导读:本文包含了大鼠肺纤维化模型论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:肺纤维化,BMP-4,中药,丹参
大鼠肺纤维化模型论文文献综述
张心月,张丹,李慧,兰丹丹,尹亚慧[1]（2019）在《丹参、人参、连翘、麦冬对肺纤维化模型大鼠肺组织中BMP-4表达的影响》一文中研究指出目的:观察丹参、人参、连翘、麦冬对博来霉素诱导的肺纤维化模型大鼠肺组织中BMP-4表达的影响,探讨这四种药物抗纤维化的作用机制。方法:将168只健康Wistar雄性大鼠随机分成空白对照组、模型组、人参组、丹参组、连翘组、麦冬组、吡啡尼酮组,每组24只。除空白对照组外,其他各组大鼠均通过气管内注射博来霉素(5 mg/kg)建立肺纤维化模型,空白对照组大鼠气管内注射等量生理盐水。造模后第4天,人参组、丹参组、连翘组、麦冬组、吡非尼酮组大鼠分别给予相应药物灌胃,空白对照组、模型组每日予等量生理盐水灌胃。分别于给药后第7天、第14天、第28天随机处死每组的8只大鼠,取大鼠左肺下叶组织作切片,观察肺组织病理学变化,并以酶联免疫分析法检测各组大鼠BMP-4水平。结果:除空白对照组外,其他各组大鼠均有不同程度的肺泡炎症及肺纤维化表现,说明造模成功。与各给药组比较,模型组大鼠肺纤维化程度最明显;给药后第7天、第14天、第28天,人参组、丹参组、连翘组、麦冬组、吡啡尼酮组大鼠肺泡炎症及肺纤维化表现较模型组减轻。建模后模型组大鼠BMP-4水平降低,与空白对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01);连翘组、麦冬组、吡非尼酮组大鼠给药后第7天、第14天、第28天的BMP-4水平均高于空白对照组,差异有统计学意义(P<0.01);丹参组、人参组大鼠给药后第14天、第28天的BMP-4水平与空白对照组比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。结论:丹参、人参、连翘、麦冬均能降低肺纤维化大鼠的肺纤维化程度,其中连翘、麦冬可能通过提高BMP-4水平发挥抗肺纤维化作用。(本文来源于《山东中医杂志》期刊2019年11期）
杨邯捷,赵惠亮,渠景连,谭芸,王俊霞[2]（2019）在《补阳还五汤对特发性肺纤维化模型大鼠肺组织内皮间质转化的影响及其机制研究》一文中研究指出目的:探讨补阳还五汤对特发性肺纤维化(IPF)模型大鼠肺组织内皮间质转化(EndMT)的影响,并探讨其可能机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、地塞米松组[0.405 mg/(kg·d)]和补阳还五汤低、中、高剂量组[6.435、12.87、25.74g/(kg·d),以生药总质量计],每组8只。除正常组外,其余各组大鼠均于气管内注射博来霉素以复制IPF模型。自造模后第2天起,正常组和模型组大鼠均灌胃水[10 m L/(kg·d)],各给药组大鼠灌胃相应药物,每日1次,连续28 d。末次给药24 h后,采用免疫组化法检测大鼠肺组织中内皮细胞标志物[血小板内皮细胞黏附分子1、血管内皮细胞钙黏蛋白]和间质细胞标志物[α-平滑肌肌动蛋白、成纤维细胞特异性蛋白1]的表达情况,采用蛋白质印迹法检测大鼠肺组织中Notch4、DLL4的表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠肺组织中内皮细胞标志物的表达水平均显着降低,间质细胞标志物以及Notch4、DLL4的表达水平均显着升高(P<0.01)。各给药组大鼠肺组织中内皮细胞标志物的表达水平均显着高于模型组,补阳还五汤低剂量组上述指标显着低于地塞米松组;间质细胞标志物以及Notch4、DLL4的表达水平均显着低于模型组,补阳还五汤低剂量组上述指标显着高于地塞米松组(P<0.05或P<0.01)。结论:补阳还五汤可通过干预EndMT来减轻大鼠的IPF,其机制可能与抑制DLL4/Notch4信号通路有关。(本文来源于《中国药房》期刊2019年20期）
薛爱芹,张争辉,李银生[3]（2019）在《姜黄素对肺纤维化模型大鼠TGF-β_1表达的影响》一文中研究指出目的:探究姜黄素对肺纤维化模型大鼠TGF-β_1表达的影响。方法:将96只雄性昆明大鼠随机分为4组,空白对照组(A)、模型组(B)、阳性药物对照组(C,醋酸泼尼松片)和姜黄素干预组(D),每组24只。B、C、D均一次性气管内给予博莱霉素(5mg/kg)制作肺纤维化动物模型,空白对照组以同样方法一次性气管内注入等体积的生理盐水。28d后造模成功,然后A、B组给予等量生理盐水[0.014L/(kg·d)],C组给予醋酸泼尼松混悬液[0.56mg/(kg·d)],D组给予姜黄素羧甲基纤维素钠混悬液[200mg/(kg·d)]。观察4组大鼠肺组织HE染色、TGF-β_1表达情况。结果:(1)HE、免疫组化染色:模型组大鼠肺组织形成了稳定的肺纤维化;阳性药物对照组和姜黄素干预组肺组织纤维化情况好转明显。(2)模型组在灌注BLM后28d TGF-β_1表达水平达到高峰。模型组肺组织TGF-β_1的表达较对照组的差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,阳性药物对照组和姜黄素干预组肺组织TGF-β_1表达降低,但二者之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:姜黄素对大鼠肺间质纤维化具有明显的防治作用。姜黄素的作用可能是通过抑制TGF-β_1在肺组织中的表达来实现的。(本文来源于《医学理论与实践》期刊2019年14期）
王瑶[4]（2019）在《基于温肺补气通络法加味补阳还五汤对肺纤维化大鼠模型细胞凋亡及Fas/FasLmRNA信号通路介导的HMGB1因子的影响》一文中研究指出目的:本课题通过体内实验方法,探讨基于温肺补气通络法加味补阳还五汤治疗间质性肺疾病作用机制,以Fas/FasL信号传导通路为切入点,深入细胞凋亡层面研究相关凋亡因子及炎症因子蛋白表达量的变化,探索加味补阳还五汤对博来霉素大鼠抗肺纤维化作用效果及机制,为基于温肺补气通络法加味补阳还五汤治疗间质性肺疾病提供药效学研究依据,为临床研究奠定基础。方法:1、加味补阳还五汤对肺纤维化大鼠模型病理形态学的影响体内抗肺纤维化实验采用动物模型法,动态观察大鼠一般情况,依据HE、Masson染色病理学检查方法评价肺组织肺泡炎程度,探讨加味补阳还五汤抗肺纤维化的作用。以空白正常组、博来霉素模型为模型对照组、阳性药物强的松组,加味补阳还五汤分为高、中、低剂量组,每组20只。给予肺纤维化模型高、中、低浓度加味补阳还五汤剂量组大鼠灌胃中药,进行中药干预,并与模型对照组、阳性药物组对比分析。2、加味补阳还五汤对肺纤维化大鼠血清中TNF-α、TGF-β及HMGB1的研究博来霉素肺纤维化模型各组大鼠分别于第7d、14d、28d,取材检测。采用酶联免疫吸附测定法检测各实验组各时间点TNF-α、TGF-β和晚期炎症因子HMGB1表达量的变化。3、加味补阳还五汤对肺纤维化大鼠肺组织Fas、FasLmRNA表达影响的研究采用免疫组化技术、实时荧光定量PCR及Western blot的方法,观察加味补阳还五汤对博来霉素肺纤维化模型各组大鼠肺组织中Fas、FasLmRNA蛋白表达情况。4、加味补阳还五汤对肺纤维化大鼠肺组织Caspase-3的影响流式细胞仪法、Western blot法检测大鼠肺组织中Caspase-3含量。结果:1、加味补阳还五汤对肺纤维化大鼠肺组织病理形态学的影响:(1)HE染色:阳性药物组及加味补阳还五汤各剂量组:与模型组比较,各剂量组双肺色泽、体积、硬度、弹性、结节样改变等情况有所好转,第7天,阳性药物组及加味补阳还五汤高、中剂量组与模型组相比较具有显着差异(P<0.01或P<0.05)。第14天,阳性药物组及加味补阳还五汤高剂量组与模型组相比较具有显着差异(P<0.01或P<0.05)。第28天,加味补阳还五汤高剂量组与模型组相比较具有显着差异(P<0.01)。阳性药物组与加味补阳还五汤高剂量组相比较,在各时间点肺泡炎积分均无显着差异(P>0.05)。(2)Masson染色:染色结果可见胶原纤维呈绿色,肌纤维呈红色,红细胞呈橘红色。14天Masson染色结果显示,模型组肺泡间隔增宽,肺间质成纤维细胞增多,胶原纤维增多形成弥漫性肺纤维化。阳性药物组及加味补阳还五汤各剂量组染色结果较模型组比较有明显变化,肺间质成纤维细胞减少,肺泡间隔变窄,肺纤维化正在减轻。2、加味补阳还五汤对肺纤维化大鼠血清中TNF-α、TGF-β及HMGB1的研究:(1)TNF-α:与BLM模型组比较阳性药物组及加味补阳还五汤各剂量组中TNF-α的表达均不同程度下降,BLM模型组大鼠气管上清液和血清中TNF-α蛋白表达水平显著增加(P<0.001);中剂量组、高剂量组及阳性药物组气管上清液和血清中TNF-α蛋白表达量显著下降(P<0.01);与BLM模型组相比加味补阳还五汤中剂量组、高剂量组和药性药物组TNF-α的表达在各样本中均有显著差异(P<0.01);高剂量组和阳性药物组在不同时间点不同样本中TNF-α表达量差异不显著(P>0.05)。第14天,低剂量组气管上清液中TNF-α表达量同BLM模型组相比显着下降(P<0.01);(2)TGF-β:BLM模型组大鼠气管上清液和血清中TGF-β蛋白表达水平显著增加(P<0.001);与模型组相比,中剂量组、高剂量组及阳性药物组气管上清液TGF-β蛋白表达量显著下降(P<0.01);与BLM模型组相比加味补阳还五汤高剂量组和阳性药物组TGF-β的表达在各样本中均有显著差异(P<0.01);高剂量组和阳性药物组在不同时间点和不同样本中TGF-β表达量无显著差异(P>0.05)。在第14和第28天,中剂量组血清中TGF-β表达量同BLM模型组相比差异不显着(P>0.05);(3)HMGB1:与BLM模型组比较,各时间点阳性药物和加味补阳还五汤中、高剂量组均显着降低大鼠HMGB1含量(P<0.001);在第7、14、28天加味补阳还五汤高剂量组与阳性药物组比较差异不显着(P>0.05);这显示出高剂量加味补阳还五汤在抑制HMGB1方面效果同阳性药物组一致;加味补阳还五汤高剂量组效果明显优于中、低剂量组。3、加味补阳还五汤对肺纤维化大鼠肺组织Fas、FasLmRNA表达影响的研究:(1)免疫吸附法:阳性药物组及加味补阳还五汤各剂量组:Fas蛋白表达在第7天、14天、28天,在肺间质及肺泡壁周围均有Fas阳性表达,与模型组比较表达具有显着差异(P<0.05或P<0.01)。加味补阳还五汤各剂量组与强的松组比较,均无显着差异(P>0.05)。(2)Western blot:肺组织Fas、FasL蛋白表达与模型组比较,加味补阳还五汤高、中、低剂量组蛋白表达水平均有不同程度降低。加味补阳还五汤高剂量组能够有效抑制肺组织Fas、FasL蛋白的表达,效果同阳性药物组无明显差异。(3)qRT-PCR:阳性药物组及加味补阳还五汤各剂量组FasmRNA表达在第14天,阳性药物组及加味补阳还五汤高、中剂量组与模型组相比较,均有显着差异(P<0.001);加味补阳还五汤低剂量组与模型组比较无显着差异(P>0.05)。FasLmRNA表达在第14天,阳性药物组及加味补阳还五汤各剂量组与模型组相比较均有显着差异(P<0.001);加味补阳还五汤低剂量组与模型组相比较无显着差异(P>0.05)。加味补阳还五汤高剂量组与阳性药物组在无显着差异(P>0.05)。4、加味补阳还五汤对博来霉素大鼠肺组织细胞凋亡因子Caspase-3的影响研究:(1)流式细胞仪:流式细胞仪法检测大鼠组织中Caspase-3含量,加味补阳还五汤各剂量组肺组织中Caspase-3含量较模型对照组均有所降低。其中,加味补阳还五汤高、中剂量组抑制Caspase-3释放。加味补阳还五汤高剂量组Caspase-3含量与阳性药物组比较无显着性差异。(2)Western blot:造模组Caspase-3蛋白表达量在第7、14、28天均呈现上调,在实验第14天,中药干预组效果最明显,Caspase-3蛋白表达量同中药剂量呈现明显的正相关,高剂量加味补阳还五汤显着抑制Caspase-3的表达,效果同阳性药物组一致。结论:1、加味补阳还五汤明显减轻肺纤维化模型大鼠肺泡炎的炎症及肺纤维化的形成,其作用与糖皮质激素类似。目前,需要开拓间质性肺疾病新的治疗方案,积极开展加味补阳还五汤对间质性肺疾病的干预机制研究具有重要意义。2、加味补阳还五汤高剂量组对肺泡炎及肺纤维化的抑制,减少Fas,FasLmRNA,TGF-β,HMGB1因子的表达,明显优于中、低剂量组。因此,加味补阳还五汤高剂量组对肺纤维化的防治有着较好的量效关系,这可能是最适宜的临床应用和防治剂量。3、加味补阳还五汤通过抑制肺纤维化模型大鼠血清中TNF-α的表达,改善肺泡炎;通过抑制肺纤维化模型大鼠肺组织中TGF-β,HMGB1,Fas,FasLmRNA,HMGB1的表达,改善细胞外基质的异常代谢,抑制凋亡因子Caspase-3释放,阻止成纤维细胞的增殖、复制,从而达到控制肺纤维化的目的,这可能是加味补阳还五汤防治肺纤维化的作用机制之一。(本文来源于《长春中医药大学》期刊2019-06-01）
顾燕兰,张雅琴,孙钢[5]（2019）在《莪术醇对大鼠肺纤维化模型的干预作用及对TGF-β_1和PAI-1表达的影响》一文中研究指出目的:探究莪术醇对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化的干预作用及对TGF-β1和PAI-1表达的影响。方法:45只大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,每组15只,模型组及治疗组给予气管内博来霉素滴注,对照组给予等量生理盐水。造模后隔天治疗组给予5 mg/kg莪术醇灌胃给药,对照组、模型组予等量生理盐水灌胃,给药28 d后取各组大鼠肺组织进行HE染色和Masson染色检测肺组织纤维化情况;免疫组织化学染色检测TGF-β1和PAI-1表达及分布;检测肺组织羟脯氨酸(HYP)含量。结果:HE染色及Masson染色显示治疗组大鼠肺泡炎和肺纤维化程度均低于模型组,胶原纤维形成少于模型组(P<0.05);模型组大鼠TGF-β1和PAI-1表达量高于对照组;治疗组大鼠TGF-β1和PAI-1表达量均低于模型组(P<0.05);治疗组大鼠肺组织中HYP含量低于模型组(P<0.05)。结论:莪术醇可抑制肺纤维化大鼠肺组织中TGF-β1和PAI-1的表达,缓解博来霉素诱导的大鼠肺纤维化。(本文来源于《中医药导报》期刊2019年10期）
余华军,吴尚,黄慧,林碧云,伍俊[6]（2019）在《内窥镜引导气管注入博来霉素建立小鼠肺纤维化模型》一文中研究指出目的建立在内窥镜直视下气管插管法,并采用此方法建立博来霉素诱导小鼠肺纤维化模型。方法将5只C57BL/6J小鼠,在内窥镜直视下进行小鼠气管插管,建立气管插管方法及步骤。将10只C57BL/6J小鼠随机均分为对照组和实验组,按照建立的方法进行气管给药,对照组气管插管给予50μL的生理盐水,实验组气管插管给予50μL 3.5 mg/kg的博来霉素,观察各组小鼠的死亡率。灌注后28 d,颈椎脱臼法处死小鼠,比较两组小鼠肺组织谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和羟脯胺酸(HYP)、丙二醛(MDA)含量。取小鼠肺组织进行病理切片,HE、Masson染色观察肺组织的病理情况。结果 15只C57BL/6J小鼠采用多功能内窥镜直视下气管插管均能成功,无小鼠因插管后死亡,5只给予印度墨汁的预实验小鼠气管下端开始直至肺部均有黑色物质均匀分布。与对照组比较,实验组小鼠肺组织中HYP、MDA含量增高(P<0.01); GSH-PX、SOD含量降低(P<0.01)。进行HE、Masson染色显示,与对照组比较,实验组小鼠肺组织胶原沉积严重,病理学表现符合肺纤维化改变。结论采用多功能内窥镜直视下气管给药的方法,给药量准确、安全、简便。以此方法建立博来霉素诱导小鼠肺纤维化的模型成功率高,值得推广应用。(本文来源于《实验动物与比较医学》期刊2019年02期）
王鹤,张广平,侯红平,高云航,高双荣[7]（2019）在《博来霉素不同给药方式致大鼠肺纤维化模型探讨》一文中研究指出目的:比较博来霉素(BLM)气管灌注、尾静脉注射及雾化吸入致大鼠肺纤维化模型的优劣,以便筛选出最佳的给药途径。方法:选择SPF级雄性SD大鼠80只,采用体重随机分组法将其分为正常组,单次气管灌注组(10 mg·kg~(-1)),多次气管灌注组(5 mg·kg~(-1)),单次静脉注射组(150 mg·kg~(-1)),多次静脉注射组(50 mg·kg~(-1)),单次雾化吸入模型组(30 min),多次雾化吸入模型组(30 min)。观察给药后7,14,28 d各组大鼠死亡情况及体质量变化。给药后28 d,观察各组大鼠肺系数,取大鼠肺组织制备石蜡切片并进行苏木素-伊红(HE)及马松(Masson)染色,并通过酶联免疫吸附测定(ELISA)检测肺组织中羟脯氨酸(HYP)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)含量,评价各组大鼠肺泡炎及肺纤维化程度。结果:与正常组比较,气管灌注组的大鼠死亡率在所有药物处理组中最高。大鼠肺系数的测定结果显示,与正常组比较,多次静脉注射组和多次雾化吸入组大鼠的肺系数显着升高(P<0.05,P<0.01)。雾化造模组较高于其他模型组,多次雾化模型组高于单次雾化模型组。大鼠HE及Masson染色结果提示,气管灌注组、静脉注射组和多次雾化吸入组大鼠肺组织中肺间隔增厚和肺间质纤维化程度较高,其中多次雾化模型组较其他组肺纤维化程度最为明显。ELISA结果发现,与正常组比较,雾化吸入组和气管灌注组大鼠肺组织中HYP和PAI-1含量显着升高(P<0.05)。多次雾化吸入组与单次雾化吸入组显着高于其他造模组。结论:多次雾化吸入博来霉素制备肺纤维化模型,造模大鼠的病理损伤和生理指标相对稳定,符合肺纤维化的演变过程,是一种有效的肺纤维化模型制备手段。(本文来源于《中国实验方剂学杂志》期刊2019年11期）
熊立[8]（2019）在《复方银杏颗粒对肺纤维化大鼠模型的影响及作用机制研究》一文中研究指出目的观察复方银杏颗粒对肺纤维化大鼠模型的影响,探讨复方银杏颗粒治疗肺纤维化的可能机制。方法 50只雄性SD大鼠一次性气管内注射盐酸博来霉素A5建立大鼠肺纤维化模型。将造模成功的大鼠随机模型组、阳性对照组,复方银杏颗粒高、中、低剂量组,每组10只,另选10只作为正常组,造模第2天起,正常组和模型组用0. 9%氯化钠溶液灌胃,阳性对照组10 ml/mg(0. 32 mg/ml),复方银杏颗粒高、中、低剂量组(15 g/kg、7. 5 g/kg、3. 75g/kg)灌胃给药,大鼠处死抽取肺泡灌洗液,计数白细胞并检测BALF蛋白与血清总蛋白浓度,计算血管通透指数(PPI);双抗夹心ELISA法对肺组织匀浆的细胞因子IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-10水平进行检测,HE染色、Masson染色和羟脯氨酸含量研究肺部炎症及纤维化改变;采用免疫组化法测定肺组织IFN-γ及IL-4蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠白细胞数目和PPI均显着升高(P <0. 05),肺组织匀浆液细胞因子IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-10释放增加,HE染色、Masson染色和羟脯氨酸含量结果显示大鼠造模成功;免疫组化结果显示模型大鼠IFN-γ、IL-4在肺组织表达上调。阳性药和复方银杏颗粒治疗后,大鼠白细胞数目和PPI均不同程度降低(P <0. 05),肺组织匀浆液细胞因子IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-10释放减少,HE染色、Masson染色和羟脯氨酸含量结果显示大鼠纤维化停止甚至减轻;免疫组化结果显示6组大鼠IFN-γ、IL-4蛋白在肺组织表达下调。结论复方银杏颗粒明显改善肺间质纤维化,其机制可能与调控Th1/Th2信号通路有关。(本文来源于《河北医药》期刊2019年02期）
盛野,吕晓东,刘创,庞立健,刘勇明[9]（2018）在《通补络脉法对特发性肺纤维化模型大鼠下丘脑5-HT及肺组织α-SMA的影响》一文中研究指出目的研究通补络脉法对特发性肺纤维化(IPF)模型大鼠下丘脑五羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)及肺α-平滑肌动蛋白(α-smooth muscle action,α-SMA)含量的影响机制。方法将48只雄性Wistar大鼠常规饲养1周后,随机分为3组:空白对照组、模型对照组和通补络脉组。空白对照组气管内注入生理盐水,模型对照组、通补络脉组均用气管内注入博莱霉素复制肺纤维化模型,各组均于造模次日起开始灌胃,分别于第14天、第28天随机选取8只处死后取材。通过MASSON染色观察病理组织变化,确定肺纤维化程度;称取大鼠肺湿重及体重,计算肺系数; ELISA法测定大鼠组织5-HT及α-SMA含量。结果模型对照组肺组织Masson染色病理切片的特点是肺泡炎症渐变致纤维化的动态改变;与空白对照组比较,模型对照组大鼠肺系数、下丘脑5-HT以及肺组织α-SMA含量显着升高(P <0. 05);与模型对照组比较,通补络脉组大鼠肺系数、下丘脑5-HT以及肺组织α-SMA含量明显降低(P <0. 05)。结论通补络脉法可以通过干预IPF大鼠肺组织α-SMA的表达以及降低下丘脑5-HT的含量,以减轻肺纤维化程度,其内在机制可能与"神经—内分泌—免疫(NEI)"网络调节有关。(本文来源于《世界中西医结合杂志》期刊2018年12期）
李锋,徐蒙蒙,王沐昀,陈宇清,张海[10]（2018）在《建立小鼠肺纤维化合并肺气肿模型的实验研究》一文中研究指出目的研究采用细颗粒物(PM_(2.5))经鼻滴入联合臭氧(O_3)吸入建立小鼠肺纤维化合并肺气肿(CPFE)模型的方法的可行性,为CPFE模型的建立提供参考。方法雄性C57/BL6小鼠随机分为磷酸盐缓冲液(PBS)滴入+空气吸入组、PBS滴入+O_3吸入组和PM2.5滴入+O_3吸入组,每组8只。小鼠接受经鼻滴入PBS或PM_(2.5)混悬液(7.8 mg/kg),24 h后接受吸入空气或O_3,每周两次,连续8周。8周后,检测肺功能、支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞计数和分类、苏木精-伊红染色观察肺组织病理形态学变化,包括炎症积分、平均肺泡内衬间隔(Lm),Masson染色观察测定气道上皮下胶原沉积厚度(SEc/Pbm),同时测定肺组织羟脯氨酸含量。结果与PBS滴入+空气吸入组相比,PBS滴入+O_3吸入组的吸气量(IC)增加,肺总量(TLC)增加,肺顺应性(Cchord)增加,FEV_(25)(第25 ms的用力呼气量)/FVC(用力肺活量)降低,BALF细胞总数增加,Lm增大,肺组织炎症积分增加,SEc/Pbm与羟脯氨酸无变化;PM_(2.5)滴入+O_3吸入组的IC降低,功能残气量(FRC)增加,TLC增加,Cchord降低,FEV_(25)/FVC与FEV_(50)(第50 ms的用力呼气量)/FVC降低,BALF细胞总数增加,肺组织炎症积分增加,Lm增大,SEc/Pbm和羟脯氨酸含量增加。与PBS滴入+O_3吸入组相比,PM_(2.5)滴入+O_3吸入组的IC降低,FRC增加,Cchord降低,FEV_(25)/FVC与FEV_(50)/FVC降低,BALF细胞总数增加,肺组织炎症积分增加,SEc/Pbm和羟脯氨酸含量增加。结论对小鼠进行8周的PM_(2.5)经鼻滴入联合O_3吸入可成功建立CPFE模型。(本文来源于《中国呼吸与危重监护杂志》期刊2018年06期）
大鼠肺纤维化模型论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:探讨补阳还五汤对特发性肺纤维化(IPF)模型大鼠肺组织内皮间质转化(EndMT)的影响,并探讨其可能机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、地塞米松组[0.405 mg/(kg·d)]和补阳还五汤低、中、高剂量组[6.435、12.87、25.74g/(kg·d),以生药总质量计],每组8只。除正常组外,其余各组大鼠均于气管内注射博来霉素以复制IPF模型。自造模后第2天起,正常组和模型组大鼠均灌胃水[10 m L/(kg·d)],各给药组大鼠灌胃相应药物,每日1次,连续28 d。末次给药24 h后,采用免疫组化法检测大鼠肺组织中内皮细胞标志物[血小板内皮细胞黏附分子1、血管内皮细胞钙黏蛋白]和间质细胞标志物[α-平滑肌肌动蛋白、成纤维细胞特异性蛋白1]的表达情况,采用蛋白质印迹法检测大鼠肺组织中Notch4、DLL4的表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠肺组织中内皮细胞标志物的表达水平均显着降低,间质细胞标志物以及Notch4、DLL4的表达水平均显着升高(P<0.01)。各给药组大鼠肺组织中内皮细胞标志物的表达水平均显着高于模型组,补阳还五汤低剂量组上述指标显着低于地塞米松组;间质细胞标志物以及Notch4、DLL4的表达水平均显着低于模型组,补阳还五汤低剂量组上述指标显着高于地塞米松组(P<0.05或P<0.01)。结论:补阳还五汤可通过干预EndMT来减轻大鼠的IPF,其机制可能与抑制DLL4/Notch4信号通路有关。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
大鼠肺纤维化模型论文参考文献
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