蛋白降解论文_李炳宏

导读:本文包含了蛋白降解论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译,主要关键词:蛋白,抑制剂,纤维蛋白,产物,嵌合体,细胞质,分子。

蛋白降解论文文献综述

李炳宏[1](2019)在《凝血功能、纤维蛋白降解产物及D-二聚体检测在恶性肿瘤诊断中的应用价值》一文中研究指出目的探讨凝血功能、纤维蛋白降解产物(FDP)及D-二聚体(D-D)检测在恶性肿瘤诊断中的应用价值。方法选择2017年4月至2019年3月本院收治的124例恶性肿瘤患者作为观察组,选择同期于本院体检的100例健康人员作为对照组,所有入选者均行部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)、FDP及D-D水平检测,对比两组凝血功能指标、FDP及D-D的阳性检出率及各项指标水平。结果观察组APTT、PT、TT、FIB、FDP及D-D阳性检出率较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05);观察组APTT、PT、TT、FIB、FDP及D-D水平较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论恶性肿瘤患者多伴有凝血功能及纤溶系统功能异常,诱发出血、血栓等,通过凝血功能、FDP及D-D水平检测可有效反映患者凝血功能及纤溶系统功能状态,判定患者病情,为临床治疗提供依据。(本文来源于《青岛医药卫生》期刊2019年06期)

郑庆伟[2](2019)在《中国农科院植保所揭示细胞核自噬介导的病毒蛋白降解机制》一文中研究指出近日,中国农业科学院植物保护研究所作物有害生物功能基因组研究创新团队在《New Phytologist》在线发表研究论文,该论文发现了植物中的一种新型细胞核自噬能够降解病毒蛋白进而抑制病毒的复制和侵染的机制。细胞自噬是细胞质中进化保守的降解途径,已成为对抗入侵病原物的重(本文来源于《农药市场信息》期刊2019年22期)

雷倩[3](2019)在《血浆D-二聚体 纤维蛋白降解产物在不同血栓性疾病诊断中的价值》一文中研究指出目的探讨在不同血栓性疾病诊断中应用血浆D-二聚体、纤维蛋白降解产物的效果。方法随机抽取2016年1月—2018年4月我院153例不同血栓性疾病患者(观察组)及同期50例来我院行健康体检者(对照组)为观察对象,对2组的检验结果进行对比分析。结果观察组各个疾病类型的血浆D-二聚体、纤维蛋白降解产物检测结果均高于对照组(P<0.05)。观察组患者血浆D-二聚体、纤维蛋白降解产物异常增高阳性率均高于对照组(P<0.05);且急性粒细胞白血病、脑梗死、肺栓塞患者血浆D-二聚体、纤维蛋白降解产物异常增高阳性率均明显高于其他血栓疾病。结论血栓性疾病患者血浆D-二聚体、纤维蛋白降解产物会出现不同程度升高,可将其作为诊断的有效指标。(本文来源于《基层医学论坛》期刊2019年22期)

徐菲菲,陈茂深,常冰玉,郭尚伟,杨艺[4](2019)在《化皮和浓缩工艺对驴皮胶原蛋白降解产物特性的影响》一文中研究指出为明确驴皮在化皮工艺和浓缩工艺过程中发生的性质变化,对不同化皮温度和时间处理驴皮后产物的性质进行研究,结果发现,化皮温度由105℃增至115℃,化皮时间由0.5 h增至1.0 h,出胶率由35%显着增至80%左右。在105~125℃和0.5~2.5 h的化皮温度和时间内,提取物氨基酸组成极为接近,表明化皮温度和时间的增加会提高出胶率,而提取出的蛋白质组成并没有改变。随着化皮温度的增大,提取物分子质量大于1 500ku的蛋白质含量逐渐减少,而分子质量小于30 ku的蛋白质含量逐渐增多,表明较高的化皮温度导致驴皮中的高分子蛋白质不需经降解为短链就被提取出来,同时也会对提取物中的物质有降解作用;化皮时间较短时(0.5h)分子质量大于1 500 ku的蛋白质含量仅0.21%。浓缩时间逐渐增加可使高分子蛋白降解,分子质量分布更加集中。化皮温度和时间对胶液的颜色和黏度无显着影响,而浓缩时间逐渐增加,胶液L*值显着增大,黏度(γ=20 s-1)显着下降。(本文来源于《中国食品学报》期刊2019年06期)

王瑞峰,杨博文,赵冬梅,程卯生[5](2019)在《蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)的研究进展》一文中研究指出蛋白降解靶向嵌合体(proteolytic targeting chimera,PROTAC)是一类能够通过诱导靶蛋白的多聚泛素化而导致靶蛋白降解的化合物。PROTAC作为双功能分子,具有非常广泛的应用与发展空间。PROTAC是药物研发领域的一个新兴方向,通过降解靶蛋白来调控体内蛋白含量的策略极大地拓展了潜在药物靶标的范围。本文主要简介PROTAC的结构、作用机制、最新研究成果、技术优势以及目前存在的问题。(本文来源于《中国药物化学杂志》期刊2019年03期)

李海英,周斌,吴建波,邢冲云[6](2019)在《和厚朴酚通过UbcH8诱导AML1-ETO蛋白降解》一文中研究指出目的:研究和厚朴酚诱导AML1-ETO蛋白降解的可能机制。方法:用10、20、40 μmol/L的和厚朴酚处理Kasumi-1细胞,分别在24 h和48 h后qRT-PCR检测AML1-ETO、UbcH8 mRNA的表达;Western blot法检测蛋白表达;40 μmol/L和厚朴酚处理24 h,基因芯片分析寻找靶基因;构建UbcH8过表达质粒,通过反转录病毒转染Kasumi-1细胞,检测AML1-ETO蛋白;通过短发夹RNA(sh RNA)敲除Ubc H8的表达,40 μmol/L和厚朴酚处理48 h,同时检测AML1-ETO和UbcH8蛋白;构建异种移植小鼠模型,和厚朴酚处理,检测肿瘤的成瘤性和相关蛋白表达。结果:和厚朴酚减少Kasumi-1细胞中AML1-ETO蛋白的表达,并具有浓度和时间依赖性,但没有影响AML1-ETO mRNA的表达;和厚朴酚处理后的AML1-ETO蛋白稳定性降低;基因芯片分析发现,和厚朴酚将Ubc H8 m RNA的表达提高了约4倍;和厚朴酚处理后,Kasumi-1细胞中的Ubc H8 mRNA和蛋白的表达量均升高;过表达UbcH8的Kasumi-1细胞中,AML1-ETO蛋白表达量减少;用和厚朴酚处理Ubc H8敲除后的Kasumi-1细胞,AML1-ETO的降解被阻断;和厚朴酚抑制了异种移植小鼠模型的肿瘤生长,肿瘤中的AML1-ETO蛋白显着降低,而UBCH8表达升高。结论:和厚朴酚能通过UbcH8降解白血病细胞中的AML1-ETO蛋白。(本文来源于《温州医科大学学报》期刊2019年05期)

郝亚楠,宋枭枭,周骏驰,曹张军[7](2019)在《角蛋白降解能力差异菌株筛选体系的建立》一文中研究指出以微生物降解为主的羽毛生物炼制是资源化利用其的重要手段之一,但机理不明是限制其进一步应用的瓶颈。突变体库筛选性状变异菌株的正向遗传学是研究分子机理的常用方案,该方案要求高效可靠的筛选方法。然而,目前依靠测酶活方法来决定降解能力,费时费力,难以用于大规模筛选。本文通过优化羽毛培养基成分及接种菌浓度,建立了一种用于筛选不同角蛋白降解能力微生物的筛选体系。利用该体系分析由mini Tn10构建的S. maltophinia DHHJ突变体库,得到了6株羽毛角蛋白降解能力减弱的突变体,筛选结果与酶活测试100%一致。该研究结果为寻找与角蛋白降解相关基因奠定了基础。(本文来源于《工业微生物》期刊2019年02期)

何世鹏[8](2019)在《多靶点抗肿瘤药物和蛋白降解靶向嵌合体的设计、合成与生物活性研究》一文中研究指出恶性肿瘤已成为严重威胁人类健康的常见病和多发病之一,肿瘤的发生和发展涉及多重因素,导致其发病率和死亡率居高不下,因而亟待研发新一代抗肿瘤药物,提升肿瘤治疗效果、保障人们生命健康。组蛋白去乙酰化酶(Histone deacetylase,HDAC)是一种表观遗传学靶点,与多种靶点的信号通路存在协同效应,如p53-MDM2相互作用,溴结构域蛋白(Bromodomain,BRD)等。基因调控、信号转导等细胞生理过程离不开蛋白-蛋白相互作用,目前已有多个蛋白-蛋白相互作用被证实为药物靶标。目前,已有多种HDAC抑制剂成功上市,在治疗皮肤T细胞淋巴瘤等方面取得了很好的临床效果,但对实体瘤疗效不佳,限制了临床实用,;此外,HDAC抑制剂与多种抗肿瘤靶标的抑制剂联用时具有协同抗肿瘤效应,但药物联用的策略往往存在剂量设置复杂、药代动力学性质不可控、药物-药物相互作用等缺陷。相比之下,单分子多靶点药物具有药效更强、药代性质更为合理、毒性低等优势。因而,基于HDAC设计多靶点分子可有效克服以上缺陷。化疗和放疗是肿瘤治疗的重要手段,但化疗和放疗选择性很差,毒副作用大,临床上急需开发新型的抗肿瘤治疗手段,以获得理想的治疗效果。蛋白降解靶向嵌合体(Proteolysis targeting chimera,PROTAC)是当前抗肿瘤药物研究的新技术,以其特有的优势成为当前抗肿瘤研究领域的热点。基于此,本论文围绕表观遗传类靶点HDAC和蛋白-蛋白相互作用相关靶点开展多靶点抗肿瘤分子及PROTAC的设计、合成和生物活性研究,内容主要包括:一、p53-MDM2/HDAC双靶点抑制剂的设计、合成与抗肿瘤活性研究。p53-MDM2和HDAC是抗肿瘤药物研究的重要靶标。本章基于p53-MDM2和HDAC的信号通路交叉及p53-MDM2抑制剂与HDAC抑制剂的协同抗肿瘤效应,采用药效团融合策略,设计合成了一类新型的p53-MDM2/HDAC双靶点抑制剂。多数目标化合物对两个靶点表现出良好的抑制活性,对多种肿瘤株表现出优秀的抗肿瘤活性。其中,化合物B15d对MDM2(Ki=110 nM)和HDAC6(IC50=17.5 nM)具有最为优秀的平衡抑制活性,对A549肿瘤细胞显示出较强的抑制活性。机制研究表明化合物B15d在细胞水平上能有效作用于两个靶标,引起A549肿瘤细胞凋亡并阻滞于细胞G1期。体内A549裸鼠移植瘤实验结果表明,化合物B15d口服给药剂量100 mg/kg抑瘤率为65.4%,优于同剂量下阳性药Nutlin-3(44%)和SAHA(57.3%),表现出多靶点抑制剂的药效优势。化合物B15d具有明确的量效关系,当给药剂量提高至口服150 mg/kg时,抑瘤率达到74.5%,裸鼠体重无明显变化。本研究为新型多靶点抗肿瘤药物的开发提供了一种有前景的先导化合物,进一步验证了设计多靶点抗肿瘤药物的可行性。二、BET/HDAC双靶点抑制剂的设计、合成与抗肿瘤活性研究。HDAC和BET溴结构域蛋白在调控组蛋白乙酰化的内稳态上起着关键作用。研究表明,抑制HDAC和BET溴结构域蛋白可影响c-Myc等基因的转录,是用于治疗胰腺癌的新策略。基于BET抑制剂与HDAC抑制剂表现出的协同效应,本章采用药效团融合策略,设计合成了一类结构新颖的BET/HDAC双靶点抑制剂。分子水平活性测试结果表明,化合物C17a对BRD4(1/2)和HDAC1表现出优秀的平衡抑制活性。亚型选择性结果显示,化合物D17a是一个广谱的HDAC抑制剂,对BRD4(BD1)的选择性最高(IC50=10.5 nM)。体外抗肿瘤活性结果显示化合物C17a对人胰腺癌Capan-1细胞的抑制活性最佳(IC50=0.15 μM)。作用机制研究表明化合物C17a在细胞水平上能有效作用于两个靶标,诱导肿瘤细胞凋亡。在Capan-1裸鼠移植瘤模型中,化合物C17a(60.8%)在腹腔给药15 mg/kg时抑瘤率高于阳性药(+)-JQ1(42.6%)、SAHA(44.7%)和联合给药组(59.8%)。当给药剂量提高至20 mg/kg时,抑瘤率达到87.1%,裸鼠体重无明显变化,具有低毒耐受性好的特点。本研究发现了一个高活性先导化合物,为开发用于胰腺癌的新型多靶点抗肿瘤药物提供了研究基础。叁、基于MDM2同型PROTAC的设计、合成及生物活性评价。基于PROTAC的药物设计已成为抗肿瘤领域的研究热点,该技术具有克服耐药性、扩大药物靶向空间等优势。本章研究以MDM2为E3泛素连接酶,通过合理的药物设计,合成了一类新型的MDM2同型PROTAC化合物。所有目标化合物表现出中等以上的p53-MDM2结合抑制活性。其中,化合物D10b结合抑制活性最强(Ki=226 nM),对A549抑制活性最佳(IC50= 1.01 μM)。细胞凋亡实验表明,化合物D10b能有效诱导A549细胞凋亡。作用机制研究进一步证实化合物D10b在A549细胞内以浓度依赖性方式降解MDM2蛋白,上调p53表达水平。本研究为设计基于MDM2同型PROTAC的药物奠定了基础。(本文来源于《华东理工大学》期刊2019-04-10)

刘标,尹红梅,刘惠知[9](2019)在《猪毛角蛋白降解菌的分离筛选及其降解特性研究》一文中研究指出为了筛选能高效降解猪毛角蛋白的微生物,该研究利用猪毛角蛋白为唯一碳氮源的培养基从土壤中分离角蛋白降解菌,并对其菌种分类及降解角蛋白的特性进行了研究。通过驯化共筛选到6株能够降解猪毛角蛋白的菌株,经过7 d发酵培养,菌株X-3对猪毛角蛋白的降解率达77.3%,降解效果最佳。结合菌株形态特征、生理生化特征及16S rDNA发育进化树分析,初步鉴定该菌株为凝结芽孢杆菌(Bacillus coagulans)。菌株X-3是一株广谱的角蛋白降解菌,对猪毛、羊毛、鸡毛、鹅毛、鸭毛的降解率均大于60%。该菌株在角蛋白底物作用下可产生角蛋白酶和二硫键还原酶,且酶活与猪毛角蛋白降解率变化存在显着的正相关性,表明菌株X-3产生的角蛋白酶和二硫键还原酶在角蛋白降解中起到非常关键的作用。在降解过程中,产生了大量的可溶性蛋白,二硫键中的硫也随之转化为硫酸盐、亚硫酸盐和巯基化合物,其中硫酸盐是主要的转化形式。该菌株的分离筛选丰富了猪毛角蛋白降解菌的微生物资源库,在氨基酸饲料生产中具有潜在的应用价值。(本文来源于《农业工程学报》期刊2019年07期)

赖晗,程友飞,杨安树,陈红兵[10](2019)在《发酵工艺条件对豆粕中过敏蛋白降解的影响》一文中研究指出为了降低豆粕的致敏性,探讨生物发酵对豆粕中主要过敏原降解的影响。通过固态法发酵豆粕,采用单因素试验优化发酵工艺条件,并利用SDS-PAGE电泳评估发酵条件对豆粕中过敏蛋白降解的影响。结果表明:枯草芽孢杆菌:干酪乳杆菌:酵母菌接种比例为2:1:1,接种量为12%,发酵温度为30℃,豆粕含水量为60%,先接种枯草芽孢杆菌发酵24 h,再接种干酪乳杆菌和酵母菌继续发酵48 h后,发酵豆粕中过敏蛋白降解显着,确定该条件为优化的发酵条件。验证试验表明,在优化发酵条件下固态发酵可较好地降解豆粕中主要过敏原。(本文来源于《食品科技》期刊2019年01期)

蛋白降解论文开题报告

(1)论文研究背景及目的

此处内容要求:

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例:

近日,中国农业科学院植物保护研究所作物有害生物功能基因组研究创新团队在《New Phytologist》在线发表研究论文,该论文发现了植物中的一种新型细胞核自噬能够降解病毒蛋白进而抑制病毒的复制和侵染的机制。细胞自噬是细胞质中进化保守的降解途径,已成为对抗入侵病原物的重

(2)本文研究方法

调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

蛋白降解论文参考文献

[1].李炳宏.凝血功能、纤维蛋白降解产物及D-二聚体检测在恶性肿瘤诊断中的应用价值[J].青岛医药卫生.2019

[2].郑庆伟.中国农科院植保所揭示细胞核自噬介导的病毒蛋白降解机制[J].农药市场信息.2019

[3].雷倩.血浆D-二聚体纤维蛋白降解产物在不同血栓性疾病诊断中的价值[J].基层医学论坛.2019

[4].徐菲菲,陈茂深,常冰玉,郭尚伟,杨艺.化皮和浓缩工艺对驴皮胶原蛋白降解产物特性的影响[J].中国食品学报.2019

[5].王瑞峰,杨博文,赵冬梅,程卯生.蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)的研究进展[J].中国药物化学杂志.2019

[6].李海英,周斌,吴建波,邢冲云.和厚朴酚通过UbcH8诱导AML1-ETO蛋白降解[J].温州医科大学学报.2019

[7].郝亚楠,宋枭枭,周骏驰,曹张军.角蛋白降解能力差异菌株筛选体系的建立[J].工业微生物.2019

[8].何世鹏.多靶点抗肿瘤药物和蛋白降解靶向嵌合体的设计、合成与生物活性研究[D].华东理工大学.2019

[9].刘标,尹红梅,刘惠知.猪毛角蛋白降解菌的分离筛选及其降解特性研究[J].农业工程学报.2019

[10].赖晗,程友飞,杨安树,陈红兵.发酵工艺条件对豆粕中过敏蛋白降解的影响[J].食品科技.2019

论文知识图

蛋白酶体抑制剂MG132阻断Vpx介导的SA...多分子伴侣及协同分子伴侣家族辅助蛋...蛋白质羰基衍生物的含量在TRAF2水平抑制RIG-I/MDA5信...促进TRAF2泛素化杜鹃素对ALI模型小鼠MAPK和PI3K激活作...

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蛋白降解论文_李炳宏
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