何文琼马莹刘健谷家立
南京理工大学医院江苏南京210094
【摘要】目的：分析研究奥沙利铂联合表柔吡星及5-氟尿嘧啶（5-Fu）对晚期胃癌患者的近远期疗效及安全性。方法：选取2013年1月到2014年12月内在南京鼓楼医院肿瘤科接受治疗的晚期胃癌患者共106例，根据治疗方案的不同将所有患者分为研究组和对照组，对照组给予顺铂、亚叶酸钙及5-Fu治疗，研究组给予奥沙利铂、表柔吡星及5-Fu治疗，两个疗程后对比两组患者临床疗效以及不良反应发生情况，分析患者缓解程度与其化疗史、转移部位等情况的关系。结果：研究组完全缓解率以及总缓解率相比于对照组显著更高；初治、单个转移器官以及原发病灶切除的患者总缓解率均更高；研究组所有药物不良情况的发生率均显著低于对照组，以上差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：奥沙利铂联合表柔吡星及5-Fu治疗晚期胃癌患者的缓解率较高，且不良反应相对较少，值得推广应用。
【关键词】：奥沙利铂；表柔吡星；5-Fu；晚期胃癌
[Abstract]Objective：Toanalysisstudyofoxaliplatincombinedwithtablesoftstarand5-FUinpatientswithadvancedgastriccancershort-andlong-termefficacyandsafety.Methods：FromJanuary2013toDecember2014，106patientswithadvancedgastriccancertreatedindepartmengtofoncology，NanjingGulouhospitalwererandomlypidedintostudygroupandcontrolgroupaccordingtodifferenttreatmentplan.Thecontrolgroupwasgivencisplatin，leucovorinand5-Fufortreatment，studygroupweretreatedwithoxaliplatin，epirubicinand5-Fufortreatment.Aftertwocoursesoftreatment，theclinicalefficacyandadversereactionsofthetwogroupswerecompared，andtherelationshipbetweenthedegreeofremissionandthehistoryofchemotherapyandmetastasiswasanalyzed.Results：Thecompleteremissionrateandtotalremissionratecomparedtothecontrolgroupwassignificantlyhigherinthestudygroup；initialtreatment，asingleorganmetastasisandresectionoftheprimarylesionofpatientswithtotalremissionratewerehigher；researchgroupalladversedrugofincidenceweresignificantlylowerthanthoseinthecontrolgroup，theabovedifferenceswithstatisticalsignificance（P<0.05）.Conclusion：Oxaliplatincombinedwithtablesoftstarand5-FUinthetreatmentofadvancedgastriccancerpatientswithremissionrateishigher，andrelativelyfewadversereactions，itisworthpopularizationandapplication.
[Keywords]：AshaLeighPer，tablesoft，5-Fu，advancedgastriccancer
胃癌是我国所有恶性肿瘤发病率最高的一种，且大部分胃癌患者在诊断时已经为胃癌晚期，发病患者主要集中在五十岁以上的男性。目前对于晚期胃癌主要采用手术治疗以及放射治疗的方式，但均很难做到根治[1]。ECF治疗方案（Epirubicin、Cisplatin、52Fluorouracil，即表阿霉素、顺铂、5-氟尿嘧啶三者联合用药治疗）是经多年临床验证的胃癌有效治疗方案，但该治疗方案产生的副作用通常较大[2]。随着铂类药物的不断发展，奥沙利铂的出现为提高该治疗方案的疗效以及降低副作用提供了替换药物，其抗肿瘤的作用较顺铂更强且毒副作用更小[3]。现将我院对奥沙利铂联合表柔吡星及5-Fu对晚期胃癌患者近远期疗效及安全性影响的研究分析报道如下。
1资料和方法
1.1一般资料选取2013年1月到2014年12月内在南京鼓楼医院肿瘤科接受治疗的晚期胃癌患者共106例，所有患者均通过病理学诊断确诊为胃腺癌，其中低分化腺癌76例，中高分化腺癌26例，粘液腺癌4例。入选标准：（1）预计患者生存时间大于5个月；（2）血小板大于8×1010/L，血红蛋白大于80g/L，中性粒细胞大于2×109/L；（3）治疗前患者平均KPS大于60分。排除标准：（1）有任何器官功能严重障碍或合并其他恶性肿瘤；（2）自身免疫性疾病；（3）对研究所有药物过敏。根据治疗方案的不同将所有患者分为研究组和对照组，其中研究组共有患者54例，男40例，女14例，年龄为34～75岁（平均为58.62±8.1岁）；对照组共有患者52例，男39例，女13例，年龄为32～74岁（平均为58.83±8.8岁）。两组基线资料进行对比，差异不具有统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2治疗方法
1.2.1对照组用药方案治疗第一天对患者行静脉滴注顺铂（齐鲁制药（海南）有限公司，国药准字H20073652）80-120mg/m2，为避免顺铂的肾脏毒性，患者滴注后需行充分水化利尿，具体滴注用量应由主治医师根据患者的个体情况控制，最大剂量不得超过120mg/m2；亚叶酸钙（河南辅仁怀庆堂制药有限公司，国药准字H20084204）以200mg/m2的用量溶于浓度为100g/L的葡萄糖液中，两小时静脉滴注完后再滴注5-氟尿嘧啶（西安海欣制药有限公司，H210005511）350-400mg/m2，每天一次，每周三次，主治医生可根据患者个体情况适量增减用药，一周为一个疗程，持续治疗两个疗程。
1.2.2研究组用药方案静脉注射法玛新盐酸表柔比星（辉瑞制药（无锡）有限公司，国药准字H96204000）50-60mg/m2，每天一次，根据患者血象三周后再次使用。静脉滴注奥沙利铂（辰欣药业股份有限公司，国药准字H20052531）130mg/m2，3周1次，每次滴注2-6个小时，具体滴注用量应由主治医师根据患者个体情况在保证安全性的情况下调整；滴注完后再滴注5-氟尿嘧啶，用量及用量调整与对照组5-Fu相同。
1.3疗效评价：评价标准符合肿瘤科可测量病变的相关疗效评价，胃癌晚期患者的可见病变全部消失且能维持一个月以上为完全缓解（CR）；患者胃癌肿瘤的体积减小一半以上且能维持一个月以上为部分缓解（PR）；患者胃癌肿瘤的体积减小25%-50%且能维持一个月以上为好转（MR）；患者胃癌肿瘤体积不仅没有减小反而逐渐增大或出现新病灶为病变进展（PD），总有效率为CR+PR。治疗期间定期对所有患者血常规、肝肾功能等进行检测，并记录患者的不良反应的发生情况。
1.4统计学方法采用SPSS13.0统计软件分析，数据比较采用χ2检验，计量数据以（±s）表示，实施t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者临床疗效对比
研究组完全缓解率以及总缓解率相比于对照组显著更高，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。见下表1：
2.2患者缓解程度与其化疗史、转移部位以及原病症是否切除等情况的关系
初治患者总缓解率高达71.19%，显著大于多次治疗的患者；多个转移器官患者总缓解率为44.64%，明显低于单个转移器官患者；原发病灶切除患者的总缓解率为67.21%，高于未切除患者，以上数据对比差异均具有统计学意义（P＜0.05）。见下表2：
2.3两组患者治疗后不良反应发生情况对比
研究组恶心呕吐的发生率为20.37%，贫血的发生率为9.26%，血小板降低的发生率为7.41%，中性粒细胞减少的发生率为25.93%，外周神经异常的发生率为11.11%，所有药物不良情况的发生率均显著低于对照组，其差异均具有统计学意义（P＜0.05）。见下表3：
3讨论
胃癌是我国发病率及致亡率较高的恶性肿瘤之一，在早期发现且采取手术切除病灶是目前治疗胃癌最有效的手段，但由于大部分患者在诊断出时其胃癌进入晚期，严重影响患者生活质量，降低患者的生存率[5]。对于胃癌晚期患者，通过化疗治疗控制患者肿瘤恶化、减弱病情以延缓患者的生存时间是目前较为常有的治疗方法[6]。奥沙利铂作为最新的铂类药物，其在控制癌症病变，减轻癌症患者病症以及药物毒理作用上较传统顺铂更具优势。
本文通过研究组与对照组患者临床疗效对比发现，研究组完全缓解率为22.22%，总缓解率高达70.37%，相比于对照组显著更高，符合王育生等人的报道[7]。这说明奥沙利铂联合表柔吡星及5-Fu较顺铂联合亚叶酸钙及5-Fu治疗胃癌晚期患者的疗效更佳，患者癌症效果能够有效得到缓解。奥沙利铂与顺铂在化学结构上最大的区别主要是顺铂的氨基被1，2-二氨环烷基团取代，所以两者在抗癌能力上有较大差异[8]。虽然目前关于奥沙利铂的作用机制医学上尚不明确，但可以确定的是奥沙利铂能够通过产生水化衍生物作用于癌细胞DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成，产生细胞毒作用和抗肿瘤活性。
对患者缓解程度与其化疗史、转移部位以及原病症是否切除等情况的关系进行深入分析可以发现，初治、单个转移器官以及原发病灶切除的患者采用化疗治疗的效果更佳，这提示了肿瘤负荷更小的患者采用药物化疗缓解率更高，这对根据患者个体化情况选择治疗方案有着重要意义。顺铂联合5-Fu等药物引起不良反应的发生率更高，主要体现在严重的恶心呕吐等消化道不良反应、听神经损害所致耳鸣等神经损伤以及累积性及剂量相关性肾功不良等，这些不良反应在奥沙利铂来联合5-Fu或亚叶酸使用中也常常发生，但发生率要低于顺铂，在蒋峻的报道[9]中也有相似结论，这和本文关于两组患者治疗后不良反应发生情况对比研究结果相同。由于奥沙利铂存在着比较严重的骨髓抑制，肠胃道反应和肝肾损伤等，故可配合同步服用中药，其作为一种辅助抑制剂，与奥沙利铂同时服用，可以有效的增进淋巴因子il-12等的活性，提升免疫，同时能刺激骨髓，恢复骨髓的造血功能，另外更能提升细胞对化学药物毒性的耐受性，减少副作用，增强药物效果。此外，在陈敬华等人的报道[10]中也能找到相同结论。
综上所述，奥沙利铂联合表柔吡星及5-Fu治疗晚期胃癌患者的缓解率较高，能够有效提高患者生存质量，尽可能地延长患者生存时间，且不良反应相对较少，值得推广应用。
参考文献：
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