩增还远远不能达到临床要求。目前已有研究证明主动脉-性腺-中肾(aorta–gonad–mesonephros,AGM)区以及卵黄囊动脉附近的内皮细胞可以支持HSCs的体外扩增,而其他成体组织分离的内皮细胞没有这种能力。经过不断尝试,我们确定无血清共培养体系,将卵黄囊内皮细胞与LSK(Lin~-Sca1~+ckit~+)细胞共培养九天后,与单独培养LSK细胞的对照组相比较,共培养后的LSK细胞及HSCs(Lin~-Sca1~+ckit~+CD150~+CD48~-)扩增数量明显高于对照组,LSK细胞数量由3x10~3个九天后可扩增到约1.3x10~5个,扩增约43倍,而对照组由3x10~3个九天后扩增到约6.7x10~3个,扩增约2倍;共培养后九天后,HSCs的数量可扩增到约为3x10~3个,而对照组HSCs数量只有约100个,与共培养实验组差异明显。我们收集共培养九天后的所有细胞进行了竞争性骨髓移植实验,移植后第1、2、3、4个月分析嵌合率和谱系分化,结果发现体外扩增的HSCs具有更强的造血重建能力,且偏向淋巴系细胞分化。以上实验说明卵黄囊内皮细胞可促进HSCs的有效扩增。我们通过接触型共培养和非接触型共培养(Transwell)实验初步证明卵黄囊内皮细胞通过膜型因子与分泌型因子共同调控HSCs的体外扩增,其中膜型因子可能起更重要的作用,具体因子及调控机制我们还将深入研究。Notch信号通路已被多次证明与HSCs自我更新、增殖等密切相关。我们构建了不同活化程度Notch信号的卵黄囊内皮细胞系,在体外共培养实验中,我们发现内皮细胞中Notch信号通路无论是活化还是抑制状态都不能扩增LSK细胞,推测可能是我们的培养体系中缺少了微环境基质细胞的作用或CXCL12、IL11等细胞因子的作用。本研究为进一步揭示骨髓微环境内细胞信号对HSCs的调控提供了科学依据,为解决HSCs体外扩增难题提供了新的思路。(本文来源于《上海师范大学》期刊2019-05-01）
周倍伊[4]（2019）在《骨髓造血微环境对造血干细胞的影响及中医药对造血调控的认识》一文中研究指出造血干细胞(hemopoietic stem cell,HSC)是一类具有自我更新和多向分化潜能的成体干细胞,可分化为造血系统的所有细胞。Schofield~([1])于1978年首次提出"造血龛(niche)"的概念,用来描述HSC所处的微环境。间充质干细胞(mesenchyma stem cells MSCs)是国内外研究最多的造血微环境的构成细胞。临床研究发现,造血干细胞与间充质干细胞共移(本文来源于《广西中医药大学学报》期刊2019年01期）
陈浩栋,赵玉婉,柳建军[5]（2019）在《造血微环境在前列腺癌骨转移中的作用》一文中研究指出前列腺癌具有明显的嗜骨性转移,晚期前列腺癌骨转移患者可出现严重的临床症状,影响患者的生存质量并增加死亡率,目前仍缺乏有效的治疗方法。前列腺癌骨转移的转移机制目前尚不明确,有研究发现骨髓中造血微环境与前列腺癌细胞的相互作用是引起肿瘤细胞骨转移的重要因素。本文试图阐明造血微环境在前列腺癌骨转移过程中的作用,有助于控制、预防前列腺癌骨转移的发生及治疗前列腺癌骨转移。(本文来源于《实用医学杂志》期刊2019年04期）
刘小军,周圆[6]（2019）在《造血微环境与骨髓增殖性肿瘤》一文中研究指出造血微环境除对正常造血提供支持外,对恶性血液系统疾病也有相应的功能,并有可能参与了肿瘤的发生与发展。文章综述了造血微环境的生理及病理,并对造血微环境在骨髓增殖性肿瘤的发生发展中的作用进行了总结。(本文来源于《中国实用内科杂志》期刊2019年02期）
李丹彤,薛文志,李美,李林,潘巍峻[7]（2019）在《VCAM-1~+巨噬细胞引导造血干祖细胞向血管微环境归巢》一文中研究指出造血干祖细胞可以通过增殖分化产生红细胞、白细胞、血小板等人体内所有类型的血液细胞,维持脊椎动物的终生造血。在发育过程中,造血干祖细胞诞生于动脉—性腺—中肾(AGM)区域后,后通过归巢锚定在特定的微环境中进行自我更新或向下游各血系分化。复杂的血管结构以及其他基质成份,如基质细胞等,构成了独特的造血微环境,调控造血过程的进行。然而,由于造血过程时空跨度非常大,观察手段十分有限,目前对造血微环境的精细结构以及调控造血干祖细胞归巢的分子细胞机制仍然知之甚少。为攻克这一难题,本团队在优化活体成像技术的基础上,进一步整合活体免疫荧光标记、遗传调控和图像重构计算等方法,对斑马鱼尾部造血组织(相当于哺乳动物胎肝)中的造血干祖细胞的归巢过程进行了解析,揭示了独特的微血管结构对造血干祖细胞停留的调控作用。在研究中,本团队还意外地发现了一种全新的微环境细胞,并将其命名为"先导细胞"。这类细胞是先前未被定义过的巨噬细胞新亚型,存在于归巢"热点区域"中,表现出"巡逻行为",可以识别进入造血组织的造血干细胞并将其引入特定的血管结构中,从而实现造血干细胞的归巢。此项研究为造血干细胞移植相关的转化研究开辟了新的方向。(本文来源于《中国科学基金》期刊2019年01期）
曹敏丽,卢路瑶,朱秀委[8]（2018）在《微环境对造血系统的调控作用研究》一文中研究指出造血系统是具有重要意义的复杂动态系统,该系统的调节失控会引发一系列的血液疾病。通过引入自我更新、分化和凋亡等机制,本文建立了一个包含造血干细胞、祖细胞和成熟血细胞的叁房室造血系统模型,研究了微环境对造血系统的反馈和调控机制。利用该模型仿真了衰老造血系统各成分随时间的变化情况,仿真结果与临床数据相符的。(本文来源于《科技视界》期刊2018年28期）
朱晓宇,石军[9]（2018）在《叁维支架培养系统及其模拟骨髓微环境体外扩增造血干细胞的研究进展》一文中研究指出造血干细胞移植是治疗多种血液系统疾病的有效方法,但造血干细胞数量不足的问题限制了其在临床中的应用。体外扩增可提供大量的造血干细胞,而叁维培养在造血干细胞的扩增和干性维持上优势明显,具有重要的临床意义。叁维支架培养是目前造血干细胞体外扩增的主要方法,本文就叁维支架培养系统及其扩增造血干细胞的研究进展、存在的问题和前景做一综述。(本文来源于《广西医学》期刊2018年09期）
赵月[10]（2018）在《内皮微环境NOTCH信号通路促进人多能干细胞造血分化的实验研究》一文中研究指出造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSCs)是造血组织中的一群具有自我更新能力及分化为所有成熟血细胞类型的多潜能干细胞,也是我们获得可供临床造血干细胞移植和输血治疗的成熟血细胞的理想种子细胞。但造血干细胞来源紧缺、配型成功率低、移植费用高等问题也成为了临床应用的障碍。人诱导性多能干细胞(human induced pluripotent stem cells,hi PSCs)的出现有望解决这一种子细胞匮乏的难题。但目前hi PSCs体外诱导获得的HSCs虽然具有造血干细胞的表型,但却不具备体内长期重建造血的能力。其主要原因是个体造血发育复杂性尚未阐释清楚、体外建立的造血分化模型不能很好的模拟体内造血发育微环境,且诱导分化体系也需要进一步优化。目前研究表明造血干细胞发育分化的关键步骤是生血内皮造血转化,生血内皮细胞能够向造血细胞和内皮细胞双向分化。在人的造血发育过程中,NOTCH信号通路已被证实对生血内皮细胞向造血细胞分化及增殖等具有关键的调控作用。目前的研究表明,NOTCH信号通路中DLL4配体的表达对于生血内皮造血命运的决定发挥了关键作用,在人多能干细胞的体外分化中,高表达DLL4的生血内皮前体细胞能够促进DLL4低表达或阴性的生血内皮向造血干细胞分化,但是这种情况下获得的造血干细胞却仍然不具有重建长期造血的功能,提示具有长期造血重建能力的造血干细胞生成仍需要其他关键因素的作用。而内皮微环境(vascular niche)所介导的NOTCH信号通路的激活以及下游造血相关转录因子runx1及gata-2的表达,对于造血干细胞的生成也是至关重要的。基于上述分析,本课题的研究思路是利用人诱导性多能干细胞在体外首先诱导分化为生血内皮细胞,然后将富集的生血内皮与内皮微环境共培养进一步诱导其向造血干/祖细胞分化,完成其体外和体内的功能鉴定,并进一步探讨内皮微环境及其NOTCH信号通路调控造血干细胞命运决定的关键分子机制。根据课题的研究思路,我们的研究分为以下几个部分:首先,利用人胚胎干细胞H9细胞系建立体外造血诱导分化体系。我们建立了H9细胞系以单细胞生长状态同MEF共培养的方法。利用此种生长特性的H9细胞系,我们建立并优化了spin EB的诱导分化体系,通过此诱导分化体系对H9细胞系进行体外造血诱导,在诱导至第12天时,通过流式细胞术检测发现CD34的表达量约15%左右,CD45的表达量约10%,实现高效率诱导H9细胞向造血细胞分化。在证明了spin EB诱导分化体系的可行性后,我们用spin EB的诱导分化体系对携带runx1c报告基因的人诱导性多能干细胞(runx1c-hi PSCs细胞)进行诱导分化。我们分别在诱导分化第3、6、9、13天时,用流式细胞术对诱导分化的细胞进行表面标志物的检测发现,CD34+细胞在诱导分化第9天时能达到11%,CD45+细胞在诱导分化第13天时能达到15%。在诱导至第10天时,通过免疫磁珠分选技术(magnetic-activated cell sorting,MACS)分选富集出CD34+的生血内皮细胞。用流式细胞术对分选后的CD34+细胞检测发现,分选后的细胞CD34阳性率超过90%,分选获得的细胞能够在体外向内皮细胞和造血细胞双向分化。由于runx1c-hi PSCs细胞持续表达GFP绿色荧光,在诱导分化过程中,当造血转录因子runx1c开始表达时,细胞开始表达td Tomato橘红色荧光。这种双荧光标记的细胞能够较准确的获得诱导分化不同阶段的细胞,同时有利于进行体内移植后细胞的示踪和检测。为了进一步了解内皮微环境与造血发生的关系及其可能的调控机制,我们利用转染了E4ORF1的人脐静脉血管内皮细胞系Vera Vec建立体外诱导的内皮微环境,并将其同诱导分选出的CD34+生血内皮细胞共培养,在体外建立了内皮微环境促进内皮生血转化的研究模型,初步探讨了内皮微环境及其NOTCH信号通路促进造血转录的机制。通过流式细胞术检测发现,Vera Vec细胞只表达内皮细胞标志物CD31、CD144、KDR,通过Western Blot及q RT-PCR对Vera Vec及HUVEC细胞中NOTCH信号通路配体及受体表达情况进行检测后发现,Vera Vec细胞中,NOTCH信号通路的配体DLL4的表达明显高于HUVEC。因此Vera Vec细胞相对于HUVEC细胞而言,是更理想的共培养体系细胞,能帮助建立高表达DLL4的内皮微环境。我们将高表达DLL4的Vera Vec细胞同分选的CD34+生血内皮细胞共培养后,发现无论是在细胞增殖或者runx1c的表达上,其都有明显的促进作用。在本研究中,建立并优化了spin EB及其诱导多能干细胞分化的技术方法,能够在体外高效诱导并富集生血内皮细胞,并将生血内皮细胞与内皮微环境细胞共培养,在体外构建了内皮微环境促进内皮造血转化的研究模型,并初步研究了内皮微环境促进造血干/祖细胞分化的作用及其调控机制,为体外利用多能干细胞制备造血干/祖细胞提供了可行的方法。(本文来源于《广西医科大学》期刊2018-05-01）
造血微环境论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSCs)是所有血液细胞系的起源细胞,具有自我更新和持续增殖能力,担负着维持和重建造血等重要生理功能。造血干细胞微环境(Niche)是位于血管周围靠近骨小梁区,由骨髓间充质基质细胞及内皮细胞组成的维持和调节HSCs生理功能的局部组织微环境。在Niche中,Niche细胞通过粘附分子和膜表面信号分子来与HSCs直接或间接接触进而调控HSCs的自我更新、增殖、分化等一系列生物学行为。本课题通过在基质细胞(OP9)中活化Wnt/β-catenin信号通路,研究Niche中Wnt/β-catenin信号的活化对HSCs自我更新及扩增的调控作用。文章分为四个部分:(1)四种不同活化型β-catenin蛋白的基质细胞株的建立;(2)体外不同共培养条件下在基质细胞中活化β-catenin对于造血干/祖细胞的扩增影响;(3)基质细胞中活化β-catenin对于小鼠体内的造血重建能力的影响;(4)基质细胞中活化β-catenin调节造血干/祖细胞扩增的分子机制。研究结果如下:1:体外有血清共培养条件下,基质细胞中活化β-catenin信号能够扩增造血干/祖细胞(表面标记为Lin~-c-Kit~+Sca-1~+,简称LSK),但不能促进辐照小鼠体内的造血重建能力:我们将不同程度活化β-catenin蛋白的OP9细胞与LSK细胞在有血清条件下共培养9天后,各组中LSK细胞的数量随着β-catenin信号的增强而依次增多。其中,达到最强活化β-catenin蛋白的实验组(β-catenin DeltaN90组),其扩增的LSK细胞数量比未活化β-catenin组高出一倍。我们收集扩增后的所有细胞进行了竞争性移植实验,发现活化的β-catenin组(β-catenin DeltaN90组)相对于未活化组,其扩增的总体细胞并未增强小鼠的体内造血重建能力。2:体外无血清共培养条件下,不同程度活化β-catenin信号的基质细胞能扩增造血干/祖细胞,并且β-catenin蛋白的活化程度越高其扩增的造血干/祖细胞的数目越多。其中最强活化的β-catenin组扩增的造血干/祖细胞的数目是未活化组的2倍。最强活化的β-catenin基质细胞扩增后LSK细胞的克隆形成能力增强,其中红系集落的克隆形成能力有高于未活化组2倍的数目。我们将扩增后的细胞竞争性移植至受体小鼠,发现β-catenin活化组的小鼠其外周血及骨髓中B淋巴细胞和T淋巴细胞以及Gr-1~+CD11b~+粒细胞的比例均高于未活化组,说明β-catenin活化型基质细胞引起扩增的总体细胞具有更强的恢复小鼠体内的正常造血功能。3:我们将最强活化型β-catenin的基质细胞与LSK细胞在Transwell装置中共培养发现:Transwell隔离OP9与LSK细胞时,扩增的HSCs的数目不到2000,显着低于接触型共培养的扩增数目(约4000),说明β-catenin活化型基质细胞分泌的因子很可能是膜型因子,需要与LSK细胞的接触从而更好地促进HSCs的体外扩增。本文的研究为体外有效扩增HSCs提供了一定的培养方法和思路,揭示了活化基质细胞中Wnt/β-catenin信号对HSCs的自我更新以及扩增的影响。后期将探究活化的β-catenin基质细胞调控HSCs扩增的分子机制,为进一步揭示骨髓微环境中调节HSCs功能的复杂网络成分提供资料。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
造血微环境论文参考文献
[1].周倍伊.间充质干细胞在骨髓造血微环境对造血的调控作用及其研究进展[J].广西中医药大学学报.2019
[2].杨星星.骨髓微环境中Wnt/β-catenin信号的活化对造血干细胞自我更新及扩增的调控作用[D].上海师范大学.2019
[3].王鸣.骨髓微环境中内皮细胞对造血干细胞扩增的调控研究[D].上海师范大学.2019
[4].周倍伊.骨髓造血微环境对造血干细胞的影响及中医药对造血调控的认识[J].广西中医药大学学报.2019
[5].陈浩栋,赵玉婉,柳建军.造血微环境在前列腺癌骨转移中的作用[J].实用医学杂志.2019
[6].刘小军,周圆.造血微环境与骨髓增殖性肿瘤[J].中国实用内科杂志.2019
[7].李丹彤,薛文志,李美,李林,潘巍峻.VCAM-1~+巨噬细胞引导造血干祖细胞向血管微环境归巢[J].中国科学基金.2019
[8].曹敏丽,卢路瑶,朱秀委.微环境对造血系统的调控作用研究[J].科技视界.2018
[9].朱晓宇,石军.叁维支架培养系统及其模拟骨髓微环境体外扩增造血干细胞的研究进展[J].广西医学.2018
[10].赵月.内皮微环境NOTCH信号通路促进人多能干细胞造血分化的实验研究[D].广西医科大学.2018
论文知识图
