云南省保山市施甸县人民医院云南保山678200
摘要：目的研究丹参预处理对利多卡因抗心律失常的影响。方法用10%的水合氯醛腹腔注射给予大鼠麻醉，麻醉后尾静脉注射丹参注射液预处理，20分钟后注射氯化钡（BaCl2）诱发大鼠心律失常，待大鼠出现稳定心律失常后静脉注射利多卡因进行治疗，以心律失常持续时间的长短为指标，观察丹参预处理对利多卡因抗心律失常作用的影响。结果丹参注射液预处理组大鼠心律失常持续时间明显缩短，治疗后再次心律失常时间明显延长，差异有统计学意义（P<0.05）。结论丹参预处理能增强利多卡因的抗心律失常作用，有协同效应。
关键词：氯化钡；利多卡因；丹参；心律失常
心律失常是临床常见的症状，许多疾病都可以导致其发生，是指心律起源部位、心搏频率与节律以及冲动传导等任何一项或多项异常，临床以快速性心律失常多见，主要是心房颤动、阵发性室上性心动过速、室性早搏等，属中医学心悸、怔忡的范畴。目前临床使用的抗心律失常药主要分为四类，即钠通道阻滞药、β-肾上腺素受体阻滞药、钾通道阻滞药和钙通道阻滞药，其中利多卡因为钠通道阻滞药，1963年用于治疗心率失常，是目前防治急性心肌梗死及各种心脏病并发快速性室性心律失常的常用药物，是预防和治疗急性心肌梗死所致的室性早搏，室性心动过速及室性震颤的首选药。但研究表明，现有的抗心律失常药物既可纠正心律失常，亦有促发心律失常的不良反应，其近远期疗效受到质疑，而抗心律失常中药不仅对心脏离子通道的功能有影响，且其具有多离子通道靶点的作用，不良反应小的特点。因此从中药中筛选出高效、低毒的抗心律失常药物是我国中药现代化的重要组成部分及发展方向[1]。
丹参注射液系以多年生唇形科鼠尾草属草本植物丹参（SalviamiltiorrhizaBunge.）干燥根提取物制成的中药制剂，现代医学和现代药理学研究证实，丹参具有扩张冠状动脉，增加血流量，改善心肌缺血状态，提高心肌收缩力，增加心输出量；加速心肌修复，防护心肌缺血缺氧损伤的的作用，临床上主要用于冠心病胸闷，心绞痛的治疗，尚无抗心律失常的临床应用。近来有个别基础研究结果报导表明，丹参具有改善心肌缺血从而抗心律失常的作用，但其机制尚未完全阐明[2]。
鉴于利多卡因抗心律失常的远期疗效受到质疑，而丹参活血化瘀有改善病人心脏基础病变和预后的作用，因此本研究旨在观察丹参注射液预处理对利多卡因抗心律失常作用的影响，从而为临床上丹参注射液和利多卡因注射液联合应用提高防治心律失常的效果提供实验依据。
2实验方法
2.1动物分组
经初筛心电图无异常的合格SD健康大鼠40只，采用随机数字法分为生理盐水预处理组（A组）、酒石酸美托洛尔注射液预处理组（B组）、丹参注射液高剂量预处理组（C组）、丹参注射液中剂量预处理组（D组）和低剂量预处理组（E组）五组，每组8只。
3.3给药
各组大鼠以10%水合氯醛0.3ml/100g腹腔注射麻醉，仰位固定于鼠台上，四肢插好针形电极并连接于BL-420E生物机能实验系统，记录标准Ⅱ导联心电图，给药前若发现有心律失常者弃之不用。心电稳定后标记正常（如图1），记录5分钟正常心电图，A组尾静脉注射给予生理盐水，剂量0.1mL/100g。B组尾静脉注射给予酒石酸美托洛尔注射液，剂量0.1mL/100g。C组尾静脉注射给予丹参注射液高剂量，剂量0.6mL/100g。D组尾静脉注射给予丹参注射液中剂量，剂量0.3mL/100g。E组尾静脉注射给予丹参注射液低剂量，剂量0.1mL/100g。各组20分钟后，尾静脉注射给予0.4%的氯化钡，剂量0.1mL/100g，于10s内恒速注射完并标记，立即观察Ⅱ导联心电变化。待出现稳定的尖端扭转型心律失常（如图2）后标记并记录。5分钟后按0.1ml/100g的剂量尾静脉注射给予0.4%的利多卡因，标记并观察心律失常恢复正常所需的时间（复律潜伏期）、转复后的正常窦性心律持续时间（窦律持续时间）以及转律后心律失常再次出现的情况。
3.3.5统计学处理
采用SPSS13.0软件进行数据分析。计量数据以均数±标准差（±s）表示，各组数据均呈正态或近似正态分布，因此采用t检验或t’检验进行两组间的比较；计数实验数据采用秩和检验进行组间比较。P<0.05表示差异具有显著的统计学意义，P<0.01表示差异具有非常显著的统计学意义。
4结果
具体结果见表1、表2。丹参注射液预处理后，高剂量的丹参注射液尚可使利多卡因抗心律失常的作用时间延长，减少大鼠再次出现心律失常的发生率（P<0.05）。这种作用丹参注射液中、低剂量预处理也显示出降低趋势，但无统计学意义（P>0.05），有待增加样本数进一步研究。
注：与A组（生理盐水组）比较，aP<0.05；与E组（丹参注射液低剂量组）比较，bP<0.05。丹参剂量以所含原生药计。
5讨论
心律失常是心血管疾病病理改变中最常见的症状之一，常严重危及病人的生命。心律失常的治疗是当今心血管病学的临床难题之一，近十几年来，相关研究一直是现代心脏病学最活跃的领域，随着科学的发展和技术的进步，使得射频消融、可植入性装置等广泛应用，但抗心律失常药物仍以其成本低、病人承受的痛苦少、起效快等特点受到广大临床医师的青睐。然而现有的抗心律失常药自1987年CAST试验以来，尤其是钠通道阻滞药，其对病人预后的影响和安全性受到质疑，因此寻找更安全和预后更好的药物以及药物防治方案显得较为迫切和具有更重要的意义。
在抗心律失常药物筛选的动物实验研究中，选用氯化钡制作大鼠心律失常模型，目前仍然具有一定的价值[3]。以氯化钡诱发的大、小鼠以及豚鼠心律失常模型，具有发生率高、稳定和持续时间长等特点，是国际上研究抗心律失常新药常用模型[4]。我们的预实验结果显示，SD大鼠静脉快速注射400mg/kg的氯化钡后可在约10秒内立即出现典型的室性心律失常（尖峰倒转），持续约80分钟（79.73±18.48min，n=8）。
实验结果表明，丹参注射液预处理均可显著缩短利多卡因复转氯化钡引起的大鼠心律失常为窦性节律所需的复律潜伏期和延长复律后的正常窦律维持时间，且对利多卡因抗心律失常作用的影响表现为随其剂量增加作用增强。
此外，丹参注射液预处理后，高剂量的丹参注射液可使利多卡因抗心律失常的作用时间延长，减少大鼠再次出现心律失常的发生率。鉴于丹参具有活血化瘀，延缓和逆转病人心血管基础病理改变，改善预后的作用特点，因此丹参与现有的抗心律失常药联合应用改善心律失常患者预后和提高药物安全性的潜力值得我们进一步深入研究。
氯化钡诱发心律失常的机制与心肌细胞膜上钙离子内流机制相似，能促进浦肯野纤维的钠离子内流，并可抑制钾离子外流，促进4相自动除极化速率，提高心房传导组织和房室束-蒲肯野纤维等快反应细胞的自律性，进而导致心律失常。
当用氯化钡诱导出室性心律失常2-3min后，立即尾静注射利多卡因（0.1ml/100g），从心电图上可发现心律失常被立即纠正，但作用时间较短（1.91min±0.81min），且2-3min后，可见再次出现心律失常（如图5），说明利多卡因对室性心律失常起效快，作用明显，但不持久。这是因为利多卡因是ⅠB类抗心律失常药，可轻度抑制4相钠离子内流，使4相自动除极速率减慢，并促进3相钾离子外流，升高最大舒张电位绝对值，故使自律性降低，抑制心律失常。但由于利多卡因主要作用于浦肯野纤维，轻度抑制其传导性，对心房肌几乎无作用，无双向阻滞作用[5]，故又可再次出现心律失常；但重度阻滞钠通道的普罗帕酮等又有更多更严重的致心律失常作用，安全性低，临床应用受限制。丹参是良好的自由基清除剂，具有膜稳定、拮抗钙和保护线粒体能量代谢等作用[6]，我们的实验结果也显示利用丹参注射液预处理之后，明显延长了利多卡因的作用时间，减少了心律失常的复发。
参考文献：
[1]范晓艳，杨传华，陆峰，等.快律宁对实验性心律失常的干预作用[J].山东中医杂志，2014，（3）.
[2]刘希秀，肖业伟，冯志强，等.复方丹参注射液对室性心律失常心内膜MAP的影响[J].四川生理科学杂志，2009，31（1）.
[3]张丽晖，李学文，张改平，等.氯化钡制作豚鼠心律失常的动物模型[J].山西医药杂志，2006，35（5）.
[4]RomeroAylaLC，MedranoGA，CardenasLoaezaM，etal.Anexperimentalmodelofhelicoidsventriculartachycardia（torsadesdepointes）[J].ArchlnstCardiolMex，1987，57（1）：67-72.
[5]朴勇瑞，董秀哲.胺碘酮与利多卡因对氯化钡引起的大鼠室性心律失常治疗作用的比较[J].社区医学杂志，2009，7（1）.
[6]王新一，徐长庆，娄延平，等.丹参素预防大鼠缺血再灌性心律失常的实验研究[J].哈尔滨医科大学学报，1998，32（3）.