导读:本文包含了代谢性相互作用论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:药物相互作用,代谢酶,转运体,指导原则
代谢性相互作用论文文献综述
单晓蕾,付淑军,高广花,孙涛,王庆利[1]（2019）在《基于代谢酶和转运体的体外药物相互作用研究概述与案例分析》一文中研究指出在药物开发过程中,药物-药物相互作用(DDI)研究是评估新药风险-获益的关键环节。在评价代谢酶或转运体介导的药物相互作用潜力中,通常体外试验是关键的第一步。体外试验分析结果借助于体外-体内模型公式推算,可决定是否需要以及如何开展临床DDI研究,进而为临床DDI风险控制策略提供参考,包括:药物剂量选择、替代治疗、不同DDI情况下以及不同患者群体的用药禁忌等。本文概述了药物研发过程体外DDI研究的关键内容,并通过两个案例阐述了体内和体外DDI研究在药物说明书中相关内容的反映。(本文来源于《中国临床药理学与治疗学》期刊2019年10期）
李倩倩,林忠泽,张清民,吴盼盼,李冬利[2]（2019）在《可待因的人体代谢及药物相互作用研究综述》一文中研究指出可待因具有止咳、镇痛作用,口服起效快,常被用于止咳药和解热镇痛药。本文从可待因的人体药物代谢过程、个体差异、毒性、依赖性以及与其他药物的相互作用等方面进行了综述,为临床用药提供参考。(本文来源于《山东化工》期刊2019年10期）
李倩倩,林忠泽,张清民,盛钊君,李冬利[3]（2019）在《吗啡的人体代谢及药物相互作用研究综述》一文中研究指出吗啡是罂粟属植物中的一种主要生物碱,具有镇痛、麻醉、镇咳和止泻作用,临床应用范围广泛。近年来国家对含吗啡药物的监管越来越严格,本文从吗啡的人体药物代谢动力学、药物相互作用、毒性和依赖性方面综述了吗啡的研究进展,为吗啡的临床应用提供参考。(本文来源于《山东化工》期刊2019年09期）
张俊珂[4]（2019）在《替格瑞洛的体外代谢及其与他汀类药物的相互作用研究》一文中研究指出目的考察替格瑞洛在大鼠肝微粒体的酶动力学及其与CYP3A的底物药物辛伐他汀、洛伐他汀及阿托伐他汀的相互作用,以期为临床上替格瑞洛的合理使用提供科学依据。方法将替格瑞洛与大鼠肝微粒体进行体外共孵育,孵育一定时间后用含有内标(地西泮,10 ng·mL~(-1))的甲醇终止反应,并沉淀蛋白,15000 rpm离心10 min后取上清液进行分析,采用LC-MS/MS法测定微粒体酶孵育体系中活性代谢产物AR-C124910XX的浓度,使用Prism5计算主要的酶促动力学参数K_m,V_(max)与CL_(int)。在得到K_m后,反应体系中底物替格瑞洛的浓度选择为1/3K_m~3K_m范围内的叁个浓度,辛伐他汀、洛伐他汀及阿托伐他汀的浓度范围为1-100μM,通过体外大鼠肝微粒体代谢试验研究其与替格瑞洛代谢性相互作用。使用SigmaPlot 12.3酶动力学模块,根据Dixon公式计算辛伐他汀对替格瑞洛代谢的可逆性抑制常数K_i,并根据标准差值选择最符合的模型。结果替格瑞洛在大鼠肝微粒体的代谢符合底物抑制的酶动力学,其转化生成AR-C124910XX的K_m值为24.83μM,V_(max)为159.6 pmol·min~(-1)mg~(-1)protein。表观清除率Cl_(int)为6.42 nL·min~(-1)·mg~(-1)protein;辛伐他汀显着抑制替格瑞洛活性代谢产物的生成,其抑制符合竞争性可逆抑制,抑制常数Ki分别为5.8μM。洛伐他汀及阿托伐他汀对替格瑞洛呈现出中等强度的抑制作用,其抑制常数分别为11.4μM和10.3μM。结论1.替格瑞洛在大鼠肝微粒体的代谢符合底物抑制的酶动力学。2.辛伐他汀对替格瑞洛有显着程度的代谢性抑制作用,洛伐他汀和阿托伐他汀对替格瑞洛有中等程度的抑制作用。临床上替格瑞洛与他汀类药物合用时尤其需要考虑其与辛伐他汀的相互作用。(本文来源于《郑州大学》期刊2019-04-01）
王新雨,晋臻,陈飞龙,谭晓梅[5]（2019）在《葛根与黄芩主要有效成分在大鼠小肠黏膜中的代谢性相互作用研究》一文中研究指出目的研究葛根芩连汤中君药葛根与臣药黄芩主要成分在大鼠小肠黏膜中的代谢性相互作用,为其配伍的合理性提供科学依据。方法在含葛根主要成分大豆苷和染料木苷的小肠黏膜匀浆液中分别加入黄芩主要成分黄芩苷和汉黄芩苷,根据代谢产物的生成速度,判断黄芩苷和汉黄芩苷对大豆苷和染料木苷代谢的影响。采用超高效液-质谱联用(UPLC-MS/MS)法确定代谢产物,高效液相色谱(HPLC)法测定代谢产物含量,EadieHofstee方程鉴别酶促动力学类型,通过Lineweaver-Burk方程拟合表观动力学参数[酶被底物饱和时的反应速度(V_(max))、米氏常数(K_m)]。结果大豆苷和染料木苷在大鼠小肠黏膜匀浆液中分别生成了大豆苷元和染料木素,大豆苷的K_m、V_(max)分别为90.88μmol·L~(-1)、1.70 nmol·min~(-1)·mg~(-1),染料木苷的K_m、V_(max)分别为159.30μmol·L~(-1)、4.50 nmol·min~(-1)·mg~(-1)。在黄芩苷及汉黄芩苷的作用下,大豆苷的代谢速度分别增加了93.40%、14.17%,染料木苷的代谢速度分别增加了44.89%、23.83%。结论黄芩苷和汉黄芩苷均促进了大豆苷和染料木苷的分解代谢,有利于活性更强的大豆苷元和染料木素的吸收,从臣药黄芩促进君药葛根主要有效成分肠道生物转化的角度诠释了葛根与黄芩配伍的合理性。(本文来源于《中药新药与临床药理》期刊2019年04期）
普文申,陶冶[6]（2019）在《他克莫司、环孢素与叁唑类抗真菌药的代谢及药物相互作用》一文中研究指出他克莫司和环孢素是广泛用于器官移植领域和自身免疫系统疾病治疗的钙调磷酸酶抑制剂,主要经细胞色素P450(CYP450)代谢,其中CYP3A5基因多态性对他克莫司代谢有显着影响。免疫抑制剂的使用是真菌感染的危险因素,目前叁唑类抗真菌药作为广谱抗真菌药在临床上使用广泛。各个叁唑类抗真菌药的代谢途径有所差异,其中伏立康唑的代谢受CYP2C19基因多态性影响大。他克莫司、环孢素与叁唑类抗真菌药联用时可能发生药物相互作用。本文就他克莫司、环孢素与叁唑类抗真菌药的代谢及其药物相互作用做一综述,以期为临床应用提供参考。(本文来源于《肾脏病与透析肾移植杂志》期刊2019年01期）
张凯,姚雯,林苏,王明芳,朱月永[7]（2018）在《乙型肝炎病毒表面抗原主蛋白与烯酰辅酶A水合酶相互作用对肝细胞胆固醇代谢的影响》一文中研究指出目的探究乙型肝炎病毒表面抗原主蛋白(SHBs)与烯酰辅酶A水合酶(ECHS1)相互作用对肝细胞胆固醇代谢的影响。方法通过在人肝癌细胞株HepG2中瞬时转染SHBs,建立SHBs瞬时转染细胞模型,分别设置空白对照组、空质粒转染组、单纯SHBs转染组、SHBs+阴性序列对照组、ECHS1过表达组以及ECHS1干扰组。在转染后48 h检测ECHS1及载脂蛋白A1(ApoA1)基因的表达和各转染组转氨酶水平及细胞内总胆固醇(TC)含量。结果与空白组相比,单纯SHBs转染组在核酸水平ECHS1、ApoA1的表达均下降(P均<0.001),蛋白水平表达趋势同核酸一致(P<0.001、P=0.0025),细胞内TC水平升高(P<0.001),转氨酶水平升高(PALT<0.001、PAST<0.001)。较单纯SHBs转染组,ECHS1过表达组可在核酸和蛋白水平下调ApoA1(P=0.0072、P<0.001),且细胞内TC水平下降(P<0.001),转氨酶水平降低(PALT<0.001、PAST=0.0049)。与单纯SHBs转染组相比较,ECHS1干扰组Apo A1核酸和蛋白水平亦降低(P=0.0096、P<0.001),TC水平降低(P<0.001),ALT水平无显着变化(P=0.28),AST水平升高(P=0.0069)。结论 SHBs能够通过下调ApoA1表达来提高肝细胞TC水平,同时ECHS1通过相关信号通路及分子机制抑制TC的生成。(本文来源于《中华实验和临床感染病杂志(电子版)》期刊2018年06期）
李天琪,刘启凤,贺文义,靳香菊,王映红[8]（2018）在《2′,3′,5′-叁乙酰基-N6-(3-羟基苯胺)腺苷在高脂血症金黄地鼠模型多种生物学基质和宿主-微生物相互作用中的有益代谢作用》一文中研究指出高脂血症作为一种常见的脂代谢紊乱疾病,已经成为全球公共卫生问题之一,许多研究表明高脂血症可能会增加患冠心病的风险。2′,3′,5′-叁乙酰基-N6-(3-羟基苯胺)腺苷(IMM-H007)是天然产物虫草素的衍生化合物,体内外实验证明它具有显着脂质调节活性。本研究对IMM-H007给药干预后金黄地鼠代谢水平改变及肠道菌群的变化进行了较为系统(本文来源于《2018第二十届全国波谱学学术年会会议论文摘要集》期刊2018-10-12）
李瑞华[9]（2018）在《与大豆14-3-3蛋白相互作用的MYB转录因子的鉴定及在次生代谢中的功能分析》一文中研究指出14-3-3s是由多基因家族编码的并在真核生物中广泛存在的一类高度保守的蛋白,它能够通过多种机制调控靶蛋白的活性进而影响植物生长发育的多个生理生化过程。大豆是全世界广泛栽培的经济作物,富含次生代谢物质尤其大豆异黄酮,前人研究结果表明大豆中14-3-3蛋白通过调控异黄酮调控因子GmMYB176的亚细胞定位进而负调控异黄酮的生物合成过程。MYB转录因子作为植物中最大的转录因子家族之一,在植物次生代谢过程中发挥着重要的调控功能。研究暗示14-3-3蛋白可能调控多个MYB转录因子进而调控异黄酮的生物合成。因此,本研究欲寻找与14-3-3蛋白相互作用的MYB转录因子,并鉴定它们在异黄酮合成及其相关的次生代谢通路中的功能,主要研究结果如下:1.通过酵母双杂交实验,鉴定出能够与SGF141发生互作的MYB转录因子GmMYB133,GmMYB138a及GmMYB52;双分子荧光互补实验进一步证实了GmMYB133和GmMYB138a与SGF141在植物体内的互作关系。与SGF141的相互作用改变了 GmMYB133和GmMYB138a的亚细胞定位,而且两个转录因子与GmMYB176之间也有互作发生,互作主要发生在细胞核内。生物信息学分析结果表明GmMYB133和GmMYB138a都只含有一个MYB结构域,且均为CCA1类蛋白。2.分析了GmMYB13 和GmMYB138a在大豆各组织中及不同非生物胁迫下的表达模式:GmMYB133的基因表达水平随着大豆胚的成熟而逐渐增加,与异黄酮含量的积累呈正相关;GmMYB138a在叶片中的表达水平最高。在不同非生物胁迫下,两个转录因子的响应模式不同,其中GmMYB133在冷胁迫下表达水平变化不明显,干旱胁迫后期表达水平有所升高,盐胁迫下表达水平变化最为显着,呈现上升趋势;GmMYB138a的基因表达受到叁种胁迫的诱导。3.明确了GmMYB13 过表达对大豆毛根中异黄酮含量的影响:实时定量PCR结果表明GmMB133的过表达激活了异黄酮生物合成关键酶基因CHS8和IFS的表达;HPLC测定结果证明了GmMYB13 基因的过表达促进了大豆毛根中异黄酮的积累。ChIP-qPCR分析结果表明GmMYB133不能识别GmMYB176在CHS8启动子区域的结合位点。4.获得了GmMYB13 异源过表达的转基因拟南芥植株:与野生型拟南芥相比,转基因拟南芥植株具有矮化、叶柄较短、叶片圆而弯曲的表型。转录组测序结果发现花青苷及木质素等次生代谢物质合成相关基因的表达水平发生了上调。通过qRT-PCR验证了这一结果。幼苗中花青苷及木质素含量测定结果表明转基因拟南芥中两种次生代谢物质的积累均有显着增加。另外,ChIP-qPCR结果表明GmMYB133与CHS、CCOAMT基因的启动子区域能够发生结合,而与TT7、PAP1启动子区域不结合。(本文来源于《吉林大学》期刊2018-06-01）
吴漫[10]（2018）在《核受体介导的叁氯生对药物代谢基因的调控及药物相互作用研究》一文中研究指出通过药物代谢酶和转运体介导的药物药物相互作用(Drug-Drug Interaction,DDI)能够使药物的有效性和安全性降低,造成用药安全的隐患。药物代谢酶和转运体被诱导是造成药物相互作用的一个重要原因,这种诱导通常由核受体介导。因此基于核受体的药物相互作用研究是一种具有前瞻性的方法。孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)和组成型雄烷受体(constitutive a ndrostane receptor,CAR)能够在受到外源化合物刺激后对代谢酶、转运体等代谢相关基因进行转录调控,从而影响药物在体内的代谢特性。多年来,叁氯生(triclosan,TCS)一直被作为一种安全无毒的抗菌剂广泛添加于日化产品中。但近年来,多项研究证明TCS具有扰乱内分泌、影响肌肉功能、促进肿瘤生长的不良作用,美国FDA已于2016年禁止在洗手液和化妆品中继续添加TCS。TCS可在小鼠内激活CAR受体,但由于核受体的种属差异,TCS对其他种属CAR受体的作用并不明确。本课题以TCS为工具,一方面确证其对不同种属药物代谢酶和转运体的诱导作用,并通过CAR基因敲除小鼠初步探讨TCS对药物代谢酶和转运体的诱导作用是否与CAR密切相关;另一方面,评价TCS与临床药物乌头碱和索拉菲尼可能发生的药物相互作用,并初步探讨机制。本课题的研究内容和结果总结如下:1)qPCR考察TCS对不同种属肝脏CYP酶和转运体mRNA表达的影响。结果显示90mg/kgTCS处理SD大鼠肝脏Cyp2b1被诱导1.85倍,Cyp3a1被诱导5.96倍;30mg/kgTCS处理C57BL/6小鼠肝脏Cyp2b10被诱导6.24倍,Cyp3a11被诱导2.30倍,Abcb1b被诱导1.71倍;20μMTCS处理人原代肝细胞可诱导CYP3A4至对照组的4.7倍,CYP2B6至空白组的1.6倍;30mg/kgTCS处理CAR敲除小鼠诱导作用明显减弱,仅Cyp3a11被诱导至2.5倍。该结果明确了TCS对啮齿类动物肝脏代谢酶和转运体的诱导作用,主要以诱导Cyp2b、Cyp3a及Mdr1为主;但同时诱导作用存在种属差异性,大鼠以Cyp3a为主而小鼠以Cyp2b为主;小鼠肝脏转运体基因Abcb1b可被TCS诱导,大鼠相对应的转运体基因Mdr1不可被TCS诱导;人以CYP3A为主;CAR敲除小鼠肝脏Cyp3a11被TCS诱导的特性不因CAR缺失而消失,表明TCS对小鼠肝脏Cyp3a11的诱导作用并非由CAR介导。2)TCS在2.5μM-10μM浓度范围内可诱导大鼠原代肝细胞CYP3A1活性至2.1,3.2和4.6倍;10mg/kg,30mg/kg,90 mg/kgTCS处理SD大鼠可使大鼠肝微粒体1-羟基咪达唑仑转化活性分别增高至1.9倍,2.3倍和3.4倍;表明TCS在体内和体外模型中均能诱导CYP3A1活性。q-PCR结果显示10mg/kg,30mg/kg,90mg/kgTCS分别诱导大鼠肝脏Cyp3a酶m RNA表达至空白对照组的1.6,2.5和4.0倍,western blot结果与其一致;结果证明TCS可同时诱导大鼠肝脏CYP3A1的表达和活性。3)10mg/kg,30mg/kg,90 mg/kg TCS处理大鼠的咪达唑仑血浆药物浓度曲线下面积(AUC)分别降至48.3,56.5和71.5%(p<0.01),血浆浓度峰值(Cmax)分别降至对照组的74.1,73.1和81.2%(p<0.01),体内总清除率分别升高至对照组的1.5,2.3,3.8倍。10mg/kg,30mg/kg,90 mg/kg TCS处理大鼠的乌头碱血浆药物浓度曲线AUC分别降至对照组的27.3,50.9和53.7%(p<0.01),Cmax分别降至对照组的39.2,31.1和37.8%(p<0.01),体内总清除率分别升高至对照组的1.4,2.1和2.0倍。该结果表明TCS连续给药可诱导大鼠CYP3A1活性并降低乌头碱在大鼠体内暴露量。4)乌头碱分子与人CYP3A4酶晶体结果的分子对接模拟评分为8.307,在CYP3A4的Arg212,Glu374和Ala370叁个氨基酸残基形成氢键,在疏水簇(Phe215/108)形成疏水键。该结果表明AC能够与CYP3A4直接结合,可能是CYP3A4的底物。5)TCS在30nmol/L至1000nmol/L范围内可诱导肝癌细胞系MHCC97-H的CYP酶和ABC转运体的m RNA表达,300nmol/L为最大诱导浓度;在该范围内,TCS对非药物代谢相关的耐药基因,如ALDH1A1,Apo E,ADRA2A,DPYD,COMT,TPMT,HTRAMTHFR等基因的表达没有诱导作用。6)MTT实验结果显示100nmol/L至100nmol/LTCS可诱导MHCC97-H增殖。与TCS联合用药后索拉菲尼抑制MHCC97-H增殖IC50值由1.03μmol/L增加至9.64μmol/L,该结果表明TCS可促进肝癌细胞系的增殖,索拉菲尼与其联合用药会降低索拉菲尼对肿瘤细胞的抑制作用。7)LC-MS/MS结果显示,TCS联合给药后,索拉菲尼在MHCC97-H细胞中的半衰期由9.70小时降至5.43小时;索拉菲尼在小鼠皮下肿瘤内的半衰期由20.56小时降至12.39小时;该结果表明TCS能够促进索拉菲尼在肿瘤细胞和肿瘤组织内的清除。8)小鼠皮下肿瘤和肝脏内肿瘤生长实验结果显示,与对照组相比,TCS单独使用可使肿瘤体积、重量显着提高,索拉菲尼单独使用可使肿瘤体积、重量显着降低,但二者合用会降削弱索拉菲尼抑制肿瘤生长的效果。PET-CT扫描及肿瘤相放射值定量的结果与该结果一致,这些结果说明TCS发挥着肿瘤推动剂的作用,并且与其联合用药可显着削弱索拉菲尼抑制肿瘤生长的作用。本论文以核受体为出发点,考察了环境化合物TCS对不同种属动物肝脏主要CYP酶和转运体表达的影响情况,明确了TCS在不同种属中的诱导亚型,以及TCS诱导小鼠CYP酶和转运体与核受体CAR的相关性;确定了TCS诱导乌头碱和索拉菲尼药物相互作用的风险。并初步探讨了造成这两种药物相互作用的机制。TCS诱导乌头碱药物相互作用的机制主要是药物代谢型药物相互作用,而TCS诱导索拉菲尼的药物相互作用涉及多个方面,包括对肝癌细胞中药物代谢酶和转运体的诱导、加快索拉菲尼在细胞内和肿瘤内的清除、增加肝癌细胞对索拉菲尼的抗性等多个方面。(本文来源于《军事科学院》期刊2018-05-30）
代谢性相互作用论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
可待因具有止咳、镇痛作用,口服起效快,常被用于止咳药和解热镇痛药。本文从可待因的人体药物代谢过程、个体差异、毒性、依赖性以及与其他药物的相互作用等方面进行了综述,为临床用药提供参考。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
代谢性相互作用论文参考文献
[1].单晓蕾,付淑军,高广花,孙涛,王庆利.基于代谢酶和转运体的体外药物相互作用研究概述与案例分析[J].中国临床药理学与治疗学.2019
[2].李倩倩,林忠泽,张清民,吴盼盼,李冬利.可待因的人体代谢及药物相互作用研究综述[J].山东化工.2019
[3].李倩倩,林忠泽,张清民,盛钊君,李冬利.吗啡的人体代谢及药物相互作用研究综述[J].山东化工.2019
[4].张俊珂.替格瑞洛的体外代谢及其与他汀类药物的相互作用研究[D].郑州大学.2019
[5].王新雨,晋臻,陈飞龙,谭晓梅.葛根与黄芩主要有效成分在大鼠小肠黏膜中的代谢性相互作用研究[J].中药新药与临床药理.2019
[6].普文申,陶冶.他克莫司、环孢素与叁唑类抗真菌药的代谢及药物相互作用[J].肾脏病与透析肾移植杂志.2019
[7].张凯,姚雯,林苏,王明芳,朱月永.乙型肝炎病毒表面抗原主蛋白与烯酰辅酶A水合酶相互作用对肝细胞胆固醇代谢的影响[J].中华实验和临床感染病杂志(电子版).2018
[8].李天琪,刘启凤,贺文义,靳香菊,王映红.2′,3′,5′-叁乙酰基-N6-(3-羟基苯胺)腺苷在高脂血症金黄地鼠模型多种生物学基质和宿主-微生物相互作用中的有益代谢作用[C].2018第二十届全国波谱学学术年会会议论文摘要集.2018
[9].李瑞华.与大豆14-3-3蛋白相互作用的MYB转录因子的鉴定及在次生代谢中的功能分析[D].吉林大学.2018
[10].吴漫.核受体介导的叁氯生对药物代谢基因的调控及药物相互作用研究[D].军事科学院.2018