导读:本文包含了肿瘤细胞生长论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:富硒无花果,癌细胞活性抑制,细胞周期,急性毒性
肿瘤细胞生长论文文献综述
刘力进,唐萌萌,谢宏晨,郭橹橹,黄毅娜[1]（2019）在《富硒无花果提取物片急性毒性及体外肿瘤细胞生长抑制试验研究》一文中研究指出目的探究自制富硒无花果提取物片的急性毒性及其体外肿瘤增殖抑制和诱导凋亡作用。方法以富硒无花果为原料自制富硒无花果提取物片。采用SD大鼠进行急性经口毒性试验。体外用细胞计数试剂盒(cellcountingkit-8,CCK-8)法观察富硒无花果提取物片对4种人源性肿瘤细胞[肺腺癌A549、肝癌(hepatitis,Hep) G2、结肠癌HCT116、乳腺癌MDA-MB-231增殖的影响,并采用流式细胞术分析其对细胞周期的影响。结果富硒无花果提取物片对SD大鼠急性经口LD50大于10g/kg·bw,为实际无毒级别。富硒无花果提取物片对HepG2、HCT116、MDA-MB-231增殖抑制作用不明显,对A549的最高抑制率为14.15%(P<0.05),量效关系显着;流式细胞术周期分析表明其对A549细胞周期无明显影响(P>0.05),降低HCT116S期细胞比例,降低Hep G2G0/G1的细胞数目降低,增加S期的细胞数目(P<0.05)。结论富硒无花果提取物片急性经口毒性为实际无毒级别,对肺腺癌A549具有增殖抑制作用,能将肝癌Hep G2细胞的生长周期阻滞在S期。(本文来源于《食品安全质量检测学报》期刊2019年21期）
崔翠花,王妮娜[2]（2019）在《肺癌患者碱性成纤维细胞生长因子及金属蛋白酶组织抑制物-1的含量及与肿瘤病理特征相关性》一文中研究指出临床依据组织病理学将肺癌分为小细胞肺癌、非小细胞肺癌,目前,临床还没有完全明确肺癌的发病具体原因及发病机制,相关医学研究表明~([1]),肺癌发病率随着吸烟量的增加、吸烟时间的延长而提升。近年来,肺癌发病率在生活环境污染、生活习惯改变等因子的作用下日益提升。相关医学研究表明~([2]),在我国,肺癌发病率的递增速度达到了每年12%,目前,在人类恶性肿瘤中,其已经成为第一大杀手。相关医学研究表明~([3]),大部分患者初次确诊时已经处于中晚期,手术、放化疗等只有15%的5年生存率,复发、转移是主要致死因素。本(本文来源于《山西医药杂志》期刊2019年19期）
余腾骅,涂刚,彭美茜,孙可馨,柳满然[3]（2019）在《肿瘤相关成纤维细胞中G蛋白偶联雌激素受体胞浆转位介导的旁分泌对乳腺癌细胞生长的影响》一文中研究指出目的:探讨乳腺癌微环境肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)中G蛋白偶联雌激素受体(GPER)活化对成纤维细胞生长因子2(FGF2)的表达调控作用及其诱导的旁分泌对肿瘤细胞生长的影响。方法:免疫荧光法检测单独培养及与ER+乳腺癌MCF-7与ER-乳腺癌MDA-MB-468细胞共培养条件下CAFs和GPER突变型CAFs中GPER的表达定位。用荧光定量PCR法与ELISA法分别检测17-β雌二醇(E2)或GPER特异性激动剂G1处理后单独培养或与乳腺癌细胞共培养的CAFs细胞以及与乳腺癌细胞共培养的GPER突变型CAFs的FGF2mRNA表达和FGF2分泌水平;流式细胞术与CCK-8法检测与CAFs共培养的两种乳腺癌细胞经E2和G1处理后细胞增殖能力的变化,以及FGF2中和抗体的干预作用。结果:单独培养下,GPER定位于CAFs及GPER突变型CAFs的细胞核,与两种乳腺癌细胞共培养后,CAFs细胞中GPER出现明显胞浆转位,而GPER突变型CAFs无此现象。E2和G1处理后,共培养条件下的CAFs中FGF2的mRNA表达及上清液中的FGF2含量均明显增加(均P<0.05),但单独培养的CAFs与共培养条件下的GPER突变型CAFs无上述变化(均P>0.05)。E2和G1处理后,共培养条件下的两种乳腺癌细胞的增殖能力均明显增强(均P<0.05),但该作用均被FGF2中和抗体取消。结论:在乳腺癌微环境下,CAFs中GPER有明显的胞浆转位,这有利于雌激素/GPER/FGF2通路的活化,从而可能促进在乳腺癌的进展。(本文来源于《中国普通外科杂志》期刊2019年05期）
王琦[4]（2019）在《八宝丹抑制肺腺癌细胞生长及促进顺铂抗肿瘤作用的机制研究》一文中研究指出一、研究背景八宝丹是一种名贵的中药,由牛黄、麝香、叁七、羚羊角及珍珠等组成,由厦门中药有限公司生产,具有清利湿热、祛黄解毒、活血化瘀等功效,能够治疗病毒性肝炎、急性泌尿系统感染等疾病。肺癌是全世界发病率和死亡率第一的恶性肿瘤,针对肺癌探索有效的治疗措施意义重大。八宝丹,作为一种自明朝时期即被人类广泛使用的传统中药,其在肿瘤中的应用与机制研究较少;在对肺癌的作用与机制方面,尚无研究报道。在长期临床观察中我们发现,对于原发性肝癌和肺癌的患者,给予化疗药物的同时配合使用中药八宝丹,可增强化疗的效果,降低化疗的毒副作用。因此我们推测,八宝丹可能具有一定的抗癌作用,并增加化疗药物的敏感性。初步的前期预实验证实了我们的推测。本研究拟在细胞株和动物体内,研究八宝丹对非小细胞肺癌的作用、对肿瘤细胞顺铂耐药的影响,并深入探讨其分子机制。二、研究方法及内容①通过CCK8实验和平板克隆实验分析单药八宝丹对肺腺癌细胞生长的影响及联合顺铂对细胞抑制率的影响;利用自噬抑制剂3-MA预处理,检测细胞活力并对比。② 利用蛋白质免疫印迹法,八宝丹处理细胞后检测自噬相关蛋白(LC3-II)及PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白的表达,利用电镜观察自噬体,明确八宝丹对肺腺癌A549和A549/DDP细胞自噬的影响。③利用细胞划痕实验和Transwell实验,分析八宝丹联合顺铂对细胞侵袭迁移的影响。④利用实时荧光定量PCR和蛋白质免疫印迹法,检测八宝丹对A549和A549/DDP细胞多药耐药基因(MDR1)及药物转运蛋白P-gp的影响。⑤利用裸鼠体内移植瘤模型,体内验证八宝丹对肿瘤生长的影响及对顺铂的增敏作用。叁、研究结果①八宝丹时间—浓度依赖性的抑制肺腺癌A549和A549/DDP细胞的活力随着八宝丹作用时间和作用浓度的增加,肺腺癌A549和A549/DDP细胞的活力和增值能力逐渐减弱。②八宝丹通过促进细胞自噬水平发挥抑制肿瘤细胞生长作用浓度递增的八宝丹并不引起细胞凋亡相关蛋白的变化,而是通过增加自噬流,使自噬特异性蛋白LC3-Ⅱ表达升高,使细胞内自噬小体数目增多来抑制细胞生长。且抑制自噬,可见八宝丹对A549和A549/DDP细胞的抑制作用同样被削弱。③八宝丹通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路增加细胞自噬水平随着八宝丹浓度的增加,我们发现p-PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白表达减少,LC3-Ⅱ蛋白增加;而联合使用PI3K通路激活剂IGF-1,八宝丹引起LC3-Ⅱ的增加被一定程度逆转。由此可得,八宝丹是通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路增加自噬的。④八宝丹促进顺铂杀肿瘤作用相对于顺铂单药组,一定浓度的八宝丹联合顺铂同时作用于细胞,更能有效抑制A549和A549/DDP的活力及迁移侵袭能力。⑤裸鼠移植瘤模型体内验证八宝丹对肿瘤的抑制作用通过裸鼠皮下成瘤实验,测量肿瘤体积和重量可得八宝丹能够抑制肿瘤细胞生长,增加顺铂的抗肿瘤作用,且用药过程并未产生明显的毒副作用。四、结论我们通过体内和体外实验首次进行了八宝丹在肺腺癌中的作用及机制研究,并证明其能够通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路促进A549和A549/DDP细胞的自噬水平,从而抑制细胞生长。同时,降低多药耐药基因MDR1的表达和药物转运蛋白P-gp的水平,增加顺铂敏感性。这对于八宝丹在肺癌及其他肿瘤应用潜力的挖掘中具有重要意义。(本文来源于《南方医科大学》期刊2019-05-01）
黄钱武[5]（2019）在《在胃癌细胞中生物钟蛋白CRY1与cAMP-PKA信号通路的关系以及对肿瘤细胞生长影响的研究》一文中研究指出目的:检测生物钟蛋白CRY1在胃癌细胞BGC-823、HGC-27细胞系、正常胃黏膜上皮细胞GES-1细胞系中的表达,以及各个细胞系中cAMP含量。通过分子生物学手段改变胃癌细胞系CRY1的表达水平,同时给予cAMP-PKA信号通路的激动剂,检测细胞的增殖、迁移、侵袭的变化,以及第二信使cAMP和相关信号通路蛋白水平的变化,探究CRY1表达量的改变是否会影响cAMP激动剂对胃癌细胞的作用,并阐明CRY1蛋白与cAMP-PKA信号通路之间的相互作用的关系及其对肿瘤细胞生长的影响。方法:(1)培养正常胃黏膜上皮细胞GES-1和胃癌细胞BGC-823、HGC-27,分别提取细胞的总RNA和总蛋白,通过Real time PCR和Western Blot检测CRY1在不同细胞系中的表达水平。(2)构建CRY1过表达慢病毒载体,感染HGC-27细胞系,使CRY1蛋白过表达。(3)在CRY1表达量不同的细胞系中,摸索异丙肾上腺素的给药浓度和时间,使用CCK-8法检测细胞增殖的变化,并用流式细胞术检测细胞周期的变化,以及用划痕实验和Transwell法去检测细胞迁移、侵袭能力的差异。(4)使用ELISA试剂盒检测各个细胞中的cAMP表达量以及给与ISO刺激后cAMP的表达量。(5)提取细胞总蛋白,通过Western Blot检测相关通路蛋白的表达与修饰情况。(6)通过Pull Down、Co-IP等分子生物学手段检测cAMP-PKA通路中与CRY1相互作用蛋白。结果:(1)胃癌细胞系BGC-823、HGC-27细胞中CRY1的mRNA、蛋白水平均高于胃黏膜上皮细胞GES-1,差异值具有统计学意义(P﹤0.05)。其中胃癌细胞BGC-823的CRY1表达高于的胃癌细胞HGC-27,且差异具有统计学意义。(P﹤0.05)(2)在HGC-27细胞系基础上构建的CRY1过表达细胞中,与未过表达的细胞相比,过表达细胞系中CRY1的mRNA水平比高出近64倍,蛋白水平高出4倍。差异具有统计学意义。(P﹤0.05)(3)过表达CRY1的HGC-27细胞系相对于未过表达的HGC-27细胞系,在高浓度的ISO中增殖、迁移受到的抑制效果较少,其差异值具有统计学意义。(P﹤0.05)(4)构建出原核表达质粒,使用原核表达系统表达并纯化出CRY1-GST蛋白。通过Pull Down实验证明CRY1可与细胞中Gsα亚基相互作用。(5)在293T细胞中过表达CRY1蛋白和Gsα蛋白,通过Co-IP证明细胞中CRY1可与Gsα亚基相互作用。结论:1、胃癌细胞系BGC-823和HGC-27细胞中,CRY1的mRNA和蛋白质的表达量均高于胃黏膜上皮细胞GES-1,且胃癌细胞BGC-823的CRY1表达高于的胃癌细胞HGC-27。2、在CRY1过表达的HGC-27细胞系中,CRY1可以降低cAMP的表达量,并减弱由ISO导致的cAMP升高而对细胞增殖、迁移的抑制。3、CRY1可以和Gsα蛋白相互作用,减弱Gsα蛋白激动腺苷酸环化酶产生cAMP。(本文来源于《皖南医学院》期刊2019-05-01）
王东东[6]（2019）在《TRAIL协同五味子乙素对脑肿瘤干细胞生长的影响》一文中研究指出脑恶性肿瘤是病死率最高的成人肿瘤之一,在全球,原发恶性脑肿瘤的发病率呈逐年递增趋势,其预后极差。近几年研究发现,这是由于脑肿瘤中存在着极少数的脑肿瘤干细胞(Brain tumor stem cells,BTSCs),这是脑肿瘤的发生和复发的根源所在,但目前缺乏相关有效的治疗方法。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(Tumor necrosis factor related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)能够特异性识别并结合肿瘤细胞表面死亡受体诱导其发生程序性凋亡但对正常的细胞无明显副作用,因此TRAIL成为抗肿瘤领域的焦点。不同种类、不同恶性程度胶质瘤细胞对TRAIL敏感性不同。此前我们在研究中发现五味子乙素(Schisandrin B,Sch B)可以通过活化线粒体通路促进肿瘤细胞凋亡,在体内外实验也证实五味子乙素可抑制胶质瘤的生长。TRAIL和Sch B两者联用是否存在对BTSCs的协同抑制或清除作用,目前仍不清楚。我们原代培养了胶质瘤细胞后,应用CD133免疫磁珠分选法获得BTSCs。应用MTT法检测TRAIL、Sch B单独及联合作用对BTSCs增殖的影响发现:TRAIL和Sch B均可以浓度依赖性地抑制BTSCs的增殖作用,但是单独应用TRAIL或者Sch B对BTSCs细胞的抑制及杀伤效果有限,当两者联合作用时,可发生明显的协同作用,显着增强对BTSCs的杀伤效果,尤其在高浓度TRAIL与Sch B共同作用BTSCs后,可以抑制BTSCs的增殖达50%以上。Annexin V-PI双染检测BTSCs凋亡率发现,TRAIL与Sch B联用可明显诱导BTSCs发生凋亡。蛋白免疫印迹法检测凋亡相关蛋白发现,TRAIL与Sch B联用可提高Bax、Caspase-3、8的表达,并通过活化Caspase-3、8引起裂解反应。这些说明TRAIL与Sch B可发挥良好的协同作用诱导BTSCs凋亡。(本文来源于《吉林大学》期刊2019-05-01）
李泮,袁方,李二威,李付广[7]（2019）在《慢病毒介导的肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体过表达对食管癌细胞生长的影响》一文中研究指出目的研究慢病毒介导的肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)过表达对食管癌Eca-109细胞生长的影响。方法首先构建重组慢病毒载体plenti-TRAIL,经包装滴定后检测重组慢病毒对Eca-109细胞的感染效率,并使用MTT、流式细胞术和Transwell实验检测TRAIL过表达对Eca-109细胞增殖、凋亡以及侵袭的影响。结果成功构建了TRAIL过表达慢病毒载体,经测定LV-TRAIL病毒滴定值为2×10~8 TU·mL~(-1);用LV-TRAIL慢病毒感染Eca-109细胞,发现大部分细胞有绿色荧光表现,感染效率为90%;与对照组相比,TRAIL过表达明显抑制Eca-109细胞的增殖和侵袭,促进细胞凋亡。结论 TRAIL过表达能够明显抑制食管癌细胞的增殖和侵袭,促进细胞凋亡,进而发挥抑制肿瘤发展的作用。(本文来源于《肿瘤基础与临床》期刊2019年02期）
吴清楠[8]（2019）在《第一部分：APC/C-CDH1调控的TCA循环代谢酶IDH3β促进细胞生长的机制研究 第二部分：肿瘤抗原在食管鳞癌进展中的作用及分子机制研究》一文中研究指出细胞分裂是由一系列精密调控的事件组成,而胞内代谢水平与细胞的生存状态紧密相关,因此细胞分裂的不同阶段会引发不同的代谢变化。E3泛素酶后期促进复合物(Anaphase-promoting Complex,APC/C)作为细胞周期重要的中心调控机制,与其共激活因子CDH1和CDC20共同催化周期相关蛋白及时降解,以保证细胞顺利分裂。然而,APC/C不仅调控细胞周期,还被发现能作用于PFKFB3以及GLS1,进而调控肿瘤细胞的糖酵解途径和谷氨酰胺代谢途径,提示APC/C具有连接细胞周期及肿瘤代谢的作用。本课题在2752个代谢酶和转运体中筛选同时含有APC/C结合序列KEN box和D box且在食管鳞癌测序数据中拷贝数变异频率超过20%的基因,得到17个可能受到APC/C调控的酶和转运体。由于APC/C对TCA循环的调控尚未被发现,而我们在食管鳞癌细胞中观察到叁羧酸(Tricarboxylic acid cycle,TCA)循环的代谢产物α-酮戊二酸(α-ketoglutarate,α-KG)、延胡索酸及苹果酸与S期具有正相关关系,暗示了细胞周期与TCA循环的潜在联系。因此我们在17个候选蛋白中挑选TCA循环重要的限速酶异柠檬酸脱氢酶3(Isocitrate Dehydrogenase,IDH3)之一的亚基IDH3β作为对象,研究细胞周期对TCA循环的调控作用。我们首先采用Co-IP验证了 IDH3β能够与APC/C发生结合,然后采用不同的周期同步化方法观察到IDH3β具有周期依赖性表达,即IDH3β的蛋白水平在G1后期逐渐积累,在S早期达到最高。通过该现象,我们又采用Co-IP技术以及PLA原位结合技术确定对IDH3β调控的APC/C共激活因子,发现CDH1在G1早期与IDH3β结合,并在G1期作为IDH3β的主要调控因子。此外,IDH3β在APC/C-CDH1的介导下能够发生泛素化降解,当突变结合序列KEN box和D box之后,APC/C-CDH1则无法对突变体进行调控。我们随即对IDH3β的生物学功能进行了研究,采用流式细胞技术以及EDU染色技术,发现IDH3β具有促进细胞G1/S期转换的功能。进一步实验发现,IDH3β能够促进细胞增殖,增强克隆形成能力以及促进裸鼠皮下成瘤,提示IDH3β能够促进食管鳞癌细胞的恶性表型。由于IDH酶是TCA循环的重要限速酶,我们检测到IDH3β亚基能够提高胞内的α-KG、延胡索酸及苹果酸的水平,并且IDH3α和IDH3y亚基也能够上调胞内的α-KG、延胡索酸及苹果酸的水平并促进G1/S期的转换,说明IDH3β作为IDH3亚基能够促进TCA循环的氧化代谢。既然IDH3β能促进生长并且提高底物α-KG的水平,我们通过回补实验发现IDH3β能部分依赖α-KG促进细胞G1/S期转换以及细胞生长。其次,我们还发现IDH3β能提高细胞对葡萄糖的摄取能力,并且上调PFKFB3的表达促进其入核。最后,我们通过免疫组化方法在含有340对人食管鳞癌组织、对应癌旁组织和淋巴结转移组织的芯片中检测IDH3β的表达情况,发现IDH3β在转移的淋巴结组织和癌组织中的含量均高于癌旁组织(P<0.001),并且IDH3β的高含量与病人的低生存率(包括总生存和无病生存)显着相关(总生存:P=0.011,无病生存:P=0.038)。多变量Cox回归生存模型分析表明IDH3β在总生存中可以作为独立的生存预后因素(总生存:P=0.029,HR=1.484,95%CI:1.041-2.142)。综上所述,本课题发现受到APC/CDH1调控的IDH3β能够通过其催化产物α-KG加快细胞G1/S转换而促进生长,首次揭示了连接TCA循环和细胞周期的双向调控分子机制。本研究还发现IDH3β能促进TCA循环的氧化代谢且对糖酵解关键酶PFKFB3存在调控。最后,IDH3β在食管鳞癌组织及转移的淋巴结组织中高表达,并且与表达量与患者的生存预后显着相关。食管癌是一种常见的消化道肿瘤,超过一半的食管癌发生在中国且食管鳞状细胞癌(简称食管鳞癌)(Esophageal Squamous Cell Carcinoma,ESCC)是主要病理学亚型。由于食管鳞癌极易转移、复发频率也很高,患者即使接受手术联合放化疗的治疗后,仍无法获得良好的预后效果。为了更好地了解食管鳞癌发生和进展的机制,我国迄今为止进行了多项食管鳞癌的全基因组测序分析,共同描绘了食管鳞癌患者基因组改变的情况。这些分析帮助我们全面了解食管鳞癌的发病机制,为改善诊断和提高疗效提供有效的切入点。本课题组前期通过全基因组测序(Whole Genome Sequencing,WGS)、全外显子测序(Whole Exome Sequencing,WES)和比较基因基因组杂交技术(Comparative Genomic Hybridization,CGH)对食管鳞癌患者基因组进行了深入地分析,发现肿瘤抗原MAGE-C3基因具有8.0%的突变率以及8.6%的拷贝数扩增率,提示我们MAGE-C3可能在食管鳞癌的发生发展中发挥重要作用。此外,我们通过公共数据库发现MAGE-C3在多种癌症具有突变和拷贝数扩增的现象,喑示MAGE-C3可能在多个癌种中发挥功能。因此,我们以MAGE-C3为研究对象,采用免疫组化方法在食管鳞癌组织及其邻近正常组织中检测MAGE-C3的蛋白水平。结果显示:癌组织中的MAGE-C3水平明显高于癌旁组织(P<0.001),同时,MAGE-C3表达水平高的患者表现出更差的预后情况(P=0.042)。此外,我们在分析MAGE-C3的表达水平与临床指标的关系时,发现MAGE-C3的表达水平越高,肿瘤病理分级也越高(P=0.011),发生淋巴结转移可能性也越大(P=0.034),这些结果提示我们MAGE-C3可能具有重要的临床意义。在探讨MAGE-C3对食管鳞癌细胞恶性表型的作用中,我们发现MAGE-C3并不影响肿瘤细胞的生长,但却能够促进肿瘤细胞的侵袭及迁移功能,裸鼠尾静脉注射实验中同时也发现MAGE-C3能够提高肿瘤细胞肺转移的能力。为了更深入地了解MAGE-C3在肿瘤细胞中的功能,我们对稳定高表达MAGE-C3的细胞系及其对照细胞系进行转录组测序,并筛选两个样本之间的差异表达基因。通过GO分析我们观察到,过表达MAGE-C3引起差异表达的基因主富集在干扰素(Interferon，IFN)通路。由于II型IFN即IFN-γ在肿瘤中参与重要的免疫调节过程,因此我们将探究MAGE-C3对肿瘤细胞的IFN-γ通路产生的影响。我们首先在食管鳞癌细胞系中选择了对IFN-y较为敏感的KYSE30细胞系,并且发现KYSE30对IFN-γ具有浓度和时间依赖性。根据上一步结果,我们采用最佳的IFN-γ作用浓度和时间(20ng/ml,24h)在KYSE30中探究MAGE-C3对IFN-y通路的作用。实验结果显示:在IFN-γ诱导的情况下,过表达MAGE-C3能明显增加STAT1的701位点磷酸化水平以及包含IFN-γ特有激活位点(Gamma Activation Site,GAS)元件的荧光素酶报告质粒的荧光活性,与IFN-γ协同地提高了经典的IFN-γ/JAK/STAT1通路的激活水平。此外,MAGE-C3可以上调IFN-γ通路下游蛋白PD-L1的mRNA水平和膜表面水平。在上述结果中MAGE-C3能够影响参与免疫调控的IFN-γ通路,因此我们将活化后的健康人外周血淋巴细胞与稳定敲降MAGE-C3的食管鳞癌细胞共培养,并采用流式检测淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤情况,发现共培养后稳定敲降MAGE-C3的细胞凋亡增多,说明MAGE-C3具有保护肿瘤细胞不被淋巴细胞杀伤的作用。我们还将稳定敲降MAGE-C3的食管鳞癌细胞与活化的Jurkat T细胞共培养,采用ELISA检测培养液上清细胞因子水平,发现具有免疫促进功能的TNF-α,及IFN-γ含量上升,而具有免疫抑制功能的IL-10,IL-1β含量下降,说明MAGE-C3可以影响T细胞因子分泌。为了进一步探究MAGE-C3在具有正常免疫机能环境下的作用,我们在黑色素瘤小鼠细胞系B16F10中稳定高表达MAGE-C3,并对免疫系统完全的C57BL/6J小鼠进行尾静脉注射,发现高表达MAGE-C3 可以提高肿瘤细胞的肺转移能力。接着,我们采用免疫组化的方法以及组织分离单细胞染色流式检测的方法,对小鼠肺转移灶中的肿瘤浸润淋巴细胞进行分析。结果,我们在注射了高表达MAGE-C3细胞的肺部中,观察到CD8+T细胞占总T细胞的比例降低(P=0.038),PD-1+CD8+T细胞占总CD8+T细胞的比例升高(P=0.025)。此外,我们还在差异表达基因中发现MAGE-C3上调VIM的mRNA水平,探索后发现高表达MAGE-C3能提高STAT3的705位点磷酸化水平,同时上调 EMT(Epithelial-MesenchymalTransition)相关分子 Vimentin 的蛋白水平、下调E-cadherin的蛋白水平,提示我们MAGE-C3可能通过EMT方式促进细胞侵袭及迁移。综上,我们从食管鳞癌病人全基因组测序中挑选了具有突变以及拷贝数扩增的肿瘤抗原MAGE-C3进行深入研究,发现其不仅从内部促进细胞EMT过程提高细胞的侵袭能力,还对外部肿瘤微环境发挥免疫抑制功能,最终共同促进了肿瘤的进展。(本文来源于《北京协和医学院》期刊2019-04-01）
邹瑞[9]（2019）在《利用阳离子脂质体递送STAT3 siRNA抑制肿瘤细胞生长的研究》一文中研究指出目的:黑色素瘤,又称恶性黑色素瘤,是由于黑色素细胞发生病变造成的一种致命性的恶性肿瘤。黑色素瘤常见于皮肤,亦见于黏膜、眼脉络膜等部位。虽然黑色素瘤相较于其他恶性肿瘤发病率较低,但其却是所有恶性肿瘤中增长速度最快的肿瘤之一。目前,采用传统治疗方式在给患者带来巨大痛苦的同时,对肿瘤的发展控制效果却收效甚微。结肠癌是常见的发生于结肠部位的消化道恶性肿瘤,常见于发生在直肠与乙状结肠交界处。结肠癌发病率排在胃肠道肿瘤的第3位,在我国已经成为了继肺癌、胃癌、肝癌的又一大常见癌症之一。传统的手术切除以及化、放疗对于结肠癌患者的生存期延长作用效果并不明显,且极易引起预后不良。基因治疗目前被认为是肿瘤免疫治疗中的一种新型有效策略。基于DNA的肿瘤免疫治疗在临床前期及临床研究中已得到广泛应用。然而,由于受到质粒载体大小和异源型的限制,以及由于目的DNA在体内的传递效率低、作用效果低且极易引发机体免疫应答从而产生细胞毒性作用危害患者身体的原因,极大的阻碍了基于DNA的肿瘤免疫治疗的大范围推广及应用。基于此,发展其他有效形式的治疗方式是基因免疫治疗的关键。随着科技的进步及研究的深入,利用脂质体搭载目的RNA,通过RNA干扰技术(RNAi)实现精确的肿瘤靶向免疫治疗已经成为了可能。RNA干扰(RNA interfering,RNAi)现象是由与靶基因序列同源的双链RNA(double-stranded RNA,dsRNA)引发的广泛存在于生物体内的序列特异性基因转录后的沉默过程。通过将双链的特异性的siRNA导入细胞,干扰mRNA的翻译从而抑制目的基因的表达可以有效抑制相关肿瘤的增长并诱发肿瘤细胞的凋亡。现有研究表明,信号传导与转录激活因子3(signal transduction and activators of transcription 3,STAT3)在肿瘤细胞的免疫逃逸中发挥重要作用,癌细胞的增殖由STAT基因启动,经过JAK/STAT信号转导(JAK/STAT signaling)及CDK的调节,可抑制癌细胞的自然凋亡,并且促进癌细胞的分裂繁殖。本文中,我们利用阳离子脂质体Liposome(以下简称LP)搭载鱼精蛋白(Protamine,以下简称P)复合的STAT3 siRNA(LPP-siRNA-complex)通过一系列体外实验探究其沉默抑制效果,并随后通过静脉注射的方式对患有黑色素瘤/结肠癌的小鼠进行治疗以验证其体内疗效,并取得了良好的结果。方法:我们首先对LP及LP-P-siRNA-complex进行了表征定性,检测了不同复合比例下LP-P-siRNA-complex的粒径和电位以及其负载siRNA的能力,并最终确定了实验中所用的LP-P-siRNA-complex复合比。随后在体外,我们利用LP-P-siRNA-complex转染了B16、CT26细胞并进行了对复合体的转染效率测定并利用CCK-8法对LP、P以及LPP复合材料的毒性进行了检测。此外我们还进行了复合体转染过后B16细胞和CT26细胞的凋亡、平板克隆、STAT3mRNA转录水平检测及STAT3蛋白表达水平变化的测定。在体内实验部分,我们首先构建了B16小鼠肿瘤模型,并利用LP-P-siRNA-complex通过静脉递送的方式对小鼠进行了治疗。治疗期间,对包括治疗小鼠组在内的实验小鼠进行了体重监测并在治疗周期结束后对小鼠肿瘤大小进行拍照,随后处死实验小鼠并对心、肝、脾、肺、肾进行了HE染色以探究复合体材料的安全性。结果:粒径电位检测结果显示,当LP的浓度为1mg/ml时,其粒径为36.12±2.98nm,电位为42.8±1.2mv。凝胶阻滞(EMSA)结果显示在LP:P:siRNA质量比为1:2:1的时候,LPP可以完全阻滞siRNA。将1mg/ml的LP与P以及Scramble siRNA按照1:2:1的质量比例进行定量后得到复合体,其粒径及电位分别为43.82±0.82nm及28.7±1.5mv。转染效率检测实验结果显示,在使用LPP递送Cy3转染B16细胞24h后,其转染效率达68.76%,远高于对照组(P<0.0001)。在转染CT26细胞时,转染效率可以达到81%左右,也具有较高的转染效率,与对照组相比同样具有极显着统计学差异(P<0.0001)。LPP在B16及CT26细胞中均未表现出明显的细胞毒性,证明了实验过程中,肿瘤细胞的凋亡的确是由于STAT3 siRNA发挥了重要作用。利用LPP递送STAT3 siRNA对B16及CT26细胞进行转染后,qPCR结果显示STAT3 mRNA的转录水平显着下调(P<0.05),Western blot结果显示STAT3蛋白表达量降低。在利用LPP递送STAT3 siRNA对两种细胞进行转染后,实验组的细胞克隆形成率均存在明显的降低,结果存在极显着的统计学差异性(P<0.001)。此外,凋亡实验检测结果显示,LPP可以显着性抑制B16及CT26细胞的增殖(P<0.01)。体内实验结果表明,患有黑色素瘤的小鼠在经过LPP/siSTAT3复合体治疗后,体重较对照组明显减轻,肿瘤显着减小,且心肝脾肺肾的H&E染色未显示出复合体明显的体内毒性。结论:实验数据表明,LP-P-STAT3 siRNA-complex表现出了良好的靶向治疗性及优秀的递送效率,且LPP-STAT3 siRNA-complex稳定性良好,毒性低;LPP-STAT3 siRNA-complex递送至肿瘤后能够有效促进肿瘤细胞凋亡;静脉注射治疗中LPP-STAT3 siRNA-complex也表现出良好的抗肿瘤效果且能有效抑制肿瘤生长。(本文来源于《西华师范大学》期刊2019-04-01）
林芸芸,宋艳玲,蔡海云,顾申红[10]（2019）在《雷公藤甲素对肿瘤坏死因子-α介导的HCM心肌细胞生长损伤保护作用研究》一文中研究指出目的探讨雷公藤甲素对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)介导的HCM心肌细胞生长损伤的保护作用。方法采用四唑盐(MTT)比色法检测TNF-α抑制HCM细胞生长的半数抑制浓度(IC50)及雷公藤甲素干预对HCM细胞生长抑制率的影响;采用流式细胞术检测TNF-α联合雷公藤甲素对HCM细胞凋亡率的影响;使用相应试剂盒检测细胞上清液中肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)水平。结果 TNF-α对HCM细胞具有明显的生长抑制和凋亡诱导作用,且血清CK和LDH表达明显升高;低质量浓度雷公藤甲素干预后,TNF-α对HCM细胞的生长抑制和诱导凋亡作用均减弱(P <0. 01),血清CK和LDH表达呈下降趋势。结论低质量浓度雷公藤甲素可减弱TNF-α对HCM细胞的生长抑制和凋亡诱导作用。(本文来源于《中国药业》期刊2019年05期）
肿瘤细胞生长论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
临床依据组织病理学将肺癌分为小细胞肺癌、非小细胞肺癌,目前,临床还没有完全明确肺癌的发病具体原因及发病机制,相关医学研究表明~([1]),肺癌发病率随着吸烟量的增加、吸烟时间的延长而提升。近年来,肺癌发病率在生活环境污染、生活习惯改变等因子的作用下日益提升。相关医学研究表明~([2]),在我国,肺癌发病率的递增速度达到了每年12%,目前,在人类恶性肿瘤中,其已经成为第一大杀手。相关医学研究表明~([3]),大部分患者初次确诊时已经处于中晚期,手术、放化疗等只有15%的5年生存率,复发、转移是主要致死因素。本
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
肿瘤细胞生长论文参考文献
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[2].崔翠花,王妮娜.肺癌患者碱性成纤维细胞生长因子及金属蛋白酶组织抑制物-1的含量及与肿瘤病理特征相关性[J].山西医药杂志.2019
[3].余腾骅,涂刚,彭美茜,孙可馨,柳满然.肿瘤相关成纤维细胞中G蛋白偶联雌激素受体胞浆转位介导的旁分泌对乳腺癌细胞生长的影响[J].中国普通外科杂志.2019
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[8].吴清楠.第一部分：APC/C-CDH1调控的TCA循环代谢酶IDH3β促进细胞生长的机制研究第二部分：肿瘤抗原在食管鳞癌进展中的作用及分子机制研究[D].北京协和医学院.2019
[9].邹瑞.利用阳离子脂质体递送STAT3siRNA抑制肿瘤细胞生长的研究[D].西华师范大学.2019
[10].林芸芸,宋艳玲,蔡海云,顾申红.雷公藤甲素对肿瘤坏死因子-α介导的HCM心肌细胞生长损伤保护作用研究[J].中国药业.2019