徐延华[1]2006年在《卵巢早衰患者激素分泌改变对骨代谢影响的研究》文中认为目的：通过对卵巢早衰患者骨质含量的研究分析，探讨其内分泌激素对骨质代谢的影响，为今后防治患者骨质疏松提供科学理论依据。 方法：本实验选取资料完整的卵巢早衰(POF)患者58例作为POF组，选择绝经年限与之相同的自然绝经(NM)患者60例作为NM组，选取同期在妇科门诊查体的与POF组患者年龄相同的未绝经健康妇女80例作为对照组。叁组病人均未用雌激素替代治疗及其他治疗。测定叁组患者的骨密度(BMD)和血清FSH、LH、E2、骨钙素(BGP)、钙(Ca)、磷(P)及血清碱性磷酸酶(ALP)和血清特异性碱性磷酸酶(SBAP)。比较叁组患者不同部位骨密度值及骨生化指标的含量。利用统计软件SPSS进行统计学分析。 结果：1、POF组患者之间因其闭经年限不同，其股骨颈(NECK)处BMD检测差异显着，闭经年限越长，骨密度越低，P＜0.05。 2、NM组之间患者因其闭经年限不同，在腰椎L2-4及股骨NECK处BMD测量均有显着性差异，P＜0.05。 3、POF组与正常对照组不同部位BMD比较发现，股骨NECK、股骨叁角(WARDS)处骨密度检测差异显着，(P＜0.05)。 4、POF组与NM组FSH、LH比较无显着差异(P＞0.05)，但两组均与正常组有显着性差异(P＜0.05)；POF组与正常对照组妇女的雌激素水平有显着性差异(P＜0.05)，POF组与NM组E2水平也有显着性差异(P＜0.05)。 5、血清SBAP、ALP和BGP叁组分别比较均有显着性差异(P＜0.05)。同组内SBAP和ALP之间存在明显的线性相关性，校正年龄和闭经时间后，相关系数r为0.644(P=0.000)；SBAP和BGP呈线性负相关，r=-0.412(P=0.000)。
林琳[2]2012年在《卵巢早衰的相关候选基因及临床研究》文中认为目的：探讨雄激素受体(AR)基因CAG重复序列及脆性X智力障碍基因-1((FMR1)CGG重复序列与特发性卵巢早衰(POF)发病的关系；特发性POF患者脂代谢及骨代谢的变化,激素替代治疗(HRT)对其脂代谢及骨代谢的影响；对POF不孕患者诊疗策略的探讨。材料方法：选择2009年6月～2011年6月就诊于天津医科大学总医院妇科内分泌门诊及秦皇岛市第一医院生殖医学门诊的特发性POF患者85例,选择80例正常月经健康女性>40岁者作为对照组,提取外周血DNA, PCR扩增,采用琼脂糖凝胶电泳获取目的基因,基因测序,分别检测AR基因CAG重复序列及FMR1基因CGG重复序列的重复次数。选择2009年2月～2011年9月就诊于天津医科大学总医院妇科内分泌门诊及秦皇岛市第一医院生殖医学门诊的特发性卵巢早衰患者105例,其中POF不孕患者34例,同年龄段健康女性80例为对照组。POF非不孕患者71例随机分为两组,A组(35例)给予戊酸雌二醇/复合雌二醇环丙孕酮(克龄蒙),B组(36例)给予结合雌激素(倍美力)0.625mg/d+醋酸甲羟孕酮(MPA)6mg/d,周期序贯治疗3个周期,POF不孕患者给予戊酸雌二醇(补佳乐)2mg/d+黄体酮胶丸200mg/d周期序贯治疗3个周期。各组均于药物治疗前后分别测定性激素水平、脂代谢指标及血糖水平。POF不孕患者当FSH水平<15IU/L时开始应用HMG-HCG方案促排卵治疗。选择2009年2月～2010年12月在秦皇岛市第一医院生殖内分泌门诊就诊的特发性POF患者62例及同年龄段健康女性60例(对照组),比较两组骨密度(BMD)及骨代谢指标。将POF患者随机分为两组(C组、D组)各31例,C组给予戊酸雌二醇/复合雌二醇环丙孕酮,D组给予结合雌激素0.625mg+醋酸甲羟孕酮6mg周期序贯治疗,服药1年,比较两组治疗前后骨密度、骨代谢指标的变化以及副作用的发生情况。结果：POF组AR基因(CAG)n重复序列变异范围为n=11-34,对照组变异范围为n=13-33,两组最大频率等位基因分别为n=23及n=22；POF组及对照组(CAG)n重复次数的均数分别为22.73±3.24、22.03±3.06,差异具有显着性(P<0.05)；POF组(CAG)n长片段(n≥23)的发生频率高于对照组,有显着性差异(P<0.05)。POF组FMR1基因(CGG)n重复序列变异范围为n=12-42,对照组(CGG)n重复数目变异范围为n=10～38,两组最大频率等位基因均为n=28；POF组及对照组(CGG)n重复次数的均数分别为28.06±4.07、26.93±4.37,差异具有显着性(P<0.05)；POF组(CGG)n中间重复序列的发生频率高于对照组,有显着性差异(P<0.05)；未发现前突变携带者。POF组及对照组,两组脂代谢指标无显着性差异；将POF非不孕患者根据闭经时间分为两组：≤6个月为Ⅰ组,>6个月为Ⅱ组。Ⅱ组患者TC、LDL水平显着高于Ⅰ组及对照组,HDL水平显着低于I组及对照组(P<0.05),TG、FBG水平无显着性差异(P>0.05)。POF患者应用不同激素替代治疗方案治疗后雌激素低落症状均明显改善,FSH、LH水平明显降低,E2水平明显升高(P<0.05),AMH、PRL、T水平无明显改变,血糖及脂代谢指标无显着改变(P>0.05)；POFⅡ组患者中应用克龄蒙者20例,倍美力+MPA者22例,克龄蒙治疗后TC、LDL水平与治疗前及倍美力组治疗后相比均显着降低(P<0.05),HDL水平与治疗前相比显着升高(P<0.05)；倍美力+MPA组与治疗前相比血糖及脂代谢指标无显着性差异(P>0.05)。POF患者激素替代治疗3个周期后与治疗前相比各超声检测指标均无显着性差异(P>0.05),治疗6个疗程后,子宫体积较治疗前明显增大(P<0.05),卵巢体积及窦卵泡数较治疗前无明显变化(P>0.05)。对照组不同年龄段健康女性血清FSH、LH、E2水平均无显着性差异(P>0.05)；随着年龄的增长AMH水平逐渐降低,37-45岁组与另两组相比AMH水平显着降低(P<0.05),AFC显着低于另两组(P<0.05)。POF不孕患者激素替代治疗后,1例患者在激素替代治疗第3个周期时自然妊娠,HRT治疗后共27例患者接受了HMG+HCG促排卵治疗,其中11例患者卵泡生长至≥18mmm,8例排卵,1例妊娠；余16例患者卵泡直径<16mm,未孕。有6例患者经6个周期HRT治疗后FSH>15IU／L,建议行赠卵IVF-ET治疗。POF组腰椎及股骨颈的BMD值显着低于对照组(P<0.05)；25-OH-VD3、1,25-OH2-VD3水平均低于对照组,BGP水平高于对照组,差异均有显着性(P<0.05)；POF组腰椎及股骨颈骨密度与雌激素缺乏时间、FSH水平及BGP水平均呈显着负相关(P<0.05),与年龄、体重指数、25-OH-VD3、1,25-OH2-VD3水平呈显着正相关(P<0.05),雌激素水平与腰椎骨密度显着正相关(P<0.05),与股骨颈骨密度无显着相关性(P>0.05)。初潮年龄及LH水平与POF患者骨密度无显着相关性；POF患者激素替代治疗后C、D两组腰椎及股骨颈BMD与治疗前相比显着升高(P<0.05)；治疗后25-OH-VD3,1,25-OH2-VD3水平均显着高于治疗前,BGP水平显着低于治疗前(P<0.05)；两组副作用发生情况相似,差异无统计学意义(P>0.05)结论：1.POF患者AR基因CAG重复序列次数多于对照组,CAG长片段的发生频率高于对照组,AR基因CAG重复序列次数增多与POF发病有关。2.POF患者FMR1基因(CGG)n重复次数多于对照组,但仍在正常范围,FMR1基因(CGG)n重复序列与POF发病有关。3.FMR1基因(CGG)n中间重复序列与POF发病有关,本研究中未发现(CGG)n前突变患者,前突变可能与POF发病无关。4.POF闭经时间>6个月的患者,发生脂代谢异常的几率升高；克龄蒙对POF患者的脂代谢存在有益影响。5.AMH可作为反映卵巢储备功能状态的良好指标,POF不孕患者可根据AMH水平及AFC对卵巢储备功能进行评估,选择可行的助孕方式。6.POF患者在HRT过程中,有自然妊娠的可能性。7.POF患者BMD降低,远期发生骨质疏松症的可能性增高。8.HRT可改善POF患者骨代谢状况。
邱丽丽[3]2014年在《高压氧暴露对卵巢早衰大鼠骨代谢的影响》文中进行了进一步梳理目的：探讨高压氧暴露对卵巢早衰大鼠骨代谢的影响。方法：将40只SPF级Wistar大鼠随机分为4组：空白组、造模空白组、雌孕激素替代(hormone replace therapy, HRT)组、高压氧(hyperbaric oxygen, HBO)组。除空白组以外,均给予雷公藤多甙片溶液灌胃,以建立卵巢早衰模型。然后,HRT组给予雌孕激素灌胃治疗,HBO组给予高压氧治疗及等量生理盐水灌胃,空白组及造模空白组给予等量生理盐水灌胃。观察血清骨碱性磷酸酶(BALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)、抗苗勒管激素(AMH)在不同组群变化。结果：1.与空白组相比较,造模空白组BLAP、AMH均显着降低；TRACP则显着升高,差异均有显着统计学意义。2.干预治疗后,HRT组的TRACP显着降低,差异有显着意义；BALP、AMH与造模空白组相比均升高,BALP升高有统计学意义,而AMH无统计学意义。3.干预治疗后,HBO组的BALP、AMH与造模空白组相比均升高；TRACP显着降低,差异均有统计学意义。4.与HRT组相比,HBO组AMH较高,差异有统计学意义；BALP较低,TRACP较高,但差异均无统计学意义。结论：高压氧暴露能够改善卵巢功能,影响卵巢早衰大鼠的骨代谢,对促进骨形成的BALP有增强作用,对促进骨吸收的TRACP有抑制作用。
姚吉龙, 程明刚, 秦惠琳, 杨晓薇, 黄敏丽[4]1999年在《利维爱预防卵巢早衰患者骨量丢失作用的探讨》文中研究说明本文通过给１２例卵巢早衰患者利维爱（Ｌｉｖｉａｌ）用药２个月，并于给药前后分别测定空腹尿钙与肌酐（Ｃａ／Ｃｒ）、羟脯氨酸与肌酐（ＯＨＰｒ／Ｃｒ）比值以及血清碱性磷酸酶（ＡＫＰ）、雌二醇（Ｅ２）、骨钙素（ＢＧＰ）、降钙素（ＣＴ）和白细胞介素－６（ＩＬ－６）的水平，以探讨Ｌｉｖｉａｌ防止卵巢早衰患者骨量丢失的作用机制。结果显示：Ｌｉｖｉａｌ给药后空腹尿Ｃａ／Ｃｒ、ＯＨＰｒ／Ｃｒ比值明显下降（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０２）；血ＡＫＰ、ＢＧＰ的水平无明显变化；ＣＴ的水平显着升高（Ｐ＜０．０５），ＩＬ－６的水平显着下降（Ｐ＜０．０２）。提示：Ｌｉｖｉａｌ能有效地改善年轻的卵巢早衰患者的骨代谢状况，防止其骨量的丢失，刺激ＣＴ的分泌和抑制ＩＬ－６的产生可能是Ｌｉｖｉａｌ改善卵巢早衰患者骨代谢状况的重要作用机制之一。
孙颖[5]2017年在《血瘀证客观性指标与骨代谢标志物及骨密度的关系研究》文中研究指明目的通过血瘀证的客观化检测指标与骨代谢生化标志物的相关性研究,探求血瘀证与原发性骨质疏松症发病机制之间的联系,为评价骨质疏松症的严重程度寻求依据,为进一步预防和治疗原发性骨质疏松症提供方法。方法对500名就诊于中国中医科学院西苑医院老年病科门诊及住院部的原发性骨质疏松症患者,运用问卷调查的方式,记录患者骨痛程度积分的情况,测量骨密度T值,抽血检测血瘀证客观化指标及骨代谢生化标志物,得到并记录结果。参照西苑医院老年病科李跃华教授30余年的临床工作经验,将这500例患者分为肝肾不足、脾肾两虚、脾肾两虚兼血瘀叁种证型。比较上述叁种骨质疏松症证型之间的年龄、性别、骨痛积分值、骨密度T值、骨折发病率、血瘀证指标与骨代谢指标的关系等指标。将全部入选病例应用统计软件对检测数据进行分析,观察血瘀证客观化指标和骨代谢生化标志物的相关性,并得出结论。结果1.原发性骨质疏松症患者女性占大多数,男女性别比例大约为1:4.4。2.500例患者中,40-49岁占2.2%,50-59岁占 14.4%,60-69岁占33%,70-80岁占50.4%。伴随年龄的增长而使患病风险逐渐增加,是骨质疏松症作为退化性疾病的发病特点。3.500例患者中,肝肾不足证占15%,脾肾两虚证占21.8%,脾肾两虚兼血瘀证占63.2%,脾肾两虚兼血瘀证是本次研究中原发性骨质疏松症的发病率最高发证型。4.从叁个证型来看,随年龄增长,骨质疏松症发病率均上升,其中,在各年龄分层中,脾肾两虚兼血瘀证人数均最多。5.叁个证型的骨密度T值为:肝肾不足证-2.944土0.574;脾肾两虚证-3.158±0.554;脾肾两虚兼血瘀证-3.876±0.958。其中,脾肾两虚兼血瘀证患者骨密度T值最低,具有骨质疏松程度最重的发病特点。6.肝肾不足证、脾肾两虚证、脾肾两虚兼血瘀证叁种证型的骨痛积分值,分别为:9.86±2.67,10.09±3.53,13.32±2.98。其中,脾肾两虚兼血瘀证的骨痛积分值最高,说明其骨痛的程度最严重。7.500例患者中,既往骨折病史或就诊时有骨折的患者共143例,占总人数的28.6%。上述叁种证型病理性骨折发生率:肝肾不足证为3.49%,脾肾两虚证为13.99%,脾肾两虚兼血瘀证为82.52%。在本次研究中脾肾两虚兼血瘀证是因骨质疏松引发骨折的高发证型。8.内皮素、血栓素、前列环素等血瘀证指标与骨形成标志物骨钙素、骨碱性磷酸酶、Ⅰ型前胶原羧基端前肽的相关性:(1)内皮素与骨碱性磷酸酶的相关性系数为r =-0.538,内皮素与骨钙素的相关性系数为r =-0.652,内皮素与Ⅰ型前胶原羧基端前肽的相关性系数为r =-0.543;(2)血栓素与骨碱性磷酸酶的相关性系数为r =-0.593;血栓素与骨钙素的相关性系数为r =-0.615;血栓素与Ⅰ型前胶原羧基端前肽的相关性系数为r =-0.519;(3)前列环素与骨碱性磷酸酶的相关性系数为r = 0.311,前列环素与骨钙素的相关性系数为r=0.497,前列环素与Ⅰ型前胶原羧基端前肽的相关性系数为 r =0.341。9.内皮素、血栓素、前列环素等血瘀证指标与骨吸收标志物酸性磷酸酶、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽的相关性:(1)内皮素与酸性磷酸酶相关性系数为r = 0.524;与Ⅰ型胶原交联羧基末端肽的相关性系数为r= 0.488;(2)血栓素与酸性磷酸酶相关性系数为r = 0.434;与Ⅰ型胶原交联羧基末端肽的相关性系数为r = 0.637;(3)前列环素与酸性磷酸酶的相关性系数为r =-0.308;与Ⅰ型胶原交联羧基末端肽的相关性系数为r =-0.373;结论骨质疏松症与性别、年龄密切相关,是增龄性高发疾病;肾虚是骨质疏松症发病的根本因素,随着涉及脏腑的虚损程度的增加,以及病程日久瘀血的产生,骨质疏松症的发生率也随之升高;脾虚是加速骨质疏松症发病的重要因素,脾肾两虚兼血瘀型成为病理性骨折的高发证型,也是原发性骨质疏松症的高发证型;该证型患者具有骨密度T值低、骨痛积分高的发病特点。血瘀证的客观性指标与骨形成标志物具有呈负相关性的特点,与骨吸收标志物具有呈正相关性的特点。
王文静[6]2013年在《培元安坤汤治疗肾阴阳两虚型卵巢早衰的临床研究》文中提出目的：观察培元安坤汤治疗肾阴阳两虚型卵巢早衰的临床疗效，初步探讨其作用机理，为进一步认识本病提供帮助。方法：将60例肾阴阳两虚型卵巢早衰随机分为：治疗组（30例，口服培元安坤汤）和对照组（30例，口服知柏地黄丸配合还少胶囊）。观察两组患者治疗前后临床症状、体征的改善情况，测定两组患者治疗前后的雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、骨钙素（BGP）/降钙素（CT）、甲状旁腺素（PTH）等指标的变化，抗卵巢抗体等指标的变化，比较治疗后治疗组与对照组间的差异性。结果：临床疗效分析，治疗组的痊愈率为33.33%，显效率为16.67%，有效率为16.67%，总有效率为86.67%；对照组痊愈率3.33%，显效率13.33%，有效率30.00%，总有效率46.62%。两组疗效对比差异有显着性，P＜0.05，说明培元安坤汤的在临床症状疗效明显优于对照组。中医证候疗效分析：治疗组痊愈率26.67%，显效率30.00%，有效率30.00%，总有效率86.67%；对照组痊愈率10.00%，显效率16.67%，有效率36.67%，总有效率63.33%。两组中医证候疗效比较差异有显着性，P＜0.05，说明培元安坤汤在改善中医证候的疗效上，优于对照组。中医症状积分比较，治疗后两组患者中医症状积分均较治疗前降低，差异有显着性，P＜0.01；治疗后两组组间比较差异有显着性，P＜0.01。治疗前后症状积分的改变来看，治疗组明显优于对照组。结论：培元安坤汤通过调节患者下丘脑-垂体-卵巢轴功能，提高E2水平，增加卵巢对下丘脑-垂体轴的负反馈，从而降低FSH、LH水平，改善患者激素水平紊乱，及其所引起的一系列临床症状，并改善骨代谢及促使抗卵巢抗体转阴。本方药对卵巢早衰的治疗是有效的，且安全性良好，值得进一步研究。
梁敏[7]2017年在《雌激素水平变化对大鼠髁突结构影响的实验研究》文中提出目的:特发性髁突吸收(idiopathic condylar resorption,ICR)是一类临床上较为少见的骨吸收疾病,多呈渐进性发展,好发于青春期女性。该疾病的女性患者在临床上可排除各种可导致ICR的疾病,但体内雌激素水平偏低。进一步检查往往发现此病女性患者有卵巢早衰或长期服用口服避孕药史。因此,我们推测雌激素与ICR可能存在着密切的关系。为探索雌激素与ICR之间的具体关联,为ICR的诊断和治疗提供可靠的临床依据,本研究拟建立特发性髁状突吸收实验动物模型,再给予其补充雌激素,观察和检测治疗前后髁状突的改变,探索雌激素用于ICR治疗的可行性。方法:选取6周龄SPF级雌性未交配且具有正常动情周期的SD大鼠40只,随机分为叁组,A、B组每组15只(考虑腹腔注射顺铂后大鼠可能死亡,最终同样随机取10只存活鼠纳入结果分析),C组10只。具体分组如下:A组顺铂组(ICR组):每周腹腔注射1次顺铂(6.0mg/kg),共注射2周,破坏卵巢正常分泌雌激素的功能,导致体内雌激素浓度降低,建立ICR动物模型;B组顺铂+雌二醇组(雌激素治疗组):每周腹腔注射1次顺铂(6.0mg/kg),共注射2周,破坏卵巢正常分泌雌激素的功能,导致体内雌激素浓度降低,建立ICR动物模型,实验第30日开始,每日灌胃,经胃肠道给予戊酸雌二醇(0.105mg/kg),持续30日;C组空白对照组:自由饮食,不作任何处理。在实验前、实验第7日、实验第30日、及实验第60日分别取血进行血清雌二醇浓度测定;实验第30日、第60日每组各处死大鼠5只,取材,HE染色后观察髁突软骨的形态。结果:(1)血清雌激素(E2)浓度检测:Ⅰ:实验第7日、实验第30日,顺铂组和顺铂+雌二醇组血清E2浓度较空白对照组均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。Ⅱ:第60日时,与顺铂组相比,顺铂+雌二醇组血清E2浓度显着上升,差异有统计学意义(P<0.05)。⑵髁突软骨HE染色:Ⅰ:与空白对照组相比,顺铂组和顺铂+雌二醇组大鼠的髁突软骨结构出现了明显的退行性改变:软骨厚度明显减少,细胞排列紊乱,骨小梁数目减少,结构疏松。Ⅱ:与顺铂组相比,顺铂+雌二醇组大鼠髁突软骨厚度增加、骨小梁数目增加,出现修复性改变。结论:在本实验条件下1:腹腔注射顺铂可以破坏卵巢正常分泌雌激素的功能,大鼠血清E2浓度明显降低,导致ICR,髁突软骨厚度变薄、细胞结构紊乱,发生退行性改变。2:胃肠道给药戊酸雌二醇,可使大鼠血清E2浓度升高,促使髁突出现修复性改变,软骨厚度增加,从而改善髁突的退行性改变,减缓ICR的继续进展。
王佳[8]2013年在《雌孕激素干扰诱发大鼠下颌骨髁突吸收的实验研究》文中研究表明目的颞下颌关节（Temporomandibular joint，TMJ）是颌面部唯一的联动关节，它具有复杂的解剖结构及重要的生理功能，髁突是组成颞下颌关节的一部分，髁突的病变则直接影响到关节的功能。髁突特发性吸收（idiopathic condylar resorption，ICR）是一种髁突渐进性、不明原因的吸收导致前牙开颌、下颌后缩所致的严重的面部畸形的疾病。迄今关于ICR的发病机制尚不肯定，国内外的病例报道均显示ICR有明显的青春期女性发病倾向，有资料显示ICR患者大多有卵巢早衰或口服避孕药史，故性激素作为全身影响因素对于髁突吸收的作用备受关注。研究已证实下颌骨髁突中存在雌激素受体，即髁突是雌激素的靶器官，ICR只发生在髁突可能与髁突中雌激素受体有某种潜在的关联。基于此，本研究通过人为干预诱导大鼠雌激素紊乱，通过对髁突的组织病理学观察，试图建立ICR的动物模型。方法6周龄有正常动情周期的雌性SD大鼠30只,平均分为叁组：避孕药给药组、环磷酰胺诱导卵巢早衰模型组、空白对照组。分别于实验前、实验第15日及实验第12周检测血清雌二醇浓度。实验结束后处死所有实验动物，取股骨检测其骨密度（bone mineral density，BMD），取大鼠髁突常规HE染色在光镜下观察髁突组织学变化。结果1.实验第15日及实验第12周卵巢早衰模型组血清雌二醇明显降低，且差异具有统计学意义(P＜0.05)；避孕药给药组于实验第15日血清雌二醇无明显变化（P＞0.05），实验第12周血清雌二醇明显降低，且差异具有统计学意义(P＜0.05)；2.各组大鼠股骨头BMD无显着性差异（P＞0.05）；3.避孕药给药组髁突软骨层厚度减少，骨小梁排列杂乱，髓腔增大；卵巢早衰模型组髁突软骨层厚度排列紊乱，厚薄不一，骨小梁排列明显杂乱且结构疏松，髓腔明显增大。结论1.卵巢早衰和长期服用短效避孕药可能导致雌激素降低；2.短效避孕药和卵巢早衰可能不引起年轻雌性大鼠另一负重关节股骨头BMD降低；3.长期服用短效避孕药可能对髁突软骨成骨有干扰作用，进而导致髁突的吸收；卵巢早衰可能导致髁突发生一定的退行性变。
乔荣勤[9]2011年在《刘庆思教授论治骨质疏松症学术思想研究》文中研究指明目的：首先以传承和发扬的思维对刘庆思教授学术思想做系统的分析、归纳和总结,其次对刘庆思教授论治的骨质疏松症理论加以整理和研究。为此拟以刘师中心学术思想的代表方骨康方进行本研究：1.通过动物实验观察对去卵巢大鼠血清活性维生素D和骨密度变化情况；2.通过临床研究观察骨康方对绝经后骨质疏松症患者和非骨质疏松症受试者血清活性维生素D和骨密度变化情况,并应用中药骨康对上述指标进行干预研究。试图揭示：(1)酶的活性,肾的强弱与骨质疏松症是否存在内在的必然的联系；(2)骨质疏松病症的轻重是否可通过1α-羟化酶的活性来表达；(3)从酶学角度探讨“肾主骨”的内涵,丰富和发展中医“肾主骨”理论；(4)从深层次的证明补肾壮骨、健脾益气、活血通络的治则及其代表方骨康防治骨质疏松症的有效性、科学性,实践性及其临床指导意义。方法：动物实验：健康雌性SD大鼠60只,4月龄,平均体重230±20g。随机分为对照组,模型组,罗盖全组,骨康组,共四组,每组15只。适应一周后,所有大鼠以2%戊巴比妥钠40mg/kg腹腔注射麻醉,然后打开腹腔,对照组切除小块脂肪,其余各组切除双侧卵巢。除对照组外,所有组均用Cdcl2液染毒90天。对照组同时用等量生理盐水,罗盖全组同时用罗盖全,骨康组同时用骨康灌胃,均为2ml,每天一次。处死前24h收集尿液。所有大鼠用2%戊巴比妥钠40mg/kg腹腔注射麻醉,收集血样。取3个部位计算骨密度,右胶骨颈(BMD1)、Ward区(BMD2)及2-4腰椎(BMD3)。血清雌二醇E2、25(OH)D3及1,25(OH)2D3测定。临床研究：选取志愿参加本研究之绝经后妇女60人,分为非骨质疏松组和骨质疏松组,采用双能X线吸收法和放射免疫法测量两组骨密度和血清活性维生素D,进行相关性分析。结果：动物实验结果：1.实验结束时共有48只大鼠进入最终实验统计。2.各去卵巢组的股骨颈及腰椎骨密度均显着低于对照组,差异有显着意义(P<0.05);各去卵巢组组间比较无明显差异。3.各去卵巢组的血清雌二醇水平显着低于对照组(P<0.05),表明去卵巢手术成功。4.各组血清25(OH)D3水平无差异。各去卵巢大鼠组的血清1,25(OH)2D3水平显着低于对照组(P<0.05),表明镉接触可使1,25(OH)2D3水平下降,但不影响25(OH)D3。骨康使血中1,25(OH)2D3含量有所上升,虽统计上无显着性差异,但仍有临床意义。5.各染毒组血、尿镉的对数值均高于对照组,并有显着性差异(P<0.05)。同时,血镉与尿镉之间有显着性相关。6.与对照组相比,去卵巢大鼠的尿钙排泄增加,各染毒组的尿β2-MG和NAG水平升高,均高于对照组。骨康对受试大鼠肾功能有明显影响,这种影响是正面的,积极的。临床研究结果：1.服药前,两组间25(OH)D：3及1,25(OH)2D3,血清雌二醇,腰椎骨密度均有显着性差异(P<0.05)。这种差异表明骨质疏松组为绝经后骨质疏松症患者,非骨质疏松组为绝经后非骨质疏松症受试者。2.服药6个月后,上述指标两组间无显着性差异,表明骨康能显着提高羟化酶活性,25(OH)D3及1,25(OH)2D3,血清雌二醇,腰椎骨密度均有增加。3.骨质疏松组自身前后对比,上述指标有显着性差异。表明骨康能显着改善血中25(OH)D3及1,25(OH)2D3,血清雌二醇水平,促使骨密度增加。结论：动物实验结论：1.骨康能增加骨密度,提高血中雌激素水平。镉染毒去卵巢大鼠骨密度、血清雌二醇水平显着下降,提示羟化酶活性及雌激素受到明显影响：活性降低,合成减少。骨康能改善大鼠骨密度、血清雌二醇水平。这与骨康具有补肾作用及含有雌激素样物质有关。2.骨康能提高羟化酶活性,促进活性维生素D合成。各组血清25(011)D、3水平无差异。各去卵巢大鼠组的血清1,25(OH)2D.3水平显着低于对照组。显示镉染毒去卵巢大鼠羟化酶活性严重受到抑制,骨康虽不能根本改变1,25(OH)2D：3水平下降,但从数值上看有升高趋势,这可能与骨康作用于成骨细胞及肠上皮细胞及含有雌激素样物质有关,从而提高了肾外羟化酶活性,促进了活性维生素D的合成,但机理有待进一步探讨。3.骨康能明显改善’肾功能,具有较强的补。肾功效。骨康对于镉染毒大鼠的肾功能不能从根本上扭转,但大鼠的存活率、毛发,活动度及饮食均有明显改善,检测指标也有所改变。临床研究结论：1.骨质疏松症患者血清血清25(OH)D。及1,25(OH)2D3,血清雌二醇显着下降,骨密度亦降低。绝经后骨质疏松症患者血清25(OH)D3及1,25(OH)2D3,血清雌二醇均显着下降,腰椎骨密度也显着下降,提示绝经后骨质疏松症发生时内在机制发生改变,导致了骨质疏松。2.骨康能提高羟化酶活性,促进活性维生素D合成。骨康虽不能从根本上扭转血清1,25(OH)：D。水平降低,但能提高羟化酶的活性,促进活性维生素D合成。3.骨康有较强的补肾功能,有较全面的协同作用。骨康能整体上改善患者全身机能,能明显减轻腰背痛,使骨密度下降趋势延缓,羟化酶活性增加,活性维生素D合成增多。4.骨康的补肾,健脾,活血的作用能够提高羟化酶的活性,延缓骨质疏松症的进程。5.可能的机理是：骨康通过补肾,增强了肾中羟化酶的活性,促进了肾内活性维生素D的合成,参与调节钙磷代谢,延缓骨质疏松发生进程；骨康通过健脾,促进肠上皮细胞及肾外合成活性维生素D,促进肠钙吸收,成骨细胞活跃,延缓骨质疏松发展进程；骨康通过活血,促进肝藏血,脾统血,加速血液循环,促进肝内25(OH)D3合成,促进羟化酶活性,利于合成活性维生素D,延缓骨质疏松演变进程。肾强,脾健,血畅,羟化酶活,则骨质疏松缓,它们之间存在着内在的必然的联系。酶学角度探讨“肾主骨”的内涵,丰富和发展了中医“肾主骨”理论。6.从深层次的证明补肾壮骨、健脾益气、活血通络的代表方骨康防治骨质疏松症的有效性、科学性,实践性及其临床指导意义。
王俊玲[10]2016年在《二仙汤治疗骨质疏松的系统评价及用于绝经后骨质疏松治疗的初步研究》文中进行了进一步梳理目的：对二仙汤或以二仙汤为主方加减治疗骨质疏松症(OP)的疗效及安全性进行客观的循证医学评价,为二仙汤治疗骨质疏松症的临床方案提供循证医学的证据支持。方法：制订检索策略,如目标文献的纳入标准、排除标准及关键词等等,检索自各数据库建库以来到2015年12月之间所有的符合要求的文献,并对文献质量进行双重客观评价,提取质量合格的文献中的数据资料,采用Cochrane协作网提供的RevMan5.1软件统计分析。连续变量资料采用加权均数差(WMD)或标准化均数差(SMD)为疗效分析统计量,以95%CI表示。根据可能出现异质性的因素进行亚组分析：若试验结果出现显着的异质性(P≤0.1,I2≥50%),则使用随机效应模型,反之则采用固定效应模型。结果：共检索出符合检索策略的文献58篇,阅读文章标题和摘要后初部筛选出随机对照试验文献共15篇,进一步阅读全文并共同讨论后,最终纳入9篇适合进行Meta分析合并的二仙汤治疗骨质疏松症的随机对照研究。1.二仙汤治疗骨质疏松症临床疗效的Meta分析二仙汤或二仙汤联合西药组与单纯西药组对比共纳入8个研究,共633例患者。各研究结果之间具有同质性(P=0.98,I2=0%),因此运用固定效应模型进行合并分析。结果显示：二仙汤或二仙汤联合西药组的临床总有效率要优于单纯西药组,差异有统计学意义。口服二仙汤组与注射雄激素或雌激素组对比共纳入2个研究,共148例患者。各研究结果之间具有同质性(P=0.89,I2=0%),因此应用固定效应模型进行合并分析,结果显示：口服二仙汤组的总有效率要优于注射雌雄激素组,差异有统计学意义。口服二仙汤组与口服碳酸钙D3的对比共纳入2个研究,共122例患者。各研究之间具有同质性(P=0.75,I2=0%),故而用固定效应模型进行合并分析。结果显示：口服二仙汤组的总有效率要优于口服碳酸钙D3,差异无统计学意义。口服二仙汤与口服碳酸钙D3加骨化叁醇组的对比共纳入2个研究,共208例患者。各研究结果之间的同质性较好(P=0.66,I2=0%),因此选择固定效应模型进行合并分析。结果显示：口服二仙汤组的总有效率要优于口服碳酸钙D3、骨化叁醇组,差异有统计学意义。2.二仙汤对骨密度改善的Meta分析腰椎L2-4骨密度纳入以腰椎L2-4骨密度作为反映二仙汤治疗骨质疏松疗效指标的研究共有6个,共499例患者。Meta分析结果显示,各研究结果之间具有较大异质性(P=0.01,I2=65%),因而采用随机效应模型进行合并分析。结果显示：二仙汤组有利于骨质疏松患者腰椎L2-4骨密度的改善,差异具有统计学意义。Ward's叁角骨密度纳入以Ward's叁角骨密度作为反映二仙汤治疗骨质疏松疗效指标的研究共有2个,共148例患者。Meta分析结果显示,各研究结果之间具有同质性(P=0.88,I2=0%),故可采用固定效应模型进行合并分析。结果显示：二仙汤组有利于骨质疏松患者Ward's叁角骨密度的改善,差异具有统计学意义。股骨颈骨密度纳入以股骨颈骨密度作为反映二仙汤治疗骨质疏松疗效指标的研究共有4个,共344例患者。Meta分析结果显示,各研究结果之间具有异质性(P=0.03,I2=67%),故而采用随机效应模型进行合并分析。分析结果显示：二仙汤有利于提升骨质疏松患者股骨颈的骨密度,差异有统计学意义。股骨近端骨密度纳入以股骨近端骨密度作为反映二仙汤治疗骨质疏松疗效指标的研究共有3个,共206例患者。Meta分析结果显示,各研究结果之间具有同质性(P=0.19,I2=40%),故可采用固定效应模型进行合并分析。结果显示：二仙汤组与西药组相比,有利于骨质疏松患者股骨近端骨密度的改善,差异具有统计学意义。3.二仙汤对血清碱性磷酸酶、钙、磷影响的Meta分析血清碱性磷酸酶水平纳入5个研究,共406例患者。Meta分析显示,各研究间具有较大的异质性(P<0.0001,I2=84%),采用随机效应模型进行合并分析。结果显示：二仙汤组与西药对照组相比,治疗后血清碱性磷酸酶水平的差异无统计学意义。血清钙水平纳入4个研究,共336例患者。Meta分析显示,各研究间具有较大的异质性(P<0.00001,I2=94%),采用随机效应模型进行合并分析。结果显示：结果显示：二仙汤组与西药组相比较差异无统计学意义。血清磷水平纳入4个研究,共277例患者。Meta分析显示,各研究间具异质性(P<0.00001,I2=97%),采用随机效应模型进行合并分析。结果显示：二仙汤组与西药对照组相比,差异无统计学意义。4.不良事件共有2个随机临床对照试验报告了不良事件。蒋辉等报道治疗组(35例)给予二仙汤合用碳酸钙D3、骨化叁醇口服治疗,对照组(35例)给予碳酸钙D3、骨化叁醇治疗,疗程为12周,结果显示两组患者治疗期间均未见明显不良反应发生。刘宇宁报道治疗组(69例)给予二仙汤合用碳酸钙D3、骨化叁醇口服治疗,对照组(69例)给予碳酸钙D3、骨化叁醇治疗,疗程为4周到12周,结果显示：治疗组中发生腹胀1例、便秘3例、胃部不适2例；对照组中不良事件的发生率高于治疗组,其中发生腹胀5例、便秘7例、胃部不适6例,差异有统计学意义。结论：1.二仙汤治疗骨质疏松症的临床疗效显着优于常规的抗骨质疏松药物,且二仙汤对性激素缺乏引起的骨质疏松症也有较好的临床疗效,提示二仙汤可能具有一定的类似性激素药物的作用。2.二仙汤在改善血清钙、磷、碱性磷酸酶水平方面和常规抗骨质疏松要无明显差异,这可能由于纳入的文献偏少,存在着较多偏倚因素的影响相关,需要进一步研究。3.二仙汤组的不良事件的发生率要低于西药组。4.循证医学科研方法学对所纳入的随机对照研究中可以看出,临床应用二仙汤治疗骨质疏松症临床报道较少,临床研究方法学质量不高,存在较多的偏倚因素,因此影响了二仙汤治疗骨质疏松症的循证医学强度。因此,在今后的研究中要更加关注临床研究中循证医学方法的规范化,进一步优化治疗方案,以更多的高质量的大样本、随机双盲对照的临床研究为基础,验证二仙汤在治疗骨质疏松症中的临床疗效以及安全性。目的：通过收集临床病例,整理并统计绝经后女性性激素水平、骨代谢指标、中医证侯分型以及骨密度的相关性,初步分析绝经后骨质疏松症(PMOP)的发病相关因素及中医证型特点,并讨论骨代谢指标、性激素水平变化与中医证候之间的相关性。方法：共纳入绝经后骨质疏松女性患者63例,所有患者均来源于2014年6月至2015年3月在广州军区广州总医院骨质疏松门诊就诊的门诊患者,按照研究中制订的中西医诊断标准将其分为叁个偏颇证型组及一个平和证型组,并剔除其中的特异性指标。其中叁个偏颇证型组分别为：肾阴虚证组、肾阳虚证组及肾阴阳俱虚证组。其中肾阴虚证组19例,肾阳虚证组18例,肾阴阳俱虚证组9例。平和证型组17例。记录入组患者的年龄、身高、体重、体重指数(BMI)、绝经年限等一般资料；并进行骨密度测量及性激素和骨代谢指标测定。采用SPSS19.0统计软件对数据进行分析。结果：1.共纳入63例绝经后女性患者作为本次研究的研究对象,其中经中医辩证分型为肾阴虚证者19例,肾阳虚证者18例,肾阴阳俱虚证者9例,将以上叁种证型患者分别设为叁个偏颇证型组。无明显症状者17例,设为平和证型组。不同中医证型患者的年龄(Age)、身高(HT)、体重(WT)、体重指数(BMI)及绝经年限(Time)等经统计学检测均无明显差异(P>0.05),具有可比性。2. PMOP患者的腰椎骨密度水平同患者的中医证型相关,具有明显证型相关症状的患者BMD水平较无明显症状患者相比显着降低(P<0.05),其中肾阳虚患者BMD值较肾阴虚及肾阴阳俱虚患者更低(P<0.05),差异均有统计学意义。此外,血清性激素水平也与PMOP的中医证型相关：其中雌二醇(E2)、促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)及血清睾酮(T)水平按肾阴虚、肾阴阳俱虚、肾阳虚的顺序依次下降,其中肾阳虚证患者较肾阴虚及肾阴阳俱虚证患者上述性激素水平更低(P<0.05),差异均有统计学意义。而血清泌乳素(PRL)及孕酮(P)水平与中医辩证分型无明显相关性(P>0.05)。3.在PMOP患者中,肾阳虚证患者血清中总Ⅰ型胶原氨基端前肽(PINP)、β-胶原降解产物(β-Cos)较平和证型组、肾阴虚组及肾阴阳俱虚组均较低,差异具有显着性(P<0.05)。4. PMOP患者腰椎骨密度值与雌激素(E2)呈正相关,与促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)呈负相关,与血清睾酮(T)呈正相关(P<0.01),有统计学意义。血清雌二醇(E2)水平与促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)呈负相关,与血清睾酮(T)呈正相关(P<0.05),有统计学意义。促黄体生成素(LH)与血清睾酮(T)呈负相关(P<0.05),差异有统计学意义。其余性激素之间呈轻微相关性,但差异无统计学意义。5.血清中总Ⅰ型胶原氨基端前肽(PINP)及β-胶原降解产物(β-Cos)与雌二醇(E2)呈正相关,差异有显着性(P<0.05)。其中血清中总Ⅰ型胶原氨基端前肽(PINP)及β-胶原降解产物(β-Cos)之间呈正相关(P<0.05),差异有显着性。血清中总Ⅰ型胶原氨基端前肽(PINP)及β-胶原降解产物β-Cos)与其他五项性激素指标呈轻微相关,但无统计学意义。结论：1.肾阳虚患者的骨质疏松程度最为严重,且骨形成率及骨吸收率均相对其他证型的POP患者偏低,提示肾阳虚型的骨质疏松症为相对低转换水平的高转换型骨质疏松症,这可能与阳虚患者素体虚弱、代谢率低下有关。2.雌激素、雄激素、促卵泡生成素以及促黄体生成素为影响POP患者中医辩证分型的主要因素,而孕激素及泌乳素与中医辩证分型关系不大。肾阳虚患者的雌激素、雄激素水平较其他证型患者明显偏低,促卵泡生成素较其他证型患者明显偏高,提示肾阳虚患者卵巢功能衰退最明显。③雌激素是与POP发病最密切相关的性激素。目的：通过观察二仙汤中君药仙茅的主要成分仙茅苷(CCG)及雌二醇对大鼠成骨细胞的影响,从而初步探讨二仙汤可能具有的类似雌激素样的作用,以及将其应用于雌激素缺乏的骨质疏松症,即绝经后骨质疏松症(POP)中的可行性。方法：用二仙汤中君药仙茅的主要生物活性成分,即仙茅苷,体外干预不同大鼠成骨细胞的培养,并与雌二醇干预做对比,观察其对UMR-106细胞及原代大鼠成骨细胞增殖及分化的影响。结果：1.与空白对照组相比,雌激素及各浓度仙茅苷干预培养均能显着促进UMR-106细胞及大鼠OB细胞的增殖；其中高浓度仙茅苷干预培养的细胞增殖水平较雌激素组明显升高。2.与空白对照组相比,雌激素及各浓度仙茅苷干预培养均能显着促进UMR-106细胞及大鼠oB细胞的ALP活性；其中高浓度仙茅昔干预培养的ALP活性较雌激素组明显升高。结论：仙茅苷具有促进UMR-106细胞及大鼠oB细胞增殖及分化的作用,其干预结果与雌激素的干预结果类似,干预效果与剂量呈正相关；提示仙茅苷可能具有类雌激素样的作用,这种作用可能在二仙汤治疗绝经引起的骨质疏松症中发挥作用。
参考文献：
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[7]. 雌激素水平变化对大鼠髁突结构影响的实验研究[D]. 梁敏. 南昌大学. 2017
[8]. 雌孕激素干扰诱发大鼠下颌骨髁突吸收的实验研究[D]. 王佳. 安徽医科大学. 2013
[9]. 刘庆思教授论治骨质疏松症学术思想研究[D]. 乔荣勤. 广州中医药大学. 2011
[10]. 二仙汤治疗骨质疏松的系统评价及用于绝经后骨质疏松治疗的初步研究[D]. 王俊玲. 广州中医药大学. 2016
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