王刚[1]2003年在《胆汁胆固醇对豚鼠胆囊平滑肌损害的细胞生物学研究》文中指出目的：采用离体胆囊肌条，体外观察胆固醇对胆囊平滑肌细胞钙离子信号的作用，并采用豚鼠胆囊收缩功能不良模型，模拟临床疏肝利胆，理气活血等治疗，观测不同实验阶段胆囊平滑肌线粒体形态及活化转化生长因子-β1（TGF-β1）表达的改变，分析其与胆汁内胆固醇浓度的关系。旨在研究胆固醇对胆囊平滑肌直接损害作用，探讨中医疏肝利胆，理气活血疗法的治疗机制。材料与方法：制备离体胆囊肌条，应用肌力换能器检测胆固醇对CCK引起的依细胞外钙离子收缩及以CCK引起的依细胞内钙离子收缩的影响。64只实验豚鼠随机分为四组，每组16只：对照组(标准颗粒饲料饲养2周)，高胆固醇组(标准颗粒饲料加入2%高胆固醇饲养2周)、自然恢复组(高胆固醇组2周后，标准颗粒饲料饲养2周)和治疗组(高胆固醇组2周后，标准颗粒饲料+中药灌胃2周)各组豚鼠实验到期后，腹腔麻醉后剖腹测量胆囊体积，记录胆汁量，测量胆汁中胆固醇浓度。取胆囊全层约1mm3的组织，按常规制作电镜标本，采用图像分析仪观察胆囊平滑肌细胞线粒体平均体积(V)及数密度(Nv)。取胆囊组织制备胆囊组织匀浆液，部分以牛血清白蛋白为标准，用Folin酚法测定蛋白含量，其余进行聚丙烯酰胺电泳及蛋白免疫印迹分析，测定胆囊组织活化TGF-β1的含量。结果 ：与对照组相比，硝苯地平、胆固醇对CCK引起的胆囊肌条收缩均有明显的抑制作用，(1.76±0.22VS2.20±0.20,P=0.002; 1.16±0.34VS2.20±0.20，P=0.0001)且胆固醇的作用比硝苯地平 (1.16±0.34VS1.76±0.22,P=0.0001)作用更强。<WP=4>胆固醇对CCK引起两种收缩成分具有明显抑制(1.08±0.10VS1.25±0.15, P=0.007; 0.72±0.06VS0.89±0.09， P=0.0001)而硝苯地平仅对CCK引起的依细胞外钙成分有抑制作用(0.64±0.05VS0.89±0.09，P=0.0001)而对以CCK引起的依细胞内钙成分无作用(1.20±0.08VS1.25±0.15， P=0.330)经高胆固醇饲养2周后，高胆固醇组豚鼠胆囊平滑肌细胞线粒体的平均体积(V)，数密度(Nv)与对照组相比分别显着性升高 (0.08056±0.0069Vs0.0653±0.02868,P=0.0001)和下降(0.2677±0.0138Vs0.3180±0.02868,P=0.0001)。高胆固醇组豚鼠胆囊平滑肌组织活化TGF-β1与对照组相比显着升高(P=0.0001)。中医清热利胆，理气活血治疗2周后与自然恢复组比较，治疗组线粒体平均体积(V)下降（0.0715±0.0113Vs0.0778±0.0092, P=0.001），而数密度上升(0.3086±0.0230Vs0.2681±0.0128, P=0.001),胆囊平滑肌组织活化的TGF-β1明显下降(P=0.0001)。结论：胆固醇在体外可同时抑制CCK引起的依细胞外钙收缩成分及依细胞内钙两种收缩成分，影响胆囊平滑肌兴奋-收缩耦联，在体内胆汁胆固醇早期可导致胆囊平滑肌线粒体形态的改变，刺激活化TGFβ1过度表达，启动胆囊平滑肌组织的纤维化，上述改变均可导致胆囊收缩不良。中医疏肝利胆，理气活血方药的治疗作用可能与其降低胆汁中胆固醇的浓度，进而促进胆囊平滑肌细胞某些结构与功能的恢复有关。
胡明秋, 王鹏志[2]2010年在《胆囊结石形成的胆囊动力学研究进展》文中进行了进一步梳理研究表明胆囊收缩功能障碍在胆囊结石的形成中起着重要作用,该文就以下6个方面有关胆囊动力学的研究情况作一综述:①胆囊运动功能的神经调节和体液调节;②胆囊动力学分级及诊断方法;③胆囊结石患者的胆囊收缩素(CCK)水平;④胆囊结石与胆囊排空障碍;⑤胆囊排空障碍的分子生物学研究;⑥胆汁胆固醇与胆囊收缩素受体(CCK-R)基因表达。
胡明秋[3]2010年在《胆囊结石患者胆囊动力学变化相关研究》文中进行了进一步梳理目的：探讨胆囊动力学异常在胆囊结石形成中的作用,为明确保胆取石手术适应证提供依据。方法：50例胆囊结石病人(病例组)和20例健康人(正常对照组),采用B超测定空腹胆囊壁厚度、空腹胆囊容积、餐后30min、60 min、90 min胆囊餐后残余容积,计算胆囊排空容积EV、胆囊残余指数RF和胆囊排空率E。病例组以正常对照组平均RF+2SD值(40.18%)为界限,分为胆囊收缩“正常”组(n=12)和胆囊收缩“减弱”组两个亚组(n=38)。结果：1)正常对照组胆囊壁厚度0.15±0.03cm,胆囊排空率(71.88±6.03)%。根据参数可信区间的计算方法,正常健康人胆囊壁厚度95%的可信区间为0.09-0.21 cm,胆囊排空率95%的可信区间为59.82%-83.94%。2)病例组胆囊壁厚度0.31±0.05cm,胆囊排空率(48.65±15.81)%,与正常对照组比较均有显着差异(P<0.05)。3)胆囊结石患者胆囊收缩“正常”组胆囊壁厚度0.28±0.05 cm,胆囊收缩“减弱”组胆囊壁厚度0.32±0.05 cm,与正常对照组比较,均有显着差异(P<0.05),胆囊收缩“正常”组与胆囊收缩“减弱”组胆囊壁厚度比较也有显着差异(P<0.05)。4)胆囊结石患者胆囊收缩“减弱”组与胆囊收缩“正常”组比较,虽然FV没有明显差异(P>0.05),但胆囊收缩“减弱”组最小残余容积增大(P<0.05),胆囊排空率降低(P<0.05)。胆囊结石患者胆囊收缩“正常”组与正常对照组比较,虽然排空率没有明显差异,但胆囊收缩“正常”组空腹胆囊容积明显增大(P<0.05)。5)病例组胆囊结石患者的胆囊排空率与胆囊壁厚度二者呈显着负相关,Y=106.695-185.270X,r=-0.617,P=0.000；对照组胆囊排空率与胆囊壁厚度二者无相关,Y=77.846-38.986X,r=-0.184,P=0.437。结论：胆囊排空障碍是胆囊结石形成的动力学基础之一,为临床用药防止胆囊结石形成及复发、保胆取石术手术适应证的选择提供了理论依据。我们认为保胆取石术应具备的基本条件是胆囊排空率>50%,胆囊壁厚度≤0.3cm。目的：探讨胆囊结石患者胆囊收缩素(CCK)-A受体mRNA转录水平和受体分布、定位及蛋白表达水平。方法：50例胆囊结石患者(病例组)和20例无胆囊结石肝移植供体(供体组)胆囊标本,采用RT-PCR方法测定胆囊标本CCK-A受体分子mRNA转录水平,采用酶免疫组织化学法研究胆囊CCK-A受体的分布和定位,测定胆囊标本CCK-A受体分子蛋白表达水平。结果：1)供体组胆囊CCK-A受体分子mRNA转录水平0.8182±0.0481,病例组mRNA转录水平0.6465±0.0910,两组比较有明显差异(P<0.01)。2)胆囊CCK-A受体分子不仅在胆囊平滑肌细胞表达,而且在腺上皮细胞也有明显表达。蛋白表达阳性细胞中,细胞核与细胞浆均有表达。3)与供体组相比,病例组免疫组化染色5个高倍视野中腺上皮细胞、平滑肌细胞蛋白表达阳性细胞数明显减少,两组比较有显着差异(P<0.01)。4)供体组胆囊CCK-A受体分子蛋白表达水平(蛋白表达阳性细胞总数)和mRNA转录水平呈正相关,Y=-458.027+975.883X,r=0.741,P=0.000；病例组胆囊CCK-A受体分子蛋白表达水平(蛋白表达阳性细胞总数)和mRNA转录水平也呈正相关,Y=-43.193+414.018X,r=0.644,P=0.000。结论：1)胆囊收缩素与胆囊CCK-A受体结合,不仅调节胆囊平滑肌收缩,而且还调节胆囊腺上皮细胞的分泌功能。2)胆囊CCK-A受体属于胞核和胞质受体(胞内受体)。3)胆囊结石患者CCK-A受体分子mRNA转录水平和蛋白表达水平较低。4)胆囊结石患者胆囊CCK-A受体分子蛋白表达水平降低与mRNA转录水平下调是一致的。目的：探讨胆囊结石患者胆囊CCK-A受体分子mRNA转录水平和蛋白表达水平对胆囊收缩功能的影响。方法：同第二部分研究。结果：1)将病例组患者的两个亚组(胆囊收缩“正常”组12例和收缩“减弱”组38例)进行比较,胆囊收缩“减弱”组CCK-A受体mRNA转录水平显着低于胆囊收缩“正常”组(0.6279±0.0900比0.7055±0.0680,P<0.01)；即使是胆囊收缩“正常”的胆石病患者,胆囊CCK-A受体mRNA转录水平也较无胆囊结石的供体组减少(0.7055±0.0680比0.8182±0.0481,P<0.01)。2)供体组20例,胆囊平滑肌细胞蛋白表达阳性7例、强阳性13例,而病例组50例,平滑肌细胞蛋白表达弱阳性24例、阳性22例、强阳性4例,二者比较有显着差异(P<0.01)。病例组和供体组胆囊平滑肌CCK-A受体蛋白表达阳性细胞数比较也有显着差异(P<0.01)。将病例组的两个亚组进行比较,胆囊收缩“减弱”组胆囊平滑肌CCK-A受体分子蛋白表达阳性强度和阳性细胞数显着低于无胆囊结石的供体组(P<0.01);即使是胆囊收缩“正常”的胆囊结石患者,胆囊平滑肌CCK-A受体分子蛋白表达阳性强度和阳性细胞数也较无胆囊结石的供体组低(P<0.05)。胆囊收缩“减弱”组和胆囊收缩“正常”组胆囊平滑肌CCK-A受体分子蛋白表达水平比较,表达阳性强度有显着差异(P<0.05),但蛋白表达阳性细胞数无差异(P>0.05)。3)病例组胆囊CCK-A受体mRNA转录水平与胆囊壁厚度二者呈显着负相关,Y=0.965-1.019X,r=-0.582,P=0.000;病例组胆囊平滑肌CCK-A受体蛋白表达水平(平滑肌蛋白表达阳性细胞总数)与胆囊壁厚度二者呈显着负相关,Y=193.784-246.306X,r=-0.419,P=0.002.4)病例组胆囊排空率与胆囊CCK-A受体mRNA转录水平二者呈显着正相关,Y=-37.558+133.493X,r=0.778,P=0.000；病例组胆囊排空率与胆囊平滑肌CCK-A受体蛋白表达水平(平滑肌蛋白表达阳性细胞总数)二者呈显着正相关Y=13.725+0.300X,r=0.587,P=0.000。结论：胆囊结石患者CCK-A受体分子1nRNA转录水平和蛋白表达水平与胆囊壁厚度、胆囊排空率存在数量上的相关关系,CCK-A受体分子mRNA转录水平和蛋白表达水平的差异可能是影响胆囊收缩功能的关键因素。目的：探讨胆囊结石患者胆汁胆固醇浓度对胆囊CCK-A受体分子mRNA转录水平和蛋白表达水平的影响。方法：采用酶法测定胆汁胆固醇浓度,其余方法同第二、叁部分研究。结果：1)供体组胆汁胆固醇浓度6.68±1.75mmol/L,病例组胆汁胆固醇浓度9.40±2.33mmol/L,二者比较有显着差异(P<0.01)。将病例组患者的两个亚组进行比较,胆囊收缩“减弱”组胆汁胆固醇浓度显着低于胆囊收缩“正常”组,P<0.05,但胆囊收缩“正常”组胆汁胆固醇浓度和无胆囊结石的肝移植供体供体组比较,无显着差异,P>0.05。2)胆囊壁厚度与胆汁胆固醇浓度二者呈显着正相关,Y=0.186+0.014X,r=0.608,P=0.000.3)病例组胆囊排空率与胆汁胆固醇浓度二者呈显着负相关,Y=98.686-5.314X,r=-0.795,P=0.000。4)供体组CCK-A受体mRNA转录水平与胆汁胆固醇浓度二者呈显着负相关,Y=0.961-0.021X,r=-0.776,P=0.000:病例组CCK-A受体mRNA转录水平与胆汁胆固醇浓度二者也呈显着负相关,Y=0.934-0.031X,r=-0.786,P=0.000。5)供体组胆囊CCK-A受体总蛋白表达水平(腺上皮和平滑肌细胞蛋白表达阳性细胞总数)与胆汁胆固醇浓度呈负相关,Y=523.268-27.358X,r=-0.757,P=0.000；病例组胆囊CCK-A受体总蛋白表达水平(腺上皮和平滑肌细胞蛋白表达阳性细胞总数)与胆汁胆固醇浓度也呈负相关,Y=365.440-15.000X,r=-0.599,P=0.000.6)供体组胆囊平滑肌CCK-A受体蛋白表达水平(平滑肌蛋白表达阳性细胞数)与胆汁胆固醇浓度呈负相关,Y=301.824-19.120X,r=-0.667,P=0.001;病例组胆囊平滑肌CCK-A受体蛋白表达水平(平滑肌蛋白表达阳性细胞数)与胆汁胆固醇浓度也呈负相关,Y=190.866-7.887X,r=-0.603,P=0.000.结论：1)胆囊结石患者的胆汁胆固醇浓度高于无胆囊结石的人,尤其是胆囊收缩功能差的胆囊结石患者,胆汁胆固醇浓度明显升高。2)胆囊的慢性炎症与胆汁胆固醇浓度有关。3)无论是胆囊结石患者,还是非胆囊结石的肝移植供体,胆囊CCK-A受体分子mRNA转录水平和蛋白表达水平随着胆汁胆固醇浓度的高低而下调或上调,表明胆汁胆固醇可能是胆囊收缩功能障碍的始动因素,降低胆汁高胆固醇浓度可以促进胆囊动力功能的恢复,为预防结石的形成或复发提供了理论基础。
雒建瑞[4]2010年在《芍药甙调节兔Oddi括约肌运动机制的研究及其对Oddi括约肌功能障碍的影响》文中进行了进一步梳理背景：Oddi括约肌(sphincter of Oddi, SO)是位于十二指肠降段(第二段)内侧偏下部位肠壁内向肠腔突出的含有纵行、斜行及环形的平滑肌。由叁个部分组成：单纯包绕胆管的部分称之为胆管括约肌,胰管部分为胰管括约肌,胆胰管合并后共同部为乳头括约肌。Oddi括约肌有规律的收缩和舒张是保证胆囊充盈和排出,维持胆道压力的重要条件。Oddi括约肌功能障碍或紊乱是胆道系统及其它疾病发生的重要动力学诱因之一。目前公认,Oddi括约肌功能紊乱实质是痉挛状态。魏经国等已经证实高胆固醇血症可使SO动力发生异常改变；高胆固醇血症可引起兔Oddi括约肌功能紊乱,导致兔SO舒缩功能受损。其中,高胆固醇对胆道系统动力学影响已经有文献报道。国内外有关胃肠道运动的作用机制研究文献较多,而关于Oddi括约肌运动机制的研究还比较少。国内已研究证实中药芍药有效成分芍药甙可以通过多种途径舒张胃肠道平滑肌,而芍药甙是否对Oddi括约肌有同样舒张作用及相同信号传导机制,目前未见相关报道。基于以上认识,本实验采用制作兔Oddi括约肌肌环、高胆固醇血症兔动物模型、恒温平滑肌槽及生物机能实验系统设备,观察不同类型的钾通道阻断剂及叁磷酸肌醇受体阻断剂对兔SO肌环的舒缩作用,以及芍药甙对其影响；观察芍药甙对高胆固醇血症兔SO肌环收缩作用的影响,探讨芍药甙调节兔Oddi括约肌的运动机制及其对高胆固醇血症兔Oddi括约肌的影响。目的：1.探讨电压依赖性钾通道(Kv)、大电导钙激活钾通道(BKCa)对家兔离体Oddi括约肌(sphincter of Oddi, SO)肌环张力的作用；研究中药芍药的有效成分芍药甙对其调控作用。2.观察叁磷酸肌醇(Triphosphate inositol, IP3)受体阻断剂对家兔离体Oddi括约肌肌环张力的作用及芍药甙的调控作用。3.观察芍药甙对高胆固醇血症(hypercholesterolemia, HC)家兔离体Oddi括约肌肌环收缩活动的影响。方法：1.制备离体兔Oddi括约肌肌环标本,放置于平滑肌恒温灌流浴槽中,观察Kv通道阻断剂4-aminopyridine (4-AP)、BKCa通道阻断剂Iberiotoxin (IBTX)对家兔离体SO肌环的收缩作用；观察芍药甙对4-AP和BKca收缩作用的影响。2.制备离体兔Oddi括约肌肌环标本,放置于平滑肌恒温灌流浴槽中,观察累积浓度芍药甙对乙酰胆碱(Ach)预收缩(乙酰胆碱组)的SO肌环的作用和芍药甙对经无钙液(无钙液组)、无钙液加肝素(肝素组)预处理后的SO肌环的作用。3.纯种新西兰大耳白家兔16只随机分成两组：对照组(control, CON)和高胆固醇血症(hypercholesterolemia, HC)模型组各8只,CON组饲以标准饲料,HC组饲以标准饲料+胆固醇(cholesterol, Ch),共饲8周。分别取两组SO制备成离体肌环,放置于平滑肌恒温灌流浴槽中,观察累积浓度芍药甙对SO肌环的舒张反应。结果：1.①Kv通道阻断剂4-AP可以引起SO肌环收缩；随4-AP浓度增加,收缩程度增强；BKca通道阻断剂IBTX也可引起SO肌环收缩；随BKca浓度增加,收缩程度也在增强。②4-AP和BKca对SO肌环的收缩作用可以被芍药甙抑制。2.当芍药甙浓度累积达(12.5、25、50、100)μmol/L时,对Ach(10-6mol/L)预收缩的SO肌环产生剂量依赖性舒张作用(P<0.05)。经无钙液预处理后,芍药甙(100μmmol/L)对SO肌环的舒张作用未被阻断；但经无钙液加肝素预处理后,该作用被显着抑制(P<0.01)。3.当芍药甙浓度累积达(100nmol/L、1μmol/L、10μmol/L、100μmol/L)时,对HC组的SO肌环产生剂量依赖性舒张作用(P<0.01)。结论：本实验首次在离体条件下观察了不同类型的钾通道阻断剂对兔SO肌环的舒缩作用,以及芍药甙对其影响；并进一步观察了芍药甙对HC兔SO肌环收缩作用的影响,结果发现：1.在离体条件下：①Kv通道和BKCa通道在维持Oddi括约肌细胞的静息膜电位起主要作用。②芍药甙可能通过对Kv通道和BKCa通道的调控,实现了对Oddi括约肌细胞的舒张反应。2.芍药甙对家兔离体Oddi括约肌肌环具有舒张作用,初步确定其机制可能与阻断平滑肌细胞内质网上的叁磷酸肌醇(IP3)敏感的钙离子通道,抑制内钙的释放有关。3.在离体条件下,观察到芍药甙对高胆固醇血症兔Oddi括约肌肌环具有舒张作用,其具体作用机制有待进一步研究。
佚名[5]2011年在《中华临床医师杂志(电子版)2011年第5卷主题词索引》文中指出说明:(1)本索引按主题词汉语拼音字母顺序排列。(2)冠有阿拉伯数字、西文字母、西文姓氏的主题词,按其后的汉字拼音顺序排序;在汉字相同的情况下,按数字、英文字母、希文字母顺序先后排列。
佚名[6]2005年在《中华医学杂志2005年第85卷主题词索引》文中提出(以汉语拼音为序)A阿尔茨海默病阿尔茨海默病患者视觉搜索的功能磁共振成像研究(郝晶,李坤成,王葳等)(33):2349-2353脑老化的异质性:从老年痴呆到成功老年(张明园)(42):2953-2954老年成套神经心理测验的制定和应用(薛海波,肖世富,李
参考文献：
[1]. 胆汁胆固醇对豚鼠胆囊平滑肌损害的细胞生物学研究[D]. 王刚. 江西医学院. 2003
[2]. 胆囊结石形成的胆囊动力学研究进展[J]. 胡明秋, 王鹏志. 中国现代医学杂志. 2010
[3]. 胆囊结石患者胆囊动力学变化相关研究[D]. 胡明秋. 天津医科大学. 2010
[4]. 芍药甙调节兔Oddi括约肌运动机制的研究及其对Oddi括约肌功能障碍的影响[D]. 雒建瑞. 大连医科大学. 2010
[5]. 中华临床医师杂志(电子版)2011年第5卷主题词索引[J]. 佚名. 中华临床医师杂志(电子版). 2011
[6]. 中华医学杂志2005年第85卷主题词索引[J]. 佚名. 中华医学杂志. 2005
标签：消化系统疾病论文; 平滑肌论文; 胆固醇论文; oddi括约肌论文; 细胞生物学论文; 胆汁论文; 胆囊结石论文;