（桓台县人民医院256400）
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[摘要]目的：观察云克(99锝-亚甲基二膦酸盐，99Tc-MDP)、甲氨蝶呤、来氟米特联合治疗类风湿性关节炎(RA)的临床疗效。方法：将58例RA患者随机分为对照组和观察组，对照组（29例）给予甲氨蝶呤、来氟米特治疗，观察组在此基础上加用云克治疗，疗程12周，观察治疗前后两组患者临床指标及炎性指标的变化，并记录服药后不良反应。结果：观察组的各项指标明显优于对照组，差异比较有统计学意义(P＜0.05)。结论：云克联合甲氨蝶呤、来氟米特在治疗类风湿性关节炎上更具优势。
【关键词】类风湿性关节炎云克甲氨蝶呤来氟米特
类风湿性关节炎（rheumatoidarthritis，RA）的主要病理改变为滑膜炎，病情呈进行性进展，以累及小关节为主的多系统自身免疫病，致残率很高，严重影响患者的生活质量。近年来，云克作为一种核素类新型的抗风湿药物在RA的治疗上疗效肯定，较常规的改善病情抗风湿药更具优势[1]。本研究应用云克联合甲氨喋呤、来氟米特治疗RA患者，以评价云克的临床疗效。
1对象与方法
1.1研究对象选自2014年3月-2016年3月我院风湿科就诊的58例RA患者，均符合美国风湿病协会(ACR)的RA诊断标准。其中男28例、女30例，入选者均存在不同程度的关节肿胀、疼痛、晨僵等症状。排除其他结缔组织疾病、肿瘤、感染等。两组患者在年龄、病情等一般资料比较差异无统计学意义。
1.2研究方法对照组给予口服甲氨蝶呤10～15mg，每周1次，来氟米特10～20mg，每天1次。观察组在此基础上加用云克（成都云克药业有限责任公司），前10天每日静滴云克100mg，以后改为每月静滴1次云克100mg维持。
1.3观察指标观察治疗前和治疗12周后两组患者关节压痛和肿胀数(以28个关节计)、晨僵时间、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)及类风湿因子(RF)。
1.4不良反应观察患者的药品不良反应，定期复查血常规、尿常规及肝肾功能。
1.5统计学方法采用SPSS13.0统计软件，所用数据用（）进行统计描述，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1两组患者治疗后在改善晨僵持续时间、减少关节肿胀和压痛数、ESR、CRP、RF方面较治疗前有显著性差异(P＜0.05)，且以观察组改善更明显(P＜0.05)，见表1、2。
表1两组治疗前后观察指标变化比较（）
注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05。
2.2不良反应对照组患者出现1例可疑不良反应,表现为恶心，给予保护胃粘膜治疗后好转，未中途撤药中断治疗。观察组出现1例转氨酶轻度升高，停药后转氨酶降至正常，患者要求撤药中断治疗。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。
3.讨论类风湿性关节炎（RA)是一种以侵犯小关节为主的慢性自身免疫性疾病。近年来发现[2]，白细胞介素（IL-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎性因子参与RA的发生发展。另外，病变的滑膜本身可分泌金属蛋白酶直接对关节软骨进行破坏。研究还发现[3]，氧自由基增多也是导致RA患者病情进展的重要原因之一。氧自由基可引起超氧化物歧化酶系统功能紊乱，进而导致机体免疫球蛋白与类风湿因子形成病理免疫复合物沉积在关节腔，加重炎症组织损伤。所以，我们如何多靶点抑制关节组织的炎症反应，延缓甚至逆转关节破坏成为治疗RA的关键。云克作为一种核素类新型的抗风湿药物很好的发挥其抗炎、抑制骨质破坏及治疗骨质疏松的作用。云克通过利用微量元素锝的价态变化清除氧自由基，保护超氧化物歧化酶的活性，还可以通过抑制巨噬细胞下调金属蛋白酶的表达，从而抑制骨质破坏。研究表明[4]，云克能抑制下调IL-1、TNF-α等炎性因子表达。本研究结果显示：云克组患者的各项指标明显优于非云克组。本研究结果表明，云克注射液加甲氨蝶呤、来氟米特联合治疗是RA患者最安全有效的方案之一。
综上所述，类风湿性关节炎患者应尽早使用云克，保护关节，延缓和阻止病情进展。
参考文献
[1]VandenBergW.Theroleofcytokinesandgrowthfactorsincartilagedestructionofosteoarthritisandatoidarthritis[J].Rheumato,1999(58):136-141.
[2]RouxC.Osteoporosisininflammatoryjointdiseases[J].OsteoporosInt,2011(22):421-433.
[3]WuYG.MaQL.LiuGF.Effectof99Tc-MDPoncytokineproductionbyperipheralbloodmononuclearcellsofpatientswithrheumatoidarthritis[J].HunanYiKeDaXueXueBao.2002,27(2):173-5.
[4]李茂良.云克治疗类风湿性关节炎的特点和治病机制研究[J].中华风湿病学杂志,2002,6:151-153．