论文摘要
本研究对亚胺培南一水合物（1）的生产工艺进行改进。（5R,6S）-6-[（R）-1-羟乙基]-3,7-二氧代-1-氮杂双环[3.2.0]-庚烷-2-羧酸对硝基苄酯（3）经磷酰化和巯基亲核取代反应得（5R,6S）-6-[（R）-1-羟乙基]-3-[（2-氨基乙基）硫]-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸对硝基苄酯盐酸盐与N-甲基吡咯烷酮（1:1）溶剂合物（5）。5与亚胺苄醚反应,后处理时通过向反应液中滴加异丙醇,使（5R,6S）-6-[（R）-1-羟乙基]-3-[[2-[（亚胺甲基）氨基]乙基]硫]-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸对硝基苄酯盐酸盐（6）缓慢析出,纯度大于95.0%,同时简化了操作。最后,6在pH 4.5～5.0的吡啶/乙酸缓冲体系（内含1.0%尿素）中进行锌粉还原脱除对硝基苄基（PNB）,目标化合物可在异丙醇中析出,无需除盐和冻干设备;反应体系添加尿素,可有效抑制开环和二聚反应,使1的纯度≥99.0%,开环杂质≤0.3%,二聚杂质≤0.2%。改进后的工艺反应条件温和、设备要求低,总收率64%（以3计）,更适合工业化生产。
论文目录
文章来源
类型: 期刊论文
作者: 于成彬,段良兴,张乃华,王秀娟,张贵民
关键词: 亚胺培南一水合物,锌粉还原,尿素,工艺改进
来源: 中国医药工业杂志 2019年09期
年度: 2019
分类: 医药卫生科技,工程科技Ⅰ辑
专业: 有机化工
单位: 鲁南制药集团股份有限公司国家手性制药工程技术研究中心
分类号: TQ460.6
DOI: 10.16522/j.cnki.cjph.2019.09.003
页码: 968-971
总页数: 4
文件大小: 286K
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标签：亚胺培南一水合物论文; 锌粉还原论文; 尿素论文; 工艺改进论文;