论文摘要
目的建立SD大鼠血浆中（3AS,4S,6AR）-四氢-4-甲氧基-呋喃并[3,4-B]呋喃-2（3H）-酮（K15）的LC-MS/MS测定方法,并进行K15的药动学研究。方法分别灌胃及静脉注射给予大鼠不同剂量K15后,从眼眶静脉丛取血,并采用LC-MS/MS测定大鼠血浆中K15的浓度变化。利用DAS药动学软件拟合主要药动学参数AUC、Cmax、Tmax、T1/2等。结果大鼠血浆中的内源性杂质不干扰K15的测定,日内精密度4.53%～6.60%,日间精密度5.19%～8.14%,准确度为96.10%～102.49%。K15的线性范围为25～1 000 ng·mL-1,r=0.998 5。K15的定量下限为25 ng·mL-1（RSD=12.7%,n=6）。150,450和1 000 mg·kg-1灌胃给药的生物利用度分别为79.5%,44.4%和57.0%。结论该方法适用于K15在大鼠中的药动学研究。K15在大鼠中的药动学为非线性动力学,灌胃给予大鼠后在其体内具有一定的系统暴露量,但没有随给药剂量呈线性增加。在给药剂量为100和450mg·kg-1时,其在体内的Cmax没有显著性增高,但是在1 000mg·kg-1时,Cmax显著增加。随着给药剂量的增加,K15在大鼠体内的T1/2显著增加,提示K15在大鼠体内的暴露时间随剂量的增加显著延长。
论文目录
文章来源
类型: 期刊论文
作者: 朱卓儿,曾奎,雷金秀,区凤婷,余露山
关键词: 四氢甲氧基呋喃并,呋喃酮,高效液相色谱串联质谱法,药动学,大鼠
来源: 中国现代应用药学 2019年09期
年度: 2019
分类: 医药卫生科技,工程科技Ⅰ辑
专业: 化学,药学
单位: 浙江大学药学院,宁波市妇女儿童医院
分类号: R965;O657.63
DOI: 10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2019.09.013
页码: 1092-1096
总页数: 5
文件大小: 1139K
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