RhoA激酶信号通路介导的自噬障碍在2型糖尿病大鼠心肌纤维化中的作用

论文摘要

目的探索RhoA激酶信号通路介导的自噬障碍在2型糖尿病大鼠（T2DM）心肌纤维化中的作用。方法将60只SD大鼠随机分为对照组、模型组、法舒地尔组（10 mg/kg/d）、3-甲基腺嘌呤（3-MA）组（15 mg/kg/d）和法舒地尔+3-MA组各12只。除对照组的所有大鼠均采用高脂饮食法联合小剂量链脲佐菌素诱导T2DM大鼠模型,均给予相应药物干预4周。RT-PCR检测心肌组织ROCK1、ROCK2、PCⅠ、PCⅢmRNA的表达;Western Blot检测心肌组织肌球蛋白磷酸酶靶向蛋白1（MYPT1）、p-MYPT1、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、Beclin 1、p62、UNC-51样激酶1（ULK1）、p-ULK1的表达;MTT法检测心肌成纤维细胞的增殖;ELISA和RT-PCR检测成纤维细胞培养液和细胞内PCⅠ和PCⅢ水平。结果与模型组相比,法舒地尔组大鼠成纤维细胞的增殖活性明显降低（P<0.05）,ROCK1、ROCK2、PCⅠ和PCⅢmRNA的表达均明显上调（P<0.05）,p-MYPT1/MYPT1和p62的表达明显下调（P<0.05）,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin 1和p-ULK1/ULK1的表达明显上调（P<0.05）,成纤维细胞PCⅠ和PCⅢ的水平均明显下降（P<0.05）;与法舒地尔组相比,法舒地尔+3-MA组大鼠成纤维细胞的增殖活性明显增加（P<0.05）,ROCK1、ROCK2、PCⅠ和PCⅢmRNA的表达均明显下调（P<0.05）,p-MYPT1/MYPT1和p62的表达均明显上调（P<0.05）,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin 1和p-ULK1/ULK1的表达均明显下调（P<0.05）,成纤维细胞PCⅠ和PCⅢ的水平均明显升高（P<0.05）。结论 RhoA激酶信号通路介导的自噬障碍可以诱导T2DM大鼠的心肌组织纤维化。

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文章来源

类型: 期刊论文

作者: 黄柳,贾妍,郭炳彦,刘素云,李拥军

关键词: 激酶,型糖尿病,心肌纤维化,自噬

来源: 中国循证心血管医学杂志 2019年12期

年度: 2019

分类: 医药卫生科技

专业: 内分泌腺及全身性疾病

单位: 河北医科大学第二医院心血管内四科

基金: 国家自然科学基金青年科学基金项目(81400217),国家自然科学基金面上项目(81570345),河北省医学科学研究重点课题计划(20180329)

分类号: R587.1

页码: 1446-1450

总页数: 5

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标签：激酶论文;  型糖尿病论文;  心肌纤维化论文;  自噬论文;