导读:本文包含了抗肺癌药物的筛选论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:计算机辅助药物设计,肺癌,EGFR-T790M激酶抑制剂,Met激酶抑制剂
抗肺癌药物的筛选论文文献综述
葛翠竹[1]（2016）在《以蛋白酪氨酸激酶家族为靶点抗肺癌药物的筛选、设计及活性研究》一文中研究指出传统的药物发现和研发是一个周期长、耗资大且具有盲目性和偶然性的过程,随着计算机技术、生物信息学、分子生物学和分子药理学等学科的发展,计算机辅助药物设计技术逐渐崛起,成为现代药物研发过程中的一个重要工具。因此,我们运用计算机辅助药物设计技术中定量构效关系方法和分子对接技术对肺癌的叁个靶向治疗的靶点EGFR-T790M、Met和Syk,以及它们的小分子抑制剂进行研究,为肺癌靶向药物的开发提供理论指导。运用叁维定量构效关系方法对55个喹唑啉类EGFR-T790M抑制剂进行研究,建立了高效的Co MFA模型(Q2=0.651,R2=0.988),分析了影响EGFR-T790M抑制剂活性的结构特征,根据这些特征设计了一系列具有EGFR-T790M抑制活性的化合物,并对这些化合物的活性进行了预测。结合叁维定量构效关系方法和分子对接技术,对58个Met激酶抑制剂进行研究,建立了高效的Co MSIA模型(Q2=0.709,R2=0.994),分析了影响Met激酶抑制剂活性的结构因素并探究了抑制剂与Met蛋白激酶之间相互作用的模式。根据44个具有Syk激酶抑制活性的抑制剂结构和活性,运用叁维定量构效关系的方法,建立了高效的Co MSIA模型(Q2=0.648,R2=0.857),得出抑制剂结构和活性之间的关系,同时采用分子对接技术初步探究抑制剂与Syk激酶的结合模式,在此基础上筛选、设计出了新的具有潜在抑制活性的Syk激酶抑制剂。本论文运用定量构效关系方法建立了EGFR-T790M抑制剂的Co MFA模型、Met抑制剂的Co MSIA模型以及Syk抑制剂的Co MSIA模型,并通过内外部验证的方法证明了叁个模型具有较高的可靠性和稳定性,为设计新型的EGFR-T790M、Met以及Syk靶向抗肺癌药物提供理论基础。同时,采用分子对接技术探究了Met激酶与其抑制剂的结合模式以及Syk激酶与其抑制剂的结合模式,为作用于Met和Syk靶点的肺癌靶向药物的筛选提供理论指导。(本文来源于《青岛大学》期刊2016-05-25）
余佳文[2]（2003）在《压电生物芯片在抗肺癌药物筛选中的初步应用》一文中研究指出近年来，生物芯片技术已逐步发展成为现代科学技术的热点研究领域。目前国内外已研发的生物芯片包括基因芯片、蛋白质芯片和细胞芯片、电子芯片、叁维芯片、流过式芯片和缩微芯片、寡核苷酸芯片(又称ONA芯片)、cDNA芯片(又称CDA芯片)、多肽芯片、质谱芯片等。上述生物芯片技术在分子生物学，疾病的预防、诊断和治疗，新药开发，环境污染监测和食品卫生监督等诸多领域均有应用，特别是近年来在药物研发领域的应用，越来越引起人们的高度关注。 本文主要根据压电生物芯片的技术原理，利用频率信号变化的检测实现对基因杂交过程的原位和实时定量监测，并对压电生物传感器芯片在抗肺癌药物的筛选中的应用进行了初步探讨。P53基因是基因研究最为广泛深入的抑癌基因，是肿瘤突变率最高的基因，对药物敏感性影响研究国外已有报道。对于耐药性预测、治疗方案实施都有潜在临床指导和治疗应用价值。因此我们选用P53基因做探针，人类肺癌细胞系801-D做筛选模型，将设计好的DNA探针修饰在传感器上，然后把提取的特异性基因片段经PCR扩增后配成适当浓度的溶液，在一定的环境条件下让其杂交，根据是否发生杂交反应和杂交信号的强弱即可进行定性和定量分析。并将配方药物作用于药物筛选模型，然后检测P53基因。实验结论显示：①在液相条件下，所使用的压电生物芯片实时分析仪较为稳定，谐振频率能稳定在±3Hz左右。在1h左右的时间内，能满足探针在金电极表面的自组装，探针的固定达到比较好的效果；②从Sauerbrey方程式及实验可以看出，石英晶片在气相和适当的液相中振荡时，△F与△m呈简单的线性关系，因此石英晶片可用来做非常敏感的质量检测器(质量微天平)，其检测限可以达到ng级，甚至pg级水平；③叁个配方药物作用于肺癌细胞后，p53基因分析分析测试的实时图像用压电芯片(核心是压电生物传感器)检测肺癌细胞经过肺癌配方药物作用后，其p53基因的变化，来考查药物是否有效，收到显着效果，压电基因检测结果与PCR扩增方法结果基本一致。 随着药物筛选在分子水平上不断深入，本文所介绍的压电传感器芯片技术是一种有益的尝试，压电芯片不仅可实现基因杂交过程的原位和实时监测，而且可同时检测多组标本，大大地缩短了样品分析时间、不需对探针标记，降低了成本，但仍有许多不足。因此，蛋白质芯片、细胞芯片在药物筛选领域将成为有广阔应用前景的未来发展趋势。总之，生物芯片技术在药物靶点发现与药物作用机制研究、超高通量药物筛选、毒理学研究、药物基因组学研究以及药物分析中的应用必将推动药业发展。(本文来源于《重庆大学》期刊2003-11-10）
抗肺癌药物的筛选论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
近年来，生物芯片技术已逐步发展成为现代科学技术的热点研究领域。目前国内外已研发的生物芯片包括基因芯片、蛋白质芯片和细胞芯片、电子芯片、叁维芯片、流过式芯片和缩微芯片、寡核苷酸芯片(又称ONA芯片)、cDNA芯片(又称CDA芯片)、多肽芯片、质谱芯片等。上述生物芯片技术在分子生物学，疾病的预防、诊断和治疗，新药开发，环境污染监测和食品卫生监督等诸多领域均有应用，特别是近年来在药物研发领域的应用，越来越引起人们的高度关注。 本文主要根据压电生物芯片的技术原理，利用频率信号变化的检测实现对基因杂交过程的原位和实时定量监测，并对压电生物传感器芯片在抗肺癌药物的筛选中的应用进行了初步探讨。P53基因是基因研究最为广泛深入的抑癌基因，是肿瘤突变率最高的基因，对药物敏感性影响研究国外已有报道。对于耐药性预测、治疗方案实施都有潜在临床指导和治疗应用价值。因此我们选用P53基因做探针，人类肺癌细胞系801-D做筛选模型，将设计好的DNA探针修饰在传感器上，然后把提取的特异性基因片段经PCR扩增后配成适当浓度的溶液，在一定的环境条件下让其杂交，根据是否发生杂交反应和杂交信号的强弱即可进行定性和定量分析。并将配方药物作用于药物筛选模型，然后检测P53基因。实验结论显示：①在液相条件下，所使用的压电生物芯片实时分析仪较为稳定，谐振频率能稳定在±3Hz左右。在1h左右的时间内，能满足探针在金电极表面的自组装，探针的固定达到比较好的效果；②从Sauerbrey方程式及实验可以看出，石英晶片在气相和适当的液相中振荡时，△F与△m呈简单的线性关系，因此石英晶片可用来做非常敏感的质量检测器(质量微天平)，其检测限可以达到ng级，甚至pg级水平；③叁个配方药物作用于肺癌细胞后，p53基因分析分析测试的实时图像用压电芯片(核心是压电生物传感器)检测肺癌细胞经过肺癌配方药物作用后，其p53基因的变化，来考查药物是否有效，收到显着效果，压电基因检测结果与PCR扩增方法结果基本一致。 随着药物筛选在分子水平上不断深入，本文所介绍的压电传感器芯片技术是一种有益的尝试，压电芯片不仅可实现基因杂交过程的原位和实时监测，而且可同时检测多组标本，大大地缩短了样品分析时间、不需对探针标记，降低了成本，但仍有许多不足。因此，蛋白质芯片、细胞芯片在药物筛选领域将成为有广阔应用前景的未来发展趋势。总之，生物芯片技术在药物靶点发现与药物作用机制研究、超高通量药物筛选、毒理学研究、药物基因组学研究以及药物分析中的应用必将推动药业发展。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
抗肺癌药物的筛选论文参考文献
[1].葛翠竹.以蛋白酪氨酸激酶家族为靶点抗肺癌药物的筛选、设计及活性研究[D].青岛大学.2016
[2].余佳文.压电生物芯片在抗肺癌药物筛选中的初步应用[D].重庆大学.2003
标签：计算机辅助药物设计; 肺癌; EGFR-T790M激酶抑制剂; Met激酶抑制剂;