导读:本文包含了免疫刺激序列论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:免疫,佐剂,序列,质粒,核苷酸,鼻炎,活性。
免疫刺激序列论文文献综述
赵玉娇,蔡路奎,王晓丹,席珏敏,陈俊英[1]（2017）在《CpG ODN佐剂序列IMB-AC5的体外免疫刺激活性分析》一文中研究指出目的对CpG ODN候选佐剂IMB-AC5进行体外免疫刺激活性分析。方法以目前国外进入临床研究的两种CpG ODN佐剂序列(Coley 7909和Dynavax ISS1018)为对照,采用~3H-TDR法检测IMB-AC5刺激人外周血淋巴细胞(peripheral blood lymphocytes,PBLs)的增殖活性;流式细胞术分析CD19+B活化细胞表面CD69表达水平;ELISA法检测刺激后GEN细胞产生的IL-6和IFNα水平。结果 3种CpG ODN佐剂均能明显刺激人PBLs的增生,IMB-AC5刺激增生能力优于Dynavax ISS1018,略低于Coley 7909;IMB-AC5活化CD19+B细胞表面CD69表达水平与Coley7909相似,Dynavax ISS1018活化效果略低于前二者;3种CpG ODN佐剂体外活化树突状细胞水平差异较大,且呈明显的剂量依赖,IMB-AC5的最佳活化浓度范围为0.15~1.5μmol/L,Coley 7909的最佳活化浓度范围为<0.25μmol/L,活化效果均优于Dynavax ISS1018。结论 IMB-AC5可作为有效的疫苗候选佐剂,且不低于国外同类佐剂的体外免疫刺激活性。(本文来源于《中国生物制品学杂志》期刊2017年01期）
赵玉娇,蔡路奎,王晓丹,席珏敏,陈俊英[2]（2016）在《CpG ODN佐剂序列的筛选及其免疫刺激活性研究》一文中研究指出目的设计和筛选对人PBMC细胞和小鼠脾细胞具有免疫刺激活性的Cp G ODN序列,研发能用于人用疫苗的有效核酸佐剂。方法根据具有免疫刺激活性的Cp G ODN序列结构特点,设计并合成出15条候选序列,分别合成并进行非硫代和硫代修饰。分选健康人PBMC细胞及Balb/c小鼠脾细胞,以不同Cp G ODN进行体外刺激,MTT法检测Cp G ODN诱导细胞增殖水平。随后将筛选出的有效Cp G ODN序列与人类基因组序列进行同源性比较,以评估其安全性。结果在刺激人PBMC和小鼠脾细胞72h后,硫代和非硫代修饰的15条序列A值均高于阴性对照组,其中IMB-AC5序列刺激人PBMC后A值分别达到0.377和0.334,与阳性对照ISS1018序列A值(0.387和0.338)接近;刺激小鼠脾细胞72h后,A值同样高于其他序列,达到0.571和0.486,与阳性对照ISS1018序列A值(0.588和0.464)接近。综合上述结果,选择5号非硫代序列作为候选佐剂。同源性比较结果显示,该序列与人类基因组序列没有同源性,与部分蛋白编码基因的同源性只有50%~65%,此外其部分序列与人18号染色体上的一些重复序列有同源性,最高同源性达62%。证明筛选出的新型Cp G ODN佐剂IMB-AC5安全性较高。结论设计筛选出对人PBMC细胞和小鼠脾细胞具有免疫刺激活性的Cp G ODN序列IMB-AC5,与人类基因组序列具有较低同源性,为进一步研发人用疫苗佐剂奠定基础。(本文来源于《医学研究杂志》期刊2016年05期）
包秀丽,赵菲菲,韩军[3]（2013）在《免疫刺激序列对鼠实验性过敏性结膜炎的作用研究》一文中研究指出目的构建豚草花粉诱导的小鼠过敏性结膜炎动物模型,观察免疫刺激序列胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤(cytidine-phosphate-guanosine,CpG)DNA对过敏性结膜炎的免疫刺激作用。方法将16只BALB/c小鼠分为CpG DNA实验组和对照组,每组各8只,均于左足部局部注射豚草花粉和氢氧化铝悬浮液进行初次致敏,在注射后第14天右眼结膜囊内滴用豚草花粉溶液进行再次致敏;其中CpG DNA实验组在再次致敏前3d给予CpG DNA滴眼,对照组给予PBS滴眼。观测指标包括症状得分、眼穹隆部结膜嗜酸性粒细胞的数量及结膜IL-12p40 mRNA的表达情况。结果 CpG DNA实验组小鼠仅偶有眼睑或球结膜充血水肿等过敏反应,眼局部反应均较对照组明显减轻(均为P<0.01)。CpG DNA实验组临床症状得分为(5.50±1.60)分,明显低于对照组的(10.88±1.73)分,差异有统计学意义(t=3.560,P=0.003)。CpG DNA实验组小鼠穹隆部结膜组织中嗜酸性粒细胞每高倍视野镜下细胞计数为(16.12±9.31)个,明显少于对照组的(67.25±20.63)个,差异有统计学意义(t=6.39,P<0.01)。CpG DNA实验组结膜组织中IL-12p40 mRNA的表达上调,是对照组IL-12p40 mRNA相对表达量的9.2倍。结论在致敏初始阶段给予CpG DNA能够明显抑制小鼠过敏性结膜炎的过敏反应和晚期炎症反应,其作用可能与CpG DNA诱导IL-12p40过表达有关。(本文来源于《眼科新进展》期刊2013年05期）
解冰,唐紫薇,劳文光,李建军,王岩[4]（2012）在《含CpG免疫刺激序列的质粒增强HBsAg诱导的免疫应答》一文中研究指出目的探讨以含有多拷贝CpG寡脱氧核苷酸(CpG ODN)的质粒作为治疗性乙肝疫苗佐剂的可行性。方法构建含有6个拷贝D型CpG ODN的质粒pKO-CG6,将该质粒以及载体pKO分别刺激健康人及HBV感染者的外周血单核细胞(PBMC),检测PBMC的增殖及分泌的细胞因子IFN-γ、IL-12,进一步将重组HBsAg分别联合这两种质粒免疫小鼠,检测小鼠的细胞和体液免疫应答。结果质粒pKO-CG6与载体pKO在体外均能有效激活健康人及HBV感染者PBMC增殖反应,并促进IFN-γ、IL-12的产生,其中pKO-CG6的免疫刺激活性强于载体pKO。小鼠体内试验表明,虽然载体pKO也具有免疫佐剂作用,但pKO-CG6更能显着增强HBsAg诱导的免疫应答,尤其是细胞免疫应答。结论含有多拷贝D型CpG ODN的质粒能有效激活HBV感染者的PBMC,并增强HBsAg在小鼠体内的免疫原性。(本文来源于《第二军医大学学报》期刊2012年02期）
李婷[5]（2010）在《CpG免疫刺激序列增强弓形虫速殖子复合基因疫苗免疫保护作用的研究》一文中研究指出刚地弓形虫(Toxoplasma gondii)是一种专性细胞内寄生的机会性致病原虫,其生活史及致病机理复杂,人类对弓形虫普遍易感,孕妇感染弓形虫后可导致胎儿先天性弓形虫病,严重可致畸胎,死胎,在AIDS,恶性肿瘤等免疫力低下患者中,弓形虫作为一种机会性感染因子,是引发致死的病因之一。目前尚无有效治疗弓形虫病的药物。因此,弓形虫病的预防尤为重要。对弓形虫疫苗的研究经历了死疫苗、减毒活疫苗、基因工程疫苗以及DNA疫苗,DNA疫苗可同时诱导细胞免疫和体液免疫,但其诱导免疫反应的效率相对较低,尤其对于大型动物种系和人类。为提高DNA疫苗诱导的免疫反应的强度,构建基因佐剂成为一种替代方法。免疫刺激序列为非甲基化的短核苷酸重复序列,即CpG基序,是目前广被接受的一种基因佐剂,CpG基序在细菌,病毒的DNA中普遍存在,研究表明,人工合成的非甲基化CpG基序同样能通过Toll样受体9直接活化B细胞,诱导其增殖并抑制其凋亡,并能促进免疫球蛋白和IL-6, IL-10, IL-12等细胞因子分泌。在寄生虫等感染性疾病中,CpG序列可在动物体内激发强烈的Th1型相关反应,在寄生虫病预防的研究中,CpG的应用也不乏成功的例子。由于质粒DNA分为两个明显的功能单位,一个是转录单元指导抗原表达,一个是DNA骨架中的佐剂单元(CpG基序),诱导免疫反应激活。在质粒DNA骨架中适量增加CpG基序数量,可增强DNA疫苗的免疫效应。SAG1抗原作为弓形虫速殖子期特异的主要表面抗原之一,具有高度的免疫原性和免疫保护性,是弓形虫感染免疫诊断和疫苗开发的的主要候选抗原。SAG1蛋白分布于弓形虫速殖子表膜、速殖子内以及纳虫泡的管状结构中,约占弓形虫体总蛋白的3-5%,却可抑制患者血清中抗体活性的50%,是诱导宿主免疫应答的主要靶抗原。ROP2蛋白是弓形虫棒状体分泌的一种蛋白,主要协助虫体入侵宿主细胞,在弓形虫生活史的速殖子期、缓殖子期和子孢子期中均有表达,具有高度的保守性和免疫原性。SAG1和ROP2在虫体入侵宿主细胞的过程中有相互促进作用,其相应的抗体可有效拮抗弓形虫的感染。本研究根据已报道对小鼠有免疫刺激作用的免疫刺激序列,设计并合成一段含叁对免疫刺激序列的核苷酸,作为内源性佐剂插入质粒pcDNA3.1中,构建质粒pcDNA3.1/GpG作为DNA疫苗载体,再与弓形虫抗原基因片段SAG1-ROP2相连,以重组质粒肌肉注射免疫小鼠,观察基因疫苗与佐剂的免疫效果。结果表明,增加CpG基序的基因疫苗的免疫效果优于对照组,且以细胞免疫为主。CpG基序作为内源性佐剂可增强免疫效应。(本文来源于《山东大学》期刊2010-05-10）
陈建军,孔维佳,项济生,舒宏,施秋梅[6]（2008）在《免疫刺激序列对大鼠实验性变应性鼻炎的作用研究》一文中研究指出目的探讨免疫刺激序列(CpGDNA)对大鼠变应性鼻炎模型形成的干扰作用。方法在大鼠变应性鼻炎模型初始致敏阶段,给予CpGDNA腹腔注射,观察其对模型形成的影响。观测指标包括症状得分、鼻黏膜局部及骨髓嗜酸粒细胞表达、鼻黏膜IL-4和IFN-γmRNA表达、脾细胞培养IL-4和IFN-γ表达情况。结果与阳性对照组相比,给予CpGDNA后大鼠变应性鼻炎模型症状得分减少,鼻黏膜局部及骨髓中嗜酸性粒细胞减少,鼻黏膜IL-4mRNA产生减少,而IFN-γmRNA产生显着增多。脾细胞培养上清中IL-4明显减少,IFN-γ浓度则显著增高(均P<0.05)。结论在致敏初始阶段给予CpGDNA对大鼠变应性鼻炎模型形成具有明显的干扰作用,可抑制变应性鼻炎模型的形成。(本文来源于《华中科技大学学报(医学版)》期刊2008年05期）
陈建军,孔维佳,项济生,舒宏,施秋梅[7]（2008）在《免疫刺激序列对大鼠变应性鼻炎建模的干扰作用》一文中研究指出免疫刺激序列(CpG DNA)是近年来发现的能强烈诱导Th1免疫活性的DNA序列。本实验拟观察CpG DNA对大鼠变应性鼻炎形成的干扰作用,报告如下。1材料与方法1·1实验材料实验动物为180~200 g Wistar大鼠,卵清蛋白粉末购于Sigma公司(本文来源于《中国免疫学杂志》期刊2008年08期）
李娜,孙志伟,俞炜源[8]（2008）在《CpG免疫刺激DNA序列及其在疫苗佐剂中的应用》一文中研究指出CpG免疫刺激DNA序列(ISS)是一种新型疫苗佐剂,可不同程度地提高多种类型疫苗的抗原特异性的免疫反应。按照结构特点的不同,可将CpGISS分为3种类型。CpGISS能够刺激B细胞和浆样树突状细胞,促进机体产生Th1和前炎症细胞因子,且促进抗原呈递细胞的激活和成熟。目前已完成的临床实验结果表明,CpG作为人用佐剂安全,且在一定程度上能够增加疫苗的免疫反应。(本文来源于《生物技术通讯》期刊2008年04期）
温建新,李俊,周顺,任慧英,刘文华[9]（2008）在《不同序列的CpG-ODN对猪体外免疫细胞免疫刺激作用的研究》一文中研究指出为了筛选出对猪体有免疫刺激活性的 CpG 寡聚脱氧核苷酸(CpG-ODN),人工设计合成了 9种未甲基化 CoG-ODN 不同序列,分别作用于健康猪外周血淋巴细胞和脾脏免疫细胞,进行体外转化试验。用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测外周血淋巴细胞转化效果和脾细胞的增殖能力和代谢能力,通过测得的 OD_(490)值,计算出淋巴细胞增殖指数(SI),筛选 CpG-ODN 的免疫刺激作用。结果显示:九种不同序列的 CpG-ODN 对猪外周血淋巴细胞和脾脏免疫细胞均具有不同程度的刺激作用,其中 CDG-ODN7对淋巴细胞增殖能力的增强效果最为明显(SI=3.5),CpG-ODN6对猪脾脏免疫细胞的刺激指数最大(SI=2.7)。为研制猪 DNA 疫苗有效的 CpG-ODN 免疫佐剂奠定了基础.(本文来源于《第四届第九次全国学术研讨会暨饲料和动物源食品安全战略论坛论文集（上册）》期刊2008-04-01）
陈志辉,柯金山,赵平,戚中田[10]（2007）在《含CpG免疫刺激序列的质粒能增强HBsAg诱导的免疫应答》一文中研究指出来源于细菌基因组 DNA 的含非甲基化的胞嘧啶和鸟嘌呤核苷酸(CpG)基序的寡脱氧核苷酸(ODN)能激活脊椎动物的免疫细胞,在病毒感染、肿瘤以及过敏性疾病的治疗中具有广阔的应用前景,数种作为疫苗佐剂或者单一治疗制剂的(本文来源于《第七届全国病毒学学术研讨会暨第二届武汉现代病毒学国际研讨会论文集》期刊2007-10-01）
免疫刺激序列论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的设计和筛选对人PBMC细胞和小鼠脾细胞具有免疫刺激活性的Cp G ODN序列,研发能用于人用疫苗的有效核酸佐剂。方法根据具有免疫刺激活性的Cp G ODN序列结构特点,设计并合成出15条候选序列,分别合成并进行非硫代和硫代修饰。分选健康人PBMC细胞及Balb/c小鼠脾细胞,以不同Cp G ODN进行体外刺激,MTT法检测Cp G ODN诱导细胞增殖水平。随后将筛选出的有效Cp G ODN序列与人类基因组序列进行同源性比较,以评估其安全性。结果在刺激人PBMC和小鼠脾细胞72h后,硫代和非硫代修饰的15条序列A值均高于阴性对照组,其中IMB-AC5序列刺激人PBMC后A值分别达到0.377和0.334,与阳性对照ISS1018序列A值(0.387和0.338)接近;刺激小鼠脾细胞72h后,A值同样高于其他序列,达到0.571和0.486,与阳性对照ISS1018序列A值(0.588和0.464)接近。综合上述结果,选择5号非硫代序列作为候选佐剂。同源性比较结果显示,该序列与人类基因组序列没有同源性,与部分蛋白编码基因的同源性只有50%~65%,此外其部分序列与人18号染色体上的一些重复序列有同源性,最高同源性达62%。证明筛选出的新型Cp G ODN佐剂IMB-AC5安全性较高。结论设计筛选出对人PBMC细胞和小鼠脾细胞具有免疫刺激活性的Cp G ODN序列IMB-AC5,与人类基因组序列具有较低同源性,为进一步研发人用疫苗佐剂奠定基础。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
免疫刺激序列论文参考文献
[1].赵玉娇,蔡路奎,王晓丹,席珏敏,陈俊英.CpGODN佐剂序列IMB-AC5的体外免疫刺激活性分析[J].中国生物制品学杂志.2017
[2].赵玉娇,蔡路奎,王晓丹,席珏敏,陈俊英.CpGODN佐剂序列的筛选及其免疫刺激活性研究[J].医学研究杂志.2016
[3].包秀丽,赵菲菲,韩军.免疫刺激序列对鼠实验性过敏性结膜炎的作用研究[J].眼科新进展.2013
[4].解冰,唐紫薇,劳文光,李建军,王岩.含CpG免疫刺激序列的质粒增强HBsAg诱导的免疫应答[J].第二军医大学学报.2012
[5].李婷.CpG免疫刺激序列增强弓形虫速殖子复合基因疫苗免疫保护作用的研究[D].山东大学.2010
[6].陈建军,孔维佳,项济生,舒宏,施秋梅.免疫刺激序列对大鼠实验性变应性鼻炎的作用研究[J].华中科技大学学报(医学版).2008
[7].陈建军,孔维佳,项济生,舒宏,施秋梅.免疫刺激序列对大鼠变应性鼻炎建模的干扰作用[J].中国免疫学杂志.2008
[8].李娜,孙志伟,俞炜源.CpG免疫刺激DNA序列及其在疫苗佐剂中的应用[J].生物技术通讯.2008
[9].温建新,李俊,周顺,任慧英,刘文华.不同序列的CpG-ODN对猪体外免疫细胞免疫刺激作用的研究[C].第四届第九次全国学术研讨会暨饲料和动物源食品安全战略论坛论文集（上册）.2008
[10].陈志辉,柯金山,赵平,戚中田.含CpG免疫刺激序列的质粒能增强HBsAg诱导的免疫应答[C].第七届全国病毒学学术研讨会暨第二届武汉现代病毒学国际研讨会论文集.2007
论文知识图
