何金水黄仲玲（福建医科大学附属漳州市医院新生儿科福建漳州363000）
【摘要】目的研究兰光治疗新生儿黄疸对细胞因子的影响。方法将因黄疸入院且符合条件的71例（男性40例，女性31例）足月儿随机分为对照组和试验组，试验组42例予光疗，同时服用妈咪爱和鲁米那治疗3天，对照组29例服用妈咪爱和鲁米那治疗3天，治疗前后分别行总胆红素水平和细胞因子IL-6、IL-10、TNF-α检测。结果1）试验组和对照组光疗后总胆红素水平均有下降(P<0.05)，试验组下降更明显；2）试验组和对照组光疗前后新生儿细胞因子IL-6水平降低（p<0.05），而对细胞因子IL-10、TNF-α水平无影响（p>0.05）。结论光疗可使血IL-6水平降低，进而影响新生儿的免疫功能。
【关键词】光疗高胆红素血症白细胞介素6白细胞介素10肿瘤坏死因子α婴儿新生儿
【中图分类号】R720.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）27-0070-02
光疗已广泛应用于新生儿高胆红素血症的治疗。近年来，有小样本的病例对照研究表明光疗增强了新生儿的氧化的应激[1]，且可导致外周单核淋巴细胞的DNA破坏[2]，另有学者对一组含21例足月儿的研究,发现在光疗后出现细胞因子合成的增加，也表明了光疗对免疫系统有影响[3]。我们研究通过观察光疗前后IL-6，IL-10、TNF-α等细胞因子的变化，评估光疗对足月儿细胞因子浓度的影响。
1资料与方法
1.1临床资料
2011年6月至2013年6月因黄疸收住我院新生儿科日龄小于7天的足月儿，排除标准是，有SGA、严重先天畸形、感染、出生窒息、溶血性贫血、不明原因惊厥发作、需要血液置换或静脉免疫球蛋白治疗及、胆汁淤积或肝病、入院时总胆红素≥291umol/L及研究过程黄染明显加重或可能并发核黄疸的。符合条件的新生儿按入院次序随机分两组，试验组共42例，其中男性23例，女性19例，胎龄38.67±0.90w，出生体重3118.33±247.49g，入院时日龄平均时间4.71±0.92d，黄疸病程时间1.76±0.69d。剖宫产29例，经阴道分娩13例，入院前母乳喂养29例，配方乳喂养13例。对照组29例，男性17例，女性12例，胎龄38.52±0.87w，出生体重3193.79±246.25g，入院时日龄平均时间5.03±0.73d，黄疸病程时间1.90±0.62d。剖宫产18例，经阴道分娩11例，入院母乳喂养20例，配方乳喂养9例。两组病例在胎龄、出生体重、日龄、黄疸病程差别无统计学意义（p>0.05）。（见表1）
表1试验组和对照组两组临床资料对比结果（x-±s）
1.2方法
1.2.1光疗的方法：试验组接受兰光治疗的指征，根据新生儿黄疸诊疗原则的专家共识[4]。采用新生儿黄疸治疗箱（中外合资宁波戴维医疗器械有限公司生产），光疗3天，每天连续兰光照射12小时。光疗时新生儿双眼用黑色眼罩保护，除会阴肛门部用尿布遮盖外其余均裸露。上方灯管与玻璃板的距离为40cm下方灯管与玻璃板的距离为25cm。同时服用用枯草杆菌二联活菌颗粒(妈咪爱，1g/袋，北京韩美药品有限公司生产，生产批号:S20020037)0.5g，每天2次口服，鲁米那片5mg/d.Kg，分3次服用，连服3天。对照组仅服用用枯草杆菌二联活菌颗粒和鲁米那片（剂型和剂量同前）3天，未接受光疗。
1.2.2检测方法
试验组和对照组治疗前及治疗后3天，分别采血样行总胆红素水平和细胞因子IL-6、IL-10、TNF-α检测，采用双夹心ELISA法检测，试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司，严格按说明书步骤进行操作。总胆红素的检测方法应用全自动生化分析仪测定。
1.2.3统计学方法
应用SPSS13.0软件进行临床数据统计分析。计量资料经正态性检验，符合正态分布的资料，两组计量数据以x-±S表示，同组间比较采用t检验；经正态性检验和方差齐性检验，满足正态性、方差齐，两组组间比较采用方差分析，p＜0.05差别有统计学意义。
2结果
2.1两组患儿治疗3天前后总胆红素水平对比：
两组治疗前后血总胆红素差异有统计学意义(p<0.05)，治疗后总胆红素水平明显下降。（见表2）
表2两组患儿治疗3天前后总胆红素水平对比（x-±s,umol/L）
3讨论
不少学者研究发现紫外线照射影响免疫系统及细胞因子合成，主要引起IL-6、IL-8、TNF-α增高[5、6]。波长425至475nm的兰光对高胆红素血症的治疗是非常有效的，同时不包含紫外线。因此，所有关于紫外线对细胞因子产物的反应的发现不适用于光照疗法。然而，SirotaL[7]等对50例新生儿研究，发现兰光光疗后IL-2分泌增高和IL-10分泌增高，而43%的IL-1β分泌减少。李名荣[8]等研究发现，兰光照射对后新生儿的淋巴细胞亚群CD35+、CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+及NK细胞均升高（p<0.001）。另外，秦俊[9]等对不同方法光疗治疗新生儿黄疸对IL-2和IL-10的研究发现，光疗后IL-2、IL-10的水平有增高。因此，兰光照射治疗高胆红素血症可能对新生儿的细胞免疫产生影响。我们选择促炎症因子IL-6和TNF-α及抗炎症因子IL-10研究光疗对71例新生儿细胞因子的影响发现，光疗前后IL-6水平有差异，光疗后低于光疗前（p<0.05），而IL-10、TNF-α光疗前后无明显差异（p>0.05），光疗后IL-6水平的下降进而可能对新生儿的免疫系统产生影响。IL-6、IL-10和TNF-α等主要由辅助性T细胞产生，根据分泌的细胞因子不同，可将T辅助细胞分为Th1和Th2细胞。Th1主要分泌IL-2、TNF-α、TNF-γ等细胞因子，参与细胞免疫，Th2主要分泌细胞因子IL-5、IL-6及IL-10等，参与体液免疫，主要介导B细胞增殖和成熟，可增强抗体介导的免疫应答。IL-6是由212个氨基酸组成的多功能糖蛋白，机体受炎症刺激后由T细胞、B细胞、单核巨噬细胞及内皮细胞等分泌的，可促进T细胞增殖，促进自然杀伤细胞活化，促使IL-2与其受体结合，抑制IL-2促进活化T细胞增殖，对机体的免疫应答具有促进作用。光疗后IL-6分泌减少的机制目前尚未阐明，可能的机制光疗后，部分射线进入真皮层下的单核细胞、角蛋白细胞等免疫细胞，影响其细胞因子等炎症因子合成与释放[10、11、12]。国内外学者的研究均提示光疗可引起新生儿炎症因子水平的变化，可能对其免疫状态产生影响，这种影响是否造成机体对病原微生物清除能力下降，从而增加感染或或导致感染加重，有待于更进一步的研究。
参考文献
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