李宏[1]2003年在《食管癌前病变诊断方法的探索性研究》文中认为目的：长期以来，食管癌的早期发现、早期诊断、早期治疗(叁早)是预防食管癌、提高食管癌患者生存率的有效方法。随着对食管癌发生机理研究的深入，许多学者意识到食管癌的癌前发现、癌前诊断、癌前治疗(叁前)具有更重要的意义，所以，近年来癌前病变的诊断研究受到关注，但尚未见到切实可行的癌前病变的诊断方法。本研究在胃镜下结合碘染色技术和病理检查，进行电镜、流式细胞学检查以及糖原定量分析，探讨食管癌前病变的早期诊断方法。 方法：1胃镜下用生理盐水洗净粘膜表面附着的粘液后，用1.5％的碘液通过胃镜钳置放喷雾导管喷染食管，观察食管的病变部位与正常食管部位的区别，分别咬取标本送病理检查证实诊断。2胃镜下先用生理盐水冲洗食管，再用0.2％α-糜蛋白酶溶液彻底洗脱粘液，行碘染色后，根据食管粘膜着色情况分别咬取正常食管上皮组织、和着色不良区(病变区)组织，分别做扫描电镜和透射电镜观察；用流式细胞仪测定组织细胞的DNA含量、细胞增殖指数以及端粒酶的表达水平，同时做病理检查证实。3取食管癌术后大体标本，分别剪取正常食管上皮组织和癌组织(经病理证实)，提取组织内糖原和蛋白进行定量分析。 结果：1胃镜显示：经碘染色后，正常食管上皮组织显示深褐色，不典型增生灶呈淡染或不着色，癌组织灶呈中文摘要边界清楚的不着色区。 2病理检查显示:光镜下不典型增生组织的_l:皮细胞呈不同程度的分化不良，排列紊乱，极向改变，细胞大小不·，形状不规则，核增大、染色加深、核分裂象增多，并见多核细胞，如果增/卜、分化不良的细胞累及__卜皮全层为Hl级不典型增生，累及下2/3为H级不典型增生，累及下1/3层为I级不典型增乙卜。 3扫描电镜结果:币常__!二皮细胞排列整齐，细胞表面光滑，微皱璧分布均匀有序，排列规则，细胞边界整齐微隆起，细胞间分界清楚。扫描电镜下不典型增生细胞表面欠平整，细胞边界不清，表面增厚、不均、呈斑块样改变，出现小孔。细胞表面微皱璧走行紊乱，分布不均匀，部分区域皱璧稀少，出现粗人、肿胀、断裂，不典型增生严重部位的细胞表面上述改变更为明显复杂，常有深洞出现，深洞周边的微皱璧断裂、增粗变硬近似癌细胞的改变。癌组织__卜皮细胞排列高低不平，细胞表面不整，斑块状改变。表面微皱璧分布稀疏，走行方向紊乱无序，不规则。皱璧有粗大、断裂、缺失、僵硬感。出现大的孔洞，部分细胞表面破坏界限不清。 4透射电镜结果:癌细胞的胞核增大，核浆比例失调，核仁变大且可出现异形核、双核仁等畸形变现象;细胞膜常溶解甚至消失，线粒体肿胀峭消失，粗面内质网明显肿胀，甚至自溶;糖原颗粒密度低于正常和不典型增生细胞。不典型增生细胞的胞核比正常细胞有所增大，核仁也相对增大。但异形率和增大程度低于癌细胞。细胞器结构比较清晰，线粒体肿片长，糖原颗粒的密度较J_H常细胞有所减少。 2中文摘要不典型增生的棘细胞与}「常细胞的细胞膜完整、桥粒相对李青晰。 5糖原和蛋白定量结果:经化学成分分析显小食怜癌到}.织，}’性糖含量低于11一‘i附}!.织，有非常显着性并异(p<0.01);但两种组织中蛋自含量无显着性差异(p>0.05)。 6DNA含量结果:}卜常组织明显低于癌组织的Dl位，差异有显着性(p<0.01);正常组织的Dl值与轻度不典型增/1二以及中、重度不典型增生组织之间没有显着性差异 (p>0.05);轻度不典型增生组织的Dl值明显低于癌组，差异有一显着性(p<0.05);轻度不典型增产}省l织与，}‘、币度不典型增生组织的DI值没有明显差异(p>0.05);’}’、重度不典型增生组织与礴组值的Dl值也没有明极差异(p>0 .05)。 同样，正常组织明显低于癌组织的PI值，差异有显着性(p<0.05);正常组织的Pl值与轻度不典型增生组织以及中、重度不典型增生组织间没有显着性差异(p>0.05);轻度不典型增生组织的PI值明显低于癌组，差异有显着性(p<0.01);轻度不典型增生与中、重度不典型增广I::.的差别没有统计一学意义(p>0.05);中、重度不典型增生组织与癌组织之间的PI子六旅别没有统计学意义(p>0.05)。 7端粒酶的表达变化:_L巨常组织端粒酶的含量明显低于癌组织(p<0.01);11-:常组织与轻度不典型增‘}二fll.织的端粒酶差异没有统计学意义(p>0.05);l卜常纠.织的端粒酶表达量低于中、重度小典型增生组织(p<0.05):癌红}织和中、重度不典型增z}几组织端粒酶比轻度不典型增广卜组织高，差别有统计学意义(p<0.01);中、重度不典辉灯曾3中文摘要生组织与癌组织的端粒酶表达没有明显变化(p>0.05)。 端粒酶阳性表达率:在20例正常人食管上皮组织有4例端粒酶表达阳性，阳性率为巧%;11例轻度不典型增生组织端粒酶农达均阴性;11例重度不典型增生组织，}，5例表达阳性，阳性率为45.5%;23例鳞癌组织有15例表达阳性，阳性率为65.2%。 正常组织和轻度不典型增生组织端粒酶阳性表达率明?
徐志彬[2]2004年在《食管癌前病变诊断及治疗方法的探索性研究》文中研究指明目的：食管癌前病变是当今食管癌防治研究中的前沿课题，倍受关注。但对其发生的机制、转归的预测以及药物的阻断治疗措施尚缺乏可行研究。本研究：1.在胃镜下行碘染色结合病理组织学检查，发现和诊断食管癌前病变。应用扫描电镜对食管癌前病变组织进行超微病理研究。 2. 应用致癌剂DMBA（二甲基苯并蒽）涂抹家兔口腔颊粘膜，建立与人类食管鳞状上皮癌前病变非常近似的动物模型，再以抑癌剂（全反式维甲酸）使其逆转，以此探讨人类食管癌前病变的有效阻断治疗方法。方法：1 胃镜下用生理盐水洗净粘膜表面后，用1.5%碘液喷洒食管，进行粘膜染色，根据粘膜显色情况指导活检，分别于正常、食管癌前病变及食管癌部位，咬取病理标本、电镜标本分别进行检查。2 应用致癌剂DMBA配制成DMBA-丙酮溶液及DMBA-药膜，分别涂抹或贴附于家兔口腔颊粘膜，3/周，隔日一次。待正常口腔颊粘膜发展成为癌前病变后，再于病变部位贴涂抑癌剂（全反式维甲酸）药膜，观察病变的转归。在颊粘膜由正常发展至癌的过程中，进行病理组织学检查，并分别于扫描及透射电镜下进行超微结构观察（取材、制片方法同前）。结果：1 病理结果显示：不典型增生组织的上皮细胞呈不同程度的分化不良，细胞大小不一，形状不规则，排列极性紊乱，核增大，核膜增厚，染色质增多，染色加深，核分裂像增多，<WP=5>核浆比例增大，可见多核细胞。2 扫描电镜观察结果：正常上皮细胞排列整齐，细胞表面光滑，细胞间分界清楚，大小不完全一致，微嵴分布有序，排列规则；不典型增生上皮细胞形态不整，表面粗糙、增厚呈斑块样改变，局部可见空洞样改变，细胞表面微嵴走行紊乱，分布不均匀，稀少、粗大、断裂，脱落和解体的上皮细胞也较正常上皮层增多；癌组织上皮细胞排列高低不平，细胞表面不整或破坏，微嵴分布稀疏，走行紊乱无序，不规则。微嵴粗大、断裂、缺失、僵硬感。细胞表面出现大的孔洞，解体和脱落的上皮细胞较不典型增生上皮更为多见。3 动物实验结果：家兔正常口腔颊粘膜光滑，湿润，呈淡粉红色，弹性好。组织学观察为20余层的非角化复层鳞状细胞，排列整齐，类似于人食管上皮组织结构。电镜下可见：正常颊粘膜细胞排列整齐，细胞界限清楚，表面光滑，微嵴均匀分布。实验组家兔在DMBA作用后颊粘膜明显粗糙、增厚，部分区域呈粘膜白斑样改变。且随着作用时间的延长，光镜下渐次出现单纯性增生、基底细胞增生以及不同程度的异型增生，甚至出现灶性原位癌改变。电镜下可见不典型增生细胞表面粗糙、增厚，出现孔、洞以及微嵴的改变等都与人食管上皮不典型增生细胞极为相似，透射电镜下可见细胞核大而畸形，核仁增多，异染色质较多，细胞质内细胞器减少，线粒体肿胀。实验组家兔在全反式维甲酸作用后，粘膜基本恢复正常状态，红润而有光泽；病理组织学多为轻度不典型增生；电镜下可见，细胞表面光滑，微嵴分布有序，排列规则，细胞间分界清楚；细胞核圆形或椭圆形，核膜完整，细胞器无明显变化。<WP=6>结论1. 电镜下观察和研究食管上皮不典型增生细胞表面超微病理变化，是组织病理学对细胞膜结构深入研究的补充，为细胞生物活性研究提供形态学依据，提高了内镜检诊水平。2. 家兔口腔颊粘膜鳞状上皮细胞癌前病变动物模型的制备及维甲酸逆转试验的研究为食管癌前病变的转归及预控研究提供了一个有价值的科研平台。
冯慧[3]2016年在《上消化道早癌筛查、诊断及其相关技术的探索性研究》文中研究说明背景胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一,其死亡率居恶性肿瘤的前列。胃癌的疗效及预后与确诊时的病期密切相关,所以胃癌的早期诊断和治疗对于提高患者生活质量,改善患者的预后极为重要。早期胃癌(EGC)是指癌组织浸润到黏膜下层,而不管其大小及有无淋巴结转移。早期胃癌的预后远好于中、晚期胃癌,其5年生存率>90%。在国际上,日本早期胃癌发现率可达到70%以上;而在中国,一些专科和大医院早癌诊断比例可达18%~20%;在一般医院中,早癌的比例则低于10%。这其中的差距包括日本进行广泛的内镜普查制度、内镜检查医生的细致程度不够、对早期胃癌的内镜下表现认识不够等有关。在早期胃癌的筛查方面,目前尚缺乏有效的公认的技术手段。在早期胃癌内镜诊断方面,目前国内大多数医院尚停留于发现病灶,对于病灶的性质、范围和深度评估不够,也缺乏公认的有效手段。亟需在临床实践中总结分析研究上消化道早癌临床特征及其风险因素,探讨血清学检测在萎缩性胃炎和胃癌诊断和筛查中作用,在开展上消化道早癌精查技术基础上,合作开展内镜图像处理识别软件的研究,探索提高我国上消化道早癌筛查和精查能力的可能性。目的1.在上消化道早癌临床实践中,分析早期胃癌的临床病理特征与淋巴结转移的相关性,提供淋巴结转移和胃粘膜上皮内瘤变癌变的相关危险因素,为合理选择早期胃癌(EGC)的治疗方案提供参考。2.评估血清胃蛋白酶原、胃泌素17和Hp抗体检测在萎缩性胃炎和胃癌诊断和筛查中的作用,以寻找最适合中国人群的血清学检测方法。3.评估窄带成像结合放大内镜(NBI-ME)、超声内镜和多层螺旋CT(MDCT)上消化道诊断技术在早癌诊断中的作用,并探索性开展光相干断层成像(OCT)技术和图像识别软件开发研究。方法1.上消化道早癌的临床实践与研究1)回顾性分析了我院2009年和2014年之间早期胃癌患者的临床病理特征,,探讨早期胃癌的临床病理特征与淋巴结转移的相关性。2)在2013年4月至2015年7月间,对我院胃粘膜上皮内瘤变病例诊断性ESD切除治疗,寻找胃粘膜上皮内瘤变的内镜下的恶变征象,为其治疗的合理选择提供临床依据。2.血清胃蛋白酶原、胃泌素17和Hp抗体检测在萎缩性胃炎和胃癌诊断和筛查中作用1)纳入经胃镜及活检病理确诊的正常及萎缩性胃炎病例,评价血清PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ比值(PGR)、G-17和H.pylori-Ig G抗体在筛查萎缩性胃炎中的价值,以提高胃癌的早期诊断率。2)在我省部分胃癌筛查点的胃癌高危人群中进行血清胃蛋白酶原和胃泌素17筛查与内镜精查,了解高危人群中血清PGⅠ、PGⅡ、G-17和Hp感染水平分布特征。运用血胃蛋白酶原和胃泌素17的“ABC”方法评价在安徽省部分胃癌高发地区的筛查价值。3.上消化道早癌相关诊断技术及内镜图像分析识别软件的探索性研究1)前瞻性纳入2014年8月至2015年12月在我院进行了胃镜检查和活检的早期胃癌,并对患者进行MDCT和超声内镜检查(E US),根据M DCT和E US对病变浸润深度初步判定对患者行内镜下治疗或外科手术治疗提供诊断参考意见,术后观察病理结果,比较M DCT和E US对病变浸润深度术前判定准确率。2)通过体外对猪食管壁OCT成像的研究,探索OCT在食管壁成像中的规律。同时纳入25例经ESD切除并病理确诊的消化道肿瘤组织,对组织进行OCT及超声内镜扫描成像,将正常组织和肿瘤组织的OCT图像及超声内镜图像进行比较。3)选择安徽医科大学第一附属医院在2013年1月至2015年2月期间对于临床怀疑早期食道癌的患者,综合采用白光内镜、NBI-ME内镜技术识别微小病变,并采用计算机辅助图像处理识别软件来识别白光内镜病灶图像和黏膜上皮乳头内毛细血管袢(IPCL)分型形态判断。结果1.上消化道早癌临床特征及其风险因素分析1)共有976名EGC患者(718名男性和258名女性,平均年龄为59.6±10.7岁)被纳入研究。其中有120例(12.3%)ECG伴淋巴结转移。分化型和未分化型EGC的LNM率分别为6.6%(38/576)和20.5%(82/400)。肿瘤浸润至黏膜层的481例患者中发生淋巴结转移的20例,占4.2%;肿瘤浸润至黏膜下层浅层(SM1)的385例患者中发生淋巴结转移的71例,占18.4%;肿瘤浸润至黏膜下层深层(SM2)的110例患者中发生淋巴结转移的28例,占25.5%。2)单变量分析获得的数据特征,发现深凹病灶,溃疡,较大的肿瘤大小,更深层次的入侵和脉管浸润和分化型EGC的LNM有关。在未分化EGC中,LNM有关的危险因素是年龄、位置、宏观形状、大小、深度入侵和脉管浸润。大小、深度、溃疡和脉管浸润是分化型EGC是否LNM独立的预测因素。3)分化型EGC病例根据内镜下标准适应症和扩大适应症1,2,3和4,LNM率分别为0.65%、1.2%、3.6%和9.0%。2.胃粘膜上皮内瘤变诊断性ESD切除的研究1)在92例胃粘膜病变经诊断性ESD手术中,活检病理为低级别上皮内瘤变23例,经诊断性ESD术后,6例仍诊断为低级别瘤变,11例诊断为高级别瘤变,6例诊断为癌变。有73.9%患者术后病理升级为高级别上皮内瘤变和早期胃癌。活检病理为高级别上皮内瘤变69例,诊断性ESD后,33例仍诊断为高级别瘤变,36例诊断为癌变。有52.2%病人升级为胃癌。2)上皮内瘤变癌变的相关危险因素,包括年龄,分型,贲门病灶,大小和溃疡。如发现贲门处病灶,大小超过1cm,恶变风险增加。3)NBI-ME术前区分出为早期胃癌与非癌的准确率为93.1%,5.5%患者过度诊断为癌,有1.4%诊断不足。而超声内镜诊断上皮内瘤变深度的准确率58.9%。35.7%诊断过度,5.4%诊断不足。3.胃蛋白酶原、胃泌素17和Hp抗体诊断萎缩性胃炎的价值1)入组499例对象,其年龄段为53.84±9.5岁,其中男性269人,女性230人。提示正常组304例,萎缩性胃炎195例。2)将萎缩性胃炎按照内镜下萎缩分型(EGA)后,发现血清学指标PGI、PGR在Opened分型萎缩性胃炎中下降明显。而空腹G17在Opened分型中水平高于closed分型。而空腹及餐后G17差值在Opened分型中明显下降。3)将萎缩性胃炎按照OLGA分期后,我们发现血清PGI、PGII在IV期中明显下降。而PGR水平则是随着OLGA严重程度加重而下降。血清空腹G17在III、IV期萎缩中水平明显升高4)将肠化生按照OLGIM分期后,我们发现血清PGIIV期中明显下降。而PGR水平则是随着OLGIM严重程度加重而下降,在III期和IV期中明显。血清空腹G17在III、IV期萎缩中水平明显下降。5)按照日本PGI≤70μg/L,PGR≤3.0作为界值,PG在萎缩性胃炎中的阳性率3.1%(6/195);按照我国推荐标准PGI≤60μg/L,PGR≤6.0,PG阳性率5.6%(11/195)。4.运用血胃蛋白酶原和胃泌素17的“ABC”方法评价在安徽省部分胃癌高发地区的筛查价值1)筛选1939例对象,其年龄段为53.6±8.5岁,其中男性925人,女性1014人,行病理活检1620例。提示慢性胃炎1546例,溃疡10例,萎缩性胃炎273例,低级别瘤变105例,胃癌5例。2)按照日本ABCD方案筛查,萎缩性胃炎在A,B,C和D组的发生率分别为11.5%,17.6%,16.3%和6.9%。萎缩性胃炎在B组和C组的发生率高于A组和D组。胃癌发生率在四组没有明显区别(P>0.05)。日本的ABCD分组并不适用于安徽省部分胃癌高发地区的筛查。3)联合G-17和PG方案筛查早期胃癌阳性预测值显着高于单一PG方案筛查早期胃癌,且大大缩小了人群阳性率。萎缩性胃炎在A,B,C方案的发生率分别为10%,13.3%,15.8%。萎缩性胃炎在C方案发生率高于A方案和B方案。胃癌发生率C方案发生率明显高于A方案和B方案(P<0.05)。5.MDCT在早期胃癌浸润深度诊断中作用的初步研究1)共纳入41例患者,其中男31例、女10例,年龄64.2±8.9岁。最终经内镜下切除或手术切除后病理确诊为高分化腺癌13例,中低分化腺癌6例,高级别上皮内瘤变22例。共有22例贲门病变,8例胃体病变,3例胃角病变,9例胃窦病变。T1a病变30例,T1b病变8例,T2病例3例,T3病变1例。2)在42例患者中,MDCT判断浸润深度正确的有32例,准确率达76.2%。其中深度达浸润粘膜层的30例患者中21例判断正确,准确性达70%;深度达浸润粘膜下层的8例患者中7例判断正确,准确性达87.5%;深度达肌层的3例患者中3例判断正确,准确性达100%;深度达浸润浆膜层的1例患者中1例判断正确,准确性达100%。3)MDCT在贲门处病变浸润深度判断准确率达72.7%。胃体处病变深度判断准确率达75%.胃角处病变,粘膜层病变2例均诊断过度,浆膜层病变1例诊断一致。胃窦处病变,CT判断准确率均为100%。4)超声内镜判断浸润深度中,准确率为69.6%,低于MDCT浸润深度判断。粘膜层、粘膜下层、肌层的深度判断准确率分别为83.3%、25%、100%、100%。与CT结果比较,主要是粘膜下层病变判断不准确。与MDCT结果比较,EUS在胃角处病变深度判断不清,胃窦处病变均判断准确。5)有2例患者MDCT提示胃壁外有小淋巴结,术后病理均证实为淋巴结反应性增生。6.光相干断层成像(OCT)在消化道肿瘤上的探索性研究1)在OCT图中,可以看到明显的四层结构,分别为稍弱反光层、强反光层、弱反光层、稍强反光层。在注入二氧化钛标记物后,猪食管壁的OCT图像和对应的病理切片一一对应。2)对经ESD切除的正常食道粘膜组织进行OCT图像采集,发现可见粘膜表皮层(EP),粘膜固有层(LP),粘膜肌层(MM),粘膜下层(SM)。16例经ESD切除的肿瘤食道粘膜组织进行OCT图像采集,发现为正常的组织结构层次消失,EP层的完整性被破坏,可表现为高亮度与低亮度区域混杂,光点增粗,无明显的层次。3)对经ESD切除的正常胃贲门粘膜组织进行OCT图像采集,发现显像没有食道显像清晰,分层不明显。可见粘膜表皮层(EP),粘膜固有层(LP),粘膜肌层(MM)。9例经ESD切除的肿瘤胃粘膜组织进行OCT图像采集,发现原来正常的组织结构层次消失,EP层的完整性遭到破坏,表现为高亮度与低亮度区域相互混杂,光点的增粗,并且无明显的层次。7.基于纹理特征图像识别的探索性研究1)根据病理结果,一共纳入白光内镜图像180张。NBI-ME的IPCL图像261张,其中A型22张,B1型161张,B2型35张,B3型43张。2)运用CNN特征识别,白光图像计算机识别可以将异常区域基本完整地检测到,虚警区域较少。3)提取PHOW特征作为局部纹理描述,通过CHI2核函数对特征进行变换,在SVM分类器上取得了较高的分类精度,实现了NBI-ME图像中IPCL分型的自动分类。每类单独的分类准确率分别为76.3%、88.1%、84.7%,总体分类准确率为85.2%。4)内镜初学医生在识别A组和B2B3组准确率较高,主要易误识别为B1组,但是A组B2B3组之间误判的较少,总体较计算机识别软件准确率高一些。但是在B1组,我们发现内镜初学医生准确率在57.8%-79.5%之间,容易误判为A组及B2B3组。而计算机软件识别的准确率在88.1%,明显高于内镜实习生,指导临床选择最佳治疗方案。结论(1)在早期胃癌淋巴结转移风险研究中,发现大小、深度、溃疡和脉管浸润是分化型EGC是否LNM独立的预测因素。即使内镜治疗切除局限于粘膜的分化型早期胃肿瘤,也应该跟进转移的可能性。(2)在胃粘膜上皮内瘤变中,若病灶部位在贲门、病灶大于1cm,需考虑癌变的可能。可使用NBI-ME协助术前诊断病灶性质。在做好获益与风险评估后,建议进行诊断性ESD。(3)运用日本的血清胃蛋白酶原及G17普查方案不完全适用于中国国情。但是血清胃蛋白酶原及G17可以估计萎缩和肠化生的范围及严重程度。(4)在中国更适宜采用联合G-17和PG方案筛查早期胃癌。即运用新的ABC法评估安徽省胃癌高发地区胃癌发生的危险度(5)运用MDCT诊断早期胃癌浸润深度时,可以帮助内镜医生将浸润深度过深的完全排除,避免行不恰当的内镜治疗,保证临床安全。(6)光相干断层成像可以清楚的显示猪食管壁的4层结构,OCT图像与病理切片图像层次一致。对食道肿瘤的病人ESD标本进行OCT扫描成像,可以获得良好成像效果,与正常组织进行区别。(7)基于纹理特征图像识别可提高内镜医师发现微小病灶能力,避免漏诊。并协助内镜医师在NBI-ME内镜下准确识别IPCL分型,帮助判断病灶浸润深度,指导治疗方式选择。
孟霞[4]2004年在《碘染色法结合p16蛋白与FHIT蛋白表达对食管癌前病变诊断及分子机制的探索性研究》文中研究说明目的：我国是食管癌高发国家，迄今，其确切病因仍不十分清楚，因而食管癌尤其是食管癌前病变的早期发现、早期诊断、早期治疗对于食管癌的防治研究具有十分重要的意义。在肿瘤的发生、发展过程中，癌前病变是一个活跃、不稳定的发展阶段，具有双向转归的特性。为了解癌前病变不同阶段的基因蛋白表达变化，探讨其分子发生机制，我们采用内镜直视下碘染色咬取组织，以病理诊断为依据，通过免疫组织化学染色法及流式细胞术（flow cytometry，FCM）对食管癌前病变组织中抑癌基因p16及FHIT的蛋白表达进行定性、定位、定量分析，深入探讨p16与FHIT蛋白的表达变化与食管癌前病变临床生物学行为的相关性。方法：1.内镜下纵观食管粘膜全貌，对局部微细形态有改变者行1.5%碘液染色，观察食管粘膜着色情况并确定病变部位及范围。2.根据着色情况指导咬取组织，进行病理组织学诊断。3.通过免疫组织化学染色法及流式细胞术分别进行抑癌基因FHIT及p16的蛋白表达检测与分析。结果：1食管粘膜染色结果：正常食管粘膜碘染色后显色可呈棕黑色或棕绿色，不典型增生灶呈不同程度的淡染或不染，鳞状上皮癌变多呈现境界清楚的不染区。内镜发现食管可疑病变者136例，染色后115例出现不规则淡染或不染区，其中病理组织学检查结果示中、重度不典型增生35例，<WP=4>占碘染色例数的25.74%（35/136），12例食管癌中10例为原位癌。2 病理组织学结果：光镜下可见正常食管粘膜上皮细胞排列有序，细胞核形态规则，染色淡紫色，胞浆红染。食管癌前病变组织中细胞出现一定程度的异型性，增生的细胞大小不一，核大深染，核浆比例增大，核分裂相增多，但一般不见病理性核分裂；细胞层次增多，排列较乱，极性消失。根据其异型性程度和（或）累及范围通常分为轻中重度叁级。3 免疫组织化学染色结果正常组p16表达缺失率为5.88%（1/17），轻、中、重度不典型增生组各为18.75%（3/16）、37.50%（6/16）、58.82%（10/17），原位癌组p16表达缺失率为70%（7/10），食管进展期癌组p16表达缺失率为61.11%（11/18）。从正常上皮到不典型增生再到原位癌然后发展到浸润癌，p16基因蛋白表达缺失逐步升高。正常组与中度不典型增生组、轻度不典型增生组与重度不典型增生组p16表达蛋白有差异（p<0.05）；正常组与轻度不典型增生组p16表达没有显着性差异（p>.05）；中、重度不典型增生组与原位癌及进展期癌组间均没有显着性差异（p>0.05）。正常组FHIT表达缺失率为17.65%（3/17），轻、中、重度不典型增生组FHIT表达缺失率分别为25%（4/16）、56.25%（9/16）、64.71%（11/17），原位癌组FHIT表达缺失率为70%（7/10），进展期癌组FHIT表达缺失率为66.67%（12/18）。正常组与中度不典型增生组、轻度不典型增生组与重度不典型增生组间相比，FHIT蛋白表达有差异（p<0.05），中、重度不典型增生组与原位癌组以及进展期癌组四者之间则没<WP=5>有显着性差异（p>0.05）。4 流式细胞分析结果正常组与中度不典型增生组间p16蛋白表达量差别有统计学意义（p<0.001）；轻度不典型增生组与重度不典型增生组p16蛋白表达量差别有统计学意义（p<0.001）；中度不典型增生组与重度不典型增生组p16蛋白表达量差别有统计学意义（p<0.05）；重度不典型增生组、原位癌组、进展期癌组叁组之间p16蛋白表达量则没有统计学意义（p>0.05）。正常组与轻不典型增生组FHIT蛋白表达量差别有统计学意义（p<0.05）；轻度不典型增生组与重度不典型增生组FHIT蛋白表达量差别有统计学意义（p<0.001），而与中度不典型增生组则无统计学意义（p>.05）；中度不典型增生组与重度不典型增生组FHIT蛋白表达量差别有统计学意义（p<0.05）；重度不典型增生组、原位癌组、进展期癌组叁组间比较，FHIT基因表达量差别则没有统计学意义（p>0.05）。结论：1.内镜检查结合碘染色技术及病理组织学检查，是发现和确诊食管癌前病变的重要手段。2.抑癌基因p16与FHIT的蛋白表达随病理组织学分级的增高而逐渐降低，其蛋白表达的缺失在食管上皮癌变过程中可能起着重要作用。3. 在食管上皮癌变过程中p16与FHIT基因的蛋白表达具有相关性，基因联合检测有助于从分子层面深入了解癌前病变的发生、发展及转归。
邱素芳[5]2016年在《基于拉曼光谱技术的鼻咽癌无损诊断研究》文中认为拉曼光谱技术(Raman Spectroscopy,RS)及表面增强拉曼光谱技术(Surface Enhanced Raman Spectroscopy,SERS)是当今国际生物医学领域的研究热点,本研究结合临床上鼻咽癌诊断的需要,利用RS和SERS技术的高灵敏性,检测鼻咽癌患者组织,血液,唾液等样本,并结合PCA(Principle Components Analysis,主成分分析)及LDA(linear discriminant analysis,线性判别分析)多元统计模型,试图研发一种快速、无损、客观、准确的基于RS及SERS技术的鼻咽癌早期诊断方法。主要研究工作包括五部分:1.常规拉曼光谱技术(RS)在早晚期鼻咽癌组织中诊断价值研究目的:本研究旨在比较鼻咽癌患者早晚期病理组织的拉曼光谱差异,评估拉曼光谱技术在鼻咽癌早晚期诊断中的价值。材料与方法:使用常规拉曼光谱技术(RS)分别检测30例鼻咽癌早期(T1-2)患者与46例鼻咽癌晚期(T3-4)患者组织标本的拉曼光谱,利用主成分分析法(PCA)并结合线性判别分析法(LDA)建立常规拉曼光谱技术诊断方法的多元统计算法模型。结果:鼻咽癌早期与晚期患者组织RS信号差异明显,PCA-LDA判别区分的灵敏性、特异性和准确性分别为70%、78.3%及75%。结论:RS技术结合PCA-LDA统计分析能够较好地区分鼻咽癌患者早晚期组织标本,表明在早晚期鼻咽癌判别上RS方法可行。2.鼻咽癌患者唾液的表面增强拉曼光谱技术(SERS)直接法检测研究目的:本文目的在于预测基于受试者唾液的表面增强拉曼光谱技术(SERS)对鼻咽癌的无损诊断意义。材料与方法:共收集52例鼻咽癌患者及60例健康志愿者的唾液样本,分别检测其SERS光谱,并对获得的SERS光谱进行谱峰归属分析。结果:鼻咽癌患者与健康志愿者的唾液SERS光谱差异明显,主要位于447,496,635,729,1134,1270,和1448 cm-1处,谱峰归属分析提示,健康受试者与鼻咽癌患者之间唾液中糖类、蛋白、核酸及脂肪酸存在差别。统计结果分析显示,基于鼻咽癌唾液SERS检测技术诊断鼻咽癌的特异度为91.7%,灵敏度为82.7%,准确率为87.5%。结论:本研究表明,直接法检测唾液表面增强拉曼光谱技术(SERS)结合PCA-LDA分析可以较好地区分鼻咽癌患者与健康志愿者,该技术对于鼻咽癌无损诊断具有潜在的临床应用价值。3.不同T分期鼻咽癌血浆表面增强拉曼光谱(SERS)检测研究目的:本研究评估基于血浆无标记的表面增强拉曼光谱(SERS)技术区分不同T分期鼻咽癌血浆的可行性。Au(金)纳米颗粒作为SERS活性的纳米结构直接与人类血液混合成等离子体获得增强的拉曼散射信号。材料与方法:我们共检测60例健康志愿者血浆样本,25例T1期鼻咽癌和75例T2-T4鼻咽癌患者血浆样本。结果:表明T1期与健康受试者,T2-T4期与健康受试者的血浆,其差异诊断敏感性分别为84%和92%,特异性为83.3%和95%,准确性为83.5%和93.3%。然而,T1期与T2-T4鼻咽癌血浆之间差异的敏感性、特异性和准确性仅有64%,62.7%和63%,区分度不够理想;这个探索性研究表明基于SERS纳米生物技术结合PCA-LDA统计方法可以实现早期T1和健康志愿者;T2-T4和健康志愿者的血浆之间的区别,但早晚期之间差异区分较难。结论:该方法可以作为临床上诊断鼻咽癌重要的辅助手段,但要区分早晚期鼻咽癌还有较大的挑战。4.鼻咽癌组织DNA的表面增强拉曼光谱技术(SERS)检测研究目的:研究表面增强拉曼光谱技术在鼻咽癌早晚期及健康受试者鼻咽组织DNA的差异,探讨表面增强拉曼光谱技术在鼻咽癌组织DNA分子诊断中的应用价值。材料与方法:本研究采用SERS技术检测鼻咽癌病理组织与正常鼻咽组织中DNA的差别,分别提取26例早期鼻咽癌、35例晚期鼻咽癌患者病理组织与30例健康受试者鼻咽组织的DNA进行SERS检测,对比分析叁组拉曼散射光谱的差异。结果:研究发现鼻咽癌早、晚期组织与健康受试者鼻咽组织的DNA在谱峰上存在着明显差异,经过PCA-DFA分析发现,早期鼻咽癌组织诊断的灵敏度为80.8%,特异度为84.6%,准确率为86.8%,晚期鼻咽癌组织诊断的灵敏度为85.7%,特异度为82.1%,准确率为92.3%,具有较高的诊断准确率。结论:本研究提示基于SERS纳米生物技术结合PCA-DFA统计分析作为临床早晚期鼻咽癌的补充检测具有较好的前景。5.鼻咽内窥镜下活体鼻咽癌荧光成像和拉曼光谱检测目的:鼻咽癌最常用的筛选方法是鼻咽镜下对可疑病变部位进行组织病理活检,但可能造成漏诊和误诊。为避免漏诊及误诊,我们探讨鼻咽纤维镜下鼻咽癌体内拉曼光谱检测的可行性。材料与方法:本文采用鼻咽内窥镜下在体鼻咽癌荧光成像及拉曼光谱技术,检测了鼻咽癌活体荧光图像和拉曼光谱。结果:首次获得了鼻咽癌实时活体拉曼光谱。结论:表明将鼻咽镜下活体荧光成像和拉曼光谱技术相结合,提高鼻咽癌诊断的有效性和客观性方面具有一定的潜力。
张秀强[6]2006年在《喉癌、下咽癌的血清蛋白质组学研究及多层螺旋CT在喉癌、下咽癌中的应用》文中研究表明研究背景 随着基因组研究的延伸，蛋白质组学已成为世界生命科学领域的一个极其活跃的部分，是功能基因组时代或后基因组时代的核心。近年来发展起来的几种蛋白质组学新技术克服了传统蛋白质组学技术的不足，有力推进了肿瘤标志物的探索性研究。作为蛋白质组学中的一员，血清蛋白质组学的研究越来越受到重视，因为血清中蕴藏着我们机体所有主要生物过程的线索。只有彻底了解血清中存在哪些蛋白，才能查明如何利用血清预测人体对疾病的易感性，监控疾病的进程以及进行疾病诊断与治疗，一些疾病可能避免发生。 研究目的 喉部恶性肿瘤发病率约为全身恶性癌肿的1-5％，占耳鼻咽喉各部恶性肿瘤的第叁位。喉癌的早期诊断及早期治疗对提高喉癌患者的5年生存率及生存质量至关重要。本研究利用表面增强激光解吸离子化飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)分析喉癌、声带息肉、喉癌术后及正常人血清蛋白指纹图谱的变化，建立能鉴别喉癌和正常人血清标志物的诊断模型与检测喉癌预后的生物标记物。为进一步研究其在喉癌发生、发展中的作用，探索其与喉癌诊断、治疗、转移、预后规律的相关性奠基础。 研究方法
阿衣努尔·买提斯迪克[7]2011年在《基于量化诊断入选项专家咨询研究复杂性疾病维医证型及其方药》文中提出目的：选择支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、高血压、冠心病、糖尿病、肿瘤、风湿性关节炎、溃疡性结肠炎等复杂性疾病,建立它们的维医异常体液病证诊断标准及其用方规范。材料与方-法：病例来源—从2008年7月到2009年10月在新疆医科大学第一附属医院,第叁附属医院、第四附属医院、和田地区医院、和田市医院选择诊断明确的支气管哮喘180例、阻塞性肺疾病(COPD)251例、高血压430例、冠心病180例、糖尿病305例、肿瘤180例、风湿性关节炎137例、溃疡性结肠炎129例等复杂性疾病的住院患者共1792例。疾病诊断标准依据叶任高、陆再英主编的普通高等教育“十五”国家级规划教材《内科学》(第六版)。操作与方法：(1)量化诊断入选项专家咨询研究—遴选6名维医专家分两组,不同的时间段以非疾病诊断相关临床信息(精神状态、面色、肌肤、眼部变化、皮温、睡眠、欲饮与口味、大便、小便、舌象、脉象)为依据在5所医院进行量化诊断入选项专家咨询研究。研究结果使用SPSS 18.0统计分析软件进行多分类logistic回归、共线性诊断和主成分分析,Stata 11.0进行矩阵计算。以辨证分型的维医异常体液(Y1=异常黑胆质型、Y2=异常血液质型、Y3=异常粘液质型、Y4=异常胆液质型)为应变量,以非疾病诊断相关临床信息为自变量X进行主成分改进的多分类Logistic回归分析,确立各证侯要素对该证侯的贡献度；据OR值分各疾病各异常体液主症、次症。变量进入回归方程的检验水准为0.05,剔除出回归方程的检验水准为0.1。(2)用方用药的专家咨询研究—进行量化诊断入选项专家咨询研究的同时收集、归纳专家经验型处方并录入数据；(3)文献研究—以“国内现存的维医古医籍及国内公开发行的综合性医籍中维医专卷”为基础,检索其中与研究对象有关的治疗处方并录入数据；经验型处方及文献研究资料的统计分析应用频数统计方法；处方药按频次做降序排列,作为最终提取处方组方的指征范围,选择出现频次高于相应异常体液型处方总数60%的药物作为高频处方组方的指征。结果：1.1支气管哮喘表现为反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽,遇变应原、冷空气、物理、化学性刺激、呼吸道感染、运动,药物突然发病或症状加重；以侯间哮鸣有声,呼吸喘促,甚则不能平卧为特征。进一步做支气管激发试验、运动试验和支气管舒张试验有助于确定诊断异常黑胆质型除了上述支气管哮喘病的特有表现外,非疾病诊断相关的临床信息中主症：小便青色,舌质青紫,皮肤较凉,脉象细、硬；次症：面色晦暗,口味苦涩。异常血液质型除了上述支气管哮喘病的特有表现外,非疾病诊断相关的临床信息中主症：面色发红,结膜充血,舌体短、胖,皮肤较热；次症：大便不干,小便黄赤,痰黄粘稠,排吐不利,脉象粗、有力。异常粘液质型除了上述支气管哮喘病的特有表现外,非疾病诊断相关的临床信息中主症：口黏,舌苔白色厚腻,小便清长,痰粘呈白色,大便干结；次症：口淡无味,结膜发白。异常胆液质型除了上述支气管哮喘病的特有表现外,非疾病诊断相关的临床信息中主症人面发黄,结膜发黄,皮肤热,小便偏黄,脉象细、浮；次症：舌体瘦薄、不充,口味甘苦,大便干。1.2慢性阻塞性肺疾病(COPD)表现为慢性咳嗽、咳痰,痰多及烦躁,喘息气促,或胸部膨满、憋闷如塞,心悸浮肿等,以喘、咳、痰、胀为特征；重者可出现昏迷、喘脱等危重证侯。进一步做肺功能检查,X线检查有助于确定诊断。异常黑胆质型除了上述COPD的特有表现外,非疾病诊断相关的临床信息中主症：舌质青紫,口味苦涩,小便青色；次症：心神不宁,结膜发青,舌苔晦暗,皮肤粗糙。异常血液质型除了上述COPD的特有表现外,非疾病诊断相关的临床信息中主症：面色发红,结膜充血,大便干,脉象粗、有力；次症：口不渴,口味微苦,尿色黄赤,痰粘易咯出,痰中带血丝。异常粘液质型除了上述COPD的特有表现外,非疾病诊断相关的临床信息中主症：目光黯淡,口黏不渴,便秘,睡眠较多；次症：少气懒言,而色偏白,痰粘色白、不易咯出,脉数,肢体沉重、麻木。异常胆液质型除了上述COPD的特有表现外,非疾病诊断相关的临床信息中主症：面色无华,口味甘苦,皮肤较热,痰色淡黄,脉象细、浮。次症：人面黄白,结膜发黄,口干口渴,大便干结,痰粘不易咯出。1.3冠心病(冠心病心绞痛、冠心病心肌梗死)表现为胸骨后或左胸部有压迫感或疼痛,范围常不局限；也有上腹部、颈部、咽部等处疼痛。疼痛性质常为闷痛,也有隐痛、胀痛、烧痛、绞痛,常有窒息感、沉重感或仅感胸部不适。疼痛常放射到背部上方、左臂、胃脘部、甚至可放射至下颌、颈部、中指或小指,合并心悸、乏力、气促,劳累或精神紧张往往是它的诱发因素,进一步做相关辅助检查有助于确定诊断[2]异常黑胆质型除了上述冠心病的特有表现外,非疾病诊断相关的临床信息中主症—心神不宁,唇色青紫,舌苔晦暗,皮肤较凉,小便青色；次症—舌质青紫,尿量少,多梦、噩梦。异常血液质型除了上述冠心病的特有表现外,非疾病诊断相关的临床信息中主症—面色发红,结膜稍红,口干、口味微苦,脉象粗、有力,大便干结；次症—睡眠尚少,阵发性出汗,小便橙黄。异常粘液质型除了上述冠心病的特有表现外,非疾病诊断相关的临床信息中主症—少气懒言,唇色淡白,口黏,口淡无味,出汗较多,肢体沉重；次症—面色苍白,舌苔白腻,舌体有齿痕,脉象沉、弱,睡眠较多,尿量较多。异常胆液质型除了上述冠心病的特有表现外,非疾病诊断相关的临床信息中主症—面色无华,眼神无力,结膜偏黄,皮肤较热,脉象细、硬,舌苔黄腻；次症—心急易怒,面色暗黄,口味甘苦,皮肤粗糙,尿色发黄。1.4原发性高血压表现为无明确原因的头晕、头痛、颈项板紧、疲劳、心悸等,呈轻度持续性,在紧张或劳累后加重,多数症状自行缓解；也可出现耳鸣、视力模糊、鼻出血等。血压,未服用降压药物情况下,2次或2次以上非同日多次血压测定平均收缩压≥140mmHg和(或)舒张压≥90mmHg,进一步做相关辅助检查有助于确定诊断[2]异常黑胆质型除了上述高血压病的特有表现外,非疾病诊断相关的临床信息中主症—多梦、噩梦,心神不宁,脉象细、硬,小便青色,舌质青紫；次症—大便干燥,舌苔晦暗,口味苦涩,面色晦暗,肢体酸痛,唇色发黑不润,夜间出汗。异常血液质型除了上述高血压病的特有表现外,非疾病诊断相关的临床信息中主症—结膜稍红,舌尖红,脉象粗、短、有力,面色发红。次症—小便黄赤,皮肤较热,舌苔光滑,陈发性出汗,口味微苦,皮肤细嫩,眼神暗淡无光。异常粘液质型除了上述高血压病的特有表现外,非疾病诊断相关的临床信息中主症—脉象沉、弱,口淡无味,出汗较多,便秘,肢体沉重。次症—疲乏,舌苔白腻,面色无华,睡眠较多,面色晄白,边缘齿痕,口黏,皮肤较湿,唇色淡白。异常胆液质型除了上述高血压病的特有表现外,非疾病诊断相关的临床信息中主症—皮肤较热,情绪紧张,脉象细、浮、硬,失眠、睡觉易醒,舌苔黄色,面色偏黄。次症—舌瘦薄(舌体不充),口味甘苦,结膜偏黄,小便偏黄,尿量少。1.5 2型糖尿病表现为多饮、多尿、多食和形体消瘦,或尿有甜味为主要症状；查空腹、餐后2h血糖和尿糖,尿比重,葡萄糖耐量试验等检查有助于确定诊断,即任意时间血浆葡萄糖水平≥11.1 mmol/L或空腹血浆葡萄糖水平≥7.Ommol/L或OGTT(糖耐量实验)实验中,血糖水平(PG水平)≥11.1mmol/L[2];异常黑胆质型除了上述2型糖尿病的特有表现外,非疾病诊断相关的临床信息中主症：心神不宁,口干,舌苔为薄白苔,舌质色紫暗,口味苦涩；次症：唇色青紫,舌体胖、短,小便青色。异常血液质型除了上述2型糖尿病的特有表现外,非疾病诊断相关的临床信息中主症：皮肤较热,脉象粗、有力,眼睛暗淡无光,结膜稍红；次症：舌质色暗、舌苔光滑,面色发红,皮肤略粗。异常粘液质型除了上述2型糖尿病的特有表现外,非疾病诊断相关的临床信息中主症：唇色淡白,精神疲惫,口黏,舌苔白腻；次症：面色晄白,结膜发白,睡眠较多,脉象沉、缓。异常胆液质型除了上述2型糖尿病的特有表现外,非疾病诊断相关的临床信息中主症：心烦,面色黄白,唇色淡不润,结膜发黄,皮肤较热,脉象细数；次症：面色无华,眼睛暗淡无光,舌有黄苔,皮肤粗糙。1.6恶性肿瘤表现为不明原因的消瘦、贫血、乏力、发热、顽固性疼痛等症；进一步做相关辅助检查有助于确定诊断[2]。异常黑胆质型：除了上述恶性肿瘤的共同表现外,非疾病诊断相关的临床信息中主症：目光无神,唇色暗,舌质青紫,舌苔晦暗,小便青色；次症：心神不宁,皮肤较凉,舌体瘦薄、不充,大便干结,夜间出汗,多梦、噩梦。异常血液质型：除了上述恶性肿瘤的共同表现外,非疾病诊断相关的临床信息中主症：面色发红,目光乏神,舌质暗红,皮肤较热,皮肤湿、嫩；次症：脉象粗、有力,睡眠尚少。异常粘液质型：除了上述恶性肿瘤的共同表现外,非疾病诊断相关的临床信息中主症：少气懒言,面色晄白,口黏,皮肤较凉、湿,尿色清长,睡眠较多；次症：口淡无味,尿量偏多。异常胆液质型：除了上述恶性肿瘤的共同表现外,非疾病诊断相关的临床信息中主症：易怒,结膜发黄,唇色苍白,口干,皮肤干、较热,脉象细、短；次症：口味甘苦,舌体瘦薄,大便干色黄,脉搏快。1.7溃疡性结肠炎表现为腹泻、粘液脓血便或血水样便,每日10次以上,左下腹或下腹部陈发性、痉挛性绞痛伴有里急后重,偶有恶心、呕吐、腹胀、食欲不振、发热等症；病情轻重悬殊,多数病程缓慢,有反复发作的趋势,亦有急性爆发者。结肠镜检查有助于确定诊断[2]。异常黑胆质型：除了上述溃疡性结肠炎的特有表现外,非疾病诊断相关的临床信息中主症：口干不欲饮,舌苔晦暗,多梦、噩梦,小便青色,口味苦涩,唇色紫暗,舌质青紫；次症：心神不宁,皮肤粗、凉。异常血液质型：除了上述溃疡性结肠炎的特有表现外,非疾病诊断相关的临床信息中主症：睡眠尚少,脉象粗、有力,结膜发红,舌质色深；次症：口味甘苦,皮肤较热。异常粘液质型：除了上述溃疡性结肠炎的特有表现外,非疾病诊断相关的临床信息中主症：口黏,睡眠差,烦躁,皮肤凉、湿；次症—面色发白,口淡无味,尿量较多,小便清长。异常胆液质型：除了上述溃疡性结肠炎的特有表现外,非疾病诊断相关的临床信息中主症：皮肤热,口干口渴,脉象细、浮,心急易怒,人面发黄,结膜微黄,唇色苍白,小便黄赤；次症：舌体瘦、薄,口苦。1.8风湿性关节炎风湿性关节炎表现为游走性的多关节炎,侵犯数个大关节,局部呈现红、肿、热、痛。急性发作时受累关节呈红、肿、灼热、疼痛和压痛,活动受限制,伴有发热。查血清抗链球菌溶血素0滴度,X线检查有助于确定诊断[2]异常黑胆质型：除了上述风湿性关节炎的特有表现外,非疾病诊断相关的临床信息中主症：面色晦暗,结膜发青,舌苔晦暗；次症：口味苦涩,多梦、噩梦。异常血液质型：除了上述风湿性关节炎的特有表现外,非疾病诊断相关的临床信息中主症：口干,皮肤较热,脉象粗、数、有力,睡眠尚少,面色发红,舌质暗红；次症：肢体沉重。异常粘液质型：除了上述风湿性关节炎的特有表现外,非疾病诊断相关的临床信息中主症：面色无华、色白,口黏,舌苔白腻；睡眠较多,肢体沉重；次症：脉象粗、沉、弱、缓。异常胆液质型：除了上述风湿性关节炎的特有表现外,非疾病诊断相关的临床信息中主症：结膜发黄,皮肤较热,口味甘苦；次症：面色发黄。2.1支气管哮喘异常黑胆质型：生药：亚麻子50g,研粉,炼密150g,做蜜膏,早晚各服一次,每服7-9g；罂粟子20g,大枣20g,铁线蕨15g,神香草15g,甘草根15g,水煎服,每服50ml,每日3次；成药：异常黑胆质成熟剂,每服75ml,每日3次；异常黑胆质清除剂,每服75ml,每日2次；罗欧克海西哈西舔剂,每服15g,每日3次；罗欧克安据尔舔剂,每服8g,每日3次；罗欧克巴旦木舔剂,每服15g,每日3次；谢日比提比合苏斯糖浆,每服100ml,每日3次；艾比哈日混丸剂,每服2g,每日3次；谢日比提斯坎吉本安斯力醋糖浆Ⅰ每服30ml,每日3次。异常血液质型：生药：天山堇菜10g,蜀葵花子10g,睡莲花10g,麻黄20g,罂粟壳10g,水煎服或熏蒸,每日2次。成药：罗欧克海西哈西舔剂,每服30g,每日3次；谢日比提海西哈西糖浆,每服4ml,每日3次。异常粘液质型：生药：甘松9g、孜然6g,加水500ml,煎之200ml,药液加蜂蜜20g,和匀,早晚分服；洋茴香4g加水300ml,煎之1OOml,药液加蜂蜜20g,和匀,分两次吞服。成药：异常粘液质成熟剂,每服75ml,每日3次；异常粘液质清除剂,每服75ml,每日2次；艾比哈日混丸剂,每服2g,每日3次；寒喘祖帕颗粒,每服12g,每日3次；夏日比提祖帕糖浆,每服30ml,每日3次；谢日比提斯坎吉本安斯力醋糖浆Ⅱ,每服30ml,每日3次。艾热克檀香蒸露剂,每服30ml,每日3次；艾热克小茴香蒸露剂,每服50ml,每日3次。异常胆液质型：生药：天山堇菜10g,睡莲花10g,蜀葵花10g,麻黄20g,罂粟壳1Og,水煎服,每日1剂；楹勃子10g(单独浸泡取汁),甘草根12g,铁线蕨9g,破布木果12g,水煎,药液加楹勃子汁,早晚各服一次,每服50ml。成药：异常胆液质成熟剂,每服75ml,每日3次；异常胆液质清除剂,每服75ml,每日2次；罗欧克海西哈西舔剂,每服15g,每日3次；谢日比提海西哈西糖浆,每服4ml,每日3次；罗欧克赛尔皮斯堂舔剂,每服10ml,每日3次；罗欧克巴日德舔剂,每服12g,每日3次。2.2慢性阻塞性肺疾病(COPD)异常黑胆质型：生药：无花干果80g,红葡萄100g,红松子20g,开心果20g,小茴香10g,葫芦巴10g,棉花子10g,巴旦仁20g,牛舌草15,水煎服,过滤,加500ml白砂糖,每服50-70ml,早晚各一次；神香草15g,铁线蕨15g,牛舌草10g,破布木果15g,甘草根15g,蜀葵花15g,共水煎制成卡西卡甫,每服50-70ml,每日2次；成药：异常黑胆质成熟剂,每服75ml,每日3次；异常黑胆质清除剂,每服75ml,每日2次；罗欧克安据尔舔剂,每服8g,每日3次；孜马地晒维赛敷剂,每次30g,每日2次,外用；罗欧克苏阿力舔剂,每服15g,每日3次；罗欧克巴旦木舔剂,每服15g,每日3次；买朱尼乌尔木力开比日蜜膏,每服3g,每日3次；异常血液质型：生药：蜀葵子15g,天山堇菜10g,甘草膏7g,破布木果13g,粉碎,和腺毛车前子罗阿比混合外敷于肩胛间区及喉咽部；成药：谢日比提欧西白糖浆,每服50ml,每日3次；罗欧克赛尔皮斯堂舔剂,每服10g,每日3次；罗欧克巴日德舔剂,每服15g,每日3次；苏福非苏阿力散Ⅰ,每服10g,每日3次；罗欧克海西哈西舔剂,每服6g,每日3次；艾日克夏合塔热蒸露,每服100ml,每日3次；异常粘液质型：生药：甘草根15g,神香草20g,铁线蕨15g,蜀葵花20g,共研粉,加适量巴旦油,制成孜马迪,外敷于肩胛间区；成药：异常粘液质成熟剂,每服75ml,每日3次；异常粘液质清除剂,每服75ml,每日2次；谢日比提祖法糖浆,每服30ml,每日3次；谢日比提比合苏斯糖浆,每服100ml,每日3次；买朱尼祖法蜜膏,每服10g,每日3次；艾比哈日混小丸,每服2g,每日3次；罗欧克赛尔皮斯堂舔剂,每服10g,每日3次。异常胆液质型：生药：破布木果30g,天山堇菜10g,蜀葵子15g,蜀葵花15g,铁线蕨20g,水煎制成卡西卡甫,每服60ml,每日2次；天山堇菜10g,破布木果15g,牛舌草5g,茴香7g,铁线蕨15g,葫芦巴20g,水煎制成卡西卡甫,每服60ml,每日2次；葫芦油外敷于肩胛间区。成药：异常胆液质成熟剂,每服75ml,每日3次；异常胆液质清除剂,每服75ml,每日2次；罗欧克赤里窝咱舔剂,每服10g,每日3次；罗欧克赛尔皮斯堂舔剂,每服10g,每日3次；罗欧克安据尔舔剂,每服15g,每日3次；罗欧克苏阿力舔剂,每服15g,每日3次。艾日克克孜力古力蒸露,每服80ml,每日3次。2.3冠心病异常黑胆质型：生药：薰衣草、香青兰、甘松各15g,枸橼皮、阿月混子、藏红花果、丁香各10g,水煎服,每服30ml,每日3次；孜日克、葫芦巴、牛蛇草等药的罗阿比外敷于胸部,每次20g,4小时一次；甘松、阿月混子、藏红花果各10g,粉碎,和牛蛇草罗阿比混合外敷于胸部。成药：异常黑胆质成熟剂,每服75ml,每日3次；异常黑胆质清除剂,每服75ml,每日2次；合米日高孜班安拜尔糖膏,每服10g,每日3次；木排日艾比日西木爽心口服液,每服10mml,每日3次；谢日比提巴德然吉布亚糖浆,每服15ml,每日3次；达瓦衣米西克西仁,每服3g,每日3次；买提布合艾非提蒙汤,每服100ml,每日3次；艾热克巴德然吉布亚蒸露,每服30mml,每日3次。异常血液质型：生药：欧烟堇15g,红玫瑰、炙芫荽实、黄花柳、檀香、天山堇菜、睡莲花、阿勃勒各10g,菊苣子10g,香青兰20g,水煎服,每服30mml,每日3次；大枣15个,蓝莓、欧李各10个,桃子干、杏子干各20个,香青兰25g,红玫瑰10g,制成茶剂服,每服9g,每日3次；天山堇菜、罂粟壳、蜀葵花、野苜蓿子各取15g,芫荽实10g,共研粉,加亚麻籽、腺毛车前子罗阿比和玫瑰花油,制成孜马迪,外敷于胸部；成药：伊提日非力夏塔热诃子膏,每服10g,每日3次；合米日散代力糖膏,每服6g,每日3次；合米日买日瓦日德糖膏,每服6g,每日3次；谢日比提巴德然吉布亚糖浆,每服15ml,每日3次；异常粘液质型：生药：丁香、甘松、香青兰、肉桂各取适量,粉碎,用艾热克散代力蒸露,制成孜马迪,外敷于胸部,每日2次；孜然粉、莳萝子、芸香、天仙子各30g,水煎制成浓缩液,加适量巴旦油,保温状态下外敷于胸部,用纱布绑上；成药：异常粘液质成熟剂,每服75ml,每日3次；异常粘液质清除剂,每服75ml,每日2次；木排日艾比日西木爽心口服液,每服10mml,每日3次；达瓦衣米西克哈日,每服3g,每日3次；谢日比提巴德然吉布亚糖浆,每服15ml,每日3次；合米日高孜班安拜尔糖膏,每服10g,每日3次；异常胆液质型：生药：檀香、牛蛇草、天山堇菜、阿勃勒、睡莲花、蜀葵花、金盏花、甘松各5g,粉碎,制成茶剂服,每服9g,每日3次；檀香50g,研粉,取适量艾热克巴德然吉布亚蒸露,制成孜马迪外敷于胸部；小麦皮、野苜蓿子、洋甘菊、牛蛇草各区10g,研粉,加适量巴旦油,制成孜马迪外敷于胸部。成药：异常胆液质成熟剂,每服75ml,每日3次；异常胆液质清除剂,每服75ml,每次3次；买提布合艾里勒汤,每服30ml,每日3次；谢日比提阿其克阿那尔糖浆,每服30ml,每日3次；木排日艾比日西木爽心口服液,每服10mml,每日3次；合米日艾比日西木糖膏,每服4g,每日3次；谢日比提散代力糖浆,每服6ml,每日3次；合米日买日瓦日德糖膏,每服6g,每日3次。2.4高血压异常黑胆质型：生药：香青兰和牛蛇草各20g,用开水浸泡10分钟,加少量白砂糖服用；成药：异常黑胆质成熟剂,每服75ml,每日3次；异常黑胆质清除剂,每服75ml,每日2次；艾比库克亚丸剂,每服2g,每日3次；合米日买散代力糖膏,每服10g,每日3次；谢日比提散代理糖浆,每服10mml,每日3次；谢日比提巴德然吉布亚糖浆,每服15ml,每日3次。异常血液质型：生药：蓝莓10g,罗望子7g,大枣15g,桃子干10g,杏仁干10g,青蓝10g,祠堂10g,制成茶剂内服,每服3g,每日3次；成药：合米日散代力糖膏,每服10g,每日3次；谢日比提其郎糖浆,每服30mml,每日3次；伊提日非力开西尼孜,每服10g,每日3次；谢日比提比乃非谢糖浆,每服60mml,每日3次；艾热克散代力蒸露,每服50～150ml,每日3次；艾热克比地米西克蒸露,每服30～100ml,每日3次。异常粘液质型：成药：异常粘液质成熟剂,每服75ml,每日3次；异常粘液质清除剂,每服75ml,每日2次；合米日散代力糖膏,每服10g,每日3次；合米日艾比日西木糖膏,每服10g,每日3次；合米日高孜班糖膏,每服10g,每日3次；艾比库克亚丸剂,每服2g,每日3次；阿米勒努西达日,每服10g,每日3次；伊提日非力开西尼孜诃子膏,每服10g,每日3次。异常胆液质型：生药：大枣15g,蓝莓草9g,罗望子10g,桃子干、杏仁干各10g,祠堂20g,菊苣子、黄花柳10g,用开水浸泡,分服。成药：异常胆液质成熟剂,每服75ml,每日3次；异常胆液质清除剂,每服75ml,每日3次；合米日散代力糖膏,每服10g,每日3次；买提布合艾里勒汤,每服30mml,每日3次；买提布合艾菲提蒙汤,每服1 OOml,每日3次；伊提日非力开西尼孜诃子膏每服10g,每日3次。2.5 2型糖尿病异常黑胆质型：生药：卡巴比其尼浴剂,外用,每日1次；拉琴达尼茶剂,每服20g,每日2次；成药：异常黑胆质成熟剂,每服75ml,每日3次；异常黑胆质清除剂,每服75ml,每日2次；库日斯塔巴西尔卡福尔片,每服4g,每日3次；艾比阿扎拉克小丸,每服1.5g,每日3次；库日斯衣木萨克片,每服1g,每日3次；强身马达土力阿亚提蜜膏,每服10g,每日3次；罗布比卡比热蜜膏,每服10g,每日3次；库日斯孜亚比提片1号,每服1.2g,每日3次；库日斯孜亚比提片2号,每服1.2g,每日3次；孜亚比提散,每服10g,每日3次；复方夏卡库力片,每服1.2g,每日3次。异常血液质型：生药：芹菜子60g,小茴香、阿育魏实、菊苣子各20g,酸浆、无花果干、甜瓜子各30g,粗研,在1.5L开水中浸泡4-8个小时,煎煮,药液加适量白砂糖,每服40mml,早晚各服一次；卡巴比其尼浴剂,外用,每日1次。成药：谢日比提艾非散厅糖浆,每服40ml,每日3次；买朱尼乌尔木力开比尔蜜膏,每服3g,每日3次；强身马达土力阿亚提蜜膏,每服10g,每日3次；罗布比卡比热蜜膏,每服10g,每日3次；库日斯孜亚比土斯片1号,每服1.2g,每日3次；库日斯孜亚比土斯片2号,每服1.2g,每日3次；孜亚比提散,每服10g,每日3次；异常粘液质型：生药：玫瑰花、石榴花、酸莫各15g,天竺黄、莴苣子、马齿苋子、芫荽实各6g,粗研,制成茶剂分服,每服10g,每日3次；卡巴比其尼浴剂,外用,一日次。成药：异常粘液质成熟剂,每服75ml,每日3次；异常粘液质清除剂,每服75ml,每日3次；合米日散代力土如西,每服15g,每日3次；艾比阿扎拉克小丸,每服1.5g,每日3次；库日斯衣木萨克片,每服1g,每日3次；强身马达土力阿亚提蜜膏,每服10g,每日3次；罗布比卡比热蜜膏,每服10g,每日3次；库日斯孜亚比提片1号,每服1.2g,每日3次；库日斯孜亚比提片2号,每服1.2g,每日3次；孜亚比提散,每服10g,每日3次。异常胆液质型：生药：欧玉柱50g研粉,欧白芨20研粉、马齿苋子、黄瓜子、腺毛车前子各20g,茶叶10g,洋李7个,用开水浸泡分服,每服30-50ml,每日3次。成药：异常胆液质成熟剂,每服75ml,每日3次；异常胆液质清除剂,每服75ml,每日3次；库日斯塔巴西尔片,每服1g,每日3次；强身马达土力阿亚提蜜膏,每服10g,每日3次；罗布比卡比热蜜膏,每服10g,每日3次；库日斯孜亚比土斯片1号,每服1.2g,每日3次。2.6恶性肿瘤异常黑胆质型：生药：湖蛙100g,小白蛇120g,百花蛇90g,炙鹿茸、人参、炙珍珠各20g,骆驼篷子35g,甘草根30g,红松子、阿月浑子、罂粟壳、破布木果各25g,阿拉伯胶、西黄芪胶、焦蛋壳各15g,粉碎,制成粉剂,每服7g,早晚各一次,饭后服用；成药：异常黑胆质成熟剂,每服75ml,每日3次；异常黑胆质清除剂,每服75ml,每日3次；买朱尼阿非阿蜜膏,每服10g,每日3次；买朱尼马日阿非蜜膏,每服6g,每日3次；买朱尼欧西白蜜膏,每服10g,每日3次；麻吾力拉合米,每服30g,每日3次；库尔斯赛尔堂片剂,每服3g,每日3次。异常血液质型：生药：白花蛇一个(头部和尾部剪掉5-10cm,清楚内脏),羊肉500g,用铁锅煎煮,每服7-9g,每日叁次；糊蛙、小白蛇、白花蛇各15g,牛舌草、香青兰、薰衣草、铁线蕨、小茴香、欧烟堇各10g,破布木果、大枣、刺糖各30g,菟丝草、番泻叶20g,用1.5L开水浸泡4-6小时,分服,每服60-80ml,早晚各服一次,饭后服用；成药：苏福非马日阿非散,每服3g,每日3次；罗欧克赛尔皮斯堂添剂,每服10g,每日3次；买朱尼阿非阿蜜膏,每服10g,每日3次；库尔斯赛尔堂片剂,每服1g,每日3次；苏福非赛尔堂散,每服3g,每日3次；麻吾力拉合米,每服30g,每日3次；艾热克龙葵果蒸露,每服30ml,每日3次；艾热克巴地洋蒸露,每服30ml,每日3次。异常粘液质型：生药：牛舌草、香青兰、薰衣草、铁线蕨、欧烟堇、湖蛙、小白蛇各10g,破布木果15g,大枣、刺糖各30g,在1.5L开水中浸泡4-8个小时,煎成一半,分服,每服60-80ml,每日3次,饭后服用；白花蛇一个(头部和尾部剪掉5-10cm,清楚内脏),使他自然干,粉碎加等量干姜制成散,每服6g,每日3次；蛇蜕、蜂窝、僵蚕各60g,粉碎,制成散剂,每服10g,每日3次。成药：异常粘液质成熟剂,每服75ml,每日3次；异常粘液质清除剂,每服75ml,每日2次；买朱尼阿非阿蜜膏,每服10g,每日3次；买朱尼马日阿非蜜膏,每服6g,每日3次；朱瓦日西加力努斯消食膏,每服6g,每日3次；苏福非赛尔堂散,每服3g,每日3次。异常胆液质型：生药：白花蛇5g,湖蛙5g,炙螃蟹10g,把药物放在一个小鸽子腹腔里,煎煮,分两次吞服；成药：异常胆液质成熟剂,每服75ml,每日3次；异常胆液质清除剂,每服75ml,每日2次；买朱尼阿非阿蜜膏,每服10g,每日3次；买朱尼马日阿非蜜膏,每服6g,每日3次；谢日比提比乃非谢糖浆,每服30ml,每日3次；库尔斯赛尔堂片剂,每服3g,每日3次;苏福非马日阿非散,每服3g,每日3次；苏福非赛尔堂散,每服3g,每日3次。艾热克确比其尼蒸露,每服30ml,每日3次。2.7溃疡性结肠炎异常黑胆质型：生药：天山堇菜10g,茴香10g,菊苣根10g,马蔺根15g,芹菜根10g,菟丝子10g,红玫瑰10g,马齿苋子10g,睡莲花10g,铁线蕨15g,浸泡12个小时,水煎服,每服30ml,每日3次；天竺黄5g,淀粉10g,榲勃子10g,粉碎,制成粉剂,分两次服；长角豆、榲勃子、孜然、鞣树果、罂粟壳、香桃木实、洋乳香、橡子、芫荽实各10g粉碎,制成粉剂,用艾热克高孜班送服,每服50ml,每日3次。成药：消食阿米勒努西达日蜜膏,每服10g,每日3次；平溃加瓦日西麦尔瓦依提蜜膏,每服5g,每日3次；买朱尼昆都尔蜜膏,每服6g,每日3次；库尔斯古力片,每服4g,每日3次；买朱尼代比地力外尔地蜜膏,每服10g,每日3次；苏福非卡比子灌肠剂,30g,灌肠,1日1次。异常血液质型：生药：天山堇菜10g,睡莲花10g,菊苣子10g,芹菜子10g,菊苣根10g,芫荽实子10g,鸦片15g,大枣15g,制成卡西卡浦,每服50ml,每日3次；榲勃子12g,腺毛车前子10g,天竺黄10g,罗勒子10g,马齿苋子10g,莴苣子10g,茴香根10g,芹菜根10g,水煎服,每服30～60ml,每日3次；天竺黄6g,淀粉7g,芫荽实子10g,研粉制成粉剂,每服3克,每日3次；成药：复方鲁阿比衣斯批胡力,每服10g,每日3次；谢日比提艾布拉斯糖浆,每服30mml,每日3次；罗欧克比乃非谢舔剂,每次6g,含服；库尔斯孜日西克片,每服2g,每日2次；异常粘液质型：生药：天山堇菜花、菊苣子、蜀葵花子、金盏花、无核龙葵果、茴香、菊苣根各10g,浸泡取汁,和谢日比提白祖日哈尔糖浆送服,每服30ml,每日3次；成药：苏福非卡比子散,每服5g,每日3次；消食阿米勒努西达日蜜膏,每服10g,每日3次；平溃加瓦日西麦尔瓦依提蜜膏,每服5g,每日3次；买朱尼那尼花蜜膏,每服10g,每日3次；库尔斯古力片,每服4g,每日3次；苏福非卡比子灌肠剂,每次30g,灌肠,1日1次；艾热克夏胡拉(龙葵果)蒸露,每服30ml,每日3次；艾热克巴地洋蒸露,每服30ml,每日3次。异常胆液质型：生药：莴苣子12g,马齿苋子12g,罗勒子12g,车亲自12g,葫芦子仁24g,黄瓜子24g,天竺黄30g,赤石脂30g,鸦片1g,水浸泡取汁,加适量谢日比提比也糖浆,拌匀,分服,每服30ml,每日2次；成药：复方鲁阿比衣斯批胡力,每服10g,每日3次；谢日比提艾布拉斯糖浆每服30mml,每日3次；朱瓦日西台米日印地消食膏,每服5g,每日3次；朱瓦日西麦尔瓦依提密膏每,每服5g,每日3次；买朱尼昆都尔蜜膏,每服6g,每日3次；苏福非卡比子灌肠剂,每次30g,灌肠,1日1次。2.8风湿性关节炎异常黑胆质型：成药：异常黑胆质成熟剂,每服75ml,每日3次；异常黑胆质清除剂,每服75ml,每日2次；买朱尼苏仁江蜜膏,每服3g,每日3次；谢日比提白祖日糖浆,每服15ml,每日3次；买朱尼朱瓦日西加力努斯消食膏,每服6g,每日3次；买朱尼阿扎拉克蜜膏每服2g,每日3次。异常血液质型：生药：腺毛车前子和玫瑰花油,制成糊剂,外敷于局部；檀香10g,红檀香10g,红玫瑰10g,阿拉伯胶树汁12g,共研粉与芫荽实制成孜马迪,外敷于局部；秋水仙18g,欧烟堇18g,罗望子20g,蓝莓14g,诃子16g,刺糖16g,水煎服,每服30ml,每日3次。天山堇菜,牛舌草,大枣,破布木果,龙葵果各20g,刺糖40g制成卡西卡甫,每服50ml,每日3次。成药：库尔斯苏仁江片,每服2g,每日3次；谢日比提欧西白糖浆,每服20ml,每日3次；伊特日非力确比其尼诃子膏,每服10g,每日3次。艾热克确比其尼蒸露,每服50ml,每日3次。异常粘液质型：生药：野苜蓿子15g,莳萝10g,蜀葵花15g,没药7g,芦荟5g,大戟脂5g,粉碎,和玫瑰花拌匀制成孜马迪,外敷于局部；莴苣子15g,天仙子15g,白花丹3g,鸦片1.5g,研粉,加适量的蜂蜜调成糊内服,每服2g,每日2次,饭后服用；伯孜旦10g,秋水仙10g、药西瓜10g、大戟脂10g、黑孜然10g等取等量制成孜马迪外敷；成药：异常粘液质成熟剂,每服75ml,每日3次；异常粘液质清除剂,每服75ml,每日3次；买朱尼苏仁江蜜膏,每服3g,每日3次；谢日比提白祖日糖浆,每服15ml,每日3次；买提布合苏仁江汤每服20ml,每日3次。异常胆液质型：生药：秋水仙10g,欧烟堇10g,罗望子10g,蓝莓15g,无核葡萄10g,诃子皮20g,决明子10g,水煎服,每服30ml,每日3次。兔丝草30g,黄诃子皮30g,薰衣草30g,欧烟堇15g,谁龙骨15g,番泻叶15g,阿里红3g,芦荟6g,水煎服,每服30ml,每日3次。成药：异常胆液质成熟剂,每服75ml,每日3次；异常胆液质清除剂,每服75ml,每日2次；苏福非苏仁江散,每服10g,每日3次；谢日比提白祖日糖浆,每服15ml,每日3次。结论：1.以非疾病诊断相关临床信息为依据,进行量化诊断入选项专家咨询研究,建立了支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、高血压、冠心病、2型糖尿病、肿瘤、溃疡性结肠炎、风湿性关节炎等复杂性疾病的维医异常体液病证分型诊断标准及其用方规范。2.现代医学除具有它自己的、特有的、个性的疾病的物质基础以外,它可能还有不同的亚型；因为从维医的临床分型上,我们发现每一个疾病都分为四型,说明现代医学疾病还会被再分。3.现代医学要向更高境界提升和发展,维吾尔医学的分型方法对它来说也是一个启迪。4.要用现代生物学手段来进一步寻找复杂性疾病的物质基础,找到它亚型的生物学特征,并为其治疗提供线索、为其治疗提供靶点、为其治疗提供新的思路。
杨攀[8]2017年在《非小细胞肺癌尿液游离miRNA液态活检及其临床意义》文中提出非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的发病率及死亡率位居在中国及世界首位,复发转移是患者死亡的主要因素。NSCLC恶性程度高,目前临床上缺乏针对其有效的早期筛查及诊断方法,大部分患者就诊时就已经为晚期。因此,寻找有效的肺癌相关的早期诊断的标志物对于国民健康具有重要意义。Micro RNAs(mi RNAs)是一类具有调控基因表达功能的生物小分子,其中一些mi RNAs在肿瘤发生发展过程中扮演癌基因或抑癌基因的角色,对肿瘤的早期诊断、治疗、预后判断具有重要的临床意义。液态活检(liquid biopsy)是通过应用灵敏的分子生物学技术检测体液(血浆、血清、尿液、唾液、胸水、腹水)中与疾病发生、发展高度相关的特异性分子标志物,为疾病的筛查、早期诊断、药物选择、疗效监测、预后评估等方面提供无创性的方法。近年来,液态活检在肿瘤的筛查、诊断和疗效监测方面的应用取得巨大进展。液态活检在循环mi RNA作为肿瘤生物标志物的研究应用受到广泛关注。作为肿瘤标志物,循环mi RNA具有稳定、易检测及重复性好等优点,能为肿瘤的诊断和治疗提供帮助。但是,血液成分复杂,循环mi RNA易受到全血RNA的污染,会使疾病诊断的准确性受到明显影响。尿液也是液态活检的重要研究对象;与血清或血浆相比,尿液具有组成简单、取样方便、无创、稳定、可反复取样等优点。目前,已有研究表明,尿液mi RNA可作为肿瘤标志物应用于胰腺癌、乳腺癌、膀胱癌及肝癌等的早期诊断及预后评估,但对于NSCLC尚缺乏研究。因此,本研究欲通过应用新一代RNA深度测序技术(next-generation RNA sequencing)来探索性地寻找NSCLC患者尿液中与肺癌相关的游离mi RNA,应用逆转录-实时荧光定量PCR(RT-q PCR)验证筛选结果,并初步探讨尿液游离mi RNA在NSCLC早期诊断中的意义。本研究首先应用小RNA深度测序的方法对4例NSCLC患者和2例健康人尿液进行探索性研究,筛选出10种表达水平显着高于对照组的尿液游离mi RNA(mi R10a,mi R-10b,mi R-155,mi R-191,mi R-192,mi R-196a,mi R-21,mi R-224,mi R-26a,mi R-98)。随后,我们选取43例NSCLC首诊患者和26例健康人尿液样本用RT-q PCR方法对上述10种尿液游离mi RNA进行验证。结果显示,NSCLC患者尿液中6种mi RNA(mi R-10a,mi R-10b,mi R-191,mi R-192,mi R-21,mi R-26a)的水平显着高于健康人(p<0.01);而NSCLC患者尿液mi R-155的水平显着低于正常组(p<0.01);NSCLC患者尿液中mi R-196a,mi R-224和mi R-98在NSCLC患者和健康组中无显着性差异。受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线显示mi R-26a,mi R-21,mi R-191,mi R-192,mi R-10a,mi R-10b,mi R-155及mi R-21:mi R-155比值的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别是0.901(0.829,0.974),0.842(0.755,0.929),0.753(0.633,0.873),0.746(0.621,0.870),0.679(0.551,0.807),0.735(0.615,0.855),0.699(0.568,0.831)和0.872(0.787,0.956);其中,mi R-21:mi R-155比值用于NSCLC诊断的灵敏度和特异性最高,分别为86%和84.6%。二元Logistic回归分析显示联合7种尿液游离mi RNA(mi R-10a,mi R-191,mi R-192,mi R21,mi R26a,mi R-10b,mi R-155)检测对NSCLC的诊断效率明显高于单个mi RNA,其AUC为0.927(0.864,0.989),灵敏度和特异性分别为92.3%和83.7%。综上,本研究结果表明联合7种尿液游离mi RNA(mi R-10a,mi R-191,mi R-192,mi R21,mi R26a,mi R-155,mi R-10b)检测可作为生物标志物用于NSCLC的辅助诊断。
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