曾志金周浩孔令军（江西省吉安市第三人民医院江西吉安343000）
【摘要】目的探讨阿立哌唑作为增效药治疗难治性抑郁症的疗效与安全性。方法选取43例难治性抑郁症患者，在原用药物治疗基础上合并使用阿立哌唑5mg每日一次，观察8周，用汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)评定疗效，用不良反应量表(TESS)评定不良反应及安全性。结果42例完成了8周的观察，8周末临床痊愈12例，有效16例，部分有效7例，无效7例。治疗第1周末与基线比较差异有显著性(P<0.05)。主要不良反应为静坐不能,发生6例。结论阿立哌唑作为抗抑郁药增效剂治疗难治性抑郁症安全有效。
【关键词】阿立哌唑抑郁症难治性增效剂
【中图分类号】R749.4【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）26-0211-01
抑郁症是一种常见病，属于高发病率、高复发率的精神障碍，终生患病率约10-17%[1]，近10年来，新型抗抑郁剂不断涌现，为抑郁症的治疗拓展了广阔的前景。但是，许多研究表明，约29-46%的抑郁症患者用多种抗抑郁剂疗效不理想[2]。临床上将用两种以上作用机理不同的抗抑郁剂足量疗程（＞6周）治疗后仍无效的抑郁症，称为难治性抑郁症[3]。临床上尝试各种方法治疗难治性抑郁症，但疗效不一。近年来，人们开始联用非典型抗精神病药作为加强治疗手段，对难治性抑郁症患者进行治疗，相关报道陆续出现，结果发现非典型抗精神病药是较好的抗抑郁药增效剂[4-5]，笔者采用非典型抗精神病药阿立哌唑作为难治性抑郁症的增效剂，现将观察结果报道如下。
1资料与方法
1.1临床资料样本来源于江西省吉安市第三人民医院心理科门诊及住院部符合本研究入组标准的病例。入组标准:①符合CCMD-3抑郁症诊断标准,同时符合上述难治性抑郁症诊断标准。②汉密尔顿抑郁量表17项(HAMD-17)≥17分。排除标准:①有精神病性症状的抑郁症。②既往服用过抗精神病药者。③使用过电休克治疗者。④伴严重躯体疾病或癫者。⑤物质滥用者。⑥妊娠或哺乳期妇女。共收集符合入组标准的患者43例，男23例,年龄23～69岁，平均（40±16）岁，女20例，年龄26～65岁，平均(38±16)岁。男女病例间年龄、病程、文化，体质量及治疗时间等因素差异无显著性。入组时HAMD-17平均基线分为（20.7±4.0）分，完成8周观察者42例，脱落1例，脱落率为2.3%。
1.2给药方法所有入组患者继续服用原抗抑郁药（其中服用帕罗西汀16例、文拉法辛12例、米氮平10例，舍曲林5例），同时给予阿立哌唑（商品名：博思清，成都大西南药业，批准文号：国药准字H20041501）剂量统一为5mg，晚饭后一次服用。
1.3观察方法疗效观察指标为HAMD-17,安全性指标为不良反应量表（TESS），评定时间为第1,2,4,8周末。
1.4疗效评定标准临床痊愈：HAMD小于或等于7分；有效：HAMD-17减分率评定≥50%；部分有效：HAMD17减分率≥25%～；无效：HAMD17减分率<25%。第1,4,8周末，复查血常规、肝肾功能及心电图，测定体质量。
1.5统计学方法本研究为病例开放对照研究。数据分析采用SPSS13.0软件包进行处理。根据数据的性质分别采用t检验或者x2检验；所有的统计检验均采用双侧检验；以P<0.05为差异有显著性。
2结果
2.1HAMD-17评分各阶段HAMD-17评分详见表1。治疗第1周末HAMD-17得分与基线比较差异有显著性，至研究结束时评分持续下降（P<0.05）。
表1HAMD-17评分比较(分，x-±s)
时间（周）HAMD-17评分
治疗前20.7±4.6
治疗第1周末17.5±7.9*
治疗第2周末12.9±6.4*
治疗第4周末9.6±5.3*
治疗第8周末8.1±6.2*
与治疗前比较，与治疗前比较，*P<0.05
2.2临床疗效
治疗2周末时即有4例达痊愈，至观查结束时临床痊愈12例，有效16例，部分有效7例，无效7例，显效率66.7%，临床总有效率83.3%。
2.3不良反应完成的42例中6例出现静坐不能3例，多出现第1～2周，给予苯海索（安坦）2～4mg/d即缓解；失眠5例，给予小剂量苯二氮卓类药物药物即缓解，头痛头胀3例，恶心4例，便秘3例，乏力4例，均轻微，未予特殊处置；无血常规、肝肾功能、心电图及体质量明显改变。
3讨论
目前有关难治性抑郁症的治疗及病因研究已成为精神医学的难题和热点，临床上尝试各种方法治疗难治性抑郁症，主要是采用换药、加量、强化、联合等治疗策略，在强化治疗中，合用非典型抗精神病药被许多研究证明有效[6]，本研究结果显示治疗第1，2,4,8周末HAMD-17得分与基线比较差异有显著性（P<0.05），至研究结束时评分持续下降。至观查结束时临床痊愈12例，有效16例，部分有效7例，无效7例，显效率66.7%，临床总有效率83.3%。以上数据说明，对于难治性抑郁症，阿立哌唑对抗抑郁药可起到很好的增效作用。我们分析可能有以下几个方面原因：（1）阿立哌唑通过5-HT1A受体阻滞作用活化了受体，加之其可直接激活5-HT1A受体，从而发挥抗抑郁、抗焦虑效果，并且受体阻滞后会发生受体上调，也有一定的抗抑郁效果。（2）通过作用于中脑皮层能路上的5-HT2a受体，使多巴胺脱抑制释放及通过激活D1受体，改善情绪症状及认知功能。（3）通过P4502D6酶的竞争性抑制可增加抗抑郁剂的血药浓度，从而强化抗抑郁效应。在不良反应方面均系一过性反应，且轻微。联用阿立哌唑不会明显增加药物不良反应，这样用药是安全的。
综上所述,本研究结果表明,合并阿立哌唑治疗难治性抑郁症缓解程度高,不良反应少且轻,可对难治性抑郁症治疗起协同作用,值得推广。但本设计是开放性研究,另外样本量较小，还需要进一步随机、双盲、安慰药及扩大样本进一步对照研究来明确阿立哌唑的抗抑郁增效作用。
参考文献
[1]AkiskalHS.Theprevalentclinicalspectrumofbipolardisorders:beyondDSM-IV.JClinpsychopharmacol1996；162(suppl.1):4-14
[2]FavaM，DavidsonKG.Definitionandepidemiologyoftreatment-resisetantdepression.PsychiatrClinNorthAm1996；19:179-200
[3]MichaelE.Thase,M.D.Whatroledoatypicalantipsychoticdrugshaveintreatment-resisitantdepression?JChinPsychiatry2002；63(2):95-103
[4]刘力,刘盈,董永进,等.喹硫平辅助治疗难治性抑郁症58例[J].医药导报,2007,26(11):1308-1310.
[5]李霞,蔡军,陆峥,等1难治性抑郁症血小板五羟色胺水平分析[J]1中国行为医学科学,2007,16(12):1088-10891.
[6]饶冬萍,唐牟尼,徐贵云1难治性抑郁症的研究进展[J]1国际精神病学杂志,2008,35(1):13-161