DPP4基因rs1558957、rs17848915和rs7608798位点多态性与中国汉族人群中NAFLD的相关性研究

论文摘要

背景:非酒精性脂肪性肝病（Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）是一种目前广泛流行的肝脏慢性病,是代谢综合征在肝脏的表现形式。而NAFLD的发病机制并不明确,目前认为它是遗传、代谢、环境等多种因素综合作用的结果。众多研究表明,氧化应激、血脂代谢异常以及胰岛素抵抗等多种病理过程共同推进了NAFLD的病程进展。二肽基肽酶-4（dipeptidyl peptidase-4,DPP4）是一种膜相关的肽酶,在体内广泛分布,并在肝细胞中浓度较高。DPP4在糖代谢、脂肪积累、机体的免疫调节、信号转导、炎症反应、血管功能及细胞凋亡等众多细胞活动中发挥着重要作用。有众多研究表明DPP4与NAFLD的病程进展有着紧密的关联,但该基因多态性与NAFLD易感性相关研究目前报道较少。目的:检测青岛地区汉族人群DPP4基因rs1558957、rs17848915和rs7608798位点多态性和血清DPP4水平,探讨其基因多态性与NAFLD发病风险的相关性,以及与脂质代谢的关系,并分析NAFLD发病风险与DPP4的血清浓度的相关性,进而从分子水平上深层次的探究NAFLD的发病机理。方法:本研究分DPP4基因多态性的检验和血清DPP4水平的检验两部分,均采用病例-对照研究,受试者均来自青岛地区的汉族人群。1)根据NAFLD诊断标准,筛选出120名NAFLD患者为NAFLD组;于体检中心就诊患者中,随机筛选151名健康个体为健康对照组。2)收集两组血液样本,交由北京博淼生物科技有限公司,采用PCR技术结合飞行质谱（MALDI-TOF MS）的方法检测DPP4基因rs1558957、rs17848915和rs7608798位点的基因型。于青岛市市立医院生化实验室检测空腹血糖（FPG）、低密度脂蛋白（LDL）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、高密度脂蛋白（HDL）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）及谷丙转氨酶（ALT）等实验室指标。3)分析上述检测结果:统计学检验两组的临床资料以及实验室生化指标差异性;应用Hardy-Weinberg平衡定律判断两组受试者三个位点的基因型是否有群体代表性;比较三个位点的基因型以及其等位基因的分布是否具有差异性;分析该基因三个位点与NAFLD易感性以及与脂质代谢相关性。4)筛选NAFLD患者和健康个体各88名。收集两组血液样本,采用ELISA检测其血清DPP4水平,并于医院生化实验室检测ALT、AST、HDL、LDL、TG和TC等指标。5)统计学检验两组临床资料、血清DPP4水平及生化指标差异性,并分析血清DPP4水平与NAFLD相关性。6)本文所有临床信息及实验数据均通过SPSS25.0软件进行统计学分析:t检验用于临床的计量资料的比较,Pearsonχ2检验用于计数资料的比较;通过二元Logistic回归模型分析来计算优势比（OR）,及其95%置信区间（95%CI）,并以P<0.05为有统计学差异。结果:DPP4基因多态性的检验的检验中:1)两组受试者体质指数（BMI）具有统计学差异（P<0.05）,而性别、年龄上无统计学差异（P均>0.05）;NAFLD组受试者ALT、GGT、TG和TC水平均高于健康对照组,差异具有统计学意义（P均<0.05）。2)三个位点均符合Hardy-Weinberg平衡定律,且rs7608798位点的基因型分布和等位基因频率在两组之间均具有统计学差异（P均<0.05）,rs1558957和rs17848915位点基因型分布和等位基因频率均无明显差异（P均>0.05）。3)二元Logistic回归分析表明,rs7608798位点的G等位基因是A等位基因的发病风险的1.644倍（OR=1.644,95%CI=1.1432.367,P<0.05）,rs1558957和rs17848915位点等位基因及基因型与NAFLD易感性无明显相关性（P均>0.05）。4)三个位点多态性与血脂水平均无明显相关性（P均>0.05）。血清DPP4水平的检验中:两组受试者BMI有统计学差异（P<0.05）,而在性别、年龄无统计学差异（P均>0.05）;健康对照组受试者在LDL、FPG、GGT、TG、TC、ALT、TBIL和AST的水平上均低于NAFLD组,差异有统计学意义（P均<0.05）,HDL的水平低于健康对照组,差异亦具有统计学意义（P<0.05）;两组血清DPP4水平无差异（P>0.05）;DPP4水平与NAFLD的发病风险无明显相关（OR=1,95%CI=0.9991.001,P=0.949）。结论:在青岛地区汉族人群中,DPP4基因rs7608798位点的等位基因G是NAFLD发病的危险因子,而NAFLD的发病风险与rs1558957和rs17848915位点多态性无明显相关。血清DPP4水平与NAFLD易感性无明显相关。

论文目录

文章来源

类型: 硕士论文

作者: 肖颖朴

导师: 宣世英

关键词: 二肽基肽酶,单核苷酸,多态性,非酒精性,脂肪肝

来源: 大连医科大学

年度: 2019

分类: 基础科学,医药卫生科技

专业: 生物学,基础医学

单位: 大连医科大学

分类号: R394

DOI: 10.26994/d.cnki.gdlyu.2019.000604

总页数: 50

文件大小: 3056K

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