导读:本文包含了正性肌力作用论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:肌力,心脏,作用,电流,花萼,离体,心室。
正性肌力作用论文文献综述
谢铭,黄惠丽,张文慧,高丽,陈龙[1]（2018）在《基于不同钙释放机理的花萼海绵诱癌素A与去乙酰毛花苷的正性肌力作用研究》一文中研究指出目的与洋地黄类正性肌力代表药去乙酰毛花苷比较,研究蛋白磷酸酶(PP)抑制剂花萼海绵诱癌素A(Calyculin A)对心脏收缩力作用特点,分析Calyculin A正性肌力作用的钙释放机理。探讨能否以PP为靶点,开发正性肌力药物治疗心力衰竭。方法分别用Calyculin A(1,4,10nmol/L)和去乙酰毛花苷(0.1,1,10μmol/L)对大鼠离体心脏灌流,分析大鼠心率(HR)、左心室舒张压(LVDP)和最大上升速率(+dp/dtmax)的变化。采用Calyculin A(100nmol/L)和去乙酰毛花苷(10μmol/L)对大鼠左心室心肌细胞进行灌流,测定钙释放幅值、舒张期胞浆钙浓度(Ibaseline)及胞浆钙浓度恢复到静息状态值50%水平的时间(CTD50);分析Calyculin A(100nmol/L)和去乙酰毛花苷(10μmol/L)对咖啡因(20mmol/L)诱导的大鼠心肌细胞钙释放的影响,分析肌浆网钙泵活性(SERCA2a)、钠-钙交换体(NCX)及肌膜钙泵(PMCA)综合活性的变化。结果 Calyculin A(1,4,10nmol/L)与去乙酰毛花苷(0.1,1,10μmol/L)均能显着增加离体大鼠LVDP和+dp/dtmax(P<0.05),且减慢HR(P<0.05),并呈现浓度依赖性。Calyculin A(100nmol/L)与去乙酰毛花苷(10μmol/L)均显着增加钙释放幅值(P<0.05);Calyculin A还能显着降低Ibaseline(P<0.05),显着缩短CTD50(P<0.05)。Calyculin A(100nmol/L)显着增加肌浆网SERCA2a的速率常数(P<0.05);去乙酰毛花苷(10μmol/L)增加(NCX+PMCA)的速率常数(P<0.05),导致肌浆网SERCA2a在胞浆回吸收中所发挥作用的百分比下降(P<0.05)。结论 Calyculin A与去乙酰毛花苷对大鼠离体心脏作用没有显着区别,但Calyculin A通过增强肌浆网SERCA2a的活性,增加钙释放幅值并降低Ibaseline实现其正性肌力作用。Calyculin A的作用靶点PP,可作为一个潜在靶点用于开发正性肌力药物。(本文来源于《南京中医药大学学报》期刊2018年06期）
齐大屯,朱中玉,高传玉,刘军,朱利杰[2]（2018）在《应用楔形组织块模型评价决奈达隆和地尔硫卓的负性肌力作用》一文中研究指出目的探讨应用楔形组织块模型评价抗心律失常药物决奈达隆、地尔硫卓的负性肌力作用。方法新西兰纯种大耳白兔12只,随机分为决奈达隆组和地尔硫卓组各6只,经耳缘静脉注射盐酸氯胺酮30~35mg/kg后开胸迅速取出心脏,采用冠状动脉灌注法制备左心室楔形组织块模型标本。将标本固定于浴槽中,决奈达隆组分别动脉灌注决奈达隆浓度为0、3、10、20μmol/L的灌注液,地尔硫卓组分别动脉灌注地尔硫卓浓度为0、1、3、10μmol/L的灌注液,药物灌注20min,分别给予0.5、1、2 Hz频率的电刺激,同步记录模型的等长收缩力、复极90%处心肌动作电位时程(action potential duration at 90%repolarization,APD90)及QRS间期改变。结果在1 Hz基础刺激周期下,3μmol/L决奈达隆、1μmol/L地尔硫卓即表现出明显负性肌力作用,模型的等长收缩力降低;20μmol/L决奈达隆、10μmol/L地尔硫卓可逆转正阶梯效应,且模型的等长收缩力在0.5 Hz>1 Hz>2 Hz(P<0.05);在0.5、1、2 Hz频率刺激下,3、10、20μmol/L决奈达隆及1、3、10μmol/L地尔硫卓均可缩短APD90;2 Hz频率电刺激下的10、20μmol/L决奈达隆,1 Hz频率电刺激下的20μmol/L决奈达隆,1、2Hz频率电刺激下的10μmol/L地尔硫卓可增宽QRS间期。结论决奈达隆、地尔硫卓均有负性肌力作用,20μmol/L决奈达隆、10μmol/L地尔硫卓可逆转正阶梯效应,楔形组织块模型可用于评估决奈达隆、地尔硫卓的负性肌力作用。(本文来源于《中华实用诊断与治疗杂志》期刊2018年06期）
单世富,张慧,陶虹,王锐,袁文俊[3]（2017）在《Visfatin对离体大鼠心肌的负性肌力作用及机制研究》一文中研究指出目的观察内脏脂肪素(visfatin)对离体灌流大鼠心肌的作用,探讨其离子通道机制。方法应用Langendorff心脏灌流装置观察25、50、100、200 nmol·L~(-1) visfatin灌流15 min对离体大鼠心脏心率(HR)、冠脉流量(CF)和心功能指标的影响,应用全细胞膜片钳技术观察50、100、200 nmol·L~(-1) visfatin灌流5 min对单个大鼠心室肌细胞钠钙交换电流(INa/Ca)和L型钙通道电流(ICa,L)的影响。结果 50、100和200 nmol·L~(-1) visfatin灌流15min后,离体灌流大鼠心脏左心室收缩压(LVSP)、左室内压最大上升和下降速率(±dp/dp)显着低于对照组(P<0.01)。50、100和200 nmol·L~(-1) visfatin灌流5 min后,单个大鼠心室肌细胞内向INa/Ca显着增大;50、100和200 nmol·L~(-1)visfatin灌流5 min后单个大鼠心室肌细胞ICa,L明显降低。结论 visfatin对离体大鼠心脏发挥负性肌力作用,其机制可能是由于visfatin浓度依赖性的增大单个大鼠心室肌细胞内向INa/Ca,降低ICa,L。(本文来源于《宁夏医科大学学报》期刊2017年08期）
未志俞[4]（2017）在《叁唑类衍生物的设计合成及其负性肌力作用研究和查尔酮及氨基胍类衍生物的设计合成及抗菌、抗炎作用研究》一文中研究指出随着人类慢性心力衰竭疾病的多发,以及临床上细菌感染以及炎症反应的不断出现,使寻找新的治疗心力衰竭疾病的药物和治疗细菌感染以及炎症的抗菌、抗炎药物成为重要课题。本论文研究工作根据药物合成法中的活性亚基拼合原理以及生物电子等排原理,将哌嗪结构以及叁唑结构与叁唑酮结构进行拼合,设计并合成了四个系列含有叁唑类结构的目标化合物,并分别对其进行负性肌力活性研究,体外细胞毒性评价以及作用机制研究。结果显示大部分化合物在测试浓度下均表现出比上市药物美托洛尔更强的负性肌力活性。此外,我们分别将氨基胍结构与查尔酮结构,以及查尔酮电子等排体进行拼合,设计合成了 9个系列含有查尔酮或氨基胍结构的目标化合物。并分别对合成的目标化合物进行了初步的抗菌活性筛选,体外抗炎活性评价,体外细胞毒性研究以及分子对接模拟等试验。结果显示本研究合成的大部分化合物均表现出了良好的抗菌和抗炎活性,并明显优于阳性对照药物。目标化合物结构均经MS和1H NMR确证,部分化合物测试了 IR,13C NMR和HRMS。本论文的研究工作共分叁个部分,现分别概述如下:一,设计并合成了 4个系列共39个含有叁唑类结构的目标化合物,通过测定化合物对实验家兔离体左心房搏出量的影响,初步评价了目标化合物的负性肌力活性。结果显示大部分测试化合物均表现出了不错的负性肌力活性,仅有1个化合物未表现出负性肌力活性。其中负性肌力活性最好的化合物7h,在浓度为3 × 10-5 M时降低左心房搏出量高达-48.22±1.36%,负性肌力活性是阳性对照药美托洛尔(9.74±0.14%)的5倍,并且对实验动物心率影响甚微。体外细胞毒性实验结果表明,测试目标化合物对测试肿瘤细胞以及正常人体细胞均表现出极低的细胞毒性。作用机制研究表明,目标化合物7h产生负性作用的机制可能与L-型Ca2+通道阻断剂硝苯地平(Nifedipine)一致,是通过阻断心肌细胞钙离子通道的开放,减少心肌细胞钙离子内流而发挥负性肌力作用。二,设计并合成4个系列共40个含有氨基胍结构或酰腙基团的查尔酮类结构目标化合物,均经过体外抗菌实验筛选以及体外抗炎活性筛选,分别测定了四个系列化合物的抗菌活性,以及抗炎抑制活性。抗菌实验结果显示,大部分测试目标化合物均表现出了不错的抗菌活性,其中目标化合物4f和4h表现出最强的抑菌活性,对抗革兰氏阴性鼠伤寒沙门氏菌1926的最小抑菌浓度MIC值达到了 1 μg/mL,是阳性对照药物加替沙星的2倍,而与阳性对照药莫西沙星的抗菌效力相当。而对抗革兰氏阳性菌株(金黄色葡萄球菌503和金黄色葡萄球菌209)以及革兰氏阴性菌(大肠杆菌1924),化合物4f和4h的最小抑菌浓度MIC值为2μg/mL,其抗菌效果等同或强于阳性对照药加替沙星和莫西沙星。对于白色念珠菌来说,化合物4f是整个目标化合物4系列中抗菌活性最好的,其对抗白色念珠菌的最小抑菌浓度达到了 1μg/mL,其抗菌效力与阳性对照药物氟康唑的抗菌效力相当。而抗炎抑制活性结果表示,化合物4f的抗炎活性最好,其对炎症反应的抑制率达到了 92.45%,明显优于对照药物布洛芬(87.36%)和吲哚美辛(89.38%)。此外,体外细胞毒性结果表明,测试目标化合物对测试肿瘤细胞以及正常人体细胞均表现出微弱的细胞毒性,但并不影响细胞菌株的生长。通过计算机模拟分子对接情况,我们猜测本实验合成的查尔酮类衍生物的抗菌活性可能是通过抑制DNA旋转酶的活性而发挥抗菌作用。叁,设计并合成5个系列共36个氨基胍类目标化合物,均经过体外抗炎活性筛选。其中目标化合物23a-j系列和24a-b系列又分别测定了的抗菌活性。抗菌实验结果显示,大部分测试目标化合物均表现出了不错的抗菌活性,其中目标化合物23h表现出最强的抑菌活性,对抗金黄色葡萄球菌4220,变形链球菌3065以及真菌白色念珠菌的最小抑菌浓度达到了 2μg/mL。抗菌效果仅次于阳性对照药物。此外所有测试化合物中抗炎抑制活性最好是化合物23h,其对炎症反应的抑制率达到了 99.10%,明显高于对照药物布洛芬(87.36%)和吲哚美辛(89.38%)。体外细胞毒性实验结果表明,测试目标化合物对测试肿瘤细胞以及正常人体细胞均表现出微弱的细胞毒性,但并不影响细胞菌株的生长。本论文目标化合物的活性筛选结果均达到了我们的预期目的,分别获得了毒性低,活性优于对照药物的可以作为治疗慢性心力衰竭以及细菌炎症的优选化合物。本工作的研究内容分别为临床上寻找治疗充血性心力衰竭的负性肌力药物以及治疗细菌感染的抗菌抗炎药物提供了一定的理论基础。(本文来源于《延边大学》期刊2017-03-01）
唐春雷,冯柏年[5]（2017）在《AF-HF001对正常大鼠离体心脏的正性肌力及心电作用》一文中研究指出采用正常大鼠离体心脏模型,利用Langendorff离体灌流装置考察各浓度AF-HF001对大鼠离体心脏左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dt_(max))以及左心室内压最大下降速率(-dp/dt_(max))的影响。结果表明:AF-HF001能够剂量依赖性地增强大鼠离体心脏LVSP、LVEDP及左心室最大变化速率,表明AF-HF001可对正常大鼠离体心脏产生正性肌力作用。同时结合分布于心尖、右心室游离壁、主动脉根部的检测电极检测AF-HF001的心电作用,结果显示AF-HF001在各灌流浓度下PR,QRS,QTc及心率等各项心电指标未改变,表明AF-HF001在保证增强心肌收缩力及产生更大心脏搏出量的同时也具备良好的安全性。本研究为AF-HF001的深入开发奠定了良好的基础。(本文来源于《中国药科大学学报》期刊2017年01期）
关成明,贾雅楠,丁大植,崔勋[6]（2016）在《Forskolin逆转C型钠尿肽对家兔心房机械活动的负性肌力作用》一文中研究指出[目的]观察腺苷酸环化酶(AC)激活剂Forskolin对C-型钠尿肽(CNP)调节家兔心房机械活动的影响,并探讨其机制.[方法]建立离体搏动家兔心房灌流模型,观察AC激活剂Forskolin、磷酸二酯酶第2(PDE2)及第3亚类型(PDE3)抑制剂EHNA和Milrinone对CNP调节心房机械活动的影响,采用放射免疫法测定环核苷酸含量.[结果]与对照循环比较,CNP(0.03μmol/L)可明显增加心房肌细胞cGMP含量(P<0.001),并显着抑制心房搏出量和搏动压(P<0.01),但cAMP含量则未见明显变化.与对照循环比较,Forskolin(0.1μmol/L)明显增加心房肌细胞cAMP含量(P<0.01),亦显着增高心房搏出量和搏动压(P<0.01).Forskolin+CNP可进一步增加心房肌细胞cAMP含量和心房搏出量及搏动压(P<0.01).与Milrinone+Forskolin比较,Milrinone(10.0μmol/L)+Forskolin+CNP明显降低心房搏出量和搏动压(P<0.05,P<0.01),但心房肌细胞cAMP含量则未见明显变化(P>0.05).而EHNA(100.0μmol/L)未见改变在Forskolin存在下CNP进一步增加心房肌cAMP含量和心房搏出量及搏动压的效应,亦未见影响Milrinone对Forskolin+CNP调节心房肌cAMP含量和心房搏出量及搏动压的效应.[结论]CNP抑制家兔心房机械活动,作用机制认为可能是通过CNP-GC-cGMP信号转导途径来实现的;而Forskolin则可逆转CNP抑制心房机械活动的效应,作用机制可能与CNP-cGMP-PDE3信号通路有关系.(本文来源于《延边大学医学学报》期刊2016年04期）
王伟[7]（2016）在《Liguzinediol基于抑制磷酸酶活性的正性肌力作用机制研究》一文中研究指出目的：探索Liguzinediol (LZDO)对正常大鼠心脏正性肌力作用的机理。方法：1.在体大鼠左心室压力-容积关系曲线记录：采用大鼠压力-容积导管测定在体心脏左心室收缩功能,分析正常大鼠心脏在LZDO作用下左室压力与容积的关系。指标包括：心率(Heart rate, HR)、收缩末期容积(End-systolic Volume, Ves)、舒张末期容积(End-diastolic Volume, Ved)、收缩末期压力(End-systolic Pressure, Pes)、每搏输出量(Stroke Volume, SV)、射血分数(Ejection Fraction, EF)、心输出量(Cardiac Output, CO)、左室压力最大上升速率(Peak rate of rise of left ventricular pressure, +dp/dtmax)、搏出功(Stroke Work, SW)、收缩末期压力-容积关系曲线(End-systolic pressure-volume relationship, ESPVR)、舒张末期压力-容积关系曲线(End-diastolic pressure-volume relationship, EDPVR)。2.左心室心肌细胞钙成像技术：利用钙成像技术观察LZDO对大鼠正常左心室细胞钙释放的影响。3.大鼠Langendorff离体心脏灌流采用Langendorff离体心脏灌流装置灌流大鼠心脏,记录左心室收缩功能。分析LZDO在兰尼碱受体激动剂、磷酸蛋白酶抑制剂存在的条件下,对左心室发展压(Left ventricular developed pressure, LVDP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)及心率(HR)的作用。4.大鼠心肌细胞肌浆网钙泵的活性测定分离正常大鼠心脏的左心室肌浆网,分析LZDO对肌浆网钙泵(Sarcoplasmic reticulum Ca2+ATPase, SERCA2a)活性的影响。5.蛋白质印迹法采用急性分离的大鼠细胞,分析在不同浓度的LZDO(0,1,10,100 μM)作用下心肌细胞受磷蛋白(Phospholanban, PLB) 16位丝氨酸(Ser)和17位苏氨酸(Thr)的磷酸化情况。6.大鼠心肌细胞蛋白磷酸酶的活性测定采用ProFluor(?) Ser/Thr PPase Assay kit测定心肌匀浆在不同浓度LZDO(0,1,10,100 μM)的情况下蛋白磷酸酶1和2A(PP1、PP2A)的活性。结果：1. LZDO可增强在体大鼠的心脏收缩功能。在LZDO的作用下大鼠在体心脏ESPVR的斜率显着增大,说明LZDO可明显增强大鼠左心室的收缩功能,心肌内在收缩性增强,从P-V环结果来看,在心肌收缩力明显增强时,心室被动舒张功能没有受到明显影响,EDPVR的斜率值还有少许下降的趋势,提示我们LZDO可能有提高心肌顺应性的作用。2. LZDO可显着增加左心室细胞的钙释放。LZDO 100 μM从灌流2 min开始明显增加大鼠左心室心肌细胞的钙释放,作用持续到30 min,而钙泵抑制剂Thapsigargin明显抑制钙释放,其抑制作用于30 min后达到稳定,LZDO 100 μM灌流5 min后未能对抗Thapsigargin抑制钙释放的作用。3. LZDO能对抗由咖啡因(Caffeine)引起的心脏收缩力下降的作用,而不能进一步增加蛋白磷酸酶抑制剂花萼海绵诱癌素A(CalyculinA)的正性肌力作用。Caffeine能直接引起肌浆网上兰尼碱受体开放,作用的初期能引起大量钙释放,随着时间的推移,肌浆网钙梯度下降,Caffeine引起心肌收缩力下降。LZDO 100 μM能对抗Caffeine 0.5mM 30 min引起的心肌收缩力减弱的作用(P<0.05),表明LZDO能对抗Caffeine耗竭心肌肌浆网钙浓度的作用。Calyculin A作为蛋白磷酸酶1(PP1)和2A(PP2A)的抑制剂,在4nM浓度下能显着增强离体心脏的收缩力(P<0.05),但在和LZDO 100 μM合用后正性肌力作用没有得到进一步增强(P>0.05),表明LZDO的正性肌力作用可能与心肌细胞内的蛋白磷酸酶有关。4. LZDO可增强大鼠左室心脏肌浆网钙泵的活性。在不同浓度LZDO (1,10,100 μM)的作用下,心肌肌浆网钙泵的活性有不同程度的增加,其中10μM和10μM与对照组有显着性差异并且呈剂量依赖性(P<0.05)。5. LZDO可增加PLB 16位丝氨酸和17位苏氨酸的磷酸化PLB的磷酸化增加可提高心肌收缩力,在不同浓度LZDO(1,10, 100 μM)的作用下,PLB的磷酸化程度不断升高,其中LZDO 100 μM与对照组有显着性差异(P<0.05)。6. LZDO可抑制蛋白磷酸酶PP1和PP2A的活性在LZDO 100 μM的作用下PP1与PP2A的活性均有不同程度的下降,并且具有显着性差异(P<0.05)。表明LZDO可能通过影响PP1与PP2A的活性从而影响心肌收缩力。结论：通过P-V环实验可以看出LZDO的正性肌力作用在大鼠在体心脏中同样存在。LZDO可增加左室心肌细胞的钙释放,但这种作用可被肌浆网钙泵抑制剂Thapsigargin所阻断,并且LZDO可对抗兰尼碱通道过度开放而导致的肌浆网钙耗竭的情况,表明LZDO的作用靶点在肌浆网钙泵而非兰尼碱受体。在LZDO的作用下肌浆网钙泵的活性增强,PLB的磷酸化增加,PP1、PP2A的活性下降,表明LZDO的正性肌力作用与抑制PP1、PP2A活性有关。基于其良好的心脏安全特性以及有别于传统强心药的靶点,LZDO很有希望成为临床上治疗心衰的一种新型药物。(本文来源于《南京中医药大学》期刊2016-03-30）
王伟,李莎,张梦丹,高颖,薛书银[8]（2016）在《liguzinediol基于肌浆网钙泵促进钙释放发挥正性肌力作用》一文中研究指出目的研究liguzinediol(LZDO)正性肌力动力学特点及其作用机制。方法 1大鼠在体实验,经左侧颈外静脉缓慢推注LZDO 20 mg·kg-1,连续记录30 min左心室压力-容积环。2采用大鼠离体心脏,分别灌流咖啡因0.5 mmol·L-1以及咖啡因0.5 mmol·L-1+LZDO 100μmol·L-1,记录其左心室收缩力。3心肌细胞钙释放实验,分别灌流毒胡萝卜素2μmol·L-1以及毒胡萝卜素2μmol·L-1+LZDO 100μmol·L-1,记录其肌浆网钙释放。4采用灌流后的心脏,分离肌浆网膜蛋白之后,测定LZDO(1,10和100μmol·L-1)对肌浆网钙转运ATP酶(SERCA2a)活性作用。结果 1除心率及舒张末期容积外,LZDO 20 mg·kg-1显着减少收缩末期容积,显着增加收缩末期压力、每搏输出量、射血分数、心输出量、左室压力最大上升速率及搏出功(P<0.05)。2咖啡因0.5 mmol·L-1灌流5 min,大鼠离体心脏心率、左心室发展压及左心室内压最大上升速率增加,灌流30 min后各指标均降低。而LZDO 100μmol·L-1则能对抗咖啡因0.5 mmol·L-130 min的这种降低作用(P<0.05)。3毒胡萝卜素2μmol·L-1显着降低心肌细胞钙释放,从标准化的正常灌流液组(100±5)%降低到(51±5)%(P<0.05),而LZDO 100μmol·L-1未能对抗毒胡萝卜素的作用〔(49±4)%〕。4 LZDO(10和100μmol·L-1)显着增加心肌肌浆网钙泵活性,从正常灌流液组0.98±0.10分别增加到1.17±0.20及(1.43±0.09)μmol Pi·g-1·h-1,呈现浓度依赖性(r=0.85,P<0.05)。结论 LZDO通过增加钙泵活性提高肌浆网钙浓度梯度,从而间接增加钙释放而发挥正性肌力作用。基于其作用机制,LZDO有可能被开发为临床上使用的正性肌力药物。(本文来源于《中国药理学与毒理学杂志》期刊2016年03期）
殷玉婷,刘丽丽,杨晨[9]（2016）在《以强心苷正性肌力作用及作用机制为例探讨药理学的微课设计》一文中研究指出目的:为微课教学模式在药理学教学中的推广应用提供参考。方法:在正确认识微课的基础上,以强心苷正性肌力作用和作用机制为例,从设计对象、设计内容、技术支持和应用模式4个方面,探讨药理学的微课设计。结果:微课是以视频为主要载体,有主题突出、资源多样、短小精悍和使用方便等优点。本次设计的药理学微课授课对象为江西中医药大学五年制本科中医专业学生;挑选药理学课程中的重点、难点进行微课设计,尽可能在较短时间内将知识点讲授完整;采用以录屏为主的软件模式进行微视频制作;并将制作的微课上传至金山快盘共享。结论:微课作为一种新型的教学应用模式,课程设计是其基础,对其顺利开展至关重要。好的微课课程设计对于提高药理学传统课堂教学效果具有积极的促进作用。(本文来源于《中国药房》期刊2016年03期）
杨岚[10]（2015）在《β3肾上腺素能受体通过降低钙敏感性介导大鼠心脏的负性肌力作用》一文中研究指出目的:1、结扎大鼠心脏冠状动脉前降支,造成心肌梗死,继而发生缺血性心力衰竭。2、在用普萘洛尔(Propranolol)阻断β1和β2受体的前提下,通过研究β3受体激动剂BRL37344(BRL)和拮抗剂SR59230A(SR)对正常大鼠和心衰心脏功能的影响,观察β3受体在心脏中所起的作用;3、急性分离心衰大鼠心肌细胞,给予β3受体激动剂BRL37344(BRL)和拮抗剂SR59230A(SR)通过测定单个心肌细胞收缩力和钙瞬变,分析钙敏感性对心肌细胞的影响,探讨β3受体在正常和心衰大鼠心脏中的作用和影响。再进一步给予一氧化氮合酶(NOS)阻断剂L-NAME,分析β3受体在心力衰竭中可能的信号通路。方法:1、100只雄性SD(Sprigue Dawley)大鼠(体重180-220g),随机分成假手术组(n=30)和心脏衰竭组(n=70)。手术前给大鼠腹腔注射10%的水合氯醛(0.3ml/100g)麻醉,待其麻醉后打开胸腔,结扎冠状动脉。术前记录正常心电图,术中持续心电图监测。手术完成后连续3天腹腔注射20万单位的青霉素,预防伤口感染。假手术组用同样的方法打开胸腔但冠脉不予结扎,其余的操作同手术组。四周后假手术组和心衰组再随机分成BRL37344组和SR59230A组。2、将离体心脏连接Langendorff灌流装置,用1.8m M的有钙台式液(Tyrode’s Solution)以95%O2和5%O2充分饱和,灌注压60mm Hg,温度39℃,p H7.38。实验过程中给予相关药物,测量分析左室收缩压(LVSP)、左室舒张压(LVEDP)、左室等容收缩期室内压最大上升速率(+dp/dtmax)和左室等容舒张期室内压最大下降速率(-dp/dtmax),用Lab Chart分析软件分析相应数据。3、分别剪取假手术组和手术组大鼠左心室前壁结扎区域边缘部分和周围部分,迅速将组织放入福尔马林溶液中。石蜡包埋,切片厚度5um,再经过脱蜡、抗原修复、加兔抗鼠anti-β3受体一抗、二抗试剂盒、加SABC封闭以及DAB显色剂显色后观察β3受体的表达。4、急性分离新鲜的单个心肌细胞,避光条件下负载荧光染料fura-2 AM,用有钙台式液(1.5mmol/L)灌流。然后用Ion Optix离子影像系统同步测量单个心肌细胞收缩力和钙瞬变。细胞收缩力可用bl%peak h(肌小结相对缩短幅度)、dep v(最大收缩速率)、ret v(肌小结最大舒张速率)表示;钙瞬变以ΔCa(F340/380荧光信号比值的变化幅度)、+d[Ca]/dtmax(收缩期钙最大上升速度)、-d[Ca]/dtmax(舒张期钙最大下降速度)表示;钙敏感性用Ca S(钙瞬变幅度和收缩幅度的比值)表示。结果:1、与假手术组相比:四周、八周、十二周后心衰组大鼠心质量指数(HW/BW)和左心质量指数(LVW/BW)均有明显升高(P<0.05),左室舒张末期内径(LVEDD)和左室收缩末期内径(LVESD)均明显增大(P<0.05),左室射血分数(LVEF)和短轴缩短率(LVFS)均明显减小(P<0.05)。2、H&E染色可观察到假手术组大鼠左心室前壁心肌细胞基本排列紧密,未见心肌损伤现象。手术组左心室前壁结扎处有一部分心肌细胞坏死,细胞间隙扩张,细胞有轻到中度肥大,有胶原纤维增生变粗,且有血管增生现象。3、免疫组织化学法检测,镜下可看到手术组大鼠左心室前壁心肌组织中靠近细胞膜表面附近有较多量的β3受体的表达,有些细胞的胞浆中也可见到其表达。4、假手术BRL组和心衰BRL组的心率(HR)、左心室收缩压(LVSP)、左室等容收缩期室内压最大上升速率(+dp/dtmax)及左室等容舒张期室内压最大下降速率(-dp/dtmax)的绝对值均有明显降低(P<0.05),左心室舒张压(LVEDP)明显升高(P<0.05);假手术SR组和心衰SR组均无明显变化。5、急性分离的单个心衰大鼠的心肌细胞,激动β3受体后肌小节收缩幅度(bl%peak h)、钙瞬变(F340/380)幅度均明显下降(P<0.05),钙敏感性降低(P<0.05)。6、急性分离的单个心衰大鼠心肌细胞,给予NOS的阻断剂L-NAME后,心肌肌小节收缩幅度(bl%peak h)、钙瞬变(F340/380)幅度均不再下降,钙敏感性增强(P<0.05),说明NOS信号转导途径和β3受体有关。结论:心衰大鼠心脏β3受体表达显着增加。阻断β1和β2肾上腺素能受体,给予BRL37344后大鼠的心脏功能受到抑制;心衰大鼠给予BRL37344后心脏负性肌力作用更明显。激动β3受体使心肌细胞收缩幅度、钙瞬变幅度和钙敏感性降低;β3受体降低心肌细胞收缩、钙瞬变和钙敏感性的作用与NOS信号转导途径有关。(本文来源于《山西医科大学》期刊2015-05-25）
正性肌力作用论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的探讨应用楔形组织块模型评价抗心律失常药物决奈达隆、地尔硫卓的负性肌力作用。方法新西兰纯种大耳白兔12只,随机分为决奈达隆组和地尔硫卓组各6只,经耳缘静脉注射盐酸氯胺酮30~35mg/kg后开胸迅速取出心脏,采用冠状动脉灌注法制备左心室楔形组织块模型标本。将标本固定于浴槽中,决奈达隆组分别动脉灌注决奈达隆浓度为0、3、10、20μmol/L的灌注液,地尔硫卓组分别动脉灌注地尔硫卓浓度为0、1、3、10μmol/L的灌注液,药物灌注20min,分别给予0.5、1、2 Hz频率的电刺激,同步记录模型的等长收缩力、复极90%处心肌动作电位时程(action potential duration at 90%repolarization,APD90)及QRS间期改变。结果在1 Hz基础刺激周期下,3μmol/L决奈达隆、1μmol/L地尔硫卓即表现出明显负性肌力作用,模型的等长收缩力降低;20μmol/L决奈达隆、10μmol/L地尔硫卓可逆转正阶梯效应,且模型的等长收缩力在0.5 Hz>1 Hz>2 Hz(P<0.05);在0.5、1、2 Hz频率刺激下,3、10、20μmol/L决奈达隆及1、3、10μmol/L地尔硫卓均可缩短APD90;2 Hz频率电刺激下的10、20μmol/L决奈达隆,1 Hz频率电刺激下的20μmol/L决奈达隆,1、2Hz频率电刺激下的10μmol/L地尔硫卓可增宽QRS间期。结论决奈达隆、地尔硫卓均有负性肌力作用,20μmol/L决奈达隆、10μmol/L地尔硫卓可逆转正阶梯效应,楔形组织块模型可用于评估决奈达隆、地尔硫卓的负性肌力作用。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
正性肌力作用论文参考文献
[1].谢铭,黄惠丽,张文慧,高丽,陈龙.基于不同钙释放机理的花萼海绵诱癌素A与去乙酰毛花苷的正性肌力作用研究[J].南京中医药大学学报.2018
[2].齐大屯,朱中玉,高传玉,刘军,朱利杰.应用楔形组织块模型评价决奈达隆和地尔硫卓的负性肌力作用[J].中华实用诊断与治疗杂志.2018
[3].单世富,张慧,陶虹,王锐,袁文俊.Visfatin对离体大鼠心肌的负性肌力作用及机制研究[J].宁夏医科大学学报.2017
[4].未志俞.叁唑类衍生物的设计合成及其负性肌力作用研究和查尔酮及氨基胍类衍生物的设计合成及抗菌、抗炎作用研究[D].延边大学.2017
[5].唐春雷,冯柏年.AF-HF001对正常大鼠离体心脏的正性肌力及心电作用[J].中国药科大学学报.2017
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[10].杨岚.β3肾上腺素能受体通过降低钙敏感性介导大鼠心脏的负性肌力作用[D].山西医科大学.2015
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