导读:本文包含了蛋白聚糖论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:聚糖,蛋白,磷脂,核心,亮氨酸,骨骼肌,细胞。
蛋白聚糖论文文献综述
陆金燕,杨佳丽,邓小燕,康红艳[1]（2019）在《血管内皮下蛋白聚糖与低密度脂蛋白的相互作用》一文中研究指出研究表明,蛋白聚糖和低密度脂蛋白相互作用而使低密度脂蛋白在血管壁滞留、沉积是动脉粥样硬化整个过程中的初发事件。蛋白聚糖通常由一个核心蛋白骨架和一个或多个共价连接的糖胺聚糖链组成,主要有基底膜蛋白聚糖(perlecan)、双糖链蛋白聚糖(biglycan)、多功能蛋白聚糖(versican)、核心蛋白聚糖(decorin)等。在对四类蛋白聚糖进行简要叙述的基础上,现着重对四类蛋白聚糖与低密度脂蛋白的相互作用关系加以综述。(本文来源于《生命科学》期刊2019年11期）
李怡春,张敏,杨晓煜,侯玉龙,姬颖华[2]（2019）在《CD133在人结直肠癌组织中的表达及其与缺氧诱导因子1α和核心蛋白聚糖的相关性》一文中研究指出目的探讨人结直肠癌组织中CD133、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、核心蛋白聚糖(DCN)的表达,分析CD133表达与结直肠癌临床病理特征及HIF-1α、DCN的相关性。方法收集2012年12月至2013年7月新乡医学院第一附属医院保存的结直肠癌组织及其相对应的癌旁组织标本各34例。应用免疫组织化学法检测癌组织及癌旁组织中CD133、HIF-1α及DCN的表达,分析CD133与HIF-1α及DCN表达的相关性,以及CD133表达与结直肠癌患者临床病理特征的关系。结果结直肠癌组织中CD133、HIF-1α、DCN的相对表达量分别为0. 123±0. 023、0. 117±0. 036、0. 049±0. 018,癌旁组织中CD133、HIF-1α、DCN的相对表达量分别为0. 26±0. 048、0. 018±0. 035、0. 211±0. 014;结直肠癌组织中CD133、HIF-1α的相对表达量高于癌旁组织(P <0. 05),结直肠癌组织中DCN的相对表达量低于癌旁组织(P <0. 05)。CD133表达与淋巴结转移、TNM分期、病理分级有关(P <0. 05),与患者年龄、性别无关(P> 0. 05)。Pearson相关分析显示,结直肠癌组织中CD133表达与HIF-1 a表达呈正相关(P <0. 05),与DCN表达无显着相关性(P> 0. 05)。结论结直肠癌组织中CD133与HIF-1α表达呈正相关; CD133可以作为判断结直肠癌恶性程度的指标,也可作为判断患者预后的潜在指标。(本文来源于《新乡医学院学报》期刊2019年11期）
赵鹏伟,柳严,刘延,张佳伟,刘江伟[3]（2019）在《睾丸蛋白聚糖1对胆囊癌细胞生长凋亡的影响及机制》一文中研究指出目的研究睾丸蛋白聚糖(SPOCK)1对胆囊癌细胞生长、凋亡影响及机制。方法胆囊癌细胞GBC-SD中分别转染SPOCK1 siRNA和siRNA control,记为干扰组和阴性组,同时以不做处理的GBC-SD细胞作为对照组。Real time PCR和Western印迹法分别测定转染后的各组胆囊癌细胞中SPOCK1的表达水平,噻唑蓝(MTT)测定各组细胞增殖,克隆形成实验测定各组细胞克隆能力,流式细胞术测定各组细胞凋亡,Western印迹测定各组细胞中信号转导与转录因子(STAT)3、剪切的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Cleaved Caspase)-3、磷酸化的STAT(p-STAT)3蛋白水平。结果阴性组胆囊癌细胞中的SPOCK1 mRNA和蛋白水平、细胞A值、细胞克隆形成率、凋亡率及STAT3、Cleaved Caspase-3、p-STAT3蛋白水平与对照组相比差异均无统计学意义(P>0.05)。干扰组较对照组胆囊癌细胞中的SPOCK1 mRNA和蛋白水平明显降低,细胞A值和克隆形成率也明显下降,细胞凋亡率明显升高,细胞内的Cleaved Caspase-3水平明显升高,p-STAT3蛋白水平明显下降(P<0.05)。结论 SPOCK1下调可以抑制胆囊癌细胞生长,诱导Caspase-3介导的细胞凋亡,其作用机制可能与抑制STAT3信号通路的激活有关。(本文来源于《中国老年学杂志》期刊2019年19期）
朱晓晗,黄正蔚[4]（2019）在《小富亮氨酸蛋白聚糖家族在骨组织生理病理过程中的作用及调控研究进展》一文中研究指出小富亮氨酸蛋白聚糖家族(SLRPs)属于蛋白聚糖家族之一,是位于细胞外基质中的一类独特蛋白质,其主要特征是具有富亮氨酸重复序列。SLRPs定位于大多数骨骼区域,在骨形成的各个阶段都有特定的作用,并与多种骨组织疾病相关,受成骨相关信号通路调节。本文就SLRPs在骨组织生理学和病理学中的作用,及骨形成和骨重建调控进行讨论,以期为骨组织相关疾病的诊断和治疗提供相应指导。(本文来源于《口腔生物医学》期刊2019年03期）
张雷,祁峰,龚建平[5]（2019）在《磷脂酰肌醇蛋白聚糖在诊断原发性肝癌中的研究进展》一文中研究指出由于导致肝癌的各种危险因素的差异巨大,肝癌的早期检测受到了极大地限制。寻找敏感性和特异性俱佳的HCC诊断指标,对于提高患者生存率及生活质量具有重要意义。磷脂酰肌醇蛋白聚糖(Glypican,GPC)是一种硫酸乙酰肝素蛋白多糖,其家族由六个基因组成(GPC-1至GPC-6)。现阶段研究热点多集中在GPC-3和GPC-1上。GPC-3既可作为细胞信号通路的调节剂参与生物学过程,也可作为肿瘤学指标用于检测肝癌等恶性肿瘤。而GPC-1在早期胰腺癌患者中高表达,其诊断早期胰腺癌的特异度和敏感度均达到100%,是一种理想的肿瘤早期标志物。但其在原发性肝癌中444达,以及在诊断早期HCC中的临床意义还不清楚,值得深入研究。本文将对磷脂酰肌醇蛋白聚糖在诊断原发性肝癌中的临床意义的研究进展进行综述。(本文来源于《西南军医》期刊2019年05期）
傅志华,高雅君,王晓,武照,李乾鹏[6]（2019）在《核心蛋白聚糖和调节T细胞在口腔鳞癌中作用研究进展》一文中研究指出口腔鳞状细胞癌是一种高复发和高死亡的恶性肿瘤。肿瘤微环境的改变对恶性肿瘤的发生、发展有重要作用。核心蛋白聚糖是细胞外基质的重要组成部分,它的生物学功能丰富,而且与很多恶性肿瘤都有紧密关系。肿瘤周围浸润的调节性T细胞在肿瘤的免疫抑制中有重要作用,促使癌细胞发生免疫逃避。本文就核心蛋白聚糖在口腔鳞癌中的表达、与患者生存预后的关系、在肿瘤微环境中发挥的作用,调节性T细胞在口腔癌中的作用以及核心蛋白聚糖与调节性T细胞的关系进行综述,并对其在肿瘤治疗方面的应用进行总结。(本文来源于《全科口腔医学电子杂志》期刊2019年23期）
华海侠,刘瑞吉,于晓麟,霍新龙[7]（2019）在《多配体蛋白聚糖2在非小细胞肺癌中异常表达的临床意义》一文中研究指出目的研究多配体蛋白聚糖2(SDC2)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中表达的临床病理意义。方法收集2015年1月～2017年1月河北省秦皇岛市第一医院73例手术切除NSCLC组织为NSCLC组,采用免疫组织化学染色法检测SDC2在癌组织中的表达,并以相应癌旁正常组织作为对照组。分析SDC2在NSCLC组织中的差异表达。结果与对照组比较,SDC2在NSCLC组中的阳性表达显着升高,其异常高表达与肺癌分化程度和TMN分期关系密切(P <0.05)。结论 SDC2在NSCLC的异常表达可能是肺癌诊断治疗的靶点之一。(本文来源于《中国医药导报》期刊2019年17期）
赵伟杰,罗培,王丽娜[8]（2019）在《蛋白聚糖在骨骼肌发育中作用的研究进展》一文中研究指出蛋白聚糖是一类由1个核心蛋白和1个或多个共价连接的糖胺聚糖组成的大分子,根据分布位置不同,主要分为细胞膜表面蛋白聚糖,包括多配体蛋白聚糖家族(syndecans)、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1(glypican-1);细胞外基质蛋白聚糖,包括串珠蛋白聚糖(perlecan)、核心蛋白聚糖(decorin)。在不同类型的参与骨骼肌生理活动的大分子中,蛋白聚糖在过去几年中引起了极大的关注。蛋白聚糖通过调控一些细胞因子,如成纤维细胞生长因子(FGF-2)、肝细胞生长因子(HGF)影响骨骼肌卫星细胞的活化、增殖和迁移,从而影响骨骼肌的发育、修复和维持过程。(本文来源于《畜牧与兽医》期刊2019年06期）
姚艳丽[9]（2019）在《多糖HH1-1抗胰腺癌和糖基磷脂酰肌醇蛋白聚糖GPC6促胰腺癌的功能及机制研究》一文中研究指出胰腺癌作为恶性程度极高的实体肿瘤,具有发病率逐年升高,预后差,致死率高的特点。胰腺癌易复发和转移,并易对化疗药物产生耐药性。胰腺癌的高发病率和死亡率主要由两方面的临床困境造成,一是缺乏有效的早期检测方法,二是由于对胰腺癌发生发展机理缺乏深入了解而缺乏有效的治疗手段。因此,揭示胰腺癌的发病机制,寻求有效的早期检测方法和治疗策略是治疗胰腺癌的核心任务。本课题主要研究天然多糖对胰腺癌的干预机制以及细胞膜糖基磷脂酰肌醇蛋白聚糖GPC6在胰腺癌中的功能及机制。细胞毒性的化疗一直是胰腺癌治疗的主要手段。目前临床上广泛使用的胰腺癌一线治疗是FOLFIRINOX(亚叶酸、氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂等几种化疗药物联合用药方案)和吉西他滨-白蛋白紫杉醇联合用药方案。但胰腺癌对这些化疗药物易产生高耐药性,且化疗药物毒副作用大,将大大降低患者的生活质量。此外,由于胰腺癌特殊的肿瘤微环境特征,将阻碍药物渗透至肿瘤细胞,使其克服化疗药物的毒性,而实现肿瘤持续性增长。因此,胰腺癌新的治疗策略亟待开发。但是到目前为止,无论是靶向治疗还是免疫治疗,这两种癌症治疗的最新举措,都没有在胰腺癌的治疗上取得突破性的积极成果。多糖是构成生命体的重要组成成分具有广泛的生物活性。例如免疫调节、抗肿瘤、抗凝血、降血糖、抗氧化、抗病毒、神经保护、抗Aβ_(42)聚集以及缺血再灌注损伤保护等作用。此外,相对小分子化合物,大部分多糖几乎没有毒副作用。相比于细胞毒类药物,多糖类药物在临床上可改善患者生存质量,减轻毒副作用。基于此,我们从活血化瘀的中药红花中提取得到红花多糖,对其在胰腺癌中的作用进行深入研究。红花是最古老的作物之一,属于桔梗目、菊科、红花属植物,红花的入药部位是其干燥花。据《本草纲目》、《雷公炮制药性解》和《金匮要略》等书籍记载,红花广泛用于治疗血瘀,痛经和其他女性疾病。此外,红花的水提取物,羟基红花黄色素A(HSYA),被用于治疗心血管疾病,疗效显着。由于该植物的广泛生物活性,越来越多研究正致力于研究红花中有效的活性成分和作用机制。目前据文献统计,已经分离和鉴定了来自红花的种子,根茎和花中超过100种化合物,主要包括类黄酮、生物碱、有机酸和聚乙炔。但是红花中的多糖成分研究较少,尤其在抗肿瘤领域更是鲜有研究。我们从红花中分离出粗多糖HH,对HH进行抗胰腺癌、乳腺癌、脑星形胶质母细胞瘤、肝癌、结肠腺癌、慢性髓系白血病、宫颈癌、恶性黑色素瘤和非小细胞肺癌九种肿瘤的活性筛选,发现HH对胰腺癌BxPC-3细胞生长有良好的抑制活性,抑制率为89.50%。随后,通过进一步分离纯化和结构解析,我们发现粗多糖HH中的主要成分HH1-1具有良好的抗胰腺癌活性。而该均一多糖对正常胰腺导管上皮细胞和肝细胞几乎没有毒性。克隆形成实验揭示HH1-1可显着抑制胰腺癌细胞形成的克隆数目和克隆大小。细胞周期检测发现,HH1-1处理后的胰腺癌BxPC-3和AsPC-1细胞周期会阻滞于S期,细胞周期相关蛋白磷酸化AKT,磷酸化CDK2,Cyclin A_2表达下调,激酶抑制蛋白P21表达上调。Annexin V/PI双染色法、Hoechst 33258染色法和Caspase-3活性检测法的结果显示,HH1-1可诱导胰腺癌细胞BxPC-3和AsPC-1凋亡。Bcl-2在HH1-1处理后表达下调;Bax和Cleaved Caspase-3在HH1-1处理后表达量上调。此外,HH1-1还可以抑制胰腺癌细胞BxPC-3和AsPC-1的迁移和侵袭。通过HMEC-1细胞管腔形成实验和鸡胚尿囊膜实验发现,HH1-1可在体内和体外显着抑制血管新生。随后,我们通过体内实验,进一步证实了HH1-1的抗胰腺癌作用。通过胰腺癌细胞BxPC-3皮下移植瘤实验,我们发现0.5 mg/kg HH1-1可显着抑制肿瘤的体积和重量,其抑制作用与40 mg/kg阳性药吉西他滨的抑制作用相类似。我们使用人源性肿瘤组织异种移植模型(PDX),来模拟胰腺癌病人肿瘤的血运特点、基质特征和坏死状况等。实验结果显示,HH1-1能够浓度依赖性的抑制PDX肿瘤的体积和重量,高浓度50 mg/kg时其相对抑制率达58.78%。并且,在两项动物实验中,我们发现HH1-1对小鼠的体重和状态没有明显的影响,表明HH1-1具有很好的安全性。针对HH1-1的结构特征,我们对它的靶向性进行了探索。HH1-1作为一种阿拉伯半乳聚糖,可能会与半乳糖凝集素家族成员发生相互作用。我们发现在HH1-1处理BxPC-3和AsPC-1细胞后,Galectin-1、3、7在mRNA水平会发生显着下调。表面等离子共振实验(SPR)结果显示,HH1-1能够和Galectin-3结合,KD=4.158E~(-6)。但HH1-1不与Galectin-1和Galectin-7结合。且HH1-1不能与Galectin-3的配体EGFR结合,却能够抑制Galectin-3和EGFR的结合,从而阻断EGFR下游信号通路。EGFR作为肿瘤增殖、血管生成和肿瘤侵袭转移等过程的关键分子,阻断EGFR下游信号通路可显着抑制肿瘤进展。由于HH1-1可以抑制Galectin-3和EGFR的mRNA水平和蛋白水平,因此我们推测HH1-1可通过影响Galectin-3和EGFR的转录,进而影响两者的表达。通过分析和筛选Galectin-3和EGFR的转录因子,我们发现HH1-1处理胰腺癌细胞BxPC-3和AsPC-1后,两者的共同转录因子FOXO3表达量显着上调。通过构建shRNA敲减Galectin-3和EGFR,以及外源性加入Galectin-3蛋白的回补实验,我们进一步在mRNA和蛋白水平研究,发现HH1-1可通过抑制Galectin-3/EGFR/AKT/FOXO3信号通路,发挥抗胰腺癌的活性。通过免疫组化和Western Blot,我们在两种移植瘤模型中验证了HH1-1在体内也是通过这一信号通路发挥作用。综上所述,我们从红花中分离纯化出一种结构明确的均一多糖HH1-1。HH1-1具有良好的抗胰腺癌活性,且无明显毒副作用。HH1-1通过抑制胰腺癌细胞增殖、阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡、抑制迁移和侵袭、抑制血管新生,发挥抗胰腺癌活性。靶向性研究发现HH1-1可结合Galectin-3。机制研究揭示,HH1-1结合Galectin-3,从而抑制Galectin-3与EGFR的结合,抑制EGFR下游信号通路:阻滞AKT的磷酸化水平,进一步导致FOXO3的磷酸化水平降低,FOXO3的表达量上升,转录因子FOXO3进入细胞核,影响关键分子的转录,最终呈现胰腺癌抑制表型。此外,FOXO3是Galectin-3与EGFR的转录负调控因子,当FOXO3表达量上升后,Galectin-3与EGFR的转录被抑制,最终导致Galectin-3与EGFR表达下调,进一步增加其抑制胰腺癌的作用。上述研究表明多糖HH1-1通过与Galectin-3结合,干预EGFR信号通路发挥抗胰腺癌活性。而在胰腺癌临床研究中的另一困境则揭露出,目前针对胰腺癌尚无有效的诊断标志物和药物靶点。因此,我们关注细胞膜表面的蛋白聚糖在胰腺癌发生发展中的功能和机制。前期已有研究表明糖基磷脂酰肌醇蛋白聚糖家族在多种肿瘤中具有重要的生物学作用,我们将聚焦糖基磷脂酰肌醇蛋白聚糖家族在胰腺癌发生发展过程中发挥什么生物活性呢?为了回答这一问题,我们首先利用5对胰腺癌病人样本的mRNA芯片,分析发现GPC6在胰腺癌肿瘤中表达量显着高于癌旁组织。随后我们采用111对胰腺癌病人样本的RT-qPCR和免疫组化进行验证,发现GPC6在79例胰腺癌患者肿瘤组织中高表达,提示GPC6有可能在胰腺癌中担任重要角色并可能成为胰腺癌的分子标志物或潜在药物作用靶点。将GPC6表达水平与临床样本信息整合,我们发现GPC6在恶性程度高的T3期表达显着升高,并且GPC6表达量高的患者存在总生存期短的特征。随后我们对GPC6在胰腺癌中的功能进行深入研究。首先通过构建GPC6敲减或过表达的胰腺癌稳转细胞株,我们发现GPC6可显着促进胰腺癌细胞PANC-1、BxPC-3和SW1990增殖,敲减GPC6则抑制胰腺癌细胞生长。此外,显微镜下观察可发现,过表达GPC6会导致胰腺癌细胞形态发生改变,使其具有间质细胞形态特征。同时,划痕愈合实验和迁移侵袭实验证实,GPC6可促进胰腺癌细胞PANC-1、BxPC-3和SW1990迁移和侵袭,而敲减GPC6则会抑制胰腺癌细胞迁移和侵袭。体内实验运用BxPC-3和PANC-1细胞皮下移植瘤实验证实,敲减GPC6会显着抑制肿瘤的生长,导致肿瘤体积减小,重量减轻;反之,过表达GPC6则会显着促进皮下移植瘤的生长。重要的是,在胰腺癌PDX模型中敲减GPC6也能显着抑制肿瘤生长。通过尾静脉注射过表达GPC6的胰腺癌细胞SW1990及其对照细胞,发现过表达GPC6能显着促进胰腺癌细胞在肝脏和肺部肿瘤的形成。有趣的是,我们对皮下移植瘤的肿瘤组织进行HE染色和天狼猩红染色后发现,过表达GPC6可显着促进胰腺癌肿瘤组织的纤维化,而敲减GPC6后肿瘤组织纤维化程度降低。对转移性肝脏和肺部肿瘤组织进行天狼猩红染色后也可发现,过表达GPC6会显着促进肝脏组织纤维化,并轻微促进肺部肿瘤组织纤维化。此外,我们通过对纤维化相关蛋白的检测,发现敲减GPC6后,细胞胶原蛋白及其相关酶表达量均显着降低;转化生长因子家族蛋白TGFβI和TGFβ2表达量也显着降低;肌动蛋白和细胞骨架蛋白ACTN2,ABLIM1,LIMA1和ACTN4表达量均显着降低。基于此,我们推测,GPC6在促进肿瘤增殖、迁移侵袭和纤维化进程中担任关键角色。进一步的机制研究,我们发现GPC6可影响胰腺癌细胞PANC-1和BxPC-3EMT相关标志物的表达。敲减GPC6后,与细胞粘附和紧密连接相关的蛋白,如E-Cadherin、Claudin-1、ZO-1表达上调;反之,间质表型相关分子如N-Cadherin、Vimentin、?-Catenin、TCF8/ZEB1、Slug和Snail表达量则降低。因此,我们推测,GPC6可能通过影响EMT进程来影响胰腺癌肿瘤进展。上述研究表明,多糖HH1-1可能成为抗胰腺癌的候选药物,GPC6可能是抗胰腺癌的药物靶点。这些研究为我们理解胰腺癌的发生发展机理和基于多糖的创新药物研究奠定了坚实基础。(本文来源于《中国科学院大学(中国科学院上海药物研究所)》期刊2019-06-01）
刘冬梅[10]（2019）在《核心蛋白聚糖在常染色体显性多囊肾病进展中的作用及机制研究》一文中研究指出研究目的:常染色体显性多囊肾病(autosomal dominant kidney disease,ADPKD)作为最常见的遗传性肾病,主要由PKD1或PKD2基因突变引起,导致肾脏囊肿的形成和扩张。过去的40多年,ADPKD的进展、诊断和治疗已取得巨大的进步,但是ADPKD目前仍是难以治愈的疾病,缺少有效的干预及治疗手段。ADPKD作为常见的遗传性肾病,基因突变是探索疾病本身发生发展机制的核心。PKD1或PKD2基因突变可导致一系列的信号转导通路发生异常,异常激活或抑制的信号通路相互交联,形成复杂的网络系统。通过对2项ADPKD患者肾组织表达谱芯片数据集进行生物信息学分析,发现核心节点基因DCN在多囊肾病中是异常表达,与多种差异表达基因存在生物学关联,参与多种信号转导通路。DCN基因编码蛋白核心蛋白聚糖(decorin,DCN)是细胞外基质的成分之一,属于富含亮氨酸的小分子多糖家族成员,通过多种机制发挥抗肿瘤,调节新生血管形成、抗纤维化等生物学功能。DCN蛋白作为具有广泛生物学效应的小分子蛋白,在慢性肾脏病进展中起到抗炎和抗纤维化的作用。深入探索DCN在ADPKD中的生物学功能,可能为预防和治疗ADPKD提供新的研究方向和靶点。研究方法:(1)检索NCBI-GEO数据库,获取ADPKD患者的表达谱芯片数据集GSE7869和GSE35831,进行完整的生物信息学分析。从两个数据库中分别提取差异基因(different expression genes,DEGs)取交集,将共同的DEGs进行功能和信号通路富集,根据蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)分析与计算,获取节点基因。利用早期诱导多囊肾病小鼠肾组织及ADPKD患者肾脏组织,在mRNA水平验证6个DEGs。确认DCN基因作为核心节点基因在多囊肾中的异常表达。(2)利用多囊肾病不同生物模型(Pkd2-MO斑马鱼,早期和晚期诱导多囊肾病小鼠模型),在mRNA和蛋白水平探寻DCN的表达变化,分析在多囊肾病不同发展阶段DCN的异常表达情况。(3)利用单细胞RNA测序技术及晚期诱导多囊肾病小鼠进展期模型,明确DCN基因在不同肾脏细胞中的定位及表达情况,探索DCN基因在多囊肾病中可能的生物学功能。(4)体外培养囊肿衬里上皮细胞,利用RNA干扰技术,明确DCN基因对囊肿衬里上皮细胞(cystic line epithelial cells,CLECs)生长的调节作用,探索DCN调控CLECs生长的相关机制。研究结果:(1)对ADPKD患者GSE7869和GSE35831表达谱芯片数据集进行生物信息学分析,发现561个差异表达基因,通过对DEGs编码蛋白的PPI分析,分析获取排名前十的核心节点基因。利用早期诱导多囊肾病小鼠肾组织及ADPKD患者肾脏组织,在mRNA水平确认6个DEGs mRNA的表达,明确DCN基因作为核心节点基因在多囊肾进展阶段的异常高表达。(2)观察到多囊肾病的不同发展阶段DCN基因及其编码蛋白DCN异常表达。应用定量PCR、蛋白免疫印记及免疫组化检测出,在多囊肾病的Pkd2-MO斑马鱼模型中,与阴性对照相比较,在多囊肾发生阶段DCN基因及其编码的核心蛋白聚糖均呈现低表达。而在早期诱导小鼠及晚期诱导多囊肾病小鼠肾囊肿发展阶段及ADPKD的终末期肾脏病患者的肾组织中,DCN基因及编码的核心蛋白聚糖呈现高表达;免疫组化显示DCN主要分布在CLECs及肾组织间质,提示DCN蛋白在肾脏囊肿的发生发展不同阶段期表达水平存在差异。可以明确的是在ADPKD的进展阶段,多囊肾病组织中DCN的表达是升高的。(3)单细胞RNA测序结果显示,在多囊肾病进展期小鼠的肾组织中Dcn基因在部分近端小管上皮细胞及T淋巴细胞呈现较高水平的表达。同时在全部肾脏细胞中Dcn的相对表达量与细胞周期调控基因Mcm2和Pcna的表达呈现正相关,与细胞细胞凋亡调控基因Bcl2的表达呈现负相关,提示DCN基因参与CLECs生长的调控。(4)体外实验,应用RNA干扰技术,敲低DCN基因在CLECs的表达后,流式细胞周期检测发现CLECs的细胞周期阻滞在G2/M期,同时凋亡增加,MTT生长曲线证实CLECs增殖减弱,细胞核Edu染色显示处于复制期的DNA减少,提示抑制DCN的表达可以抑制CLECs增殖,促进CLECs凋亡。DCN-siRNA干扰的CLECs细胞TNF-α和MCP-1的合成是减少的,提示DCN参与CLECs炎症反应。研究结论:(1)ADPKD表达谱的生物信息学分析可以为ADPKD的基础研究提供新的研究方向与靶点。我们选取具有广泛生物学效应的DCN基因作为研究对象。(2)DCN基因及其编码蛋白在多囊肾病发生发展的不同阶段呈现不同的表达。可以明确在ADPKD的进展阶段,多囊肾病组织中DCN的表达是升高的。(3)单细胞RNA测序结果显示,在多囊肾病的进展阶段,在已检测到的肾脏细胞中,DCN的相对表达量与调控细胞周期和细胞凋亡的基因具有相关性。(4)体外实验证实,DCN基因通过影响Akt的磷酸化,参与调控细胞生长。总之,DCN蛋白可以为预防和治疗ADPKD提供新的研究方向和治疗靶点。(本文来源于《中国人民解放军海军军医大学》期刊2019-05-16）
蛋白聚糖论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的探讨人结直肠癌组织中CD133、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、核心蛋白聚糖(DCN)的表达,分析CD133表达与结直肠癌临床病理特征及HIF-1α、DCN的相关性。方法收集2012年12月至2013年7月新乡医学院第一附属医院保存的结直肠癌组织及其相对应的癌旁组织标本各34例。应用免疫组织化学法检测癌组织及癌旁组织中CD133、HIF-1α及DCN的表达,分析CD133与HIF-1α及DCN表达的相关性,以及CD133表达与结直肠癌患者临床病理特征的关系。结果结直肠癌组织中CD133、HIF-1α、DCN的相对表达量分别为0. 123±0. 023、0. 117±0. 036、0. 049±0. 018,癌旁组织中CD133、HIF-1α、DCN的相对表达量分别为0. 26±0. 048、0. 018±0. 035、0. 211±0. 014;结直肠癌组织中CD133、HIF-1α的相对表达量高于癌旁组织(P <0. 05),结直肠癌组织中DCN的相对表达量低于癌旁组织(P <0. 05)。CD133表达与淋巴结转移、TNM分期、病理分级有关(P <0. 05),与患者年龄、性别无关(P> 0. 05)。Pearson相关分析显示,结直肠癌组织中CD133表达与HIF-1 a表达呈正相关(P <0. 05),与DCN表达无显着相关性(P> 0. 05)。结论结直肠癌组织中CD133与HIF-1α表达呈正相关; CD133可以作为判断结直肠癌恶性程度的指标,也可作为判断患者预后的潜在指标。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
蛋白聚糖论文参考文献
[1].陆金燕,杨佳丽,邓小燕,康红艳.血管内皮下蛋白聚糖与低密度脂蛋白的相互作用[J].生命科学.2019
[2].李怡春,张敏,杨晓煜,侯玉龙,姬颖华.CD133在人结直肠癌组织中的表达及其与缺氧诱导因子1α和核心蛋白聚糖的相关性[J].新乡医学院学报.2019
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