导读:本文包含了甲基尿苷论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:甲基,乙酰,胸腺,核糖,层析,杆菌,嘧啶。
甲基尿苷论文文献综述
杨俊,户晖,马立荣,刘子越,赵建宏[1]（2019）在《2′-C-甲基尿苷的合成工艺改进》一文中研究指出目的研究2′-C-甲基尿苷的新合成方法。方法以1-O-乙酰基-2,3,5-叁-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖(2)为原料,经酸性水解、Swern氧化、格氏反应、苯甲酰化、缩合、酯水解6步反应得到2′-C-甲基尿苷。结果与结论 2′-C-甲基尿苷及部分中间体的结构经MS、~1H-NMR谱确证,6步反应总收率为27.0%(以2计),产品纯度99.0%(HPLC面积归一化法),该合成路线具有原料易得、路线较短、安全性高、操作简便等特点。(本文来源于《中国药物化学杂志》期刊2019年05期）
户晖[2]（2017）在《西达本胺的绿色合成工艺研究、核苷类药物关键中间体2’-C-甲基尿苷的合成工艺研究》一文中研究指出本论文工作分为两部分:第一部分针对抗癌新药西达本胺的合成工艺进行了优化研究;第二部分研究了核苷类药物重要中间体2'-C-甲基尿苷的制备工艺。西达本胺是苯甲酰胺类组蛋白去乙酰化酶(HDAC)亚型选择性抑制剂,可通过调节组蛋白的乙酰化水平来抑制肿瘤细胞的增殖与分化,对机体的细胞免疫也具有整体调节活性,目前临床上主要用于治疗复发及难治性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)。本文以3-吡啶甲醛为起始原料,在氢氧化钠作用下与丙二酸二乙酯发生Knoevenagel反应生成α,β-不饱和羧酸酯中间体,再经酸化、脱羧得3-(3-吡啶)丙烯酸,然后与4-氨甲基苯甲酸的钠盐在水和二氯甲烷的混合溶剂中进行相转移催化下的酰胺化反应高收率高质量制得关键中间体4-[N-(吡啶-3)-丙烯酰氨甲基]苯甲酸。该中间体在催化量1-羟基苯并叁唑(HOBt)的存在下经N,N'-环己基碳二亚胺(DCC)充分活化后与3,4-氨基氟苯进行酰胺化反应,利用位阻效应高选择性地制得粗品,最后经乙醇重结晶后得到纯度高达99.5%的目标产品西达本胺。优化后的路线操作更为便利,去掉了毒性试剂吡啶,将价格较贵且易潮解的试剂N,N'-羰基二咪唑(CDI)和回收困难的四氢呋喃用量减少到原来的1/2,总收率从29%提高到49%。核苷及其衍生物在治疗恶性肿瘤以及抗病毒方面效果显着,其中2'-C-甲基尿苷是合成甲基胞苷类药物的关键中间体。本文先以D-核糖为起始原料,经甲苷化、苯甲酰化、乙酰化的串联反应得到1-O-乙酰基-2,3,5-叁-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖,各步反应通过单因素实验考察确定了最佳反应条件,收率达到70.6%。随后该中间体再经重排、氧化、甲基化、苯甲酰化反应得到2'-C-甲基尿苷的糖基部分,证明了设计路线的可行性,同时对该四步反应的试剂、温度等反应条件进行了优化研究,为后续工艺改进奠定了理论基础。本论文中重要化合物的化学结构经MS、1HNMR、HPLC等确证。(本文来源于《华东理工大学》期刊2017-04-01）
连明[3]（2015）在《5-甲基尿苷合成齐多 夫定的工艺研究》一文中研究指出核苷类抗艾滋病药物中间体5-甲基尿苷应用十分广泛,可制备诸多核苷类抗艾滋病毒药物,如齐多夫定、司他夫定、阿洛夫定、福齐夫定和替比夫定等。本文在研究5-甲基尿苷应用进展的同时,重点阐述了齐多夫定的研究进展和生产合成情况,并优化了以5-甲基尿苷为起始原料合成齐多夫定的工艺路线。此工艺路线比较经济、反应步骤最少、收率最高、最环保。因5-甲基尿苷化学法的合成成本相对而言比较高,该路线没有得到很好的优化。近年来,5-甲基尿苷的合成方法得到优化,原料价格不断下跌,使得5-甲基尿苷为原料合成齐多夫定具有很大的成本优势,摩尔收率进一步提高到了90%以上。以5-甲基尿苷为起始原料经过脱水、上溴、脱溴、加氢等合成β-胸苷,摩尔收率91.3%;β-胸苷经脱水,上保护基,迭氮化,水解脱保护基,结晶得到齐多夫定产品,摩尔收率91.2%;优化后的齐多夫定工艺路线短、原料经济易得、反应条件温和,总收率83.3%。优化的重点在选择经济的迭氮化钠为迭氮试剂、化学性质稳定的乙酰基为糖基上的保护基、迭氮化反应的温度100℃与DMF和水的混合液为溶剂,具备工业化生产条件,实现良好的经济效益。(本文来源于《中国石油大学(华东)》期刊2015-05-01）
吴嘉圣[4]（2013）在《5-甲基尿苷的合成》一文中研究指出胸腺嘧啶与六甲基二硅胺烷反应生成双叁甲硅基胸腺嘧啶,再和四乙酰核糖缩合反应后经醇解反应制备5-甲基尿苷。对缩合反应路易斯酸催化剂叁氯化铝、四氯化锡和氯化锌进行了比较,实验结果表明:催化效果:四氯化锡(产率85%)>氯化锌(产率82%)>叁氯化铝(产率10%),但氯化锌具备价格优势;对醇解反应碱催化剂氨、甲醇钠进行了比较,实验结果表明催化用氨和甲醇钠最终产率接近,催化速度:甲醇钠>氨。(本文来源于《浙江化工》期刊2013年03期）
上官俊龙,苏境坦,郑桂兰,张文权,张贵友[5]（2011）在《乙酰微小杆菌生物合成5-甲基尿苷的研究》一文中研究指出用乙酰微小杆菌(Exiguobacterium acetylicum)完整细胞作为酶源,催化鸟苷和胸腺嘧啶合成抗艾滋病药物关键中间体5-甲基尿苷,并对影响菌体生长和5-甲基尿苷转化率的因素进行了考察。采用紫外诱变方法获得高表达核苷磷酸化酶菌种,使5-甲基尿苷的转化率提高到了75.8%;对培养基进行了碳源和氮源的优化,结果表明,3 g/L葡萄糖、20 g/L玉米浆、4 g/L NH4Cl有利于菌体生长;通过响应曲面(Response Surface Methodology,RSM)法获得了较为合适的转化条件:0.03 g/L MnSO4加入到pH值为8.0的磷酸缓冲液,两种底物浓度均为67 mmol/L,反应温度为56℃。(本文来源于《广东海洋大学学报》期刊2011年04期）
寇正福,王晓东,刘坐镇,邱蔚然,邬行彦[6]（2001）在《硼酸基亲和层析纯化5-甲基尿苷》一文中研究指出利用聚乙烯系大孔聚合物与间氨基苯硼酸偶联制备亲和介质 ,配基密度为每克湿胶 0 .92mmol。最佳吸附条件为 p H9.0和 2 .0 mol/ L Na Cl;最佳洗脱条件为 0 .1 mol/ L HCl。测定了吸附等温线 ,算得解离常数 Kd 为 0 .1 5 5 mol/ L,最大吸附量 qm 为每克湿胶 78.8mg。将含有胸腺嘧啶的5 -甲基尿苷溶液进行亲和层析 ,5 -甲基尿苷收率为 5 6.3%(本文来源于《华东理工大学学报》期刊2001年06期）
丁庆豹,邱蔚然[7]（1999）在《乙酰短杆菌酶法合成5-甲基尿苷》一文中研究指出用乙酰短杆菌完整细胞为酶源，以鸟苷和胸腺嘧啶为底物，酶法合成５－甲基尿苷。最佳反应条件为：底物浓度１００～２００ｍｍｏｌ／Ｌ，ｐＨ８．０，磷酸盐缓冲液浓度１０～５０ｍｍｏｌ／Ｌ，６０°Ｃ，摇床转速１２０ｒ／ｍｉｎ，反应１ｈ即达到平衡，５－甲基尿苷转化率达６０％以上。(本文来源于《华东理工大学学报》期刊1999年03期）
甲基尿苷论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本论文工作分为两部分:第一部分针对抗癌新药西达本胺的合成工艺进行了优化研究;第二部分研究了核苷类药物重要中间体2'-C-甲基尿苷的制备工艺。西达本胺是苯甲酰胺类组蛋白去乙酰化酶(HDAC)亚型选择性抑制剂,可通过调节组蛋白的乙酰化水平来抑制肿瘤细胞的增殖与分化,对机体的细胞免疫也具有整体调节活性,目前临床上主要用于治疗复发及难治性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)。本文以3-吡啶甲醛为起始原料,在氢氧化钠作用下与丙二酸二乙酯发生Knoevenagel反应生成α,β-不饱和羧酸酯中间体,再经酸化、脱羧得3-(3-吡啶)丙烯酸,然后与4-氨甲基苯甲酸的钠盐在水和二氯甲烷的混合溶剂中进行相转移催化下的酰胺化反应高收率高质量制得关键中间体4-[N-(吡啶-3)-丙烯酰氨甲基]苯甲酸。该中间体在催化量1-羟基苯并叁唑(HOBt)的存在下经N,N'-环己基碳二亚胺(DCC)充分活化后与3,4-氨基氟苯进行酰胺化反应,利用位阻效应高选择性地制得粗品,最后经乙醇重结晶后得到纯度高达99.5%的目标产品西达本胺。优化后的路线操作更为便利,去掉了毒性试剂吡啶,将价格较贵且易潮解的试剂N,N'-羰基二咪唑(CDI)和回收困难的四氢呋喃用量减少到原来的1/2,总收率从29%提高到49%。核苷及其衍生物在治疗恶性肿瘤以及抗病毒方面效果显着,其中2'-C-甲基尿苷是合成甲基胞苷类药物的关键中间体。本文先以D-核糖为起始原料,经甲苷化、苯甲酰化、乙酰化的串联反应得到1-O-乙酰基-2,3,5-叁-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖,各步反应通过单因素实验考察确定了最佳反应条件,收率达到70.6%。随后该中间体再经重排、氧化、甲基化、苯甲酰化反应得到2'-C-甲基尿苷的糖基部分,证明了设计路线的可行性,同时对该四步反应的试剂、温度等反应条件进行了优化研究,为后续工艺改进奠定了理论基础。本论文中重要化合物的化学结构经MS、1HNMR、HPLC等确证。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
甲基尿苷论文参考文献
[1].杨俊,户晖,马立荣,刘子越,赵建宏.2′-C-甲基尿苷的合成工艺改进[J].中国药物化学杂志.2019
[2].户晖.西达本胺的绿色合成工艺研究、核苷类药物关键中间体2’-C-甲基尿苷的合成工艺研究[D].华东理工大学.2017
[3].连明.5-甲基尿苷合成齐多夫定的工艺研究[D].中国石油大学(华东).2015
[4].吴嘉圣.5-甲基尿苷的合成[J].浙江化工.2013
[5].上官俊龙,苏境坦,郑桂兰,张文权,张贵友.乙酰微小杆菌生物合成5-甲基尿苷的研究[J].广东海洋大学学报.2011
[6].寇正福,王晓东,刘坐镇,邱蔚然,邬行彦.硼酸基亲和层析纯化5-甲基尿苷[J].华东理工大学学报.2001
[7].丁庆豹,邱蔚然.乙酰短杆菌酶法合成5-甲基尿苷[J].华东理工大学学报.1999
论文知识图
