一、~(125)I-RC-160的NBS标记法研究及体内生物学分布特征（论文文献综述）
刘昱芃[1]（2021）在《糖脂纳米给药系统细胞核靶向及敏感释放治疗乳腺癌研究》文中认为细胞核作为遗传信息库及细胞活动调控的重要亚细胞结构,在肿瘤细胞增殖中起重要作用,是多种药物的作用位点。将药物分子直接递送到作用位点可以最大限度地提高药物药效,降低脱靶效应和毒副作用。本研究利用糖脂结构特异性细胞核转运通路,构建了具有肿瘤细胞核快速浓集及核内响应活性氧（Reactiveoxygen species,ROS）结构敏感变化的载体,实现糖脂纳米给药系统的肿瘤细胞核内高效靶向及快速释放。本研究以由氨基脱氧葡萄糖及乙酰氨基脱氧葡萄糖组成的共聚物阳离子壳寡糖（Chitosan oligosaccharide,CSO）为基本骨架,以碳二亚胺为耦合剂,经酰胺缩合反应制备两亲性壳寡糖硬脂酸嫁接物（Chitosan oligosaccharide grafted stearic acid,CSOSA）,该糖脂嫁接物可以在水性介质中自组装形成胶束。选择不同氨基取代度（Amino substitution degree,SD%）的CSOSA,考察胶束的4T1肿瘤细胞摄取入核比例,发现随氨基取代度增高,CSOSA胶束细胞核分布先增多后减少,优选接枝比为9.8%的CSOSA嫁接物胶束。入核抑制剂研究发现,CSOSA糖脂嫁接物胶束通过直接与核孔复合物（Nuclear pore complex,NPC）作用实现细胞核高效递送。叶酸受体（Folate receptor,FR）是结合并转录叶酸及其衍生物的细胞表面受体,在正常细胞中低表达,在多种癌细胞中呈高表达。本研究采用碳二亚胺/N-琥珀酰亚胺为耦合剂,叶酸（Folic acid,FA）结构羧基化学链接至PEG2000一侧的氨基。选择3,3-二硫代二丙酸二（N-琥珀酰亚胺）酯（Di（N-succinimidyl）3,3’-Dithiodipropionate,DSP）为桥链剂,PEG2000另一侧氨基,进一步链接至CSOSA结构氨基,得到具有肿瘤靶向的叶酸修饰糖脂嫁接物（Folic acid modified chitosan oligosaccharide grafted stearic acid,FA-CSOSA）,FA 修饰比例为 0.8%。考察FA-CSOSA嫁接物胶束肿瘤细胞内分布,发现FA修饰嫁接物胶束可显着增加4T1细胞摄取,并保留了胶束的细胞核靶向能力。以临床常用化疗药物阿霉素（Doxorubicin,DOX）为模型药物,全反式维甲酸（All-trans retinoic acid,ATRA）作为Pin1抑制剂,协同DOX治疗乳腺癌。透析法分别制备FA-CSOSA/DOX、FA-CSOSA/ATRA纳米给药系统,微粒粒度与表面电位分析仪测得粒径分别为71.0±1.84 nm 和 73.3±0.98 nm,表面电位分别为 21.2±1.0 mV 和 25.4±0.8 mV。以小鼠乳腺癌4T1细胞为模型细胞,联合指数法筛选DOX与ATRA最佳协同比例为1:1（w/w）,构建联合靶向纳米给药系统FA-CSOSA/DOX&FA-CSOSA/ATRA。凋亡实验研究表明联合靶向纳米给药系统表现出最强的促细胞凋亡能力,细胞凋亡比例83.7%,分别为CSOSA/DOX&CSOSA/ATRA纳米给药系统及DOX&ATRA游离药物组凋亡百分比的1.42、4.68倍。DOX通过嵌入DNA抑制核酸合成发挥作用,主要作用位点为细胞核。ATRA的羧基与芳香基分别占据Pin1蛋白磷酸、脯氨酸结合位点,抑制Pin1蛋白催化作用。激光共聚焦显微镜研究结果表明,Pin1蛋白主要分布于细胞核,使用细胞核靶向纳米给药系统,将药物递送至细胞核作用位点,可以提高药效。化疗是乳腺癌治疗的常用方法,研究表明,多种化疗药物会使肿瘤干细胞（Cancer stem cell,CSC）比例增高,诱导干性基因表达增强,提高肿瘤细胞侵袭和迁移能力,导致临床癌症病人的不良预后。进一步探索DOX与ATRA两药联用机制,发现ATRA通过调控Pin1通路,调节肿瘤细胞干性特征,降低DOX促转移作用。建立小鼠乳腺癌原位瘤模型,考察纳米给药系统的抗肿瘤药效,发现FA-CSOSA/DOX&FA-CSOSA/ATRA纳米给药系统可以显着提高抗肿瘤药效,抑瘤率 85.5%,显着高于等剂量 DOX&ATRA 的 45.9%及 CSOSA/DOX&CSOSA/ATRA纳米给药系统的72.8%。激光共聚焦及免疫组化法,考察纳米给药系统体内抗肿瘤增效相关机制,发现联合靶向纳米给药系统可以通过主动靶向将药物递送至肿瘤细胞细胞核,提高作用位点药物浓度,通过抑制Pin1蛋白的表达,下调干性相关蛋白,抑制肿瘤转移,减少肿瘤细胞增殖,提高抗肿瘤药效。为实现药物在作用位点快速释放,使药物最大限度发挥疗效,本研究构建具有细胞核靶向和激光光照条件下快速释放化疗药物的纳米给药系统。选用CSO为基本骨架,以活性氧（Reactiveoxygen species,ROS）响应断裂的酮缩硫醇（Thioketal,TK）为交联剂,连接硬脂胺,构建ROS敏感糖脂嫁接物胶束（Chitosan oligosaccharide thioketal stearylamine conjugate,CSOTKSAm）。光敏剂二氢卟吩 e6（Chlorine e6,Ce6）在光照条件下易产生活性氧,可被应用于细胞核内药物控制释放。以碳二亚胺/N-琥珀酰亚胺作为耦合剂,将Ce6经酰胺反应链接于CSOTKSAm,构建Ce6化学修饰的ROS敏感糖脂嫁接物（Chlorine e6 modified chitosan oligosaccharide thioketal stearylamine conjugate,Ce6-CSOTKSAm）,同时制备高氨基取代度Ce6化学修饰的ROS敏感糖脂嫁接物（Chlorine e6 modified high amino substitution degree chitosan oligosaccharide thioketal stearylamine conjugate,Ce6-HCSOTKSAm）。在H2O2孵育条件下,微粒粒度与表面电位分析仪测得Ce6-CSOTKSAm嫁接物胶束粒径发生明显改变,透射电镜观察发现H2O2孵育后,嫁接物胶束由大小均一、边缘清晰的类球形结构膨胀为大小各异、形状不规则的粒子。以阿霉素为模型药物,透析法制备Ce6-CSOTKSAm/DOX纳米给药系统,同时构建Ce6-HCSOTKSAm/DOX对照组。以含有10 mM H2O2 pH为7.4的PBS为释放介质,体外释放研究显示,Ce6-CSOTKSAm/DOX及CSOTKSAm/DOX纳米给药系统均具有快速释药行为,释放速率明显快于不含H2O2释放介质对照组。200 mW/cm2激光照射 5 min 后测定 4 h 累积释放百分率,发现Ce6-CSOTKSAm/DOX光照组累积释放百分率是非光照组的3.04倍,是CSOTKSAm/DOX 光照组的 2.97 倍。以4T1细胞为模型细胞,激光共聚焦显微镜观察发现Ce6-CSOTKSAm嫁接物胶束表现出良好的细胞核靶向性。激光照射2 min后,载体与药物的荧光信号出现分离,表明药物快速释放。细胞毒性实验和凋亡实验表明,Ce6-CSOTKSAm纳米给药系统光照条件下对细胞的杀伤作用及凋亡细胞比例显着提高。以Balb/c小鼠构建4T1乳腺癌原位肿瘤模型,尾静脉注射纳米给药系统,18 h时发现大部分分布于细胞核。药效研究结果表明,光照条件下细胞核靶向组Ce6-CSOTKSAm/DOX的抑瘤率为77.1%,显着高于高氨基取代度非细胞核靶向Ce6-HCSOTKSAm/DOX光照组的57.3%及Ce6-CSOTKSAm/DOX非光照组的63.9%。免疫组化结果显示,Ce6-CSOTKSAm/DOX光照组Ki67表达显着降低,肿瘤增殖能力下降,C-caspase3表达明显提高,肿瘤组织凋亡增加。研究结果表明,细胞核靶向敏感释放纳米给药系统可以显着提高药物的作用位点分布,从而显着增强抗肿瘤药效。本研究构建细胞核靶向载体CSOSA,优选核靶向载体分子结构,探索细胞核分布的机制;构建叶酸修饰的联合靶向纳米给药系统,通过降低化疗药物诱导的干性特征及转移,显着提高抗肿瘤药效;构建细胞核靶向ROS敏感释放纳米给药系统,通过核靶向后药物的快速释放,进一步提高药效。
柴丽[2]（2019）在《一、211At标记的奥曲肽对非小细胞肺癌治疗作用的评价；二、甲状腺癌加权基因共表达网络的构建与分析》文中进行了进一步梳理近年来,根据受体与配体结合的高特异性和高选择性等特点提出的受体介导靶向放射性核素治疗一直备受重视,有望成为非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC）治疗的新方法。研究发现NSCLC组织中表达的生长抑素受体（Somatostatin receptor,SSTR）可与生长抑素（Somatostatin,SST）特异性结合,是理想的NSCLC治疗靶标。奥曲肽是目前应用最广的SST类似物,对SSTR2具有高亲和力。α核素211At已被研究用于各种肿瘤的放射治疗,且具有不可逆DNA损伤的细胞毒性。为了探索靶向放射性核素标记化合物治疗NSCLC的潜力,本研究通过直接和间接标记法合成了211At标记的奥曲肽,证实211At标记的奥曲肽的细胞毒性能在短时间内发挥作用,并确定这一标记的多肽在生物体内的分布情况和杀伤肿瘤细胞的能力。1.211At标记奥曲肽的方法研究目的探索获得211At标记奥曲肽的最佳标记方法,以用于下一步体内分布及抗肿瘤作用的评价。方法运用溴代琥珀酰亚胺（N-bromosuccinimide,NBS）直接标记法合成211At-奥曲肽并测定其标记率,运用5-（三正丁基锡）-3-吡啶甲酸-N-琥珀酰亚胺酯（N-succinimidyl 5-（tributylstannyl）-3-pyridinecarboxylate,SPC）作为中间偶联物间接标记法合成211At-SPC-奥曲肽并测定其标记率。随后进一步比较两种方法获得的粗标记物在小鼠血清中1 h-24 h的稳定性。结果直接标记法和间接标记法的标记率分别为60%和30%。直接标记法2 h内发生严重的脱砹反应,6 h后仅剩5.9%。而间接标记法在24 h内趋于稳定。结论间接标记法虽然标记效率较低,但其在血清与PBS环境中都更加稳定,故间接标记法更适宜作为211At标记奥曲肽的方法,并用于探究之后的体内分布及细胞毒性,具有潜在的临床应用价值。2.211At标记的奥曲肽的体内分布及细胞毒性评价目的探究211At标记的奥曲肽在小鼠的体内分布及评价其对非小细胞肺癌细胞毒性效果及作用范围。方法比较211At-SPC-奥曲肽和游离211At在正常小鼠体内的分布;通过HE和TUNEL方法比较不同放射活度的211At-SPC-奥曲肽（20μCi和10μCi）、游离211At、奥曲肽及PBS五组在荷瘤鼠上的细胞毒性作用。结果211At-SPC-奥曲肽在体内分布约0.5 h-1 h达到最高放射性摄取,之后逐渐下降,注射24 h后在所有组织中均观察到低水平的放射性摄取。而游离211At在体内分布约0.5 h在所有组织器官中有明显蓄积,3 h内游离211At在所有组织中的积累显着增加。211At标记的奥曲肽细胞毒性作用明显高于游离的211At,也高于奥曲肽及PBS组。奥曲肽组与PBS组之间无明显差异。结论分布研究中显示211At-SPC-奥曲肽在注射后的早期阶段在肺中表现出比其他非靶器官更高的摄取,以放射剂量依赖性方式显示了细胞凋亡诱导能力,未来在非小细胞肺癌靶向治疗方面具有显着的潜力。背景甲状腺癌在全球的发病率和死亡率持续上升,研究甲状腺癌发病的分子机制对预测疾病危险分层及改善预后具有重要意义。方法本研究从TCGA（The Cancer Genome Altas）数据库获取57对甲状腺癌及其癌旁组织的RNA测序数据,利用R软件包DESeq2检测甲状腺癌和对应癌旁组织中差异表达的基因,并应用加权基因共表达网络（Weighted gene co-expression network analysis,WGCNA）构建肿瘤差异表达基因的共表达网络,发现共表达模块并分析模块内基因表达与肿瘤临床特征的相关性。结果本研究发现共有750和296个基因分别在甲状腺癌组织中表达上调和下调。加权基因共表达网络分析发现5个共表达模块,其中蓝绿色模块分别和肿瘤患者年龄、临床分期和肿瘤多灶性显着正相关,蓝色模块分别和肿瘤患者年龄和临床分期显着负相关,蓝绿色和蓝色模块的枢纽基因分别为SERPINA1和MRO。结论通过构建基因共表达网络分析发现蓝绿色和蓝色共表达模块,其枢纽基因分别为SERPINA1和MRO,有可能成为甲状腺癌诊治新的分子标志物。
张健[3]（2018）在《HER2靶向性生物分子的核素标记及SPECT/CT分子影像》文中进行了进一步梳理HER2是人类表皮生长因子受体家族中的一员,在大多数常见癌症中过表达,比如乳腺癌、卵巢癌、胃癌和肺癌等,而在正常细胞中几乎不表达。研究表明,HER2的表达水平与肿瘤的增殖、浸润和癌症患者的生存与预后等密切相关,使HER2成为肿瘤影像诊断、治疗和检测标志物的重要靶点和研究领域。分子影像为癌症的诊断和治疗评估提供了一种无创性、定量的、分子/细胞层次的功能影像方法,可以实现癌症的早期诊断和及时动态的预后评估,能够显着提高癌症的治疗质量和患者生存率。因此,以HER2为靶点,发展HER2特异性分子影像探针,在肿瘤影像诊断和治疗评价等领域中将有巨大的转化应用前景和潜力。本论文开展了特异性靶向HER2的生物分子的核素标记及相应的SPECT/CT显像研究,以期发展出具有临床转化应用前景的分子探针。本论文共分为四个部分。第一章是绪论,主要介绍了本论文的研究背景和现状,概括了HER2在癌症诊断和治疗中的重要作用及相应的靶向HER2的分子探针的研究,从而提出了本论文的研究思路。第二章是利用放射性核素125I和99mTc标记曲妥珠单抗,并对其进行SPECT/CT显像。首先我们利用125I简单快速标记曲妥珠单抗,标记率良好。之后,我们研究了125I-Tz分别在HER2高表达和低表达的肿瘤细胞中的摄取,证明了曲妥珠单抗对HER2的靶向特异性。最后,尾静脉注射125I-Tz至HER2高表达肿瘤小鼠模型中,利用SPECT/CT分子影像实时跟踪监测,根据显像结果显示出125I-Tz的肿瘤特异靶向能力,其后的生物分布实验也显示出125I-Tz在正常组织和器官中摄取较低,说明其在体内代谢清除率较高。而99mTc标记曲妥珠单抗时需要螯合剂,因此,我们首先将DTPA成功连接在曲妥珠单抗上。在对标记条件实现优化后,99mTc标记DTPA-Tz得到了较好的标记率和放化纯度。99mTc-DTPA-Tz的SPECT/CT显像结果显示,肿瘤摄取较低,可能是99mTc的半衰期较短与曲妥珠单抗的体内代谢循环周期较长不一致的结果。因此我们在后期聚焦于尺寸较小的HER2靶向的生物分子。第三章是利用放射性核素125I和99mTc标记纳米抗体,并对其进行SPECT/CT显像。首先筛选出具有HER2靶向能力的纳米抗体,通过HPLC确定其纯度。之后,我们利用125I简单快速标记无组氨酸标签的纳米抗体N214和N216,获得良好的标记率。我们对125I标记的纳米抗体进行SPECT/CT显像。显像结果表明,125I-N214和125I-N216的肿瘤摄取并不高,没有表现出特异靶向能力。随后,我们利用含有组氨酸标签的纳米抗体His-Nb108,通过三羰基锝标记法将99mTc成功标记。99mTc-His-Nb108的SPECT/CT结果显示,其肿瘤摄取较低,体内代谢清除快,只在肾中摄取较高,说明其主要通过泌尿系统排泄。鉴于纳米抗体的筛选处于初步阶段且筛选周期较长,因而我们后续选择了已被筛选出的多肽作为研究对象。第四章是利用放射性核素99mTc标记多肽,并对其进行SPECT/CT显像。在此,我们选用HYNIC作为螯合剂,利用EDDA和tricine作为共配体,99mTc分别标记了连接有HYNIC的多肽LTVSPWY和YLFFVFER。ITLC结果显示,HYNIC-LTVSPWY的标记率良好,而HYNIC-YLFFVFER的标记率一般。之后,我们研究了99mTc-HYNIC-LTVSPWY在生理盐水和血清中的放化纯度的变化,发现其在体外环境中的稳定性良好。最后,我们对99mTc-HYNIC-LTVSPWY和99mTc-HYNIC-YLFFVFER分别进行SPECT/CT显像,结果显示出两者在体内代谢较快,能较快到达肿瘤。而99mTc-HYNIC-LTVSPWY在体内的稳定性更好,且其肿瘤靶向能力更好。第五章是总结与展望。本章对实验部分的结果和分析进行了总结,概括了不同的HER2靶向的生物分子的核素125I和99mTc标记及SPECT/CT影像效果,并对HER2靶向的分子探针的发展作进一步的展望。
尤林怡[4]（2017）在《放射性碘标记的抗ICAM-1单克隆抗体用于三阴性乳腺癌靶向诊疗及SPECT显像初步研究》文中研究说明癌症已经成为全世界人类的最大致死原因,乳腺癌是目前女性最常见的恶性肿瘤之一,发生于上皮组织,发病率位居女性恶性肿瘤之首,全世界数百万妇女遭受着乳腺癌的折磨。乳腺癌是高度异质性的疾病,不同分子亚型的乳腺癌,其临床表现、预后和治疗效果都不尽相同。三阴性乳腺癌（TNBC）是一类特殊的乳腺癌,其雌激素受体（ER）,孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER-2）的表达阴性,同样也是一种分子异质性疾病。TNBC恶性程度高、易转移,加上缺乏针对性的治疗方案和特定的分子靶点,导致TNBC患者相比较其他亚型的乳腺癌患者,具有相对较差的预后和较高的死亡率。细胞间粘附分子1（ICAM-1）在乳腺癌进展和转移中起重要作用,其在TNBC细胞和组织中过表达,可能是TNBC诊断和治疗的潜在分子靶点。本研究以ICAM-1为研究对象,围绕如何针对TNBC中ICAM-1的活体无创检测,开展对ICAM-1具有靶向性的单克隆抗体放射性标记及生物评价研究。旨在制备一种新型的TNBC靶向的放射免疫探针,考察其在TNBC诊断与治疗的方面前景。在第二章中,我们对一系列人源乳腺癌细胞表面ICAM-1的表达进行了检测,流式细胞术结果显示,ICAM-1在非三阴性乳腺癌（non-TNBC）细胞（BT474和MCF-7）上表达阴性,在三阴性乳腺癌（TNBC）细胞（MDA-MB-231和MDA-MB-453）上表达阳性,其阳性率显着高于non-TNBC细胞（BT474和MCF-7）（P<0.05）比non-TNBC细胞高出6-11倍。MDA-MB-231和MCF-7移植瘤组织免疫化学染色鉴定结果与细胞流式结果一致。在第三章中,我们对抗ICAM-1抗体进行了131I标记研究,成功制备稳定的131I-aICAM1探针,并对探针进行了一系列评价。131I-aICAMI的标记率>90%,放射化学纯度>99%,探针置于PBS和胎牛血清于室温条件下,放置2 d后放射化学纯度>80%,说明该标记物的体外稳定性较好。通过细胞饱和实验、细胞免疫荧光和组织放射自显影等手段对探针进行鉴定。该探针具有良好的免疫活性和特异性,能够和MDA-MB-231细胞上ICAM-1特异性结合且具有较高的亲和力（Kd =2.71 ± 0.20 nM）。在第四章中,我们对125I-aICAM1进行了体内SPECT显像研究。当抗体蛋白注射剂量为10 μg时,125I-aICAM1的体内SPECT显像效果最好。125I-aICAM1可以特异且有效地富集至MDA-MB-231移植瘤,显示出良好的肿瘤靶向性,其在正常器官快速清除并具有高的靶/非靶比值,在注射后48 h时,肿瘤清晰可见,随着时间的推移,肿瘤积累量增加。在注射后1、24、48、72和96 h时,肿瘤部位的摄取分别为 3.09 ± 0.09%ID/g、7.02 ± 0.99%ID/g、8.87 ± 0.92%ID/g、11.79 ± 2.15%ID/g 和 15.10 ± 1.40%ID/g。96 h 时肿瘤部位的摄取效果最佳,此时肿瘤/心脏、肿瘤/肝脏和肿瘤/肌肉比值分别为3.66 土 0.34、5.36± 0.50和29.70 ± 2.76。而作为对比的125I-mIgG,在注射后的所有时间点几乎没有观察到MDA-MB-231肿瘤的摄取。在第五章中,我们进行了放射免疫治疗研究,131I-aICAM1可以显着抑制MDA-MB-231肿瘤的生长。125I-aICAM1是使用SPECT检测体内ICAM-1表达的新型的强有力的示踪剂,该探针有望对乳腺癌的分子分型研究提供信息,进行三阴性乳腺癌非侵入性SPECT成像并同步指导131I-aICAM1放射免疫治疗。
赵晓妮[5]（2012）在《Mouse-Anti-Muc4放射性碘标记方法探索及质量鉴定》文中进行了进一步梳理目的：探索125I-Mouse-Anti-Muc4标记方法，选择最佳标记条件，并进行质量鉴定，为进一步了解分子探针在体内的生物学行为以及胰腺癌的放射免疫显像和治疗奠定基础。方法：本实验分别采用Iodogen、NBS作为氧化剂制备分子探针—125I-Mouse-Anti-Muc4，其它条件固定时，依次改变反应温度、时间和碘与抗体、Iodogen/ NBS与抗体用量，用纸层析法测定标记产物的标记率，探索最佳的标记反应条件；然后将反应物经PD-10脱盐柱淋洗，收集蛋白峰管，测定放射性活度，并测定纯化后的放化纯；并测定标记物在不同储存溶剂中的体外稳定性。结果：Iodogen、NBS法标记Mouse-Anti-Muc4的最高标记率分别为（81.3±0.97）%、（50.7±0.79）%，Iodogen为比较理想的氧化剂；不同的反应温度、时间和碘与抗体、Iodogen/ NBS与抗体用量可影响标记效果，当在室温（250C）下反应15min，碘/抗体比值为1.5，Iodogen/抗体比值为10时标记率最高；125I- Mouse-anti-Muc4的放化纯达（95.6±1.26）%；125I-Mouse-anti-Muc4在生理盐水及1%胎牛血清中放置48小时内放化纯维持在90%左右。结论：首次使用125I标记Mouse-anti-Muc4成功获得了分子探针—125I-Mouse-anti-Muc4；Iodogen法标记Mouse-anti-Muc4是比较理想的方法，能够得到比较理想的标记率及纯化率；不同的反应温度、时间和碘与抗体、Iodogen/ NBS与抗体用量可影响其标记效果；125I-Mouse-anti-Muc4体外稳定性好；分子探针—125I-Mouse-anti-Muc4的免疫活性、生物学行为及其胰腺癌的放射免疫显像和治疗等方面值得进一步研究。
牛焕章[6]（2012）在《131I-anti-CD147-McAb经兔肝动脉灌注治疗肝癌的实验研究》文中指出第一部分：兔VX2肝癌模型的建立及磁共振综合评价目的建立兔VX2肝癌模型,利用磁共振探讨其影像表现特点,为该模型的应用提供实验依据。材料与方法将VX2瘤组织块种植于10只新西兰大白兔肝叶内,建立兔肝癌模型。肝接种肿瘤2周后,每2周行MR扫描1次,共2次,每次影像学检查后随机处死5只,解剖探查并取肝脏肿瘤行病理学检查,然后与影像结果对照。结果肝肿瘤种植成功率100%。MRI上VX2肿瘤实质部分TIWI表现为均匀低信号,T2WI为稍高信号或混杂信号,坏死部分呈水样长T1长T2信号影。DWI上瘤灶呈明显高信号,边界清晰,坏死区呈低信号。SWI上肿瘤呈稍高信号,显示肿瘤边界清晰,可见肿瘤内引流静脉及肿瘤周围静脉,肿瘤内出血。PWI表现：rHBV图上肿瘤实质区呈高灌注区；时间-信号强度曲线上,肿瘤区信号强度呈速降速升型,瘤周正常肝实质信号强度随时间缓慢下降。兔VX2肝癌T1WI增强扫描动脉期表现为不均匀强化,边缘呈明显环状强化,坏死区无强化,门静脉期病变区降为低信号。结论兔肝VX2肿瘤模型的复制成功率高而且稳定。MR可较准确地反应肿瘤生长、坏死、引流静脉、出血等病理情况,有利于荷瘤兔的监测和筛选。该模型可用于肝癌的影像诊断学及介入栓塞技术的研究。第二部分：131I-anti-CD147-McAb经兔肝动脉灌注的实验研究目的调查兔VX2肝癌模型CD147的表达情况。模拟临床经肝动脉靶向给药,对经兔肝动脉灌注131I-anti-CD147-McAb的技术可行性以及术后药物的生物分布进行探讨。材料与方法建立兔VX2肝癌模型,选取肿瘤直径2cm-3cm的荷瘤兔18只,随机抽取其中3只用于免疫组化检测,以鼠抗人CD147单克隆抗体对VX2肝癌染色,观察VX2肝癌表达CD147的情况。余15只实验兔行经肝动脉131I-anti-CD147-McAb灌注术（Transcatheter arterial infusion, TAI）。术后24小时、72小时及7天分别对实验兔行SPECT-CT扫描,观察核素在实验兔体内分布情况,每个时间点SPECT-CT扫描完成后,随机抽取5只处死,切取肿瘤组织、肝脏（肿瘤已切除）、肺脏、脾脏、肾脏、心脏、甲状腺及一节椎骨（第一腰椎）,粉碎匀浆后,取2m1用γ计数仪测量各组织器官内的131分布情况,计数前先测本底,各样本均计数30秒。获得数据后计算肿瘤/非肿瘤（T/NT）比值,并将3组数据进行对比分析。结果以鼠抗人CD147单克隆抗体对肿瘤组织及正常肝组织分别染色,可见VX2肿瘤组织高表达CD147抗原,而正常肝组织未见明确CD147表达的征象。15只实验兔经肝动脉灌注131I-anti-CD147-McAb手术均获成功。术后24小时行SPECT-CT扫描,VX2肿瘤内呈高放射活性,甲状腺、肝脏、心脏、胃肠道可见稍高放射活性,其他组织器官核素聚集相对较少或不显影,7天后病灶内仍有核素聚集,其他组织器官无显像。术后24小时γ闪烁计数,肿瘤组织计数均值高达15244.24±1159.37,术后72小时和7天分别为11463.24±823.60和5966.44±914.54。骨、肺、肾、脾、心吸收核素相对较少。术后24小时VX2肿瘤与正常肝组织的T/NT比值平均为3.98,而术后7天仍达6.35。VX2肿瘤与其余主要脏器T/NT比值均在9以上,最高骨组织可达31.17。结论兔VX2肝癌高表达CD147,经兔肝动脉灌注131I-anti-CD147-McAb的技术是可行的。1131I-anti-CD147-McAb可特异地与肿瘤中相应抗原结合,使较多131I-anti-CD147-McAb长时间选择性聚集在VX2肿瘤内,具有较高的T/NT比。该研究结果可为揭示131I-anti-CD147-McAb作用机制和评价131I-anti-CD147-McAb的疗效及安全性提供保证。第三部分：131I-anti-CD147-McAb经兔肝动脉灌注治疗肝癌的实验研究目的评价经兔肝动脉灌注131I-anti-CD147-McAb治疗肝癌的有效性及安全性,为131I-anti-CD147-McAb的临床应用提供基础性依据。材料与方法选取荷VX2肝癌的实验兔45只,肿瘤长径2cm-3cm,随机均分为3组,每组15只,均在全麻下行经肝动脉灌注术。A组：空白对照组,经肝动脉灌注入生理盐水2ml-3ml。B组：单纯131I组,经肝动脉灌注入Na131I溶液。C组：131I-anti-CD 147-McAb组,经肝动脉缓慢注入131I-anti-CD147-McAb溶液。术前及术后1天、3天、7天、14天、21天经实验兔耳缘静脉抽血约2m1检测肝肾功能。术前及术后7天、14天、21天经实验兔耳缘静脉各抽血约2m1分别检测血常规及甲状腺功能。在术后1天、7天、14天,B、C两组实验兔行SPECT-CT扫描,监测其体内核素分布。术前、术后7天、14天、21天通过CT扫描,测量肿瘤的最大直径,评估肿瘤大小变化情况（RECIST标准）。术后14天,每组随机抽取5只,经耳缘静脉注入空气处死,完整切取肝脏、肺脏、脾脏、肾脏及各转移灶行病理及免疫学调查。各组剩余实验兔继续饲养,利用Kaplan-Meier法进行生存分析研究。结果除A组1只实验兔在灌注术后5天死于腹泻,并排除本研究,其余44只实验兔均成功行经肝动脉灌注术及SPECT-CT及CT扫描。药物灌注术后,肝功能检查结果显示：B、C两组实验兔ALT、AST于术后1天明显升高,均值分别为术前的3-4倍（P<0.05）,术后7天肝功能恢复至术前水平（P>0.05）；血清总胆红素（TBIL）、血清尿素氮（BUN）及血清肌酐（Cr）在灌注术前后均无明显变化（P>0.05）。术后1周,B、C两组实验兔FT3、FT4均值持续下降,同时TSH相应升高（P<0.05）。B、C两组实验兔术后WBC计数略有下降,与术前差异均无统计学意义（P>0.05）。B组实验兔131I灌注术后SPEC-CT扫描,可见核素显像大部分聚集于甲状腺及胃肠道,肝内病灶聚集较少。C组实验兔131I-anti-CD147-McAb灌注术后SPECT-CT扫描,核素显像基本聚集于VX2肿瘤病灶内,肝内及其他组织器官聚集相对较少或不聚集,14天后,B、C两组实验兔体内各脏器核素显像均不显影。A、B两组实验兔VX2肝癌在治疗后迅速增大；C组肿瘤治疗后则逐渐缩小。术后14天,C组实验兔肉眼发现转移灶较A、B两组明显减少。药物灌注14天后,C组肿瘤坏死比例明显大于A、B两组（P<0.001）。治疗14天后,TUNEL分析结果显示：A、B两组肿瘤组织内凋亡小体较少,C组残留肿瘤组织内细胞凋亡明显。免疫组化结果显示：A、B两组肿瘤组织内MMP-2和VEGF呈高表达,C组残瘤组织内MMP-2和VEGF表达较A组（P<0.001）和B组（P<0.001）明显减少。MVD定量分析显示：C组实验兔治疗14天后,残瘤MVD数量明显较少,与A、B两组比较差异具统计学意义（P<0.001）。所有的实验兔都在灌注术后73天内死亡。A、B、C三组实验兔的中位生存时间分别为22天、26天和54天。131I-anti-CD147-McAb治疗组实验兔生存时间较其他两组明显延长（P<0.001）。结论利用介入技术将放射免疫药物131I-anti-CD147-McAb经肝动脉灌注治疗肝癌,可明显抑制肝癌的生长、侵袭和转移,延长实验动物的生存期。该疗法对肝功能有短暂影响,在封闭甲状腺的情况下,是一项安全、有效的治疗方法,是肝癌的潜在临床治疗选择。
赵荣[7]（2010）在《A549肺腺癌肿瘤生长抑素受体基因转染的核素显像与治疗研究》文中提出目的放射性核素标记的生长抑素类似物（SSA）能选择性与高表达生长抑素受体（SSTR）的肿瘤进行靶向结合,是此类肿瘤利用生长抑素受体/配体系统诊断和治疗的基础,但对于SSTR表达阴性,又缺乏相应的特异性肿瘤标志物的肿瘤,无法进行肿瘤靶向治疗如A549。为达到靶向治疗,提高治疗效果,本研究以不表达SSTR肿瘤（A549肺腺癌）为靶肿瘤,利用基因工程技术将hSSTR2转染至A549肺腺癌细胞,并建立表达此受体的细胞系（pcDNA3-hSSTR2 A549）,开展放射性核素标记SSA（RC-160）进行靶向治疗的研究。本文研究188Re—RC-160与pcDNA3-hSSTR2 A549细胞的结合特性,观察裸鼠pcDNA3-hSSTR2 A549细胞移植瘤的放射受体显像（RRI）以及放射受体治疗（RRT）的抑瘤效应。为进一步探索提高靶向治疗效果,探索肿瘤靶向联合治疗的新方法,在此基础上构建肿瘤特异性启动子（PEG-3）调控的hSSTR2和凋亡因子-3 （ caspase-3 ）联合表达的腺病毒载体（Ad-PEG-3/caspase-3-hSSTR2）,包装腺病毒感染A549,研究其对A549细胞生长的抑制作用,为利用SSTR2介导放射性核素标记SSA的靶向内照射及PEG-3特异性调控凋亡效应的协同杀伤研究提供实验基础。方法1.188Re直接法标记生长抑素类似物RC-160,获得188Re—RC-160;以pcDNA3 A549细胞为对照,进行188Re—RC-160与pcDNA3-hSSTR2 A549细胞和pcDNA3 A549细胞的体外受体结合及内化实验。2.建立上述两种瘤细胞的荷瘤裸鼠移植瘤模型。应用188Re-RC-160分别进行hSSTR2的放射受体显像以及生物学分布,并对相应肿瘤组织进行hSSTR2的间接免疫组织化学染色确认hSSTR2的表达。3.观察188Re-RC-160对上述两类肿瘤的抑瘤效应,采用肿瘤生长曲线、HE染色、凋亡间接免疫组化染色和TUNEL激光共聚焦显微镜分别予以评价。4 .通过体外细胞实验的X-gal染色和MTT染色分别检测Ad-PEG-3/caspase-3-hSSTR2对A549细胞的感染率及抑制率。结果1.188Re直接法标记RC-160,标记率>95%;体外受体结合及内化实验均显示188Re—RC-160与pcDNA3-hSSTR2 A549细胞具有高亲和力（Kd= 5nmol/L, IC50=5.01nM）且188Re—RC-160能迅速被pcDNA3-hSSTR2 A549细胞膜的受体内化（4h达9.3%）。2. 188Re—RC-160显像及体内生物学分布表明188Re—RC-160能特异靶向与pcDNA3-hSSTR2 A549瘤体结合,而pcDNA3 A549瘤体区未见显影,pcDNA3-hSSTR2 A549瘤体细胞（T1）对188Re-RC-160的摄取明显高于hSSTR2表达阴性的瘤体（pcDNA3 A549）（T2）（T1/ T2 = 3.44,p <0.05）。hSSTR2间接免疫组化染色结果揭示pcDNA3-hSSTR2 A549瘤体细胞高表达hSSTR2（瘤细胞膜明显蓝染）,pcDNA3 A549瘤体细胞未见hSSTR2的表达。3.抑瘤实验的肿瘤生长曲线发现7.4MBq 188Re-RC-160组的抑瘤效果明显高于2×7.4MBq 188Re组、RC-160组、生理盐水对照组和pcDNA3 A549肿瘤各组（p <0.05）,且2×7.4MBq 188Re-RC-160组作用强于1×7.4MBq 188Re-RC-160组（p < 0.05）;caspase-3的间接免疫组化及TUNEL激光共聚焦检测表明这两个治疗组均具有明显的凋亡效应;HE染色显示2×7.4MBq或1×7.4MBq 188Re-RC-160组瘤体可见大片或中片坏死的细胞,188Re组仅见少量坏死区域,RC-160组、生理盐水组及pcDNA3 A549瘤体细胞均未见明显坏死。4. Ad-PEG-3/caspase-3-hSSTR2（MOI=100）的A549细胞感染率达99%,能导致大量细胞凋亡而抑制A549细胞的生长。结论1.188Re直接法标记RC-160,方法简便、体内外稳定性好;188Re-RC-160能与pcDNA3-hSSTR2 A549细胞进行特异结合并内化。2.188Re—RC-160能可视化pcDNA3-hSSTR2 A549细胞SSTR2的表达,为肿瘤外源性受体基因介导靶向核素内照射治疗提供了实验依据。3.188Re—RC-160明显抑制转基因表达hSSTR2的A549肿瘤的生长,表明188Re—RC-160对SSTR2高表达的肿瘤具有生长抑素抗增殖的生物学效应和核素靶向内照射的联合治疗作用。4.Ad-PEG-3/caspase-3—hSSTR2转染A549细胞引起的凋亡效应明显抑制了肿瘤细胞的生长。
王喆[8]（2008）在《hSSTR2基因转染肺癌细胞的肿瘤核素显像与杀伤研究》文中研究说明目的将人生长抑素受体2亚型（hSSTR2）基因转染至该受体表达阴性的肿瘤细胞,研究125I-伐普肽（RC-160）与其结合的规律,以及131I-RC-160对转染肿瘤细胞的杀伤作用,并进行该受体介导的肿瘤显像研究。方法1.应用反转录PCR（RT-PCR）方法获得hSSTR2基因并构建真核表达载体;2.将hSSTR2基因转染至hSSTR2表达阴性的肺腺癌A549细胞系,RT-PCR及流式细胞术检测受体的表达,并筛选hSSTR2的高表达的细胞株;3.采用放射性配基结合分析法,以125I-RC-160为放射性配基,对高表达hSSTR2基因的细胞株进行该受体体外结合特性研究;4.采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法测不同浓度131I-RC-160、Na131I、RC-160对转染细胞作用24、48、72和96h的杀伤效应;5.建立裸鼠移植瘤模型,以99mTc-RC-160为受体显像剂,探索该受体介导的肿瘤显像方法。结果获得经测序完全正确的hSSTR2基因,RT-PCR及流式细胞术鉴定选取高表达hSSTR2基因的细胞株,体外结合实验测得平衡解离常数KD=5.65×10-10mol/L,最大结合容量Bmax=2.01×104结合位点/细胞,半数抑制浓度IC50=1.88×10-9mol/L; 131I-RC-160对A549-hSSTR2细胞的杀伤作用较其对A549-pcDNA3细胞杀伤作用明显增强,并呈一定的剂量-效应和时间-效应关系,在96h时,3.7MBq/ml的131I-RC-160对A549-hSSTR2的抑制率达78.8±5.9%。裸鼠肿瘤模型显像显示静脉注射显像剂99mTc-RC-160后0.5-1h肿瘤显影明显,之后肿瘤显影渐消退,于注射后24h肿瘤部位仍见显影。结论将hSSTR2转染至该受体表达阴性的肿瘤细胞并进行受体介导的肿瘤显像是可行的,适宜显像时间为注射99mTc-RC-160后0.5-1h;131I-RC-160对A549-hSSTR2细胞的杀伤作用较131I或RC-160对A549-hSSTR2细胞的杀伤作用明显增强,说明131I-RC-160对转染hSSTR2后的肿瘤杀伤具有核素照射与生物抑制的协同效应。不表达SSTR2的肿瘤转染hSSTR2后,生长抑素类似物与hSSTR2结合,可以介导放射性核素对肿瘤进行靶向杀伤效应,从而提高对这类肿瘤的治疗效果,为外源性受体基因介导核素靶向性内照射治疗肿瘤提供了实验依据。
袁梦晖[9]（2008）在《131I-RC-160及5-FC对共表达CD-IRES-hSSTR2肿瘤细胞的协同杀伤作用的实验研究》文中研究表明目的建立稳定共表达人生长抑素受体2亚型（SSTR2）和大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶（CD）的非小细胞型肺腺癌A549细胞系,并建立荷瘤裸鼠模型,通过99Tcm-RC-160进行hSSTR2介导的报告基因放射性核素受体显像,观察其显像特征;通过131I-RC-160联合5-FC进行荷瘤裸鼠肿瘤的实验性治疗并观察其治疗效果。方法应用反转录PCR方法从人胚肾293细胞中克隆人SSTR2基因,通过基因重叠延伸拼接（SOE）结合PCR方法将CD、内部核糖体进入位点（IRES2）和SSTR2连接,并构建表达载体。体外转染人非小细胞型肺腺癌A549细胞并筛选,通过间接免疫荧光、RT-PCR、Western Blot及流式细胞仪技术检测SSTR2的表达,建立稳定表达的pCIS-A549细胞株,将其植入BALB/C雄性裸鼠建立荷瘤裸鼠模型;用酒石酸亚锡作还原剂,用99Tcm直接标记RC-160,进行hSSTR2介导荷瘤裸鼠的报告基因显像,并设立接种未转染CD-IRES-hSSTR2 A549肿瘤的裸鼠为对照组,于30 min、1h、2h、4h、8h、12h、24h等不同时间点观察其显像特征。采用NBS法进行131I标记RC-160,观察131I-RC-160加5-FC、131I-RC-160、5-FC、Na131I对移植瘤的抑制作用,等量的生理盐水作药物的空白对照,治疗结束后,计算抑瘤率,随后处死裸鼠取肿瘤组织作HE染色和免疫组化染色观察移植瘤的病理组织学变化。结果1.成功克隆了人SSTR2基因,并构建了CD和SSTR2基因的双顺反子表达载体,进一步建立了稳定转染上述表达载体的pCIS-A549细胞株,间接免疫荧光、RT-PCR、Western Blot及流式细胞仪技术检测证实了SSTR2的表达;2.99Tcm-RC-160经尾静脉注射后,30min就可见肿瘤部位显像,4-8h肿瘤显影呈放射性高度浓集影,12h持续显影,而对照组肿瘤始终未见显影。3.治疗结果统计中,把对pCIS-A549移植瘤治疗的几个组与生理盐水组比较,131I-RC-160加5-FC联合治疗组、5-FC治疗组和131I-RC-160治疗组的移植瘤生长明显受抑,其抑瘤率分别为（82.75±4.2）%、（70.69±2.9）%和（66.36±3.7）%;HE染色显示:联合治疗组的肿瘤组织大部分片状坏死,坏死区域达80%左右, 131I治疗组瘤体组织也可见部分点片状坏死;免疫组化染色显示联合治疗组呈现大片坏死区域,5-FC治疗组和131I-RC-160治疗组亦呈现小片状坏死区域,131I治疗组坏死区域较小,而生理盐水治疗组则未见明显坏死区域。在各组比较中可以看出,联合治疗组的抑瘤作用明显强于其它各单种药物治疗组。Na131I组对转染或未转染的移植瘤的抑制效应比较差异无统计学差异。结论本研究建立的人非小细胞型肺腺癌细胞系（pCIS-A549）可以共表达人SSTR2和大肠杆菌CD“自杀”基因,99Tcm-RC-160可用于荷pCIS-A549肿瘤裸鼠的报告基因显像,131I-RC-160协同5-FC治疗荷pCIS肿瘤的抑瘤效果优于单独应用131I-RC-160或5-FC。利用CD-IRES-hSSTR2,协同“自杀基因/前体药物”及放射性核素标记SSA,为实现非小细胞肺癌及不表达SSTR受体的其他肿瘤的受体显像及受体介导治疗提供了新的可能的途径。
王喆[10]（2008）在《hSSTR2基因转染肺癌细胞的肿瘤核素显像与杀伤研究》文中研究指明目的：将人的生长抑素2亚型受体（hSSTR2）基因转染入不表达或低表达该受体的肿瘤细胞，研究生长抑素类似物125I－伐普肽（RC-160）与其结合的规律，以及131I－RC-160在体外对转染后肿瘤细胞的杀伤作用，并进一步利用动物模型完成在体条件下由该受体介导的肿瘤受体显像显像与杀伤作用研究。方法：1.应用反转录PCR（RT-PCR）方法获得hSSTR2基因并构建真核表达载体；2.将hSSTR2基因转染至hSSTR2表达阴性的肺腺癌A549细胞系，RT-PCR及流式细胞术检测受体的表达，并筛选hSSTR2的高表达的细胞株；3.采用放射性配基结合分析法，以125I－RC-160为放射性配基，对高表达hSSTR2基因的细胞株进行该受体体外结合特性研究；4.不同浓度Na131I、131I-RC-160、RC-160对转染基因后的肿瘤细胞作用24、48、72和96h后，采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测体外的杀伤效应；5.建立裸鼠移植瘤模型，以99mTc-RC-160为受体显像剂，探索该受体介导的肿瘤显像方法；6.建立裸鼠移植瘤模型，比较131I-RC-160、Na131I、RC-160对在体肿瘤模型的杀伤效应。结果：获得了hSSTR2基因，经基因测序全部正确；采用流式细胞和RT-PCR方法检测高表达hSSTR2受体的细胞株，作为进一步实验的基础；经体外结合实验研究，得到受体结合特性参数：平衡解离常数（KD值）为5.65±1.33×10-10mol/L，半数抑制浓度(IC50)为1.88±0.57×10-9mol/L，最大结合容量(Bmax)为2.01×104位点／细胞。131I－RC-160对A549-hSSTR2细胞的体外杀伤作用，明显强于对A549-pcDNA3细胞的作用，杀伤效果与剂量、时间呈一定的正相关关系，作用96h后，剂量浓度为3.7MBq/ml的治疗组(131I－RC-160)对A549-hSSTR2细胞抑制率可达到78.8±5.9%。131I-RC-160对在体A549-hSSTR2移植瘤同样表现出明显的抑制效应，抑瘤率可达75.1±4.2%。在体裸鼠肿瘤模型进行显像研究，将99mTc－RC-160作为显像剂经静脉注射后0.5－1h，肿瘤清晰显影，之后显影逐渐减淡，但注射后24h肿瘤部位仍见显影。结论：hSSTR2基因转染入不表达或低表达该受体的肿瘤细胞，然后进行肿瘤受体显像的方法是可行的。注射显像剂99mTc-RC-160后0.5－1h是最佳显像时间；131I－RC-160对A549-hSSTR2细胞的体外杀伤作用，明显强于对A549-pcDNA3细胞的作用，说明131I－RC-160对转染hSSTR2后的肿瘤的杀伤存在生物抑制和核素内照射协同杀伤的现象。SSTR2低表达或不表达的肿瘤转染了hSSTR2基因后，所表达的hSSTR2能够与生长抑素类似物结合，通过该受体-配基的结合介导放射性核素对细胞进行靶向杀伤，使这类阴性肿瘤的治疗效果得到很大提高，本研究提供了核素靶向性内照射通过外源性受体基因的介导用于肿瘤治疗的实验依据。
二、~(125)I-RC-160的NBS标记法研究及体内生物学分布特征（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、~(125)I-RC-160的NBS标记法研究及体内生物学分布特征（论文提纲范文）
（1）糖脂纳米给药系统细胞核靶向及敏感释放治疗乳腺癌研究（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩写清单 |
| 引言 |
| 第一章 糖脂嫁接物合成、理化性质及细胞核靶向评价 |
| 1.1 仪器与试剂 |
| 1.1.1 仪器 |
| 1.1.2 试剂 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 壳寡糖硬脂酸糖脂嫁接物合成 |
| 1.2.2 糖脂嫁接物结构确证 |
| 1.2.3 糖脂嫁接物氨基取代度测定 |
| 1.2.4 糖脂嫁接物胶束肿瘤细胞内分布 |
| 1.2.5 糖脂嫁接物胶束细胞核转运机理研究 |
| 1.3 结果与讨论 |
| 1.3.1 糖脂嫁接物合成 |
| 1.3.2 糖脂嫁接物的氨基取代度 |
| 1.3.3 糖脂嫁接物胶束肿瘤细胞内分布 |
| 1.3.4 糖脂嫁接物胶束细胞核转运机理研究 |
| 1.4 小结 |
| 第二章 叶酸修饰糖脂嫁接物合成及理化性质研究 |
| 2.1 仪器与试剂 |
| 2.1.1 仪器 |
| 2.1.2 试剂 |
| 2.2 方法 |
| 2.2.1 叶酸修饰糖脂嫁接物合成 |
| 2.2.2 叶酸修饰糖脂嫁接物结构确证 |
| 2.2.3 叶酸修饰糖脂嫁接物氨基取代度测定 |
| 2.2.4 叶酸修饰糖脂嫁接物临界胶束浓度测定 |
| 2.2.5 叶酸修饰糖脂嫁接物胶束粒径及表面电位 |
| 2.3 结果与讨论 |
| 2.3.1 叶酸修饰糖脂嫁接物的合成及结构确证 |
| 2.3.2 叶酸修饰糖脂嫁接物氨基取代度测定 |
| 2.3.3 叶酸修饰糖脂嫁接物临界胶束浓度测定 |
| 2.3.4 叶酸修饰糖脂嫁接物胶束粒径及表面电位 |
| 2.4 小结 |
| 第三章 叶酸修饰糖脂纳米给药系统的制备及理化性质研究 |
| 3.1 仪器与试剂 |
| 3.1.1 仪器 |
| 3.1.2 试剂 |
| 3.2 方法 |
| 3.2.1 碱基阿霉素制备 |
| 3.2.2 阿霉素纳米给药系统制备 |
| 3.2.3 全反式维甲酸纳米给药系统制备 |
| 3.2.4 纳米给药系统的粒径及电位测定 |
| 3.2.5 阿霉素纳米给药系统的包封率与载药量测定 |
| 3.2.6 全反式维甲酸纳米给药系统的包封率与载药量测定 |
| 3.2.7 纳米给药系统的体外药物释放动力学 |
| 3.2.8 全反式维甲酸纳米给药系统稳定性考察 |
| 3.3 结果与讨论 |
| 3.3.1 纳米给药系统制备 |
| 3.3.2 纳米给药系统理化性质 |
| 3.3.3 纳米给药系统的包封率与载药量 |
| 3.3.4 纳米给药系统的体外药物释放动力学 |
| 3.3.5 全反式维甲酸纳米给药系统稳定性 |
| 3.4 小结 |
| 第四章 叶酸修饰糖脂嫁接物细胞核靶向及肿瘤细胞毒性研究 |
| 4.1 仪器与试剂 |
| 4.1.1 仪器 |
| 4.1.2 试剂 |
| 4.2 方法 |
| 4.2.1 细胞培养 |
| 4.2.2 糖脂嫁接物胶束细胞核靶向及摄取机制研究 |
| 4.2.3 糖脂嫁接物胶束细胞摄取 |
| 4.2.4 糖脂嫁接物胶束竞争性摄取 |
| 4.2.5 纳米给药系统细胞毒性评价 |
| 4.2.6 DOX与ATRA最佳协同比例筛选 |
| 4.2.7 纳米给药系统细胞凋亡评价 |
| 4.3 结果与讨论 |
| 4.3.1 糖脂嫁接物胶束细胞核靶向 |
| 4.3.2 糖脂嫁接物胶束细胞摄取 |
| 4.3.3 糖脂嫁接物胶束的竞争性摄取 |
| 4.3.4 纳米给药系统细胞毒性评价 |
| 4.3.5 DOX与ATRA合用的最佳协同比例筛选 |
| 4.3.6 纳米给药系统细胞凋亡评价 |
| 4.4 小结 |
| 第五章 ATRA纳米给药系统调控肿瘤细胞干性、肿瘤转移、细胞周期及相关机制研究 |
| 5.1 仪器与试剂 |
| 5.1.1 仪器 |
| 5.1.2 试剂 |
| 5.2 方法 |
| 5.2.1 纳米给药系统调节细胞干性特征评价 |
| 5.2.2 纳米给药系统抑制细胞迁移能力评价 |
| 5.2.3 纳米给药系统调节细胞周期评价 |
| 5.2.4 纳米给药系统调控细胞增殖及细胞周期相关蛋白评价 |
| 5.2.5 全反式维甲酸对Pin1蛋白的抑制作用 |
| 5.2.6 沉默Pin1蛋白的siRNA序列筛选 |
| 5.2.7 纳米给药系统的Pin1蛋白表达调节作用 |
| 5.2.8 调控pin1对肿瘤细胞干性特征的影响 |
| 5.2.9 调控pin1对细胞周期相关蛋白的影响 |
| 5.3 结果与讨论 |
| 5.3.1 纳米给药系统调节细胞干性特征 |
| 5.3.2 纳米给药系统抑制细胞迁移能力 |
| 5.3.3 纳米给药系统调节肿瘤细胞周期 |
| 5.3.4 纳米给药系统调控细胞增殖及周期相关蛋白 |
| 5.3.5 全反式维甲酸的Pin1蛋白抑制作用 |
| 5.3.6 沉默Pin1蛋白的siRNA序列筛选 |
| 5.3.7 纳米给药系统的Pin1蛋白调节作用 |
| 5.3.8 调控pin1对肿瘤细胞干性特征的影响 |
| 5.3.9 调控Pin1蛋白对细胞周期相关蛋白的影响 |
| 5.4 小结 |
| 第六章 叶酸修饰糖脂嫁接物纳米给药系统的模型动物抗肿瘤药效 |
| 6.1 仪器与试剂 |
| 6.1.1 仪器 |
| 6.1.2 试剂 |
| 6.1.3 动物 |
| 6.2 方法 |
| 6.2.1 动物模型建立 |
| 6.2.2 叶酸修饰糖脂嫁接物胶束体内分布 |
| 6.2.3 叶酸修饰纳米给药系统抗肿瘤药效 |
| 6.3 结果与讨论 |
| 6.3.1 叶酸修饰糖脂嫁接物胶束的模型动物体内分布 |
| 6.3.2 叶酸修饰纳米给药系统的模型动物抗肿瘤药效 |
| 6.3.3 纳米给药系统模型动物安全性评价 |
| 6.3.4 叶酸修饰纳米给药系统抗肿瘤药效机制研究 |
| 6.4 小结 |
| 第七章 Ce6修饰ROS敏感糖脂嫁接物合成及理化性质研究 |
| 7.1 仪器与试剂 |
| 7.1.1 仪器 |
| 7.1.2 试剂 |
| 7.2 方法 |
| 7.2.1 CSOTKSAm嫁接物合成 |
| 7.2.2 Ce6修饰糖脂嫁接物合成 |
| 7.2.3 Ce6修饰糖脂嫁接物结构确证 |
| 7.2.4 Ce6修饰糖脂嫁接物氨基取代度测定 |
| 7.2.5 Ce6修饰糖脂嫁接物胶束的粒径及电位测定 |
| 7.2.6 Ce6修饰糖脂嫁接物胶束ROS响应性评价 |
| 7.3 结果与讨论 |
| 7.3.1 CSOTKSAm及Ce6修饰糖脂嫁接物的合成 |
| 7.3.2 糖脂嫁接物结构确证 |
| 7.3.3 Ce6修饰糖脂嫁接物氨基取代度测定 |
| 7.3.4 Ce6修饰糖脂嫁接物胶束的粒径及电位测定 |
| 7.3.5 Ce6修饰糖脂嫁接物胶束ROS响应性评价 |
| 7.4 小结 |
| 第八章 Ce6修饰ROS敏感糖脂纳米给药系统制备及理化性质研究 |
| 8.1 仪器与试剂 |
| 8.1.1 仪器 |
| 8.1.2 试剂 |
| 8.2 方法 |
| 8.2.1 阿霉素纳米给药系统制备 |
| 8.2.2 纳米给药系统的粒径及电位测定 |
| 8.2.3 纳米给药系统的包封率与载药量测定 |
| 8.2.4 纳米给药系统的药物释放动力学 |
| 8.3 结果与讨论 |
| 8.3.1 纳米给药系统制备及包封率与载药量 |
| 8.3.2 纳米给药系统理化性质 |
| 8.3.3 纳米给药系统的药物释放动力学 |
| 8.4 小结 |
| 第九章 Ce6修饰ROS敏感糖脂纳米给药系统细胞核内释放及肿瘤细胞毒性研究 |
| 9.1 仪器与试剂 |
| 9.1.1 仪器 |
| 9.1.2 试剂 |
| 9.2 方法 |
| 9.2.1 细胞培养 |
| 9.2.2 糖脂嫁接物胶束细胞核靶向评价及摄取机制研究 |
| 9.2.3 糖脂嫁接物胶束细胞核内药物敏感释放 |
| 9.2.4 纳米给药系统细胞毒性评价 |
| 9.2.5 纳米给药系统细胞凋亡评价 |
| 9.3 结果与讨论 |
| 9.3.1 糖脂嫁接物胶束细胞核靶向性及机制 |
| 9.3.2 纳米给药系统细胞内药物敏感释放 |
| 9.3.3 纳米给药系统细胞毒性评价 |
| 9.3.4 纳米给药系统细胞凋亡评价 |
| 9.4 小结 |
| 第十章 Ce6修饰ROS敏感糖脂嫁接物纳米给药系统的模型动物抗肿瘤药效 |
| 10.1 仪器与试剂 |
| 10.1.1 仪器 |
| 10.1.2 试剂 |
| 10.1.3 动物 |
| 10.2 方法 |
| 10.2.1 小鼠4T1乳腺癌原位模型建立 |
| 10.2.2 Ce6修饰纳米给药系统体内分布 |
| 10.2.3 纳米给药系统瘤内分布 |
| 10.2.4 纳米给药系统抗肿瘤药效 |
| 10.3 结果与讨论 |
| 10.3.1 纳米给药系统体内分布 |
| 10.3.2 纳米给药系统瘤内分布 |
| 10.3.3 纳米给药系统抗肿瘤药效 |
| 10.3.4 纳米给药系统安全性评价 |
| 10.3.5 纳米给药系统治疗乳腺癌组织学评价 |
| 10.4 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 细胞核靶向药物递释系统的抗肿瘤研究 |
| 参考文献 |
| 作者简历 |
（2）一、211At标记的奥曲肽对非小细胞肺癌治疗作用的评价；二、甲状腺癌加权基因共表达网络的构建与分析（论文提纲范文）
| 第一部分 ：211At标记的奥曲肽对非小细胞肺癌治疗作用的评价 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 1 ~(211)At标记奥曲肽方法探究 |
| 1.1 试剂和仪器 |
| 1.1.1 主要试剂 |
| 1.1.2 主要仪器 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.2.1 主要溶液配制 |
| 1.2.2 HPLC参数设置 |
| 1.2.3 ~(211)A制备 |
| 1.2.4 NBS标记法直接标记奥曲肽 |
| 1.2.5 NBS标记法标记奥曲肽的标记率测定 |
| 1.2.6 NBS标记法体外稳定性测定 |
| 1.2.7 双功能偶联剂SPC的制备 |
| 1.2.8 双功能偶联剂SPC标记法间接标记奥曲肽 |
| 1.2.9 双功能偶联剂SPC标记法间接标记奥曲肽的标记率测定 |
| 1.2.10 双功能偶联剂SPC标记法间接标记奥曲肽的体外稳定性测定 |
| 1.2.11 统计学分析 |
| 1.3 结果 |
| 1.3.1 奥曲肽结构 |
| 1.3.2 SPC的制备 |
| 1.3.3 ~(211)A的制备 |
| 1.3.4 NBS直接标记法标记奥曲肽 |
| 1.3.5 NBS直接标记法体外稳定性测定 |
| 1.3.6 双功能偶联剂SPC标记法间接标记奥曲肽 |
| 1.3.7 双功能偶联剂SPC标记法间接标记奥曲肽体外稳定性 |
| 1.4 结论 |
| 1.5 讨论 |
| 2 ~(211)A-SPC-奥曲肽的体内分布及细胞毒性评价 |
| 2.1 材料、试剂和仪器 |
| 2.1.1 细胞株 |
| 2.1.2 实验动物 |
| 2.1.3 主要试剂 |
| 2.1.4 主要耗材、仪器与设备 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 肿瘤细胞培养与处理 |
| 2.2.2 正常小鼠的体内分布 |
| 2.2.3 建立荷瘤小鼠模型 |
| 2.2.4 HE染色 |
| 2.2.5 TUNEL染色 |
| 2.2.6 统计学分析 |
| 2.3 结果 |
| 2.3.1 正常小鼠的体内分布 |
| 2.3.2 HE染色检测细胞组织形态变化情况 |
| 2.3.3 TUNEL染色确定肿瘤的凋亡情况 |
| 2.4 结论 |
| 2.5 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 ：甲状腺癌加权基因共表达网络的构建与分析 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 1.材料和方法 |
| 1.1 差异表达基因及主成分分析 |
| 1.2 Gene Ontology(GO)富集分析 |
| 1.3 甲状腺癌共表达网络的构建 |
| 1.4 甲状腺癌模型-性状关系的相关分析 |
| 2.实验结果 |
| 2.1 差异表达基因分析 |
| 2.2 GO项富集分析 |
| 2.3 甲状腺癌共表达模块的构建 |
| 2.4 甲状腺癌的模态-性状关联分析 |
| 2.5 感兴趣的模块中基因的功能富集分析 |
| 2.6 感兴趣的模块和中枢基因的可视化 |
| 3.讨论 |
| 4.结论 |
| 4.1 小结 |
| 4.2 展望 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 致谢 |
（3）HER2靶向性生物分子的核素标记及SPECT/CT分子影像（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 HER2在癌症中的作用 |
| 1.2 SPECT/CT分子影像 |
| 1.3 HER2靶向的SPECT分子探针的研究 |
| 1.3.1 基于单克隆抗体的SPECT分子探针 |
| 1.3.2 基于纳米抗体的SPECT分子探针 |
| 1.3.3 基于多肽的SPECT分子探针 |
| 1.3.4 基于亲和体的SPECT分子探针 |
| 1.3.5 基于核酸适配体的SPECT分子探针 |
| 1.4 本文的研究设想 |
| 第二章 曲妥珠单抗的核素标记及SPECT/CT显像 |
| 2.1 试剂与器材 |
| 2.2 Tz的纯化 |
| 2.3 ~(125)I-Tz的合成及SPECT/CT显像 |
| 2.3.1 ~(125)I标记Tz |
| 2.3.2 ~(125)I-Tz的细胞特异性结合实验 |
| 2.3.3 ~(125)I-Tz的SPECT/CT显像 |
| 2.3.4 ~(125)I-Tz的生物分布实验 |
| 2.4 ~(99m)Tc标记曲妥珠单抗及SPECT/CT显像 |
| 2.4.1 p-SCN-Bn-DTPA与Tz的结合与表征 |
| 2.4.2 ~(99m)Tc标记DTPA-Tz的条件优化 |
| 2.4.3 ~(99m)Tc标记DTPA-Tz |
| 2.4.4 ~(99m)Tc-DTPA-Tz的SPECT/CT显像 |
| 2.5 结果与讨论 |
| 2.5.1 Tz的纯化 |
| 2.5.2 Tz的 ~(125)I标记率 |
| 2.5.3 ~(125)I-Tz的细胞特异性结合实验 |
| 2.5.4 ~(125)I-Tz的SPECT/CT显像 |
| 2.5.5 ~(125)I-Tz的生物分布 |
| 2.5.6 DTPA-Tz的合成与表征 |
| 2.5.7 DTPA-Tz的 ~(99m)Tc标记率 |
| 2.5.8 ~(99m)Tc-DTPA-Tz的SPECT/CT显像 |
| 2.6 小结 |
| 第三章 纳米抗体的核素标记及SPECT/CT显像 |
| 3.1 试剂与器材 |
| 3.2 纳米抗体的纯度鉴定 |
| 3.3 ~(125)I标记纳米抗体及SPECT/CT显像 |
| 3.3.1 ~(125)I标记纳米抗体N214/N216 |
| 3.3.2 ~(125)I-N214/N216的SPECT/CT显像 |
| 3.4 ~(99m)Tc标记纳米抗体His-Nb108及SPECT/CT显像 |
| 3.4.1 ~(99m)Tc~I(CO)_3(H_2O)_3~+的制备 |
| 3.4.2 ~(99m)Tc~I(CO)_3(H_2O)_3~+标记His-Nb108 |
| 3.4.3 ~(99m)Tc-His-Nb108的SPECT/CT显像 |
| 3.5 结果与讨论 |
| 3.5.1 纳米抗体的HPLC结果 |
| 3.5.2 纳米抗体N214/N216的 ~(125)I标记率 |
| 3.5.3 ~(125)I-N214/N216的SPECT/CT显像 |
| 3.5.4 ~(99m)Tc~I(CO)_3(H_2O)_3~+的制备产率及His-Nb108的 ~(99m)Tc~I(CO)_3(H_2O)_3~+标记结果 |
| 3.5.5 ~(99m)Tc-His-Nb108的SPECT/CT显像 |
| 3.6 小结 |
| 第四章 多肽的~(99m)Tc标记及SPECT/CT显像 |
| 4.1 试剂与器材 |
| 4.2 HYNIC-LTVSPWY / HYNIC-YLFFVFER的纯度鉴定 |
| 4.3 ~(99m)Tc标记HYNIC-LTVSPWY / HYNIC-YLFFVFER及SPECT/CT显像 |
| 4.3.1 ~(99m)Tc标记HYNIC-LTVSPWY / HYNIC-YLFFVFER |
| 4.3.2 ~(99m)Tc-HYNIC-LTVSPWY的体外稳定性实验 |
| 4.3.3 ~(99m)Tc-HYNIC-LTVSPWY和 ~(99m)Tc-HYNIC-YLFFVFER的SPECT/CT显像 |
| 4.4 结果与讨论 |
| 4.4.1 HYNIC-LTVSPWY / HYNIC-YLFFVFER的HPLC结果 |
| 4.4.2 HYNIC-LTVSPWY / HYNIC-YLFFVFER的 ~(99m)Tc标记率 |
| 4.4.3~(99m)Tc-HYNIC-LTVSPWY的体外稳定性 |
| 4.4.4~(99m)Tc-HYNIC-LTVSPWY的SPECT/CT显像 |
| 4.4.5~(99m)Tc-HYNIC-YLFFVFER的SPECT/CT显像 |
| 4.5 小结 |
| 全文总结与展望 |
| 参考文献 |
| 在读期间发表论文和参加科研工作情况说明 |
| 致谢 |
（4）放射性碘标记的抗ICAM-1单克隆抗体用于三阴性乳腺癌靶向诊疗及SPECT显像初步研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 第一章 前言 |
| 1.1 乳腺癌 |
| 1.2 三阴性乳腺癌及其成像特点 |
| 1.3 分子影像技术及在乳腺癌诊断中的应用 |
| 1.4 核医学成像及在乳腺癌检测中的应用 |
| 1.5 ICAM-1与乳腺癌 |
| 本研究的思路、目的和意义 |
| 第二章 三阴性乳腺癌ICAM-1蛋白表达鉴定 |
| 前言 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 实验用细胞株及动物 |
| 2.1.2 主要试剂及耗材 |
| 2.1.3 主要实验仪器 |
| 2.1.4 主要试剂配置 |
| 2.2 三阴性乳腺癌细胞受体鉴定 |
| 2.2.1 细胞培养 |
| 2.2.2 流式细胞术检测乳腺癌细胞表面ICAM-1表达 |
| 2.2.3 荷乳腺癌裸鼠模型的建立 |
| 2.2.4 免疫学方法鉴定乳腺癌组织ICAM-1表达 |
| 2.3 结果讨论 |
| 2.3.1 流式细胞术检测乳腺癌细胞表面ICAM-1表达 |
| 2.3.2 免疫学方法鉴定乳腺癌细胞及移植瘤组织ICAM-1表达 |
| 2.4 本章小结 |
| 第三章 ~(131)I-aICAM1的制备纯化及体外特性 |
| 前言 |
| 3.1 实验材料 |
| 3.1.1 主要试剂及耗材 |
| 3.1.2 主要试剂配制 |
| 3.1.3 其他准备工作 |
| 3.1.4 主要实验仪器 |
| 3.2 标记方法研究 |
| 3.3 ~(131)I-aICAM1的制备 |
| 3.4 ~(131)I-aICAM1的纯化及放射化学纯度测定 |
| 3.5 ~(131)I-aICAM1体外稳定性观察 |
| 3.6 ~(131)I-aICAM1免疫活性和特异性研究 |
| 3.7 ~(131)I-aICAM1亲和力测定 |
| 3.8 结果讨论 |
| 3.8.1 碘化标记抗体研究 |
| 3.8.2 ~(131)I-aICAM1的制备、纯化及稳定性 |
| 3.8.3 ~(131)I-aICAM1免疫活性研究 |
| 3.8.4 ~(131)I-aICAM1在乳腺癌肿瘤组织中的放射自显影成像研究 |
| 3.8.5 ~(131)I-aICAM1亲和力测定 |
| 3.9 本章小结 |
| 第四章 ~(125)I-aICAM1的体内SPECT显像及特异性研究 |
| 前言 |
| 4.1 实验材料 |
| 4.1.1 细胞株及实验动物 |
| 4.1.2 实验仪器 |
| 4.2 动物模型制作 |
| 4.3 ~(125)I-aICAM1和~(125)I-mIgG的制备 |
| 4.4 SPECT显像研究 |
| 4.5 结果讨论 |
| 4.5.1 ~(125)I-aICAM1显像剂量研究 |
| 4.5.2 ~(125)I-aICAM1体内显像及特异性研究 |
| 4.6 本章小结 |
| 第五章 ~(131)I-aICAM1的放射免疫治疗 |
| 前言 |
| 5.1 实验材料 |
| 5.1.1 细胞株及实验动物 |
| 5.1.2 主要试剂 |
| 5.2 动物模型制作 |
| 5.3 ~(131)I-aICAM1的制备 |
| 5.4 放射免疫治疗 |
| 5.5 结果讨论 |
| 5.6 本章小结 |
| 第六章 总结 |
| 6.1 讨论 |
| 6.2 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 科研成果 |
| 致谢 |
（5）Mouse-Anti-Muc4放射性碘标记方法探索及质量鉴定（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料 |
| 方法 |
| 第一部分：IODOGEN 法标记 MOUSE-ANTI-MUC4 的方法学探索 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 小结 |
| 第二部分：NBS 法标记 MOUSE-ANTI-MUC4 的方法学探索 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 小结 |
| 第三部分：125I-MOUSE-ANTI-MUC4 的分离纯化及质量鉴定 |
| 实验方法 |
| 实验结果 |
| 小结 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述：胰腺癌影像学研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（6）131I-anti-CD147-McAb经兔肝动脉灌注治疗肝癌的实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词对照表 |
| 前言 |
| 第一部分：兔VX2肝癌模型的建立及磁共振综合评价 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 第二部分：~(131)I-ANTI-CD147-MCAB经兔肝动脉灌注的实验研究 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 第三部分：~(131)I-ANTI-CD147-MCAB经兔肝动脉灌注治疗肝癌的实验研究 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 综述 选择性内照射治疗恶性肿瘤的研究现状及进展 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间发表论文及成果 |
| 作者简介 |
| 致谢 |
（7）A549肺腺癌肿瘤生长抑素受体基因转染的核素显像与治疗研究（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 文献回顾 |
| 正文 |
| 第一部分 ~(188)Re 标记RC-160 对pcDNA3-hSSTR2 A549 细胞的体外受体结合及内化分析 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 第二部分 ~(188)Re-RC-160 对荷pcDNA3-hSSTR2 A549 移植瘤裸鼠的显像及治疗研究 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 第三部分 共表达 PEG-3/caspase-3-hSSTR2 基因感染 A549 细胞的体外杀伤作用的实验研究 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 个人简历和研究成果 |
| 致谢 |
（8）hSSTR2基因转染肺癌细胞的肿瘤核素显像与杀伤研究（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 文献回顾 |
| 正文 |
| 第一部分 hSSTR2 基因的克隆及高表达hSSTR2 的A549 细胞系的建立 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 第二部分 放射性碘标记RC-160对A549-SSTR2细胞的体外受体结合分析及体外杀伤研究 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 第三部分 放射性核素标记RC-160 在动物体内生物学分布及A549-SSTR2细胞的裸鼠移植瘤模型显像 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 个人简历和研究成果 |
| 致谢 |
（9）131I-RC-160及5-FC对共表达CD-IRES-hSSTR2肿瘤细胞的协同杀伤作用的实验研究（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 文献回顾 |
| 正文 |
| 第一部分 建立共表达 CD-IRES-hSSTR2 基因 A549 细胞系 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 第二部分 ~(99m)Tc-RC-160 在荷pCIS-A549 肿瘤裸鼠体内的放射受体显像研究 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 第三部分 ~(131)I-RC-160 及5-FC 对裸鼠体内转染CD-IRES-hSSTR2 基因A549 移植瘤的协同抗肿瘤效应观察 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 个人简历和研究成果 |
| 致谢 |
（10）hSSTR2基因转染肺癌细胞的肿瘤核素显像与杀伤研究（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 文献回顾 |
| 第一部分 hSSTR2 基因的克隆及高表达 hSSTR2的A549细胞系的建立 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 第二部分 放射性碘标记RC - 160对A549 - hSSTR2细胞的体外受体结合分析及体外杀伤研究 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 第三部分 放射性核素标记 RC-160 在动物体内生物学分布及 A549-SSTR细胞的裸鼠移植瘤模型显像 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 第四部分 ~(131)I－RC-160对hSSTR2基因转染后A549细胞移植瘤的肿瘤杀伤作用研究 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 个人简历和研究成果 |
| 致谢 |
四、~(125)I-RC-160的NBS标记法研究及体内生物学分布特征（论文参考文献）
- [1]糖脂纳米给药系统细胞核靶向及敏感释放治疗乳腺癌研究[D]. 刘昱芃. 浙江大学, 2021(01)
- [2]一、211At标记的奥曲肽对非小细胞肺癌治疗作用的评价；二、甲状腺癌加权基因共表达网络的构建与分析[D]. 柴丽. 南京医科大学, 2019(08)
- [3]HER2靶向性生物分子的核素标记及SPECT/CT分子影像[D]. 张健. 上海师范大学, 2018(08)
- [4]放射性碘标记的抗ICAM-1单克隆抗体用于三阴性乳腺癌靶向诊疗及SPECT显像初步研究[D]. 尤林怡. 厦门大学, 2017(07)
- [5]Mouse-Anti-Muc4放射性碘标记方法探索及质量鉴定[D]. 赵晓妮. 川北医学院, 2012(08)
- [6]131I-anti-CD147-McAb经兔肝动脉灌注治疗肝癌的实验研究[D]. 牛焕章. 郑州大学, 2012(08)
- [7]A549肺腺癌肿瘤生长抑素受体基因转染的核素显像与治疗研究[D]. 赵荣. 第四军医大学, 2010(06)
- [8]hSSTR2基因转染肺癌细胞的肿瘤核素显像与杀伤研究[D]. 王喆. 第四军医大学, 2008(02)
- [9]131I-RC-160及5-FC对共表达CD-IRES-hSSTR2肿瘤细胞的协同杀伤作用的实验研究[D]. 袁梦晖. 第四军医大学, 2008(02)
- [10]hSSTR2基因转染肺癌细胞的肿瘤核素显像与杀伤研究[D]. 王喆. 第四军医大学, 2008(03)