多西他赛包合物脂质体的制备与体外评价

论文摘要

以羟丙基倍他环糊精（HP-β-CD）为包合物的载体,采用喷雾干燥法制备了多西他赛包合物（DC）,并用X射线粉末衍射（XRPD）法进行表征,用高效液相色谱法对包合率及载药量进行测定,并研究了包合物的平衡溶解度、稳定性、体外释放及对肿瘤细胞的毒性。进一步采用薄膜分散法,以氢化大豆磷脂、胆固醇及二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000为载体,制备了多西他赛包合物脂质体（DCL）,并对DCL的粒径、ζ电位、包封率、稳定性、体外释放及细胞毒性进行考察。结果表明,所制得的多西他赛包合物脂质体粒径为（55.1±0.1）nm,ζ电位为（-5.7±0.5）mV,包封率为（64.3±0.3）%,载药量为（1.1±0.2）%。对比研究了原料药、DC和DCL在含0.5%Tween-80的磷酸盐缓冲液（pH7.4）的体外释放情况以及对小鼠乳腺癌细胞株4T1细胞毒性。体外释放试验结果表明,相较于原料药和DC,DCL具有较好的缓释效果（48 h的累积释放率为82%）。小鼠乳腺癌细胞毒性试验结果表明,游离1、DC和DCL对4T1细胞的半数抑制浓度（IC50）分别为0.5、0.2和0.05μg/ml。可见,DCL能够显著抑制小鼠乳腺癌细胞的生长,具有较好的细胞毒性,从而增加药物的疗效。

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文章来源

类型: 期刊论文

作者: 王瑶,张磊,王冠茹,孙考祥

关键词: 多西他赛,包合物,脂质体,体外评价,细胞毒性

来源: 中国医药工业杂志 2019年06期

年度: 2019

分类: 医药卫生科技,工程科技Ⅰ辑

专业: 有机化工,药学

单位: 烟台大学药学院,中国科学院上海药物研究所药物制剂研究中心

分类号: R943

DOI: 10.16522/j.cnki.cjph.2019.06.011

页码: 646-652

总页数: 7

文件大小: 1890K

下载量: 343

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