粘桂粒徐东强邵磊（威海市文登中心医院264400）
卵巢癌是女性生殖器官常见的三大恶性肿瘤之一,组织学类型复杂,其中以浆液性囊腺癌最为常见,死亡率居妇科恶性肿瘤首位,且发病率逐年增高。由于缺乏有效的早期诊断手段,70%～80%的患者就诊时已到晚期,晚期卵巢癌患者五年生存率仅20%-30%。但是早期卵巢癌5年生存率可达90％。因此，寻找有效的早期诊断手段，提高早期卵巢癌的诊断率是提高患者生存率的根本途径。而肿瘤标记物是卵巢癌早期诊断的重要手段之一[1]，把多种血清标记物结合起来，对提高卵巢癌的早期临床诊断有重要的意义。
1目的
本文是将血清HE4、CA125和CA19-9三种肿瘤标志物联合检测,探讨其在卵巢癌诊断中的价值。
2材料与方法
2.1材料
一般资料选择2009年1月～2011年4月在我院因盆腔包块拟行手术治疗的患者。根据术后病理证实,将患者分为卵巢癌组和盆腔良性包块组。其中卵巢恶性肿瘤患者55例,盆腔良性包块患者73例；同期在我院体检中心体检的健康妇女80例作为对照组。
2.2方法
采用罗氏E170电化学发光仪分别检测各组血清中HE4、CA125、CA19-9含量。
2.3统计学分析
统计分析所有数据均用SPSS17.0软件进行处理。所有数据以均数±标准差(-x±s)表示。计数资料采用方差分析及t检验。
3结果
3.1卵巢癌组、卵巢良性组与正常对照组比较，卵巢癌组血清HE4、CA125、CA19-9表达水平明显高于卵巢良性组与正常对照组，比较差异有统计学意义（p<0.05）；卵巢良性组血清HE4、CA125、CA19-9表达水平也高于正常对照组，但比较差异无统计学意义（p>0.05）,各组间表达水平见表1。
表1三组中HE4、CA125、CA19-9含量比较(-x±s)
注：卵巢癌组与卵巢良性组和正常对照组比较，p<0.05,卵巢良性组与正常对照组比较，p>0.05。
3.2卵巢癌组血清HE4、CA125阳性率分别72.7%和74.5%两者与同组血清CA19-9阳性率38.2%比较p<0.05，有统计学意义；良性组血清HE4阳性率为0，而CA125、CA19-9阳性率分别为28.8%、10.95%，即良性组中CA125、CA19-9的假阳性率明显高于HE4的假阳性率。（见表2）
表2三组中HE4、CA125、CA19-9阳性率比较
3.3HE4＋CA125＋CA19-9联合检测的敏感度和特异度分别是94.2%和78.8%，与单一指标检测方式比较，均可提高检测敏感度，但并不降低特异度。见表3。
表3HE4、CA125、CA19-9联合检测卵巢癌的灵敏度和特异性（%）
4讨论
CA125是Bast用卵巢浆液性囊性癌细胞系作抗原免疫小鼠得到的一株单克隆抗体，属于IgG类糖蛋白，分子量约为500000[2],目前，CA125是临床应用最广泛的肿瘤标志物的一种，为肿瘤表面抗原，但卵巢良性及恶性疾病、乳腺癌、盆腔子宫内膜异位症、盆腔炎症性疾病及乳腺癌等均可导致CA125水平异常升高[3]，从表2中可以看出CA125存在的一定的假阳性率，使CA125对卵巢癌的诊断特异度降低，CA125联合其他肿瘤标志物检测，对于及早发现卵巢肿瘤，提高生存率具有重要意义。
CA19-9是Koprowski用结肠癌细胞株免疫小鼠而得到，存在与肿瘤细胞的细胞质和细胞膜上，在很多种上皮细胞类恶性肿瘤中含量均可增高，CA19-9在卵巢癌中有诊断意义，但是CA19-9在卵巢癌中阳性率仅为30-60%[4]，单独检测灵敏度不够，所以和其他肿瘤标志物联检效果更佳。
HE4基因全长仅约为12kb，定位于染色体20q12-13.1，最早由Kirchhoff等在人附睾上皮细胞中发现，认为是附睾特有的编码与精子成熟有关蛋白质。在卵巢恶性肿瘤中，HE4表达上调，但在多数非卵巢恶性肿瘤及卵巢正常组织中，HE4几乎不表达或低表达[5]。从表3中可以看出，HE4的特异度达到100%，但是HE4的灵敏度又没有CA125高，所以三者联合检测既提高灵敏度，而特异度又没有很大的下降。
综上所述HE4、CA125、CA19-9联合检测对于早期发现卵巢癌，提高卵巢癌患者生存率具有重要意义。
参考文献
[1]李立安,李亚里,李红霞.卵巢癌生物标记物研究进展.MedicalJournalOfthehinesePeople'sArmedPoliceForoces,2008,19(11):1038-1040.
[2]MagginoT,GadducciA.Serummarkersasprognosticfactotsinepithelialovariancanceranoverview.EurJGvnaecolOncol,2000,21(1):6466-6468.
[3]OralsR，RubinS，ThomasG，etal．Epithelialovariancancer［M］．Philadelphia：LippincottWilliamsandWilkins，2000，36‐38．
[4]曹涛，刘芳艳.肿瘤标记物的临床应用.中国全科医学，2010，13(34):34.
[5]KirehhoffC，HabbenI，DellR，etal．AmajorhumanepididymisspecificcDNAencodesaproteinwithsequencehomologytoextracellularproteinaseinhibitors［J］．BiolReprod，1991，45：350-357．