陈春杰
（宁津县人民医院检验科山东宁津253400）
【摘要】目的：分析乳腺癌患者血清叶酸（FA）、维生素D（VitD）水平，探讨二者与乳腺癌相关临床因素的关系。方法：选择乳腺癌患者45例，35例乳腺良性肿瘤患者和30例健康体检者做对照，取空腹静脉血采用电化学发光法检测三组FA、VitD水平，并进行相关的统计学分析。结果：FA、VitD水平乳腺癌组明显低于乳腺良性肿瘤组和正常对照组（P<0.05）；乳腺良性肿瘤组与正常对照组FA、VitD水平无明显差异（P>0.05）。癌症组FA、VitD随着临床分期的升高而递减。结论：血清叶酸和维生素D含量与乳腺癌发生风险和TNM分期有关，高水平的FA、VitD可能会降低乳腺癌的发病风险。
【关键词】乳腺癌；叶酸；维生素D
【中图分类号】R446【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2015）24-0136-02
乳腺癌是一种严重影响妇女身心健康甚至危及生命的常见的恶性肿瘤。近年来叶酸、维生素D在预防乳腺癌方面的作用受到越来越多的关注。一些研究表明，叶酸缺乏会增加乳腺疾病特别是乳腺癌的患病风险[1]，充足的VitD可以降低乳腺癌的发病风险，血液中VitD的含量与乳腺癌的发病率有一定相关性，为我们预防乳腺癌提供了新的研究方向，本文旨在探讨其二者对乳腺癌患者的临床诊断及病情的判断中的应用价值。
1.对象与方法
1.1对象
选取我院妇科及普外科2013年3月至2014年12月乳腺癌患者45例，其中1、Ⅱ期25例，Ⅲ期12例，Ⅳ期8例，年龄28～65岁，中位年龄41.2岁。所有病例均经影像学、B超、CT或MRI证实及病理学明确诊断，均未行放、化疗治疗，亦无免疫系统疾病，未用影响机体免疫功能的药物，无严重心、肝、肾、肺等重要脏器疾病及内分泌紊乱。乳腺良性肿瘤组35例，年龄24～55岁，中位年龄38.9岁。正常人组30例为同期健康体检人员，均为女性，年龄25～63岁，中位年龄39.4岁。所有体检者均经体检和实验室检测证实心、肝、肾和胰脏、内分泌功能正常，实验前未服用任何药物,近期无感染。
1.2方法
所有受试对象均于清晨空腹抽取静脉血于促凝管中，离心后分离血清置于-80。C冰箱中保存备用。采用罗氏2010型电化学发光免疫分析仪和配套试剂盒检测血清中FA、VitD水平。
1.3统计学处理
采用SPSS17.0统计软件进行实验数据的统计分析，各组数据以x-±s表示，组间比较采用t检验，相关性分析采用pearson直线相关性分析方法，以P<0.05为差异有统计学意义。
2．结果
2.1各组血清叶酸、VitD水平的比较见表1。
表1三组血清叶酸、VitD水平的比较
表2显示，乳腺癌早期患者（1、Ⅱ期）与晚期（Ⅲ、Ⅳ期）血清叶酸、VitD水平比较差异有统计学意义（P<0.05）,提示叶酸、VitD可能与乳腺癌的发生发展有关。
3.讨论
1,25(OH)2VD3是维生素D的活性形式,是血液循环中维生素水平的最佳指示剂，除了有经典的钙磷代谢调节作用以外,还能调节多种正常细胞和肿瘤细胞的生长和分化。在甲基亚硝脲诱导的大鼠乳腺癌模型中发现,1-(OH)VD3能显著抑制肿瘤生长[2]。1,25(OH)2VD3主要由细胞内的维生素D受体介导，其受体广泛分布于乳腺、皮肤、肌肉等部位[3]，这些组织的肿瘤细胞也含有维生素D受体，结合维生素D的受体对肿瘤细胞有很强的抑制作用。目前有分析认为乳腺癌患者血清维生素D水平降低可能的原因是体内维生素D水平下降促进乳腺癌发生发展，也可能是与癌症相关的维生素D摄入不足或日照不够引起维生素D水平下降。有研究显示，随着血清中VitD水平的上升，乳腺癌发病风险显著下降，提示，活性VitD水平与乳腺癌的发生呈负相关[4].本研究结果与多数研究一致，显示维生素D水平降低可能与乳腺癌的发生有关，VitD随着临床分期的升高而递增.高水平的维生素D可能会降低女性患乳癌的风险。
叶酸是人体内必不可少的营养物质，与细胞内DNA合成、修复以及正常甲基化有关，流行病学研究发现叶酸状态与宫颈癌、结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌等有关[5]。乳腺癌的病因学尚不完全清楚,但从目前研究的现状看,乳腺癌的发生与发展除与遗传、月经初潮、月经周期、首次足月妊娠、哺乳、绝经年龄、环境污染、职业等因素有关外,饮食因素成为人们越来越关注的另一个重要因素。叶酸参与生物体内一碳单位的传递过程,对于嘌呤和嘧啶的合成、dUMP向dTMP的转化、DNA甲基化过程具有决定性作用。因此,叶酸是一种在DNA合成、损伤修复、DNA构型、基因表达和细胞增殖过程中起关键作用的维生素。其缺乏可干扰DNA甲基化和DNA生物合成，从而改变肿瘤抑制基因的表达而增加了肿瘤的形成，最终导致肿瘤的发生。本资料表明，FA在乳腺组比对照组及乳腺良性肿瘤组显著降低，与以往研究结果一致。FA降低我们分析一是由于乳腺癌患者消化系统受损，其消化吸收功能有缺陷，导致营养物质摄入不足或消耗过多，使FA含量下降；二是由于乳腺癌患者S-腺苷蛋氨酸的缺乏，影响了调节基因的表达，DNA甲基化降低，激活原癌基因，改变了抑癌基因的表达，导致肿瘤的发展。乳腺癌细胞增殖需要DNA，叶酸是合成DNA的必须物质，所以，乳腺癌细胞增殖时，叶酸的代谢就出现紊乱。
综上，应用叶酸、维生素D的类似物进行乳腺癌治疗有一定的临床指导作用，可降低乳腺癌的发病风险，今后可考虑在乳腺癌高危人群中检测VitD、叶酸水平，以实现乳腺癌的早诊断、早治疗。
【参考文献】
[1]MaE,IwasakiM,KobayashiM,eta.lDietaryintakeoffolate,vitaminB2,vitaminB12vitaminB6,,geneticpolymorphismofrelatedenzymes,andriskofbreastcancer:acase-controlstudyinJapan[J].NutrCancer,2009,61:447-456.
[2]MartinL,HaroldL,Newmark,Dsc1VitaminD,calciumandpreventionofbreastcancer:areview[J]1AmColleJNutr,1999,5(18):392-3971.
[3]ZinserG,PackmanK,WelshJ,VitaminD(3)receporablationaltersmammaryglandmorphogenesis[J].Development,2002,129(3):3067-3076.
[4]LeMarchandL,HaimanCA,WilkensLR,eta.lMTHFRpolymorphisms,die,tHRT,andbreastcancerrisk:themultiethniccohortstudy[J].CancerEpidemiolBiomarkersPrev,2004,13:2071-2077.
[5]YinL,GrandiN,RaumE,etal.Meta-analysis:serumvitaminDandbreastcancerrisk[J],EurJCancer,2010,46(12):2196-2205.