二氢青蒿素通过诱导铁死亡抑制肝癌细胞生长

论文摘要

二氢青蒿素（dihydroartemisinin,DHA）是青蒿素的一种衍生物,在多种肿瘤中表现出明显的抗肿瘤活性,但其具体机制不详。本文探讨了DHA对肝癌细胞的毒性作用机制。利用CCK-8试剂检测DHA对肝癌细胞株活力的影响,通过荧光探针染色及流式细胞术分析细胞内ROS及脂质过氧化物水平的变化;通过谷胱甘肽测定试剂盒检测细胞内还原型谷胱甘肽含量的变化,并通过免疫印迹分析DHA作用下细胞内铁死亡通路蛋白质中GPX4的变化。结果发现,DHA能显著抑制SMMC-7721及Huh-7细胞活力,其半数抑制浓度分别为2374μmol/L及2692μmol/L。在35μmol/L DHA处理下,SMMC-7721及Huh-7细胞内ROS分别升高26倍和21倍,脂质过氧化物升高23倍和17倍。DHA可诱导细胞内GSH含量下降,并能下调铁死亡相关蛋白质GPX4蛋白水平。通过利用小分子抑制剂进行功能恢复实验发现,ROS抑制剂、铁螯合剂及铁死亡抑制剂都可不同程度恢复DHA引起的细胞活力下降。进一步检测发现,铁死亡抑制剂可抑制DHA诱导的脂质过氧化,并恢复GSH含量及GPX4蛋白水平。结果表明,在肝癌细胞中,DHA可通过诱导细胞发生铁死亡抑制肝癌细胞生长。

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类型: 期刊论文

作者: 李艳纯,周怡,王鑫,王旭,陈素峰,王莹,杜璟

关键词: 二氢青蒿素,肝癌,铁死亡,脂质过氧化物

来源: 中国生物化学与分子生物学报 2019年12期

年度: 2019

分类: 基础科学,医药卫生科技

专业: 中药学

单位: 浙江中医药大学第二临床医学院,浙江省人民医院临床医学研究所,浙江省人民医院检验中心

基金: 浙江省公益技术应用研究计划(No.LGF19H080006),浙江省医药卫生科技计划(No.2019RC014,2019RC115,2017KY006,2015KYB024),浙江省人民医院优秀青年启动基金(No.ZRY2016B007,ZRY2016A003),浙江省大学生科技创新活动计划(No.2019R410053)资助~~

分类号: R285

DOI: 10.13865/j.cnki.cjbmb.2019.10.1188

页码: 1361-1366

总页数: 6

文件大小: 3454K

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标签：二氢青蒿素论文;  肝癌论文;  铁死亡论文;  脂质过氧化物论文;