羟基苯基丁酸乙酯论文_王月梅,徐泽刚,王伦,毛明珍,宁斌科

导读:本文包含了羟基苯基丁酸乙酯论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译,主要关键词:丁酸,苯基,羟基,乙酯,不对称,羰基,丙醛。

羟基苯基丁酸乙酯论文文献综述

王月梅,徐泽刚,王伦,毛明珍,宁斌科[1](2018)在《3,3-二氯-2-羟基-4-羰基-4-对甲苯基丁酸乙酯的合成及工艺研究》一文中研究指出以甲苯为起始原料,经过两步合成出3,3-二氯-2-羟基-4-羰基-4-对甲苯基丁酸乙酯。首先,甲苯与二氯乙酰氯发生傅克酰基化反应制备出中间体ɑ,ɑ-二氯对甲基苯乙酮,其次,通过中间体1,1-二氯对甲基苯乙酮与乙醛酸乙酯反应制备生成3,3-二氯-2-羟基-4-羰基-4-对甲苯基丁酸乙酯;通过条件优化,最终两步总收率71.9%。采用核磁共振、红外光谱对产品进行了结构表征。(本文来源于《化工时刊》期刊2018年05期)

汪庆,侯泽林,王利群,齐丽英,庞铭鑫[2](2018)在《全细胞生物催化合成(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯》一文中研究指出以2-羰基-4-苯基丁酸乙酯(OPBE)为碳源,从葡萄园土壤中筛选分离得到一株高选择性不对称还原OPBE为(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯[(R)-HPBE]的粘质红酵母(Rhodotorula mucilaginosa CCZU-G5),利用1HNMR、GC-MS、液相色谱(LC)对产物结构进行了表征。构建了Rhodotorula mucilaginosa CCZU-G5全细胞催化还原OPBE合成(R)-HPBE的反应体系并对反应条件进行了优化。结果表明,最适催化反应条件为:在20 mL磷酸盐缓冲液(PBS)反应体系中,反应温度为35℃,pH=7.5,菌体质量浓度200 g/L,葡萄糖质量浓度30.0 g/L,金属离子Ca~(2+)浓度3 mmol/L,底物OPBE浓度为20 mmol/L,反应时间12h,在此条件下,(R)-HPBE产率达82%,对映体过量值(e.e.)为99.9%。(本文来源于《精细化工》期刊2018年02期)

鲍虹妍[3](2016)在《生物法合成(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯》一文中研究指出论文以2-氧代-4-苯基丁酸乙酯(OPBE)为原料,在羰基还原酶的作用下,将OPBE的羰基不对称还原为(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯((R)-HPBE)。采用气相色谱法,以十二烷为内标物质建立OPBE和(R)-HPBE的检测方法并绘制标准曲线,并采用二硝基水杨酸法(DNS法)测定葡萄糖含量并绘制标准曲线进行实验分析。本文首先通过对实验室及土壤菌体的筛选,发现在Bhycells-2的催化下,底物的转化率和对映体过剩值(e.e.值)分别达到83.4%和81.3%。再通过中心组合设计及响应面分析法(RSM)对Bhycells-2的生长条件和底物转化条件进行优化,得到最佳培养基成分与配比(g/L):葡萄糖32,蛋白胨18,NaCL 0.75,KH_2PO_4 1.5,K_2HPH_4 1.5,MgSO_4 0.24,同时pH为6.7,接种量为5%。在该条件下Bhycells-2的酶活力达到437.6 U/L。接着采用单因素试验对OPBE的生物转化条件进行优化,确定最佳转化条件:菌体浓度0.25 g/mL,底物浓度5 mmoL/L,乙醇体积比2%,pH为6,摇床温度30℃,摇床转数180 r/min,Bhycells-2对底物的转化时间36 h。在该条件下底物的转化率和对映体异构值(e.e.值)分别为91.6%和81.5%。由于底物具有疏水性,底物在有机相中溶解度较高,而细胞在水相中可以保持较高的生物转化能力,所以论文进一步探究了水/有机相体系条件下微生物细胞对OPBE的转化过程。底物浓度为40mmoL/L时,转化率达到94.5%。(本文来源于《浙江工业大学》期刊2016-10-01)

陈洁,王光辉,谭军,欧阳玉霞,韦晓燕[4](2015)在《(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯合成工艺研究》一文中研究指出文章采用苯丙醛为原料,通过卡宾作用、酯化、氧化及不对称氢化等反应步骤制备(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯(R-HPBE),总收率可达40%以上。产物经GC法、核磁、液质及比旋光度等多种表征手段证实为R-HPBE。文章提供的方法原料来源便宜,操作条件简单可控,为工业化制备R-HPBE提供可行方法。(本文来源于《广东化工》期刊2015年15期)

陈洁,谭军,王光辉,韦晓燕[5](2015)在《(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯合成工艺研究进展》一文中研究指出(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯(R-HPBE)是一种重要的医药中间体,在合成普利类药物中具有非常广阔的应用前景。本文综述了采用生物法和化学法等制备R-HPBE的工艺,并对以上技术路线特点进行讨论,得出不对称催化氢化合成R-HPBE是一种绿色生产工艺。(本文来源于《山东化工》期刊2015年14期)

李仁玮[6](2013)在《生物转化法制备(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯》一文中研究指出(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯(R-HPBE)是合成血管紧张肽转化酶抑制剂(ACEI)的关键手性中间体。ACEI能够切断肾素-血管紧张素-醛固酮系统,使血管紧张素Ⅱ不能产生而达到扩张血管、降低血压的效果,现在已有18个ACEI上市。(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯是ACEI的重要结构单元,不同的氨基部分与其偶合,可合成如依拉普利、赖诺普利等药物。利用微生物还原2-羰基-4-苯基丁酸乙酯(EOPB)可制备R-HPBE,实验筛选到菌种Candida utilis1257对底物的转化率为71.4%, R-HPBE对映体过剩值为37.2%。采取了紫外诱变的方法选育菌种,得到菌种Candida utilis1257-710,该菌种参与的转化反应中R-HPBE的e.e.值达到46%,底物转化率为100%。通过对转化反应的条件进行一系列的优化,最终在底物浓度为12.5mg/L,添加乙醇体积比为1%,反应温度为30℃,摇床转速为180r/min的条件下反应24h,底物的转化率为100%, R-HPBE的e.e.值为60%。实验还考察了抑制剂和诱导剂的添加对转化反应的影响,结果显示氯仿作为抑制剂能够使反应中R-HPBE的对映体选择性达到100%,但此时底物的转化率只有10%。利用脂肪酶选择性的转酯化HPBE,也可以达到制备R-HPBE的目的。在温度为30℃,摇床转速为120r/min,初始底物浓度0.022mol/L的条件下,2ml反应体系中脂肪酶AK为20mg的条件下,经过3d的反应时间,底物的转化率达到49.5%,R-HPBE的e.e.值为97.9%。脂肪酶AK催化转酯化反应的反应机理为乒乓机制,由此可以推导得出酶反应动力学模型。根据实验结果拟合出一组最适合的参数,得到该动力学模型的数学表达式为:(本文来源于《浙江工业大学》期刊2013-04-01)

汪云,王利群,何玉财,朱劼,卿青[7](2013)在《两相体系中固定化黏红酵母CCZU-G5催化合成(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯》一文中研究指出通过筛选得到一株高立体选择性还原2-氧代-4-苯基丁酸乙酯(OPBE)合成(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯[(R)-HPBE]的菌株并鉴定为黏红酵母。研究了在异辛烷/水两相体系中固定化黏红酵母CCZU-G5不对称还原OPBE合成(R)-HPBE的反应条件。结果表明最适的反应条件为:在异辛烷比例为10%条件下,底物浓度为100mmol/L,催化剂用量为0.45 g/mL,辅底物为40 g/L的葡萄糖。在建立的反应体系中反应16 h,(R)-HPBE产率最高,达83.5%,e.e.值99%以上。固定化酵母经7次重复使用后,产率和e.e.值分别维持在70%和99%以上。(本文来源于《化工进展》期刊2013年03期)

宿宇宁[8](2013)在《双酶共表达重组菌不对称还原制备光学纯(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯》一文中研究指出(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯((R)-HPBE)作为合成多种血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)的重要手性中间体,参与了众多普利类系列药物的合成,如:贝那普利、西拉普利等。本文研究了基因工程大肠杆菌的构建,及其在不对称还原制备(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯中的应用,具有较好的工业应用前景。本研究首先克隆了来自于枯草芽孢杆菌的葡萄糖脱氢酶,选择了最为合适的克隆载体,并对其诱导条件进行了优化,优化后的葡萄糖脱氢酶比酶活达到9.5U/mg。然后采用基因挖掘的方式,于枯草芽孢杆菌中克隆获得了羰基还原酶IolS,该重组酶能够高效催化2-氧代-4-苯基丁酸乙酯(OPBE)的不对称还原,生成(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯,对映选择性达到99.5%。利用Ni柱对该酶进行纯化,并研究了纯酶的酶学性质和动力学参数。羰基还原酶IolS的最适pH为6.0,最适温度为30o℃C,在40℃以下具有较好的稳定性;在pH5.57.0的偏酸性范围内能保持75%以上的酶活;对底物OPBE的Km为2.61mmol/L,Vmax为4.18μmol/min·mg,对辅酶NADPH的Km为0.69mmol/L,Vmax为5.26μmol/min·mg。通过与文献报道的羰基还原酶的动力学数据进行对比发现,该酶对OPBE具有较低的Km。对其底物谱进行研究发现该酶对α-酮酯和β-酮酯具有良好的催化活性,对芳基酮不具有催化作用。由于IolS在不对称还原过程中需要价格昂贵的辅酶参与,为解决这一问题,本研究采用羰基还原酶IolS与葡萄糖脱氢酶(GDH)共表达的方法解决辅酶循环的问题。采用了4种共表达模式,包括:双基因串联独立表达质粒(两种串联方式),一菌双质粒,以及双基因融合表达质粒。结果显示:串联独立表达质粒且在下游基因iolS的5’端添加T7启动子序列的方式有利于同时实现两个基因的高水平共表达,并且两者的酶活水平相当,最终选择该种共表达方式。对共表达重组菌的诱导培养条件进行了优化,确定诱导温度为25℃和IPTG终浓度为0.8mmol/L时IolS和GDH在细胞提取液中的酶活均达到最高值:1.5U/mg。研究了共表达重组菌不对称还原OPBE制备(R)-HPBE的反应条件。结果表明:反+应介质为1:1的水和辛醇两相体系,葡萄糖浓度为20%,NADP~(+)度为0.05mmol/L时,通过采用pH调控以及底物流加的策略,可以在12小时内完成330g/L底物的转化,转化率大于99%,产物ee值为99.5%,并通过核磁分析验证为(R)-HPBE。对该重组菌的发酵策略进行了初步探索,结果表明:发酵培养基为TB培养基,种子培养6h后接种,培养4h后进行诱导;发酵16h时IolS酶活达到最高值23.1U/ml;发酵14h时GDH酶活达到最高值21.9U/ml,确定采用发酵培养16h的重组菌进行转化反应。采用发酵后的重组菌进行1L放大反应,菌体干重为10.4g,底物浓度为330g/L,反应12h后转化率大于99%,对映体选择性为99.5%,时空产率达到660g/L·d,产物的纯度和总收率达分别达到99.0%和79.2%。(本文来源于《江南大学》期刊2013-01-01)

宿宇宁,倪晔,王骏超,徐志豪,孙志浩[9](2012)在《不对称还原制备光学纯(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯的双酶共表达重组菌的构建》一文中研究指出克隆了来自于枯草芽孢杆菌的羰基还原酶基因IolS和葡萄糖脱氢酶基因GDH,采用Ni-NTA镍亲和层析柱对重组蛋白IolS进行纯化,并对纯酶进行了酶学性质研究.结果表明,该羰基还原酶的最适温度和pH值分别为30oC和6.0;在40oC以下具有较好的热稳定性;在pH5.57.0的偏酸性范围内能保持75%以上的酶活.采用叁种策略构建了IolS和GDH的共表达重组质粒,结果发现,采用双启动子的重组质粒能够实现羰基还原酶IolS的高效表达,粗酶液中的IolS和GDH的比酶活均达到1.5U/mg.运用该重组菌对10g/L的OPBE进行不对称还原,反应15h后,底物转化率大于99%,产物(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯的ee值达到99.5%.(本文来源于《催化学报》期刊2012年10期)

沈乃东[10](2012)在《酮还原酶的数据挖掘与催化合成(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯的研究》一文中研究指出(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯[(R)-HPBE]是合成多种血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂即普利类药物(如贝那普利、西拉普利等)的重要手性砌块。利用酮还原酶催化不对称还原2-羰基-4-苯基丁酸乙酯(OPBE),具有反应条件温和、底物转化率高、立体选择性强等多种优点,是合成(R)-HPBE的绿色有效的途径之一。本研究采用基因组数据挖掘的方法,从基因组数据库中筛选获得了一个新颖的来源于光滑假丝酵母Candida glabrata的酮还原酶CgKR2。用镍柱亲和层析对该酶进行了高效纯化,并研究了它的酶学性质。研究表明:该酶在pH 6.0和45℃时,具有最佳反应活性;在30℃较稳定,40℃和50℃半衰期较短,分别为11.3 h和2.6 min;Zn2+离子、Pb2+离子、Fe3+离子对该酶具有较明显的抑制作用;该酶对OPBE的米氏常数Km为0.1mM,kcat值为11 s-1,最大反应速率Vmax为18.5μmol·min-1·mg-1 protein。此外,该酶对其它一些a-酮酯也表现出较高的活性及较好的选择性,相对而言,对芳基酮和p-酮酯的活性较低、选择性较差。在10 mL水相反应体系中,通过加入辅(?)NADP+(0.5 mM)、葡萄糖脱氢酶(GDH)及葡萄糖构建的辅酶循环系统,E. coli/pCgKR2冻干细胞或CgKR2粗酶粉可以将2 M(412g/L)OPBE完全转化为(R)-HPBE(转化率>99%,ee>99%)。该重组细胞在不额外添加昂贵辅酶NADP+的情况下,也能在7h内将1 M(206g/L)OPBE的完全转化为(R)-HPBE(ee>99%),显着降低了产品的合成成本。将该反应扩大到100 mL规模时,(R)-HPBE的时空产率高达700 g·L-1·d-1,这使CgKR2成为颇具工业应用前景和潜在竞争力的新型生物催化剂。最后本研究将CgKR2与来自巨大芽孢杆菌的葡萄糖脱氢酶(BmGDH)在E.coliBL21中进行了共表达。利用双酶基因共表达的大肠杆菌整细胞不对称还原1 M OPBE,反应9h后,底物转化率99%,产物ee值>99%,显示很好的应用前景。(本文来源于《华东理工大学》期刊2012-05-28)

羟基苯基丁酸乙酯论文开题报告

(1)论文研究背景及目的

此处内容要求:

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例:

以2-羰基-4-苯基丁酸乙酯(OPBE)为碳源,从葡萄园土壤中筛选分离得到一株高选择性不对称还原OPBE为(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯[(R)-HPBE]的粘质红酵母(Rhodotorula mucilaginosa CCZU-G5),利用1HNMR、GC-MS、液相色谱(LC)对产物结构进行了表征。构建了Rhodotorula mucilaginosa CCZU-G5全细胞催化还原OPBE合成(R)-HPBE的反应体系并对反应条件进行了优化。结果表明,最适催化反应条件为:在20 mL磷酸盐缓冲液(PBS)反应体系中,反应温度为35℃,pH=7.5,菌体质量浓度200 g/L,葡萄糖质量浓度30.0 g/L,金属离子Ca~(2+)浓度3 mmol/L,底物OPBE浓度为20 mmol/L,反应时间12h,在此条件下,(R)-HPBE产率达82%,对映体过量值(e.e.)为99.9%。

(2)本文研究方法

调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

羟基苯基丁酸乙酯论文参考文献

[1].王月梅,徐泽刚,王伦,毛明珍,宁斌科.3,3-二氯-2-羟基-4-羰基-4-对甲苯基丁酸乙酯的合成及工艺研究[J].化工时刊.2018

[2].汪庆,侯泽林,王利群,齐丽英,庞铭鑫.全细胞生物催化合成(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯[J].精细化工.2018

[3].鲍虹妍.生物法合成(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯[D].浙江工业大学.2016

[4].陈洁,王光辉,谭军,欧阳玉霞,韦晓燕.(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯合成工艺研究[J].广东化工.2015

[5].陈洁,谭军,王光辉,韦晓燕.(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯合成工艺研究进展[J].山东化工.2015

[6].李仁玮.生物转化法制备(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯[D].浙江工业大学.2013

[7].汪云,王利群,何玉财,朱劼,卿青.两相体系中固定化黏红酵母CCZU-G5催化合成(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯[J].化工进展.2013

[8].宿宇宁.双酶共表达重组菌不对称还原制备光学纯(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯[D].江南大学.2013

[9].宿宇宁,倪晔,王骏超,徐志豪,孙志浩.不对称还原制备光学纯(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯的双酶共表达重组菌的构建[J].催化学报.2012

[10].沈乃东.酮还原酶的数据挖掘与催化合成(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯的研究[D].华东理工大学.2012

论文知识图

6产物2-羟基冬苯基丁酸乙酯的高效液相...8外消旋体2?羟基-4-苯基丁酸乙酯的...胡萝卜培养液将2-羰基-4-苯基丁酸乙酯...催化剂用量对不对称还原反应的影响具有不对称还原COBE功能的羰基还原酶基...蛋白含量的标准曲线

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