徐发林[1]2003年在《窒息新生儿血液及脑脊液细胞因子的测定与预后分析》文中研究表明新生儿窒息及其所导致的缺氧缺血性脑病(HIE)是新生儿期常见疾病，常引起新生儿死亡及神经系统功能障碍。研究表明窒息后体液细胞因子水平与脑损伤程度、神经系统预后有关，提示免疫-炎症系统的激活参与了缺氧缺血性脑病的病理生理过程。促红细胞生成素(EPO)过去认为主要由肾脏合成参与造血，新近研究发现EPO作为营养因子可在脑组织中合成并对脑损伤有保护作用。本研究对63例窒息儿血清及脑脊液中IL-6，IL-8，TNF-α，EPO浓度作动态检测，以了解其与脑损伤程度及预后的关系。 对象 1．窒息组：63例足月窒息儿按脑病体征出现与否分为二组(无HIE组14例，HIE组49例)。49例HIE患儿依据1996年杭州会议制订的《新生儿缺氧缺血性脑病临床诊断依据和分度》标准分为叁组(轻度组20例，中度组16例，重度组13例)。 2．对照组：22例健康足月新生儿为对照组，各组间性别、胎龄、体重、分娩方式均无显着差异。 方法 1．标本准备：所有研究对象分别在生后第1、3、5天9Am左右经股静脉穿刺采血3ml，4℃4000转／分离心10分钟，分离血清，分装成数份置-70℃低温冰箱保存待检；所有窒息儿于生后第1、3、5天9Am左右，腰穿取脑脊液2ml，4℃4000转／分离心10分钟，取上清液置-70℃低温冰箱保存待检。血清及脑脊液中TNF-α、IL-6、IL-8、EPO检测采用放射免疫法，药盒由解放军总医院科技开发中心放免研究所提供。郑州大学(2003)硕士研究生毕业论文窒息新生儿血液及脑脊液细胞因子的测定与预后分析 2.神经发育随访:于生后6个月对窒息儿用婴幼儿发育量表(CDCC法)进行神经发育检查，结果以智力发育指数(MDI)，心理发育指数(PDI)表示。判断标准:正常:>80分;可疑:70~79分;异常:<69分。 3.统计学处理:采用SPSS10.O软件进行方差分析、T检验、非参数检验及相关分析。结果 1.窒息组新生儿血清TNF一Q浓度较对照组显着增高，且与脑病程度相关，动态观察显示血清TNF一。于生后第1天水平最高，随后明显下降。窒息合并H工E的新生儿脑脊液中TNF一Q比无HIE组显着升高，而动态变化不明显。 2.窒息合并HIE组的新生儿血清IL一6水平较对照组及窒息无HIE组的新生儿显着增高，动态观察发现IL一6在生后第3天有轻度升高，随后又下降。脑脊液中IL一6浓度在合并HIE组显着高于无HIE组，并且在重度组升高最明显，脑脊液中IL一6的动态变化与血清中的变化相似，二者呈正相关。 3.窒息组血清IL一8水平较对照组显着增高，出生后第1天窒息各组血清IL一8水平差别不明显，生后5天内血清IL一8动态变化不明显。脑脊液中IL一8水平在中、重度HIE组明显高于无HIE组，并在出生后逐渐下降。 4.窒息组血清EPO浓度较对照组有不同程度的增高，但重度组HIE低于中度HIE组的测定值，生后5天内血清EPO动态变化不明显。脑脊液中EPO浓度随合并HIE程度加重而升高，但重度组却低于中度组，并且动态变化不明显。对血清及脑脊液中EPO浓度进行相关分析发现二者存在正相关。 5.生后第3天CDCC异常组血清中TNF一Q与IL一6水平明显高于CDCC正常组;CDCC异常组脑脊液中IL一6与IL一8水平明显高于CDCC正常组。 6.窒息新生儿远期预后与临床分度相关。结论 1.血清及脑脊液中下NF一a，IL一6，IL一8在窒息后有不同程度的增高，且与 HIE程度相关。 2.窒息后以多功能细胞因子为主的炎症反应参与了脑损伤形成的病理生理 过程。 3.窒息新生儿生后第3天血清TNF一。、IL一6水平，脑脊液IL一6、IL一8水平郑州大学(2003)硕士研究生毕业论文窒息新生儿血液及脑脊液细胞因子的测定与预后分析 与神经系统远期预后有关。 4.窒息后脑脊液中促红细胞生成素水平增高，可能与自身神经保护作用有 关。
杨梅[2]2009年在《新生儿缺氧缺血性脑病体液免疫功能的变化及相关因素分析》文中研究指明目的新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic ischemic encephalopathy,HIE)是围生期窒息后引起的严重并发症。随着人们对HIE发病机制研究的不断深入,以及神经-免疫-内分泌网络学说的发展,免疫系统及其功能异常在围生期窒息中的作用已日益受到重视。为了进一步了解新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)体液免疫功能的变化,本实验观察了HIE患儿B淋巴细胞、免疫球蛋白和补体的变化,及各种围生因素对体液免疫功能的影响,为HIE的防治提供理论依据。方法随机选择62例HIE患儿为观察组和30例正常新生儿为对照组,采用流式细胞仪(Flow Cytometery,FCM)检测各组外周血B淋巴细胞CD19~+,CD19~+CD25~+百分率,并用流式直方图分析细胞表面CD19,CD25分子的表达密度;同时用全自动免疫分析仪(速率散色比浊法)测定各组外周血中免疫球蛋白IgG、IgM、IgA及补体C3、C4等的水平。结果(1) HIE患儿CD19~+,CD19~+CD25~+百分率分别为(17.93±3.10)%、(0.64±0.42)%,IgM、IgA、补体C3、C4的水平分别为(0.13±0.05)g/L、(0.14±0.07)g/L、(0.62±0.12)g/L、(0.10±0.03)g/L,与正常新生儿相比有统计学意义(P＜0.05),IgG(10.68±2.23)g/L与正常新生儿比较无统计学差异(P＞0.05);(2)不同病情分度HIE的CD19~+,CD19~+CD25~+百分率及IgM、IgA、补体C3、C4的水平有统计学差异(P＜0.05),其重度HIE患儿明显低于轻中度HIE患儿(P＜0.05):(3)HIE组CD19,CD25的平均荧光强度分别为(13.53±5.48)%,(1.37±0.33)%,与对照组比较均有统计学意义(P＜0.05);(4)CD19~+、IgA、补体C4均与Apgar评分呈正相关,窒息程度越重其降低越明显,IgG、IgM水平与羊水污染有相关性,母乳喂养新生儿IgA水平较高,出生体重与IgG水平呈正相关;CD19~+CD25~+百分率和补体C3水平与围生因素无相关性。结论HIE患儿B淋巴细胞CD19,CD25的表达降低,功能受抑制,免疫球蛋白IgM、Igh及补体C3、C4的水平降低。新生儿HIE有不同于儿童及成人的体液免疫功能变化,其变化与病情程度相关,围生因素(如:喂养方式、出生体重、羊水污染程度、阿氏评分等)对新生儿体液免疫功能有一定的影响。
王德智[3]2000年在《胎儿窘迫与宫内复苏 新生儿窒息的诊断与急救》文中研究说明应邀参加“专家座谈会”的专家妇产科专家 庄依亮教授上海医科大学妇产科医院 (2 0 0 0 11) 黄醒华教授首都医科大学北京妇产医院 (10 0 0 0 6 ) 徐蕴华教授中国协和医科大学协和医院 (10 0 730 ) 林其德教授上海第二医科大学仁济
袁二伟[4]2009年在《新生儿缺氧缺血性脑病患儿血清白细胞介素18和神经元特异性烯醇化酶含量测定及临床意义》文中提出目的:新生儿缺氧缺血性脑病是新生儿死亡或远期运动、智力障碍的常见原因,临床上仍缺乏快速而有效的检测方法和治疗措施,迄今为止国内外对于缺氧缺血性脑病动物模型血清及脑脊液中白细胞介素18(Interleukin-18,IL-18)和神经元特异性烯醇化酶((Neuron-specific enolase,NSE)含量的测定都做了大量的研究,但是对于新生儿缺氧缺血性脑病患儿血清中IL-18的测定少见,尤其是IL-18和NSE的关系未见报道。本实验主要研究新生儿缺氧缺血性脑病患儿血清白细胞介18和神经元特异性烯醇化酶的变化、相关性及临床意义,进行新生儿行为神经测定(NBNA)并探讨IL-18损伤脑的作用机制。方法:按照2004年11月于长沙修订的新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准,选择2007年9月至2008年5月兰州大学第一医院NICU(新生儿重症监护室)收治的HIE患儿33名,轻度HIE9名,中度HIE15名,重度HIE9名,同期兰州大学第一医院出生的正常足月新生儿20名。HIE患儿在生后第1天和生后第7天早晨喂奶前由专人分别股静脉采血2ml,对照组的新生儿在生后第1天股静脉穿刺取血2ml,室温下放置1h,常温2000r/min离心10min后分离血清,-80℃冷冻保存。采用酶联免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA),在相同的条件下检测血清标本中的IL-18和NSE的含量,并收集临床资料。结果:HIE组血清IL-18和NSE明显高于对照组,结果具有统计学意义(P均＜0.01);HIE各组间血清IL-18和NSE均进行两两比较,中度组与轻度组比较差异有统计学意义(P均＜0.05),重度组与其他两组比较差异均有统计学意义(P均＜0.01);HIE各组生后第1天与生后第7天血清IL-18和NSE分别进行比较,中、重度组差异均有统计学意义(P＜0.01,＜0.05);HIE组生后第1天,患儿临床表现越严重,血清中IL-18和NSE的含量越高;生后第1天,HIE组血清IL-18和NSE呈正相关(r=0.832,P=0.000),IL-18和NSE与NBNA评分均呈负相关(r=-0.557,P=0.001:r=-0.496,P=0.003);HIE各组生后两天内NBNA评分与对照组比较明显降低,差异具有统计学意义(P值均＜0.01),HIE患儿恢复期的评分较出生后明显增高,患儿病情越重,NBNA评分越低。结论:HIE患儿血清IL-18和NSE的浓度明显高于对照组,并与其临床分度基本一致。监测HIE患儿血清中IL-18和NSE的水平,对疾病的早期诊断、病情程度的判断、治疗效果的评价以及预后判定具一定的临床价值。
郭乐琴[5]2007年在《新生儿窒息后血清中神经元特异性烯醇化酶和总胆红素的变化及临床意义》文中研究指明目的动态监测窒息新生儿生后24小时、72小时血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)的变化，并同时检测其生后72小时血清总胆红素值(TBIL)的水平，探讨窒息新生儿出生后24小时和72小时这两个不同时间点的血清NSE值水平，及各与窒息程度的关系：探讨窒息新生儿生后72小时血清TBIL值水平，及与窒息程度的关系。方法收集天津医科大学总医院新生儿病房足月窒息患儿23例，其中轻度14例，重度9例(其中2例出生24小时后死亡)；同期足月无窒息新生儿10例为对照组。所有病例于生后24、72小时各取静脉血2ml，应用ELISA酶联免疫法测定NSE水平，采用日本Hitachi7170A型生化分析仪(重氮法)检测TBIL水平。结果重度窒息的24小时及72小时观察组患儿血清中NSE浓度分别与无窒息对照组相比均有显着升高(P＜0.01)；重度窒息72小时观察组患儿血中TBIL浓度比无窒息对照组有显着降低(P＜0.01)。结论通过检测血液中NSE浓度有助于早期辅助判断新生儿重度窒息脑损伤，而生后72小时，窒息程度越重，其血清胆红素水平越低。
魏花[6]2017年在《CD64与淋巴细胞亚群在新生儿感染中的作用研究》文中研究指明目的分析新生儿外周血中的CD64在机体感染时与各种淋巴细胞亚群之间的联系,结合临床资料对新生儿感染时的机体免疫情况进行评价,为新生儿感染疾病的早期诊断、治疗、提高预后提供有力依据。方法选择100例发生局部感染的新生儿作为局部感染组,50例健康新生儿作为对照组,100例发生败血症的新生儿作为败血症组,流式细胞分析技术检测外周血CD3+T淋巴细胞亚群、CD4+T淋巴细胞亚群、CD8+T淋巴细胞亚群、B淋巴细胞亚群、NK淋巴细胞亚群、中性粒细胞CD64的频率变化,并计算感染指数;电阻抗法检测白细胞计数,散射比浊法检测C反应蛋白(CRP)、化学发光法检测降钙素原(PCT)、未成熟中性粒细胞与总中性粒细胞比值(人工涂片)。经过治疗后再次用流式细胞分析技术检测外周血CD3+T淋巴细胞亚群、CD4+T淋巴细胞亚群、CD8+T淋巴细胞亚群、B淋巴细胞亚群、NK淋巴细胞亚群、中性粒细胞CD64的频率变化。收集数据进行统计学分析,所有数据均使用SPSS17.0统计软件分析,用均数±标准差(X±S)表示,比较败血症患者治疗前后的变化,选择t检验,选择Pearson进行相关性分析,制作ROC曲线比较灵敏度、特异性,以P<0.05为差异有统计学意义。结果与正常对照组、局部感染组相比,败血症组中性粒细胞CD64显着增高,差异有统计学意义(P<0.05);与正常对照组相比局部感染组的中性粒细胞CD64表达增高,差异具统计学意义(P<0.05);和正常对照组、局部感染组相比,败血症组的CRP、PCT、I/T比值增高,差异具统计学意义(P<0.05);而局部感染组与正常对照组无显着差异(P>0.05);比较叁组之间WBC,结果显示差异无统计学意义(P>0.05)。绘制ROC(Receiver Operating Characteristic)曲线,中性粒细胞CD64灵敏度、特异度、阴性预测值、阳性预测值明显高于CRP、PCT、I/T比值。与正常对照组、局部感染组相比,败血症组患儿外周血CD3、CD4、NK细胞水平显着降低,差异具统计学意义(P<0.05);与正常对照组、局部感染组相比,败血症组CD8、增高,差异无统计学意义(P>0.05),败血症组CD19增高,差异具统计学意义(P<0.05)。使用Pearson相关分析法分析后发现,CD3+、CD4+T淋巴细胞亚群、CD56+NK细胞表达越高CD64表达越低,反之则表达增高,CD19+B淋巴细胞表达越高CD64表达越高,反之则降低,CD64与CD8+T细胞亚群之间无关系。随着治疗的进展,症状开始减轻,此时白血症组CD64感染指数逐渐降低,治疗前后有差异且差异具统计学意义(P<0.05),CD3+CD4+T淋巴细胞亚群表达增高,治疗前后差异具统计学意义(P<0.05),而CD8+T淋巴细胞亚群在治疗前后差异小,无统计学意义(P>0.05)。结论通过监测各淋巴细胞亚群与新生儿感染在临床进展的相关性分析,提示新生儿发生免疫功能紊乱时与新生儿感染发生高度相关。对CD64与淋巴细胞亚群的检测可以为新生儿感染初期诊断提供有力依据。
张怡[7]2016年在《黄芪丹参药对对缺氧缺血性脑损伤大鼠脑组织神经细胞凋亡的影响》文中进行了进一步梳理背景新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是新生儿科的常见病,是引起新生儿死亡和永久性神经系统损伤的重要原因,给家庭和社会造成了严重负担。目前关于新生儿HIE的治疗仍以“叁项支持、叁项对症处理”的常规治疗为主,不能完全有效改善其预后,更加安全有效的治法仍在不断探寻中。中医药作为祖国的瑰宝,近年来,在新生儿缺氧缺血性脑病的治疗中起到了良好效果,为新生儿缺氧缺血性脑病的治疗提供了新的前景。本实验基于益气活血理论,探讨黄芪、丹参药对治疗缺氧缺血性脑病的作用机制。目的本课题采用黄芪丹参药对灌胃治疗缺氧缺血性脑损伤新生SD大鼠,通过观察其脑组织凋亡相关基因及酶的变化,从调控脑组织神经细胞凋亡通路角度,探讨黄芪丹参药对治疗缺氧缺血性脑病的作用机制,为本病的临床治疗提供依据。研究对象和方法实验分组选择生后7天SD大鼠77只,清洁级,体重15—20g,随机分为假手术组28只、模型组28只、中药组21只,假手术组及模型组根据处死时间点分为0h、24h、3d、7d 4个亚组,中药组根据处死时间点分为24h、3d、7d 3个亚组。新生鼠缺氧缺血性脑病模型制备治疗组及模型组分别造模。将生后7d SD乳鼠行右颈总动脉结扎术后置于氧浓度为8%、环境温度为37℃的密闭容器,持续缺氧2h,制备HIE模型。假手术组只分离右侧颈总动脉不进行结扎,不缺氧。药物干预治疗组：黄芪丹参1：1配伍按0.3ml/10g体积灌胃,每天一次,连续灌胃7d；模型组：予生理盐水0.3ml/10g灌胃,持续7d；假手术组：正常喂养。脑组织标本观察各组分别于造模成功后各时间点取脑组织,肉眼观察脑组织大体形态变化,光镜下观察大鼠右侧脑组织的病理改变,免疫组化方法检测不同时间点右侧脑组织Caspase-3、Bax及Bcl-2的表达。结果(1)行为学观察：新生SD乳鼠在造模后都出现了不同程度的行为学异常(2)大体观察：模型组乳鼠在造模后各时间点均出现肉眼可见的脑组织损伤,中药组乳鼠在各时间点脑损伤程度均较模型组轻或脑组织无明显肉眼可见的损伤。(3)HE染色：假手术组各时间点脑组织中细胞形态正常、排列整齐；模型组脑组织中神经细胞排列杂乱,空泡化,坏死,胞核浓缩或溶解；与模型组相比,治疗组各时间点脑组织病理变化较轻,细胞排列比较规则。(4)免疫组化结果：模型组在造模后各时间点Caspase-3及Bax的含量均显着高于假手术组,差异具有统计学意义(P<0.05),Bcl-2含量在造模后2h显着高于假手术组,差异具有统计学意义(P<0.05),在造模1d、3d后Bcl-2含量有升高的趋势,但不具备统计学意义,在造模7d后,Bcl-2含量有下降趋势；中药组在造模后各时间点Caspase-3、Bax含量较模型组均显着降低,Bcl-2含量显着升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论1、结扎生后7天SD乳鼠单侧颈总动脉后以浓度8%氧气92%氮气混合气体缺氧2小时制造缺氧缺血性脑病动物模型成功。2、黄芪丹参药对灌胃能明显下调HIBD大鼠脑组织Caspase-3蛋白酶含量。3、黄芪丹参药对灌胃能明显下调HIBD大鼠脑组织Bax的含量,上调Bcl-2的含量。4、黄芪丹参药对能有效抑制神经细胞凋亡的发生,减轻缺氧缺血所造成的病理损伤,从而对因缺氧缺血造成的神经细胞损伤起到一定的保护作用。
范倩倩[8]2014年在《动态监测动脉血乳酸及生化因子在羊水污染新生儿窒息中的早期应用价值》文中研究表明第一部分动态监测动脉血乳酸及血气分析在羊水污染新生儿窒息中的早期应用价值目的通过监测不同程度羊水污染新生儿脐动脉及动脉血乳酸水平的变化，分析其和新生儿窒息发生及程度的关系，进一步探索乳酸诊断新生儿窒息最佳的敏感监测点和截断值，以便更及时、准确地发现窒息新生儿。方法该研究共入选新生儿261例，羊水污染组新生儿190例，其中发生窒息的新生儿53例，轻度窒息38例，重度窒息15例；对照组71例。实验组和对照组新生儿均采集脐动脉及生后0、3、6、12、24小时动脉血进行血乳酸及血气分析检测。结果Ⅲ度羊水污染组和羊水正常、Ⅰ、Ⅱ度羊水污染组脐动脉血乳酸、pH值比较差异有显着性意义（P<0.05）。羊水Ⅰ、Ⅱ度污染组脐动脉血乳酸水平与碱剩余、HCO-3和TCO2呈显着性负相关关系。羊水正常对照组和Ⅲ度污染组脐动脉血乳酸水平与pH、BE、HCO-3和TCO2呈显着负相关关系。羊水污染程度越重，窒息发生率越高。窒息组脐动脉血乳酸水平显着高于对照组，重度窒息组亦显着高于轻度窒息组；各组生后0小时内动脉乳酸水平均显着高于脐动脉，之后逐渐下降；轻度窒息组于生后3小时内血乳酸水平显着高于对照组，差异有统计学意义；重度窒息组生后6小时内血乳酸水平均显着高于对照组和轻度窒息组；生后12小时各组间比较均无显着性差异。生后3小时乳酸在诊断围产儿窒息时敏感度和特异度均较高，优于脐动脉血。以生后3小时动脉血乳酸高于4.52mmol/L为截点，诊断窒息的敏感度为98.1%、特异度为83.6%。结论羊水污染程度越重，窒息的发生率越高；血中乳酸水平越高，窒息发生率越高，尤其是Ⅲ度污染新生儿。脐动脉血乳酸较pH值更能直接反映新生儿出生时的缺氧和体液的酸碱状态。生后3小时动脉血乳酸对围产儿窒息诊断的敏感性、特异性优于脐动脉血。第二部分动态监测动脉血清TNF-α、HMGB1、NSE对新生儿窒息的早期应用价值目的通过监测窒息足月新生儿脐动脉及动脉血清生化因子水平的变化，并分析脐动脉血清TNF-α、HMGB1、NSE水平和新生儿窒息程度的关系，以便及时的发现缺氧窒息新生儿脏器功能障碍，进一步阐述TNF-α、HMGB1及NSE在围产儿窒息脏器损伤发生中的机制及其对患儿短期预后的影响。方法对所有入选的窒息儿留取脐动脉血及生后0、1、2、3天动脉血，用酶联免疫吸附法监测血清中TNF-α、HMGB1、NSE水平。结果窒息组血清TNF-α、HMGB1和NSE水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）,轻度窒息组和重度窒息组比较差异有统计学差异(P <0.05)。对照组和轻度窒息组动脉血清TNF-α生后1天均达高峰，之后逐渐下降；而在重度窒息组生后即达高峰，之后逐渐下降。对照组HMGB1生后1天达高峰，之后逐渐下降；窒息组生后2天达高峰，之后逐渐下降。新生儿生后动脉血清NSE浓度较脐血有显着性增高，对照组生后即达高峰，窒息组生后1天达高峰，之后逐渐下降。结论窒息程度越重，血中TNF-α、HMGB1和NSE水平越高；脐动脉和生后24小时内动脉血清中TNF-α、HMGB1和NSE水平有助于围产儿窒息的早期诊断；生后48小时动脉血清中TNF-α、HMGB1水平有助于围产儿窒息的早期诊断；生后72小时内动脉血清中HMGB1水平有助于围产儿窒息的早期诊断。
参考文献：
[1]. 窒息新生儿血液及脑脊液细胞因子的测定与预后分析[D]. 徐发林. 郑州大学. 2003
[2]. 新生儿缺氧缺血性脑病体液免疫功能的变化及相关因素分析[D]. 杨梅. 兰州大学. 2009
[3]. 胎儿窘迫与宫内复苏 新生儿窒息的诊断与急救[J]. 王德智. 中国实用妇科与产科杂志. 2000
[4]. 新生儿缺氧缺血性脑病患儿血清白细胞介素18和神经元特异性烯醇化酶含量测定及临床意义[D]. 袁二伟. 兰州大学. 2009
[5]. 新生儿窒息后血清中神经元特异性烯醇化酶和总胆红素的变化及临床意义[D]. 郭乐琴. 天津医科大学. 2007
[6]. CD64与淋巴细胞亚群在新生儿感染中的作用研究[D]. 魏花. 青岛大学. 2017
[7]. 黄芪丹参药对对缺氧缺血性脑损伤大鼠脑组织神经细胞凋亡的影响[D]. 张怡. 成都中医药大学. 2016
[8]. 动态监测动脉血乳酸及生化因子在羊水污染新生儿窒息中的早期应用价值[D]. 范倩倩. 南华大学. 2014
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