导读:本文包含了盐酸埃他卡林论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:盐酸,高血压,大鼠,自发性,动力学,琥珀,处方。
盐酸埃他卡林论文文献综述
张晶璇[1]（2015）在《抗高血压新药盐酸埃他卡林对SD大鼠的致癌性评价》一文中研究指出盐酸埃他卡林是用于治疗中轻度高血压的新药,通过经饮水反复给予SD大鼠盐酸埃他卡林24个月,对给药后实验动物的生长性能状况、体内代谢动力学的药物暴露情况、临床病理学指标变化及组织病理学肿瘤性病变发生率等的评价,判断盐酸埃他卡林对SD大鼠是否具有致癌性作用,用以预测其可能对人体是否有潜在致癌性,为临床用药提供科学依据。选用SD大鼠600只,雌雄各半,设溶剂对照组1和溶剂对照组2(Omg·L-1)、盐酸埃他卡林低剂量(5mg·L-1)组、中剂量(15mg·L-1)组和高剂量组(45mg·L-1),每组每性别60只动物。经饮水给药,共连续给药]04周。检测指标包括动物生存状况(存活率、平均生存周数)、体重、摄水量、摄食量、临床异常症状等。结果显示,经饮水反复给予SD大鼠盐酸埃他卡林24个月,给药结束时各组动物存活率范围为25～34%,平均生存周数为84.2～86.9周;给药期间各实验动物体重均呈增长趋势,雌性和雄性大鼠平均体重变化范围分别为108.6～511.1g和130.3～752.2g;给药期间各实验动物的摄水量有波动,每只雌性和雄性大鼠每日平均摄水量变化范围分别为13.2～55.8m1·d-1和21.2～65.8ml·d-1;给药期间各实验动物的摄食量波动不明显,每只雌性和雄性大鼠每日平均均摄食量变化范围分别为15.0～21.0g·d-1和19.0～30.5g·d-1;各实验动物雌性和雄性大鼠临床异常症状发生率分别为66～73%和40～53%;与溶剂对照组相比,给药各组动物的生存状况、体重、摄食量和临床异常症状等指标均无显着性差别,给药期间中剂量组雄性动物、高剂量组雌性和雄性动物的摄水量有明显减少。故认为经饮水给予SD大鼠盐酸埃他卡林24个月对实验动物的生长发育无明显影响,但可以减少因饮用水适口性改变而引起的摄水量的减少。选用SD大鼠30只,雌雄各半,设盐酸埃他卡林低剂量(5mg·L-1)组、中剂量(15mg·L-1)绀和高剂量组(45mg·L-1),每组每性别各5只。经饮水给药,共连续给药104周。分别于给药第/天、28天、54周和104周对动物进行眶丛静脉采血,用LC-MS/MS法检测SD大鼠血浆中盐酸埃他卡林浓度,利用药代统计软件WinNonlin(V5.2.1)采用非房室模型法(NCA)计算AUC0-t,Cmax、和Tmax的值从数据中直接读取。结果显示,各剂量组动物Cmax和AUC0-t随剂量的增加而增加;低、中、高剂量组雌性大鼠的Cmax及AUC0-t均在给药第28天达最大值,低、中、高剂量组雄性大鼠的Cmax及AUC0-t分别在给药第28天、7天和54周达最大值,在给药第105周时雌性和雄性动物的Cmax及AUC0-t均低于给药第7天。故认为经饮水给予SD大鼠盐酸埃他卡林24个月,盐酸埃他卡林在各剂量组动物体内均有蓄积,且暴露均比较充分。选用SD大鼠600只,雌雄各半,设溶剂对照组1和溶剂对照组2(0mg-L-1)、盐酸埃他卡林低剂量(5mg·L-1)组、中剂量(15mg·L-1)组和高剂量组(45mg·L-1),每组每性别60只动物。经饮水给药,共连续给药104周。分别于给药53周和104周结束时,进行部分动物中期解剖及给药结束所有存活动物解剖;对所有濒死、计划安乐死动物进行临床病理学检查,包括血液常规、血清生化、血电解质、尿液分析等;对所有实验动物,包括死亡、濒死及计划安乐死动物,进行大体尸检及显微镜组织病理学检查观察(包括45种脏器组织):分析动物死亡原因,比较肿瘤性病变发生情况。结果显示,给药结束时,各实验组大鼠总死亡率范围为66～75%,雌性动物略高于雄性动物;动物最常见死因为垂体肿瘤(雌性发生率为64～72%,雄性发生率为33～50%);各组SD大鼠的主要自发性肿瘤为垂体肿瘤(雌性发生率为61～77%,雄性发生率为62～74%)、体表肿瘤(雌性动物主要为乳腺肿瘤,发生率为39～52%;雄性动物主要为皮下纤维瘤,发生率为2～9%)和白血病(雌性发生率为18～22%,雄性发生率为10-12%;与溶剂对照组相比,给药组动物常见自发性肿瘤发生率和偶发及罕见肿瘤发生率均无升高,肿瘤潜伏期无缩短,肿瘤发生总数及平均肿瘤数无显着性差别。故认为经饮水给予SD大鼠盐酸埃他卡林24个月对SD大鼠无致癌性作用。(本文来源于《中国农业大学》期刊2015-11-01）
玄哲龙,张明秋,汪海[2]（2013）在《盐酸埃他卡林对高血压患者的降压作用及QT间期离散度的影响》一文中研究指出目的探讨K-ATP通道开放剂盐酸埃他卡林对高血压患者的降压效果及QT间期离散度的影响。方法对54例入选高血压患者进行随机、双盲试验研究,入选患者经过2 w洗脱期治疗后,给予8 w盐酸埃他卡林治疗。结果盐酸埃他卡林血压降低总有效率77.78%,与治疗前比较,治疗后收缩压(SBP)和舒张压(DBP)显着降低(P<0.01)。与治疗前比较,QT离散度(QTd)比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论埃他卡林有显着降压效果,对QT离散度无明显影响。(本文来源于《中国老年学杂志》期刊2013年17期）
玄哲龙[3]（2013）在《盐酸埃他卡林的降压效果及QT间期离散度的影响》一文中研究指出背景及目的:高血压是常见的慢性病,也是心脑血管病最主要的危险因素,其脑卒中,心肌梗死，心力衰竭及慢性肾脏病等主要并发症。降低高血压患者的血压水平，可明显减少脑卒中及心脑血管事件，明显改善患者生存质量。盐酸埃他卡林(Iptakalim hydrochloride,Ipt)是我国自行设计合成的新结构类型KATP通道开放剂，尚未进行临床应用，本研究通过盐酸埃他卡林药物治疗前后降压效果，来评价盐酸埃他卡林药物降压疗效及安全性。QT离散度(QT dispersion，QTd)：同步记录的12导联体表EKG中最长QT间期与最短QT间期的差值［1］。应用体表心电图测定QTd由Campbell等于1985年提出，1990年Day等首次证实其具有重要的临床价值，以后许多学者陆续报道了QTd与诸多临床情况的关系。目前多数学者认为QTd增加为心室肌不均匀的表现，而最大QT值存在于病变区域，这种区域性复极化不均匀，极易产生折返激动，它代表心室肌不稳定性。盐酸埃他卡林是KATP通道开放剂，能否对QTd产生影响未见文献报道。本研究目的是探讨KATP通道开放剂盐酸埃他卡林对高血压患者的降压效果及对QT间期离散度的影响,阐明盐酸埃他卡林降压效果及对QT间期离散度的作用。方法:对54例入选高血压患者进行随机.双盲随机对照试验研究,入选患者经过2周洗脱期治疗后，给于8周盐酸埃他卡林治疗。结果：盐酸埃他卡林血压降低总有效率77.78%,与治疗前患者血压为(160.5±11.8)/(98.0±4.1) mmHg,治疗后患者血压为(138±16.2)/(84.0±11.4) mmHg，治疗前后有明显差异，有统计学意义（P＜0.01）。与治疗前比较，治疗后1.25mg盐酸埃他卡林组和5mg盐酸埃他卡林组患者SBP和DBP均显着下降（P＜0.01）。说明小剂量盐酸埃他卡林也起到降压效果。但2组患者间SBP和DBP差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗前后QT离散度(QTd)比较治疗前患者QT离散度(QTd)为(41±23) ms, QTcd为(46±24)ms,治疗后患者QT离散度(QTd)为(36±11) ms, QTcd为(39±12)ms，治疗前后无明显差异，无统计学意义（P＞0.05）。与治疗前比较，治疗后1.25mg盐酸埃他卡林组和5mg盐酸埃他卡林组患者QTd和QTcd均无统计学意义（P＞0.05）。2组患者间QTd和QTcd也无明显差异,无统计学意义(P＞0.05)。结论：埃他卡林有显着降压效果，对QT离散度无明显影响。(本文来源于《吉林大学》期刊2013-03-01）
刘银萍,秦玉花,白楠,梅和坤,梁蓓蓓[4]（2012）在《LC-MS/MS法测定中国健康受试者血浆中盐酸埃他卡林的浓度及其应用》一文中研究指出目的建立高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中盐酸埃他卡林(新型KATP通道开放剂)血药浓度的方法。方法以西地那非作为内标,血浆样品经乙腈直接沉淀蛋白进行提取分离;采用Agilent SB-C18分析柱(4.6mm×100mm,1.8μm);流动相:甲醇-水(0.2%甲酸),采用梯度洗脱(0~0.5min10:90,0.51~5.5min70:30,5.51~13min10:90);流速:0.3mL·min-1;进样量:10μL;柱温为室温;采用ESI离子源,定量分析离子反应分别为m/z144.2→m/z60.1(盐酸埃他卡林)和m/z475.4→m/z283.2(内标西地那非)。结果盐酸埃他卡林测定在0.5~100ng·mL-1线性良好,最低定量浓度为0.5ng·mL-1,日内和日间精密度均小于10.65%,提取回收率在101.83%~104.52%。结论建立的LC-MS/MS方法专属性强,灵敏度高,操作简捷、定量准确、实用性强,可用于该药的临床药动学研究。(本文来源于《2012年中国药学大会暨第十二届中国药师周论文集》期刊2012-11-19）
刘京贞[5]（2009）在《盐酸埃他卡林对自发性高血压大鼠心功能的影响分析》一文中研究指出目的:评价盐酸埃他卡林(iptakalim hydrochloride,Ipt)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)高血压血管重构的实验治疗学作用。方法:选择WKY正常对照组15只大鼠,SHR空白对照组15只大鼠,苯那普利(3mg.kg-1.d-1)组15只大鼠,埃他卡林3mg.kg-1.d-1剂量组15只大鼠,观察药物对高血压及其心率的影响。结果:用药前各组SHR收缩压的平均值为22～23.3kPa,高于正常Wistar大鼠(16.0±2.3)kPa。实验期4周内,正常Wistar大鼠血压基本保持平衡,SHR对照组血压持续性进行性增高,于4周后维持在(26.5±1.5)kPa,经Ipt和Lis治疗后,血压下降5.3～6.7kPa。用药前各组SHR心率的平均值为460～485/min,高于正常Wistar大鼠的390/min,实验期4周内,正常Wistar大鼠心率也基本保持平衡,SHR对照组心率持续性进行性增高。经过Ipt和Lis治疗后,Lis对心率的影响与SHR对照组无差别,Ipt则可抑制SHR心率加快的趋势。结论:Ipt能有效控制SHR的血压,降压效果确切,且可抑制SHR心率加快的趋势。(本文来源于《亚太传统医药》期刊2009年07期）
方翼,王睿,柴栋,崔文玉,汪海[6]（2009）在《中国健康成年志愿者单次口服盐酸埃他卡林片耐受性研究》一文中研究指出目的:在中国健康成年志愿者体内评估单次口服盐酸埃他卡林片的安全性、耐受性。方法:采用区组随机化设计,选择18～50岁健康志愿者52名,随机分配至2.5、5、10、15、20、25 mg剂量组,其中2.5、25 mg组各有6名受试者,其余各组均有10名受试者,男女各半,每组中均有2人(男、女各1人)接受安慰剂。严密观察给药前后的临床症状、体征、实验室指标变化,并观察试验期间发生的不良事件。结果:入选受试者给药后症状、体征以及实验室检查指标均未见有异常的改变。试验中未见严重不良事件,未见可能与药物有关的临床不良反应。结论:52名中国健康受试者单次空腹口服盐酸埃他卡林片最大剂量达25 mg,比较安全,耐受性较好。(本文来源于《中国临床药理学与治疗学》期刊2009年05期）
方翼,裴斐,王睿,柴栋,尚民[7]（2008）在《中国健康成年志愿者单次口服盐酸埃他卡林片的安全性、耐受性研究》一文中研究指出高血压严重危害公众健康,新型抗高血压药物的研究一直是新药研究的热点问题。盐酸埃他卡林(Iptakalim hydrochloride)为仲胺类新结构化合物,是我国学者自行设计与合成的脂肪仲胺类钾通道开放剂。临床前动物实验研究表明,其降压作用强,起效快,作用平稳,持续时间长,对心率的影响(本文来源于《2008第十一次全国临床药理学学术大会论文集》期刊2008-09-01）
朱庆磊,汪海,肖文彬[8]（2008）在《盐酸埃他卡林对脑卒中易感型自发性高血压大鼠心功能的影响》一文中研究指出目的研究盐酸埃他卡林(Ipt)对大鼠无创心功能参数的影响。方法利用清醒无创心功能血流动力学计算机监测系统,对比研究Ipt对正常血压大鼠和脑卒中易感型自发性高血压大鼠(SHRsp)心率、心脏收缩、舒张和泵血功能的影响。结果Ipt0.5mg/kg静注可降低SHRsp心率、室缩波、抑制心肌收缩力指数,延长左室射血期和心肌电机械收缩时间,降低心输出量,延长左室舒张期。Ipt相同剂量对正常血压大鼠心功能参数却无明显影响。结论Ipt可抑制SHRsp大鼠心脏收缩和泵血功能,延长左室舒张期时间,但不影响正常血压大鼠心脏功能,提示Ipt对心功能的影响与血压状态密切相关。(本文来源于《中华老年多器官疾病杂志》期刊2008年03期）
滕国生[9]（2007）在《琥珀八氢吖啶与盐酸埃他卡林药代动力学研究》一文中研究指出琥珀八氢吖啶(9-氨基-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢吖啶?琥珀酸盐)为一种与他克林结构相似的全新化合物,用于老年性痴呆症的治疗。由于该化合物给药极低(μg?kg-1),所以对体内药代动力分析方法提出了很大的挑战。为了解该化合物的吸收、分布、代谢和排泄等药代动力学特性,本文首次建立了液相色谱/串联质谱( liquid chromatography tandem mass spectrometry, LC/MS/MS)测定动物体内琥珀八氢吖啶的分析方法,并对动物(大鼠和犬)经静脉和灌胃/口服给药后的吸收动力学过程;大鼠经单剂量给药后组织中的分布;经尿、粪和胆汁的排泄与代谢以及本品对大鼠肝微粒体P450酶的影响和血浆蛋白结合率等方面进行了系统深入的临床前研究,为该化合物的临床研究提供理论依据。盐酸埃他卡林(N-(1-甲基乙基)-2,3-二甲基-2-丁胺?盐酸盐)是由军事医学科学院毒物药物研究所自行设计合成的脂肪仲胺类化合物,本品在显着降低血压的同时,还具有逆转高血压引起的血管平滑肌细胞增生和血管重构的作用,临床上拟用于高血压病的治疗。为配合该化合物的临床研究,本文首次建立了人体内的盐酸埃他卡林的LC/MS/MS分析方法,并成功地将其用于本品在健康人体内的药动学研究。(本文来源于《吉林大学》期刊2007-12-01）
孙建绪,高永良[10]（2007）在《盐酸埃他卡林片的制剂学研究》一文中研究指出目的:筛选盐酸埃他卡林(iptakalim hydrochloride)片的处方及优化工艺,对本片进行质量研究。方法:处方及工艺研究采用比较法,含量、含量均匀度及溶出度测定为溶剂萃取酸性色素比色法(BCG法),有关物质检查采用HPLC法(示差折光检测器)。结果:所选处方合理、工艺可行;BCG法灵敏、可靠、重复性好、操作简单,能够很好地控制本片的质量。结论:按照该处方及工艺压制的盐酸埃他卡林片具有良好的稳定性;制定了本片的制剂质量标准,为新药报批提供了制剂研究资料。(本文来源于《中国新药杂志》期刊2007年20期）
盐酸埃他卡林论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的探讨K-ATP通道开放剂盐酸埃他卡林对高血压患者的降压效果及QT间期离散度的影响。方法对54例入选高血压患者进行随机、双盲试验研究,入选患者经过2 w洗脱期治疗后,给予8 w盐酸埃他卡林治疗。结果盐酸埃他卡林血压降低总有效率77.78%,与治疗前比较,治疗后收缩压(SBP)和舒张压(DBP)显着降低(P<0.01)。与治疗前比较,QT离散度(QTd)比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论埃他卡林有显着降压效果,对QT离散度无明显影响。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
盐酸埃他卡林论文参考文献
[1].张晶璇.抗高血压新药盐酸埃他卡林对SD大鼠的致癌性评价[D].中国农业大学.2015
[2].玄哲龙,张明秋,汪海.盐酸埃他卡林对高血压患者的降压作用及QT间期离散度的影响[J].中国老年学杂志.2013
[3].玄哲龙.盐酸埃他卡林的降压效果及QT间期离散度的影响[D].吉林大学.2013
[4].刘银萍,秦玉花,白楠,梅和坤,梁蓓蓓.LC-MS/MS法测定中国健康受试者血浆中盐酸埃他卡林的浓度及其应用[C].2012年中国药学大会暨第十二届中国药师周论文集.2012
[5].刘京贞.盐酸埃他卡林对自发性高血压大鼠心功能的影响分析[J].亚太传统医药.2009
[6].方翼,王睿,柴栋,崔文玉,汪海.中国健康成年志愿者单次口服盐酸埃他卡林片耐受性研究[J].中国临床药理学与治疗学.2009
[7].方翼,裴斐,王睿,柴栋,尚民.中国健康成年志愿者单次口服盐酸埃他卡林片的安全性、耐受性研究[C].2008第十一次全国临床药理学学术大会论文集.2008
[8].朱庆磊,汪海,肖文彬.盐酸埃他卡林对脑卒中易感型自发性高血压大鼠心功能的影响[J].中华老年多器官疾病杂志.2008
[9].滕国生.琥珀八氢吖啶与盐酸埃他卡林药代动力学研究[D].吉林大学.2007
[10].孙建绪,高永良.盐酸埃他卡林片的制剂学研究[J].中国新药杂志.2007
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