江苏省南通市第四人民医院药剂科江苏南通2260005
[摘要]目的观察胸腺肽联合香菇多糖对改善晚期胃肠道肿瘤患者生活质量及免疫功能的影响。方法选取我院在2014年1月-2018年12月期间收治的晚期胃肠道肿瘤患者60例为研究对象，按随机数字法分为观察组(n=30,胸腺肽联合香菇多糖治疗)和对照组(n=30,单纯香菇多糖治疗组)，治疗2周为1个疗程，治疗4个疗程后比较两组患者的治疗效果。结果观察组患者NK细胞、CD3、CD4指标与治疗前比较差异具有统计学意义(P<0.05),与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗前后卡氏评分比较差异有统计学意义(P<O.O1)，且与对照组比较差异有统计学意义(P<0.O1)。结论胸腺肽联合香菇多糖可以明显提高患者的免疫功能水平、改善香菇多糖期间的生活质量，值得临床推广使用。
[关键词]胸腺肽；香菇多糖；胃肠道肿瘤；生活质量；免疫功能
研究表明，胃肠道肿瘤术后的5年生存率一般介于20%-30%之间[1]。日本国内报道胃肠道肿瘤发病率高，对胃肠道肿瘤研究较广泛，其治疗在世界上居领先地位，曾报道术后5年生存率高达50%左右[2]。由于多数胃肠道肿瘤患者在早期并不能得到及时诊断和治疗，从而丧失了手术治疗的机会，而对于晚期胃肠道肿瘤患者来说最佳的治疗方法就是联合香菇多糖。根据病灶情况选择合理的香菇多糖方式及免疫治疗可使晚期胃肠道肿瘤患者生存率提高，近年来，随着新的药物和新的给药方式地出现，胃肠道肿瘤的香菇多糖取得了长足的进步。我院近年来采用胸腺肽联合香菇多糖治疗晚期胃肠道肿瘤取得了较为理想的效果，报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取我院在2014年1月-2018年12月期间收治的晚期胃肠道肿瘤患者60例为研究对象，按随机数字法分为观察组(n=30,胸腺肽联合香菇多糖治疗)和对照组(n=30,单纯香菇多糖治疗组)，所有患者均经病理检查确诊为胃肠道肿瘤，KS评分均>60分，且排除严重肝肾功能不全、重度贫血、免疫功能缺陷患者。观察组30例患者中男18例，女12例；年龄39-74岁，平均（52.8±18.6）岁；病理分型中低分化腺癌19例，中分化腺癌6例，黏液性癌3例，印戒细胞癌2例；TNM分期IIIb者21例，IV期者9例。对照组30例患者中男19例，女11例；年龄40-73岁，平均（52.1±17.9）岁；病理分型中低分化腺癌18例，中分化腺癌8例，黏液性癌2例，印戒细胞癌2例；TNM分期IIIb者21例，IV期者9例。两组患者的年龄、性别、病理分型等一般资料比较差异(P>0.05)，具有可比性，差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2治疗方法
两组患者均采用FOLFOX4香菇多糖方案进行治疗[3]，即L-0HP85mg/m2，静脉滴注，第1天，LV200mg/(m2.d)，静脉滴注，第1、2天，5-FU400mg/(m2.d)，快速静滴，5-FU600mg/(m2.d))，静脉滴注，第1、2天，每2周重复。观察组在以上治疗的基础上加用胸腺肽(成都地奥制药厂生产)1.6mg，皮下注射，1次/d。以上治疗2周为1个疗程，治疗4个疗程后比较两组患者的治疗效果。
1.3观察指标
对两组患者治疗前后进行血清T细胞亚群水平值和卡氏评分比较。
1.4统计学分析
本组数据采用SPSS17.0统计学软件进行处理，计量资料采用均数±标准差表示，观察组和对照组治疗后的比较采用两样本的t检验，观察组治疗前后的比较采用配对样本的t检验，以P<0.05为有统计学意义。
2结果
2.1血清T细胞亚群水平值比较:观察组NK细胞、CD3、CD4指标与治疗前、对照组比较差异明显(P<0.05)，具有统计学意义.见表1。
注：与治疗前比较，aP<0.Ol；与对照组比较，bP<0.01。
2.2卡氏评分比较：观察组治疗前、后卡氏评分比较差异有统计学意义(P<O.01)，且与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),见表2。
注：与治疗前比较，aP<0.Ol；与对照组比较，bP<0.01。
3讨论
胃肠道肿瘤患者的免疫功能低下，对癌症的免疫监视作用下降，在对胃肠道肿瘤病理标本的胃肠道肿瘤大体类型、生长方式、淋巴结转移扩散等与细胞免疫的关系研究中发现大部分巨块型、团块状生长、无淋巴结转移和转移较少的病例伴有明显的免疫活性细胞反应[4-5]。同时，免疫活性细胞反应明显的患者，其5年生存率也高于免疫功能明显下降的患者[6]。大量的实验证明[7]，胃肠道肿瘤患者免疫细胞中辅助性的T细胞减少，抑制性T细胞增加，Th/Ts的比值降低，而且与病期有关，随着病情的恶化，Ts进一步增加，Th减少，两者的比例进一步降低。T淋巴细胞转化实验明显低于正常人，NK细胞的功能也随着病情的恶化而下降[8-9]。
胸腺肽为免疫增强剂，为一乙酰化多肽，其分子量为3108。其通过刺激周围血淋巴细胞丝裂原而促进T淋巴细胞的成熟，增加抗原或丝裂原激活后T细胞分泌干扰素a、干扰素Y以及白介素2、白介素3等淋巴因子，同时增加呦胞表面淋巴因子受体。通过激活CD4细胞，增强异体和自体的人类混合淋巴细胞反应。可能增加前NK细胞的聚集，而干扰素可使其细胞毒性增强。体内试验显示[10]，可以提高经刀豆蛋白A激活后小鼠淋巴细胞白介素2受体的表达，同时提高白介素-2的分泌。胸腺肽通过调节外周淋巴细胞的功能，增强致敏淋巴细胞表面高亲和性IL-2受体的表达，促进NK细胞的补充和成熟，增强NK细胞的杀伤作用。在对肿瘤进行香菇多糖期间配合应用胸腺肽，还可以提高肿瘤的治疗效果。文中观察组患者在采用FAM香菇多糖方案进行治疗的同时给予胸腺肽皮下注射，通过2个疗程的治疗，观察组NK细胞、CD3、CD4指标
与治疗前、对照组比较差异明显(P<0.05)，具有统计学意义。而在对两组患者进行卡氏评分比较中发现，观察组治疗前、后卡氏评分比较差异有统计学意义(P<0.01)，且与对照组比较差异亦有统计学意义(P<O.O1)。总之，通过应用胸腺肽明显提高了胃肠道肿瘤香菇多糖期间的耐受性和免疫力，对改善患者的生存质量起到了重要作用。
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