刘素琴[1]2003年在《基质金属蛋白酶-9在子宫内膜异位症血清和腹腔液中的测定及临床意义》文中进行了进一步梳理目的 探讨血清及腹腔液中基质金属蛋白酶—9(MMP—9)的含量及其意义。 方法 应用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunsorbent assay,ELISA)测定25例EMs病人(其中Ⅰ期—Ⅱ期8例，Ⅲ期—Ⅳ期17例)及16例正常对照组血清及腹水中MMP-9含量。结果(1)EMs组及对照组血清MMP-9的中位数分别为134.10ng／ml、68.30ng／ml，范围分别为105.50ng／ml～253.60ng／ml、50.40ng／ml～80.20ng／ml。EMs及对照组腹水MMP-9中位数分别为8.50ng／ml、3.25ng／ml，范围分别为7.20ng／ml～8.75ng／ml、2.51ng／ml～3.50ng／ml。(2)EMs组血清及腹水MMP-9的水平分别明显高于对照组，差异有极显着性(P＜0.01)。(3)EMs组血清与腹水之间MMP-9表达水平有显着相关性，(Spearman等级相关P＜0.01)。(4)对照组血清与腹水之间MMP-9表达水平有明显的相关性，(Spearman等级相关P＜0.01)。(5)EMs组MMP-9水平与临床分期和月经周期有关。血清MMP-9的水平在Ⅲ期、Ⅳ期高于Ⅰ期、Ⅱ期，分泌期高于增生期，差异均有显着性(P＜0.05)；腹水中MMP-9的水平在月经周期中分泌期表达高于增生期，差异有显着性(P＜0.05)，R-AFS分期间差异无显着性(P＞0.05)。(7)EMs组血清及腹腔液MMP-9水平与临床分期(R-AFS)及痛经评分无显着相关性(P＞0.05)。 结论 EMs患者血清中MMP-9水平与子宫内膜异位症发生发展有关，腹水中MMP-9水平与月经周期有关，但与临床分期无关。
王彦彦[2]2008年在《莪棱胶囊治疗子宫内膜异位症免疫及3A机制的临床研究》文中研究指明目的:本研究旨在观察莪棱胶囊治疗对子宫内膜异位症患者临床症状的改善情况,以及对患者血清CA125和细胞因子白介素-6(IL-6)、可溶性细胞间粘连因子-1(sICAM-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮形成因子(VEGF)含量的影响,对比手术治疗前后上述实验室指标的变化,阐释莪棱胶囊对EM的治疗作用,并从免疫学角度、“3A”病理机制探讨其可能的作用机理,为莪棱胶囊的临床应用提供一定的理论依据。方法:病例选自2007年4月至2008年2月在广东省中医院妇科门诊和病房的子宫内膜异位症患者共55例,其中中药组30例,手术对照组25例。观察中药组治疗前后,患者的主要临床表现,如痛经、盆腔包块大小、月经不调等情况;检测中药组患者治疗前后血清CA125的水平,分析中药治疗前后CA125变化情况;收集中药组30例患者治疗前后的血清共60份,与手术组25例患者手术前后血清50份作对照,采用ELSA法检测两组患者血清IL-6、sICAM-1、MMP-9等免疫学指标的水平,分别比较分析各指标在两组组内自身的变化及组间变化的情况。结果:1.莪棱胶囊能改善子宫内膜异位症患者痛经、月经失调等症状,可缩小内异症盆腔包块,其治疗子宫内膜异位症的显效率为30.0%,总有效率为83.3%;月经不调的有效率达91.7%;患者的痛经积分显着降低(P＜0.05);治疗前包块的平均径线为3.78±1.13cm,疗后平均为3.33±0.82cm;治疗后盆腔包块较治疗前缩小,差异有统计学意义(P＜0.05);2.经莪棱胶囊治疗叁个月后患者血清CA125较治疗前明显下降,由治疗前的52.90±19.26U/ml,降为治疗后的47.23±16.56U/ml,差异有统计学意义(P＜0.05);3.经莪棱胶囊治疗叁个月后,子宫内膜异位症患者的血清IL-6水平较治疗前明显下降(P＜0.05);手术组术后第3天检测患者血清IL-6水平较术前升高,但差异无统计学意义(P＞0.05);4.手术组病人术后以及中药组治疗后,患者的血清sICAM-1水平均较治疗前明显降低(P＜0.05),治疗后手术组较中药组的血清sICAM-1水平低,差异有统计学意义(P＜0.05);5.手术组及中药组治疗后患者血清MMP-9水平均较治疗前下降(P＜0.05),但两组间治疗后差异无统计学意义(P＞0.05);6.中药组和手术组的血清VEGF水平在治疗前后差异均无统计学意义(P＞0.05)。结论:中药莪棱胶囊能有效改善子宫内膜异位症患者的临床症状及体征,其治疗子宫内膜异位症的疗效是较确切的。该药能降低患者血清CA125、IL-6、sICAM-1、MMP-9等实验室指标水平,其治疗子宫内膜异位症的作用涉及免疫机制中的多个环节,影响多种细胞因子、酶的水平,其治疗EM的机理可能通过调节这些异常的指标,干预“3A”病理机制的相关环节,特别是黏附及侵袭环节,达到控制病情的作用。
邱晓红[3]2006年在《明胶酶及其抑制剂与子宫内膜异位症侵袭和转移的相关性研究》文中指出本研究通过采用免疫组织化学、明胶酶谱分析和RT-PCR等方法,在子宫内膜异位症患者血清、腹水和病灶组织中分别对明胶酶(MMP-2、MMP-9)及其抑制剂TIMP-1、TIMP-2从基因到蛋白水平进行定性、定位、定量检测,结果说明:EM异位组织中MMP-2,9过度表达,活性增强,TIMP1,2表达降低;MMP-2、9和TIMP-1、2之间的平衡失调在EM的侵袭和转移机制中具有重要作用;内异症患者的在位内膜比非内异症妇女的子宫内膜具有更强的种植侵袭能力;酶谱法能够检测EM患者血清中明胶酶含量及活性,是诊断EM的有效手段,具有良好的临床应用价值。同时,应用外源性基质金属蛋白酶抑制剂治疗自体移植法建立的大鼠EM动物模型,利用光镜、电镜观察治疗前后异位病灶体积的变化和组织病理、超微结构的改变,应用免疫组化法动态检测治疗前后EM大鼠模型病灶组织中的MMP-2,9及TIMP-1,2的表达水平变化,放射免疫分析法检测激素水平变化,结果表明:外源性基质金属蛋白酶抑制剂能够抑制MMP酶活性及表达,增强内源性TIMP的表达,具有降低子宫内膜及异位内膜侵袭、转移、种植能力。初步证实对EM具有治疗作用,而并不影响内分泌功能。该研究为探讨外源性基质金属蛋白酶抑制剂在EM领域的临床应用提供了理论依据和实验基础,抗侵袭治疗、抑制MMP活性是EM生物治疗的又一新靶点。
刘瑜[4]2016年在《血清基质金属蛋白酶水平与子宫内膜异位症相关性的meta分析》文中指出目的:运用循证医学的方法综合评价血清基质金属蛋白酶(MMPs)水平与子宫内膜异位症(EMT)的相关性,评估两者之间的效应关系,为子宫内膜异位症的诊治提供依据。方法:计算机检索Pubmed数据库、EMBase数据库、MEDLINE数据库、中国知网(CNIK)、维普期刊数据库、万方学位论文数据库以及中国生物医学文献数据库(CBM),同时手工检索多种妇产科学相关专业杂志,全面检索血清MMPs水平与EMT相关性的研究结果,文章语种不限,检索时间截止至2016年2月,要求所纳入文献的设计均为病例对照研究,由两位评价员分别单独根据纳入及排除标准对文献进行筛选、质量评价以及异质性检验。应用RevMan5.3软件进行meta分析,计算EMT组与对照组、EMT I-II期组与III-IV期组血清MMPs水平的标准化均数差(SMD)及其合并效应量的95%可信区间(95%CI)。结果:共有17项符合标准的文献纳入meta分析。累计子宫内膜异位症病例937例,对照组555例,涉及MMP-9的研究有13项、MMP-2的6项、MMP-3的4项。Meta分析发现,EMT组血清MMP-9水平显着高于对照组(SMD=4.43,95%CI=3.22~5.64,Z=7.17,P<0.00001);EMT I-II期组血清MMP-9水平明显低于III-IV期组(SMD=—2.35,95%CI=—3.15~—1.56,Z=5.79,P<0.00001);EMT组血清MMP-2水平显着高于对照组(SMD=2.58,95%CI=1.48~3.67,Z=4.62,P<0.00001);EMT I-II期组血清MMP-2水平明显低于III-IV期组(SMD=—2.65,95%CI=—3.40~—1.90,Z=6.94,P<0.00001);EMT组血清MMP-3水平高于对照组(SMD=4.63,95%CI=1.77~7.49,Z=3.17,P=0.02)。结论:现有证据表明血清MMPs水平与子宫内膜异位症具有相关性,其在体内异常蓄积可能在EMT的病理过程中起一定的作用。MMPs可能成为临床检测EMT并评估疾病分期的血清学指标之一,甚至可能对EMT患者的疗效观察、预后评估以及疾病复发判断方面有较高的临床应用价值。
朱锋, 彭启松, 居蓉[5]2016年在《VEGF、MMP-2和MMP-9检测在子宫内膜异位症诊断中的应用价值》文中提出目的检测子宫内膜异位症(EMs)患者血清及腹腔液中血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的浓度,并探讨其与EMs的诊断及分期的意义。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)定量测定2012年1月至2014年12月于我院妇科住院的64例EMs患者血清和腹腔液中VEGF、MMP-2和MMP-9浓度,并与30例子宫肌瘤患者(非EMs组)进行比较分析。结果 EMs组患者血清中VEGF、MMP-2和MMP-9浓度分别为(235.7±61.2)ng/L、(196.3±51.8)μg/L和(231.6±44.0)μg/L,腹腔液中VEGF、MMP-2和MMP-9浓度分别为(856.2±260.5)ng/L、(45.1±13.6)μg/L和(53.4±19.0)μg/L。EMs组患者血清及腹腔液中VEGF、MMP-2和MMP-9浓度显着高于非EMs组,Ⅲ~Ⅳ期浓度显着高于Ⅰ~Ⅱ期和非EMs组(P<0.01);Ⅰ~Ⅱ期中VEGF浓度显着高于非EMs组(P<0.01)。结论在EMs患者血清及腹腔液中高浓度的VEGF、MMP-2和MMP-9与EMs的发生和发展相关,检测VEGF、MMP-2和MMP-9浓度有助于EMs的诊断与分期评估。
郑彦[6]2012年在《基于“3A程序”探讨丹赤饮对子宫内膜异位症保守术后患者的影响》文中研究说明目的：以西药GnRH-a或孕叁烯酮作为阳性对照,观察在中药丹赤饮的干预下,气滞血瘀型子宫内膜异位症保守术后患者术后6个月的复发情况,并检测患者的在位内膜中ICAM-1、MMP-9、VEGF的蛋白表达,以及血清中ICAM-1、MMP-9、 VEGF及CA125的含量,评估以上因子的表达改变及其在内异症复发中的可能作用,从“3A程序”的角度探讨丹赤饮对内异症保守术后患者的影响,阐明丹赤饮抑制内异症患者保守术后复发的可能作用机理。方法：本研究隶属于国家自然科学基金面上项目“基于在位内膜及免疫平衡探讨丹赤饮抑制子宫内膜异位症复发的机理”(课题任务书编号：30973769)的部分内容,为探索性临床基础研究。选取自2011年1月至2011年12月于广安门医院和北京友谊医院接受腹腔镜保守性手术并确诊为卵巢子宫内膜异位囊肿、中医辨证分型属于气滞血瘀型的内异症患者20例,随机分为中药组和西药组。另取10例正常对照组为同期手术排除内异症、子宫内膜病理检查未见异常的卵巢单纯性囊肿患者。中药组和西药组均于术后首次月经来潮第1-5天入组并开始给药,连续用药3个月,随访至停药3个月。中药组给予中药丹赤饮汤剂,每日1剂,水煎服,经期不停药；西药组给予GnRH-a注射剂(诺雷德,3.6mg/支,皮下注射,每次1支,首次给药后每隔28天给药1次)或孕叁烯酮胶囊(2.5mg/粒,口服,每次1粒,每周2次)治疗；正常对照组不予药物干预,作为空白对照。采用免疫组化法检测各组患者术前、停药3个月时(正常对照组仅术前,每组各取其中5例)的在位内膜中ICAM-1、MMP-9、VEGF的蛋白表达,采用ELISA法检测各组患者术前、用药3个月、停药3个月时(正常对照组仅术前)的血清中ICAM-1、 MMP-9、VEGF及CA125的含量。应用SPSS16.0统计分析软件对实验数据进行统计学处理,所有计量数据均以均数±标准差(x±s)表示,以P<0.05为差异有统计学意义。结果：1.停药3个月时,总体观察时间为术后6.5-7个月,平均观察时间为术后(6.66±0.55)个月,中药组和西药组各复发1例,复发时间分别为术后7.5个月和术后6个月,复发率分别为10%(1/10)和20%(2/10),复发患者均为盆腔B超见到巧囊征象伴痛经症状复现。停药3个月时,复发患者的在位内膜中ICAM-1、MMP-9. VEGF的蛋白表达较术前均略有降低,但降幅明显低于未复发者,且仍明显高于正常对照组平均水平；复发患者的血清中ICAM-1、M MP-9、VEGF及CA125的含量较用药3个月时均不同程度地升高(未复发者多表现为不同程度地降低),且仍明显高于正常对照组平均水平,但低于术前水平。2.术前,中药组和西药组的在位内膜中ICAM-1、MMP-9、VEGF的蛋白表达均明显高于正常对照组(P<0.05),中药组与西药组比较,差异无统计学意义(P>0.05)；停药3个月时,中药组和西药组的在位内膜中ICAM-1、MMP-9、 VEGF的蛋白表达较术前均明显降低(P<0.05),中药组与正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),而西药组的在位内膜中ICAM-1、MMP-9、 VEGF的蛋白表达仍明显高于正常对照组(P<0.05),亦明显高于中药组(P<0.05)；比较中药组和西药组在术前与停药3个月时的在位内膜中ICAM-1、VEGF的蛋白表达的差值,中药组均明显高于西药组(P<0.05)。3.术前,中药组和西药组的血清中ICAM-1、MMP-9、VEGF的含量均明显高于正常对照组(P<0.05),中药组与西药组比较,差异无统计学意义(P>0.05)；用药3个月和停药3个月时,中药组和西药组的血清中ICAM-1、 MMP-9、VEGF的含量较术前均明显降低(P<0.05)；停药3个月时,中药组的血清MMP-9含量较用药3个月时亦明显降低(P<0.05)；用药3个月时,中药组和西药组的血清中ICAM-1、MMP-9、VEGF的含量仍明显高于正常对照组(P<0.05)；停药3个月时,中药组的血清ICAM-1含量与正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),而中药组的血清中MMP-9、VEGF的含量及西药组的血清中ICAM-1、MMP-9、VEGF的含量仍明显高于正常对照组(P<0.05)；比较中药组和西药组在术前与用药3个月时的血清MMP-9含量的差值,中药组明显低于西药组(P<0.05)；比较术前、用药3个月、停药3个月叁个时间点药物对血清中ICAM-1、MMP-9、VEGF的含量的降调作用,差异有统计学意义(P<0.05)；比较中药和西药治疗对血清中ICAM-1、MMP-9、VEGF的含量的降调作用,差异均无统计学意义(P>0.05)。4.术前,中药组和西药组的血清CA125含量均明显高于正常对照组(P<0.05),中药组与西药组比较,差异无统计学意义(P>0.05)；用药3个月和停药3个月时,中药组和西药组的血清CA125含量较术前均明显降低(P<0.05)；用药3个月时,中药组的血清CA125含量仍明显高于正常对照组(P<0.05),而西药组与正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),且西药组的血清CA125含量明显低于中药组(P<0.05)；停药3个月时,西药组的血清CA125含量较用药3个月时明显回升(P<0.05),中药组、西药组与正常对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)；比较术前、用药3个月、停药3个月叁个时间点药物对血清CA125含量的降调作用,差异有统计学意义(P<0.05)；比较中药和西药治疗对血清CA125含量的降调作用,差异无统计学意义(P>0.05)。结论：1.“3A程序”核心因子ICAM-1、MMP-9、VEGF于在位内膜和血清中的异常高表达在内异症患者保守术后的复发中可能发挥一定作用,血清CA125含量作为术后疗效监测的辅助指标,对判定复发具有一定价值。2.中药丹赤饮可不同程度地降调内异症患者的在位内膜中ICAM-1、MMP-9、 VEGF的蛋白表达,并下调内异症患者的血清中ICAM-1、MMP-9、VEGF及CA125的含量,从而在一定程度上抑制气滞血瘀型内异症患者保守术后的复发,与目前公认的西医一线阳性药物GnRH-a或孕叁烯酮比较,丹赤饮可能存在一定优势,表现为作用更加稳定持久,并具有累积效应。3.中药丹赤饮抑制内异症患者保守术后复发的作用机理可能为：调节在位内膜的异常蛋白表达,降低内膜细胞的粘附性、侵袭力及促新生血管形成能力,从而阻断“粘附-侵袭-血管生成”的“3A程序”并抑制异位病灶活性。4.本研究从中医学“治未病”的角度探讨了丹赤饮通过干预在位内膜和阻断“3A程序”抑制内异症患者保守术后复发的作用机理,为今后进一步的机理研究和临床开发新药奠定了一定基础。
范玉香[7]2016年在《MMP及TIMP在子宫内膜异位症中的表达》文中进行了进一步梳理目的:探讨基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9及组织抑制因子TIMP-1、TIMP-2在子宫内膜异位症(EMT)患者血清及腹腔液中的表达及意义。方法:选取行腹腔镜术EMT患者40例及同期行腹腔镜术非EMT患者40例作为研究对象,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定两组患者MMP-2、MMP-9及TIMP-1、TIMP-2在血清和腹腔液中的表达,同时比较EMT不同分期患者血清及腹腔液中MMP-2、MMP-9及TIMP-1、TIMP-2。结果:EMT组患者血清及腹腔液中MMP-2、MMP-9表达水平显着高于非EMT组(P<0.05),EMT组TIMP-1、TIMP-2的表达水平显着低于非EMT组(P<0.05);随临床EMT分期的增加MMP-2、MMP-9表达水平相应升高,Ⅲ~Ⅳ期显着高于Ⅰ~Ⅱ期(P<0.05);而TIMP-1、TIMP-2的表达水平随EMT临床分期增高而降低,Ⅲ~Ⅳ期显着低于Ⅰ~Ⅱ期(P<0.05)。结论:MMP-2、MMP-9的高表达与TIMP-1、TIMP-2的低表达,可能参与EMT的发生与发展过程。
舒美恩[8]2008年在《罗氏内异方对子宫异位内膜细胞凋亡、MMPs的影响》文中进行了进一步梳理研究目的:通过研究罗氏内异方对子宫异位内膜及正常内膜MMP-9、MMP-14、bax表达水平的影响,进一步阐明罗氏内异方在细胞凋亡及细胞外基质降解方面治疗子宫内膜异位症(EMs)的机理,使之在抗EMs发生和EMs治疗方面另辟蹊径,探索一条新路。研究方法:1.研究组:子宫内膜异位症患者的异位内膜,15例;对照组:正常子宫内膜,25例。2.采用0.25%胰酶、0.1%胶原酶将内膜组织消化为单细胞悬液,对离体异位和正常内膜细胞进行原代及传代培养;我们分别用中药含药血清、无药血清加入培养基,培养24h后收集各组细胞。3.Trizol提取液提取细胞总RNA,采用RT-PCR技术,检测异位及正常内膜细胞中MMP-9mRNA、MMP-14mRNA、baxmRNA的表达水平。结果:1.细胞培养结果:12例正常内膜及8例异位内膜培养成功;体外培养的正常内膜及异位内膜的细胞在倒置显微镜下观察,外观特征相似,有共同的细胞骨架标志。2.培养细胞中MMP-9、MMP-14、baxmRNA表达情况:2.1内异症患者的异位内膜细胞,Bax表达低于正常内膜(P＜0.05);MMP-9及MMP-14表达均高于正常内膜(P＜0.01):2.2在正常内膜中,无论增生期或是分泌期Bax、MMP-9及MMP-14均有表达,表达强度叁组无明显差异(P＞0.05);2.3在异位内膜中,罗氏内异方组Bax的表达明显高于无药血清及空白对照组(P＜0.01),而MMP-9及MMP-14的表达则相反(P＜0.01)。2.4在异位内膜中,Bax与MMP-9、MMP-14表达强度之间无明显的相关性(P＞0.05)。结论:1.EMs患者异位内膜MMP-9mRNA、MMP-14mRNA的表达增强,促进了内膜的异位种植,可促使内异症病变的发展;而BaxmRNA呈低表达状态,阻止了异位种植的内膜细胞凋亡从而继续生长。2.Bax与MMP-9、MMP-14均与子宫内膜异位症的发生有着密切的关系,但在异位内膜中的表达水平没有明显的相关性。3.罗氏内异方可诱导异位内膜细胞凋亡使其自然消退,同时又不损伤正常组织细胞,从而达到治愈EMs的目的。另一方面,罗氏内异方治疗内异症的机理可能跟降低MMPs的表达、减少对细胞外基质的降解有关。
刘瑾[9]2013年在《罗氏内异方对内异症性不孕临床疗效观察及对MMP-9、VEGF和HGF的影响》文中研究表明目的通过检测分析内异症患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)和肝细胞生长因子(HGF)的水平,来探讨叁者在内异症的发生发展中的意义和作用机制；观察内异症患者经罗氏内异方和GnRh-a治疗后患者的临床症状改善和半年内的妊娠情况,检测治疗前后MMP-9、VEGF和HGF的水平,以探讨罗氏内异方治疗内异症性不孕的可能作用机制。方法将因不孕症、经腹腔镜确诊为中、重型子宫内膜异位症者30例纳为内异症组,确定为非内异症患者15例为对照组。将内异症组患者随机分为两组：中药LSF组15例和西药GnRh-a组15例,中药LSF组术后一周开始口服罗氏内异方(服药期间避孕,月经期停服),30mL,每天叁次,共叁个月；GnRH-a组术后一周内开始皮下注射诺雷德3.6mg,每间隔28天一次期,共3次。以ELISA法检测分析内异症组治疗前和对照组、LFS组和GnRh-a组治疗前后血清MMP-9、VEGF及HGF水平,统计分析治疗前后临床症状积分的变化及治疗后半年内的受孕率。结果1治疗前LFS组、GnRh-a组和对照组叁组间在年龄、体重指数(BMI)及不孕情况等方面无显着性差异,具有可比性(均P>0.05)。治疗前LFS组和GnRh-a组两组间内异症分期、症状积分、巧囊比例、内异症史及血清MMP-9、VEGF和HGF指标值无显着性差异,具有可比性(均P>0.05)。2治疗前内异症组和对照组两组间血清MMP-9、VEGF和HGF指标值均有显着性差异(均P<0.05)。3治疗前中、重度内异症患者各血清MMP-9、VEGF和HGF值及临床症状积分无明显差异(均P>0.05)。r-AFS评分与症状积分无线性相关(P>0.05)。4治疗后LFS组和GnRh-a组间比较：两组患者在临床疗效、妊娠率、不孕症疗效、血清MMP-9、VEGF和HGF指标值及复发率方面无显着差异(均P>0.05)。5治疗前后LFS组和GnRh-a组分别比较：两组治疗前后血清MMP-9、VEGF及HGF叁者值均显着下降(P<0.05),两组治疗后血清MMP-9、VEGF及HGF叁者值与对照组比较无显着差异(P>0.05)。6MMP-9、VEGF与HGF叁者间的关系：内异症组治疗前后血清MMP-9、VEGF和HGF叁者两两之间均呈正相关(P<0.05)。结论1LFS组和GnRh-a组在临床症状改善、不孕症疗效、短期妊娠率、降低血清MMP-9、VEGF、HGF值方面效果相当,但罗氏内异方可缩短妊娠时间、无明显不良反应。2中、重度内异症性不孕患者血清MMP-9、VEGF、HGF高水平,且叁者之间呈正相关,HGF可能促进MMP-9、VEGF的表达,MMP-9和VEGF又相互促进,从而叁者共同促进并参与了内异症性不孕的发生发展。3罗氏内异方可能通过作用于HGF从而降低MMP-9、VEGF的表达这一途径,而发挥提高受孕率的作用。4中、重度内异症不孕患者血清MMP-9、VEGF、HGF值的高低与内异症r-AFS分期无关。5临床症状的严重程度与内异症严重程度无明显相关性。并非内异症r-AFS分期越高则临床症状越严重。6LFS组和GnRh-a组治疗中、重度内异症性不孕,半年内复发率无明显差异。
郑芮[10]2013年在《GnRHa联合反加疗法对子宫内膜异位症术后血清激素水平以及MMP-9表达的影响》文中研究说明目的：观察Ⅲ-Ⅳ期子宫内膜异位症患者保守性手术后辅助性应用GnRHa以及联合小剂量雌、孕激素（戊酸雌二醇+地屈孕酮）反加疗法对患者疼痛缓解、低雌激素症状改善的影响，并通过监测患者术前以及术后生殖激素水平、血清MMP-9的变化，探索反加方案有效性及安全性。方法：选取2011年6月至2012年12月于河北医科大学第四医院均经腹腔镜或开腹保守性手术（术后均保留双侧卵巢）治疗并经术后病理证实为子宫内膜异位症的患者67例，所有患者rAFS临床分期为Ⅲ~Ⅳ期、年龄20-45岁，将研究对象随机分为单药组和反加组，均于术后第1-2天给予诺雷德3.6mg皮下注射，每4周1次，共3次；反加组于第二次注射诺雷德同时给予反加疗法（每天口服戊酸雌二醇0.5mg及地屈孕酮5mg）至诺雷德治疗3个月末。分别于术前、诺雷德治疗3个月末采用VAS评分来评估盆腔疼痛、痛经和性交痛的疼痛程度;分别于术前、诺雷德治疗1个月末及诺雷德治疗3个月末测定血清雌激素(E_2)、卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)等激素水平，用ELISA法测定血清MMP-9水平；于诺雷德治疗3个月末采用Kupperman评分来评估两组患者潮热盗汗、失眠、乏力、情绪波动、性欲减退、骨痛等绝经症状和严重程度、以及用药后不良反应。结果：至诺雷德治疗3个月末结束时，共有60名患者资料纳入本研究进行统计学分析比较，其中单药组28名，反加组32名。对于VAS评分，单药组患者VAS疼痛总分由7.9±1.5下降为1.4±1.0，反加组由7.8±1.4下降为1.4±1.0。两组患者VAS评分治疗前后比较均有统计学差异，但在两组之间比较，VAS疼痛总分在术前以及治疗3个月结束后均没有统计学差异。治疗3个月末，单药组和反加组患者的Kupperman评分分别为15.5±7.3和10.5±6.1，差异有统计学意义。在具体的低雌激素症状中，两组患者潮热盗汗的发生率为89.3%和50.0%，情绪波动的发生率为53.6%和22.2%，骨痛的发生率为35.7%和13.9%，两组上述症状的发生率均有统计学差异，其余如失眠、乏力、性欲减退等症状发生无统计学差异。在治疗过程中，两组患者血清E_2、FSH及LH水平均呈下降趋势，3个月时激素水平同术前有统计学差异，单药组的血清E_2为11.6±6.9pg/ml，低于反加组的21.7±9.1pg/ml，血清FSH均为6.3±2.7mIU/ml，高于反加组的4.9±2.1mIU/ml，组间差异均具有统计学意义。同样二组患者的血清MMP-9水平呈下降趋势，单药组的MMP-9水平由385.7±76.8ng/ml降低为174.4±75.9ng/ml，反加组由374.5±70.8ng/ml降低为193.6±70.7ng/ml；血清MMP-9水平治疗前和治疗3个月结束后比较有统计学差异，但组间没有统计学差异。统计学分析在两组之间显示血清MMP-9表达与血清E_2、FSH及LH水平均有较强的正相关性。结论：子宫内膜异位症患者保守性手术后辅助性应用GnRHa联合小剂量雌、孕激素反加疗法可以降低术后治疗过程中的性激素水平，可以很好地维持血清雌激素水平于治疗范围内，能有效改善治疗过程中的低雌激素症状，尤其是潮热盗汗、情绪波动、骨痛等，并能明显缓解盆腔疼痛、痛经和性交痛等慢性疼痛。血清MMP-9与血清E_2、FSH及LH水平均有较强的正相关性，与子宫内膜异位症的发生密切相关，可以作为内异症很好的临床检测指标，应用GnRHa联合反加疗法可以维持血清雌激素水平于治疗范围内，并不增加血清MMP-9的表达，因而也没有增加内异症复发的风险。总之，子宫内膜异位症患者保守性手术后辅助性应用GnRHa联合小剂量雌、孕激素反加疗法是安全和有效的。
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[10]. GnRHa联合反加疗法对子宫内膜异位症术后血清激素水平以及MMP-9表达的影响[D]. 郑芮. 河北医科大学. 2013