（广东医科大学附属医院整形外科广东湛江524000）
【摘要】瘢痕疙瘩一直是整形外科治疗的难题，其发病机制还没有统一的见解，目前较多学者比较认可的机制是由内皮血管生长因子（内皮血管生长因子）经过一系列生理作用机制诱导产生的。内皮血管生长因子及其受体过表达可能与瘢痕疙瘩侵袭生长有关，异质性肌成纡维细胞异常表达VEGF和VEGF／KDR复合物能通过旁分泌方式刺激血管内皮细胞增殖分裂来体现瘢痕疙瘩肿瘤侵袭性生长特性，阻断其生物学作用可能对临床治疗有积极意义。
【关键词】瘢痕疙瘩；内皮血管生长因子；相关性
【中图分类号】R826.8【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2017）09-0012-02
瘢痕疙瘩一直是整形外科治疗的难题，其发病机制还没有统一的见解，目前较多学者[1]比较认可的机制是由内皮血管生长因子（内皮血管生长因子）经过一系列生理作用机制诱导产生的，为了进一步探讨瘢痕疙瘩与内皮血管生长因子相关性，为瘢痕疙瘩的预防和治疗提供一定的治疗，笔者查阅相关文献，现总结综述如下：
1.内皮血管生长因子及其信号传导机制
1.1内皮血管生长因子
内皮血管生长因子又称为血管料理素，现代药理学实验研究结果显示[2]：内皮血管生长因子是人体内唯一的一种能够对血管形成具有高度特异性的生长因子，在内皮血管生长因子的来源方面，PiyajitWatcharasit,SumitraSuntararuks,DaraneeVisitnonthachaietal[3]的文献研究结果显示了垂体细胞不但是内皮血管生长因子的来源，更是其目标靶位，这一结论在一定程度上也支持了内皮血管生长因子在脑下垂体的功能是作为自分泌的概念。
1.2内皮血管生长因子的信号转导机制
Traub,S.,Morgner,J.,Martino,M.M.etal[4]在文献研究中提到了内皮血管生长因子的受体介导信号转导与某些酪氨酸激酶受体十分相似，其信号转导的第一步就是活化，活化后的内皮血管生长因子具有了酪氨酸激酶的类似活性，能够进一步激活系列下游信号分子，如蛋白激酶、磷脂酰肌醇-3-激酶、磷脂酶、丝裂原活化的蛋白激酶MAPK)等，并最终传递至细胞核内，通过特定基因的表达实现内皮血管生长因子的生物学效应。
2.内皮血管生长因子与瘢痕疙瘩的生物学效应
2.1内皮血管生长因子促进内皮细胞增殖
内皮血管生长因子是血管内皮细胞的特异性有丝分裂原，具有能够刺激血管内皮细胞的分裂增殖和趋化作用。内皮血管生长因子对内皮细胞的直接作用是内皮血管生长因子与血管内皮细胞表而的受件结合，诱导受体自身和细胞内蛋白质的酪氨酸磷酸化，激活绌胞上的磷酯酶C和水解磷酸肌醇，诱导钙离子的释放[5]。
2.2内皮血管生长因子增加瘢痕疙瘩组织血管的通透性
内皮血管生长因子能够增加血管的通透性，土要作用于毛细血管后静脉和小静脉口，使大量血浆蛋白和纤维蛋白原渗出到血管间隙，外渗的纤维蛋白原沉积形成蛋白凝胶，改变了细胞外基质，为促进血管生成和支撑新生血管提供暂时性基质[6]。内皮血管生长因子的血管通透作用机制与ca2+依赖性通道、血小扳活化因子的合成、诱导内皮细胞穿孔、NO及前列环素、内皮细胞膜表面小凹介导等有关。因此，瘢痕疙瘩的胶原结节常常围绕血管分布，内皮血管生长因子的增多还可能与瘢痕疙瘩瘤样增长有关。
2.3内皮血管生长因子对瘢痕疙瘩组织血管的维持
内皮血管生长因子可以刺激人或动物的内皮细胞产生NO并使其浓度呈剂量依赖性增加，从而起到血管维持功能。Hsu,M.-Y.,Yang,C.-Y.,Hsu,W.-H.etal[7]认为内皮血管生长因子不仅促进血管生成，而且能保护新生血管存活，直到血管被周细胞包被后，血管才可不依赖内皮血管生长因子而存活，说明内皮血管生长因子在血管生成及成熟过程中起重要作用。
3.总结与展望
综上所述，内皮血管生长因子及其受体过表达可能与瘢痕疙瘩侵袭生长有关，异质性肌成纡维细胞异常表达VEGF和VEGF／KDR复合物能通过旁分泌方式刺激血管内皮细胞增殖分裂来体现瘢痕疙瘩肿瘤侵袭性生长特性，阻断其生物学作用可能对临床治疗有积极意义。
【参考文献】
[1]MichelleT.Poldervaart,HendrikGremmels,KellyvanDeventeretal.ProlongedpresenceofVEGFpromotesvascularizationin3Dbioprintedscaffoldswithdefinedarchitecture[J].JournalofControlledRelease:OfficialJournaloftheControlledReleaseSociety,2014,184:58-66.
[2]Won,Y.-W.,McGinn,A.N.,Lee,M.etal.Post-translationalregulationofahypoxia-responsiveVEGFplasmidforthetreatmentofmyocardialischemia[J].Biomaterials,2013,34(26):6229-6238.
[3]PiyajitWatcharasit,SumitraSuntararuks,DaraneeVisitnonthachaietal.β-CateninInvolvementinArsenite-InducedVEGFExpressioninNeuroblastomaSH-SY5YCells[J].Environmentaltoxicology,2014,29(5/6):672-678.
[4]Traub,S.,Morgner,J.,Martino,M.M.etal.ThepromotionofendothelialcellattachmentandspreadingusingFNIII10fusedtoVEGF-A165[J].Biomaterials,2013,34(24):5958-5968.
[5]DelGaudio,C.,Baiguera,S.,Boieri,M.etal.InductionofangiogenesisusingVEGFreleasinggenipin-crosslinkedelectrospungelatinmats[J].Biomaterials,2013,34(31):7754-7765.
[6]Su,C.-H.,MackayMedicine,NursingandManagementCollege,MackayMedicalCollege,NewTaipeiCityetal.TheIncreaseofVEGFSecretionFromEndothelialProgenitorCellsPostUltrasonicVEGFGeneDeliveryEnhancestheProliferationandMigrationofEndothelialCells[J].UltrasoundinMedicineandBiology,2013,39(1):134-145.
[7]Hsu,M.-Y.,Yang,C.-Y.,Hsu,W.-H.etal.MonitoringtheVEGFlevelinaqueoushumorofpatientswithophthalmologicallyrelevantdiseasesviaultrahighsensitivepaper-basedELISA[J].Biomaterials,2014,35(12):3729-3735.