导读:本文包含了缺血再灌注损害论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:局灶脑缺血再灌注,电针,炎症反应,IκB激酶β
缺血再灌注损害论文文献综述
秦文熠,荣晓凤,罗勇[1]（2019）在《电针通过调节IκB激酶β表达抑制局灶性脑缺血再灌注大鼠脑内炎症损害的机制》一文中研究指出目的观察局灶脑缺血再灌注后大鼠脑内炎性损害的变化,探讨炎症反应中激活核因子-κB (NF-κB)信号通路的关键蛋白IκB激酶(IKK)β的启动作用及电针抑制炎性损害的机制。方法将雄性Sprague-Dawley大鼠240只按随机数字表法随机分为假手术组、模型组、电针组、IKKβ沉默组、IKKβ过表达组和IKKβ过表达+电针组,每组设再灌注后6 h、12 h、24 h、48 h和72 h共5个时间点。利用改良线栓法制备右侧大脑中动脉闭塞再灌注模型。利用基因沉默及基因过表达技术对IKKβ基因进行干预。结果与模型组比较,IKKβ沉默组神经功能评分升高(P <0.05),脑梗死体积减小(P <0.05),NF-κB p65激活受抑制,促炎因子含量降低(P <0.05)。与IKKβ沉默组比较,IKKβ过表达组上述结果均明显变差(P <0.05),且大脑缺血皮质区小胶质细胞明显活化。IKKβ过表达+电针组小胶质细胞活化及IKKβ激活明显受抑制。结论 IKKβ基因沉默能明显抑制NF-κB信号通路介导的大脑缺血皮质区的炎症反应,IKKβ过表达则缺血皮质区炎性损害程度较重。电针通过调节IKKβ活性从而抑制局灶脑缺血再灌注后的炎症损害。(本文来源于《中国康复理论与实践》期刊2019年04期）
赵丹阳[2]（2018）在《淫羊藿苷对神经细胞缺血再灌注损害的保护作用及其作用机制分析》一文中研究指出目的针对神经缺血再灌注损害中采用淫羊藿苷医治的保护作用展开探讨。方法参与本次研究的对象为原代培养的神经细胞,对胎鼠脑皮质原代培养的神经元采取复糖复氧和缺糖缺氧处理,并将其分为正常对照组、OGD模型组和高、中、低剂量淫羊藿苷组,在经过24 h后的复糖复氧后对比各组的细胞存活率和细胞外液中的LDH、ROS水平,P<0.05。结果数据显示,淫羊藿苷组的细胞存活率和LDH、ROS水平均明显高于正常对照组。结论在神经细胞的缺血再灌注损害中采用淫羊藿苷能够起到保护作用。(本文来源于《中国医药指南》期刊2018年29期）
刘佳睿[3]（2017）在《缺血再灌注大鼠肾组织及尿DcR2的变化与肾损害慢性化的关系》一文中研究指出研究背景及目的急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是临床上常见的危重疾病。AKI的发生率、病死率逐年升高,在普通人群中的发生率约为0.25%,住院患者中可达18%,在重症监护病房则高达30%-60%。AKI普通人群中的死亡率约为8.8%,在危重症患者中死亡率可高达50-80%。然而,有随访研究表明,约33.6%的重度患者在出院14个月后会进展为CKD甚至是ESRD。然而,AKI进展为CKD的机制目前仍未探明。肾小管上皮细胞中线粒体数量多,代谢旺盛,对缺血、缺氧等刺激十分敏感。研究发现,肾小管上皮细胞在发生缺血再灌注的数小时内即可观察到应激性衰老的发生。因此,衰老作为缺血再灌注后细胞重要的生物学事件之一,在AKI-CKD进展中的作用受到了广泛的关注。由于衰老细胞可以分泌大量促纤维化因子、促炎因子、趋化因子、生长因子、基质和蛋白酶等衰老相关分泌表型(senescence associated secretory phenotype,SASP),加重肾组织的局部炎症反应,促进了肾间质纤维化的进展。同时,衰老细胞还通过发挥凋亡抵抗作用使其不易被巨噬细胞清除而滞留于损伤部位,以致损害效应不断加重。综上所述,缺血再灌注后肾小管上皮细胞发生应激性衰老,影响了肾组织的修复并通过释放SASP进一步加重肾组织的损伤,因而导致肾功能不断恶化,逐步进展为慢性肾脏病甚至是终末期肾脏疾病。DcR2作为肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand,TRAIL)的受体之一,具有凋亡抵抗作用。同时,DcR2也可作为细胞衰老的标志,在肿瘤细胞和衰老的成纤维细胞以及体外高糖培养的HK-2细胞中高表达。研究发现,通过干预DcR2表达,肝脏纤维化程度减轻,提示DcR2可能在纤维化进展过程中发挥重要作用。另外,DcR2作为跨膜受体,其胞外段可被蛋白酶剪切形成具有生物功能活性的可溶性分子,因此DcR2可在血清中检测到。然而,截至目前DcR2在缺血再灌注大鼠肾组织和尿液中的表达水平以及与肾组织慢性化之间的关系尚无研究报道。本实验主要包括以下叁方面,首先为缺血再灌注大鼠肾组织DcR2表达及uDcR2/Cr水平与肾功能及肾组织慢性评分的相关性分析;其次,缺血再灌注大鼠肾组织中DcR2与肾间质纤维化标志物α-SMA、Collagen IV的关系;最后,缺血再灌注大鼠肾组织中DcR2与衰老标志物SA-β-gal、P16Ink4a的关系。实验方法:1.构建轻、重度I/R大鼠肾损伤模型随机选取健康雄性SD大鼠,用无损动脉夹夹闭双侧肾蒂制备大鼠缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)损伤模型。轻度损伤(I/R45min)和重度损伤(I/R60min)模型分别夹闭45min、60min后放开双侧动脉夹给予肾脏再灌注。假手术(sham)模型,仅分离双侧肾蒂但不用动脉夹夹闭,其它操作步骤与I/R组相同。2.检测两组I/R大鼠肾功能制备I/R大鼠肾损伤模型后,分别于术后1、3、7、21、35天收集双侧肾组织,腹主动脉穿刺采集血液2ml,代谢笼收集24小时尿液。检测各组血肌酐(Serum creatinine,Scr)、尿NAG酶水平。3.两组I/R大鼠肾组织慢性化评分制备I/R大鼠肾损伤模型后,分别于术后1、3、7、21、35天收集双侧肾组织,10%福尔马林多聚甲醛室温固定,24小时后进行石蜡包埋制备蜡块。石蜡切片(厚度2μm),常规脱蜡、水化后进行PAS染色和Masson染色。使用高倍显微镜,在200倍视野下,采用双盲法,由两名医师共同观察肾组织形态学变化并按照下述方法进行肾组织慢性化评分[8,9]。随机选取肾组织皮髓交界区域10个不连续的视野,计算炎细胞浸润、肾小管萎缩、肾间质纤维化面积的比例:0分,无损伤;1分,<25%;2分,25%~50%;3分,51%~75%;4分>75。4.免疫组化检测两组I/R大鼠肾组织DcR2表达选取待检测的大鼠肾组织蜡块,石蜡切片(厚度2μm),常规脱蜡、水化后行免疫组化检测肾组织DcR2表达。在高倍显微镜,200倍视野下计数,每个肾组织随机选取10个不连续的视野。镜下观察细胞质被染成棕色即为DcR2阳性。计算DcR2阳性区域面积占总面积的比例,0分:0%~5%;1分:6%~25%;2分:26%~50%;3分:51%~75%;4分:≥76%[10]。5.ELISA检测两组I/R大鼠uDcR2/Cr水平制备I/R大鼠肾损伤模型,分别于术后1、3、7、21、35天使用代谢笼收集24小时尿液,3000 rpm/分钟离心20-30分钟,吸取上层血清。酶联免疫吸附法(ELISA)检测尿DcR2(uDcR2)水平并使用尿肌酐校正,结果以uDcR2/Cr表示。6.两组I/R大鼠肾组织DcR2表达量及uDcR2/Cr水平与肾功能及肾组织慢性化评分的相关性分析肾组织DcR2的表达及uDcR2水平与肾功能及肾组织慢性化评分的相关性使用spearman统计学分析方法。7.免疫荧光共染检测I/R60min大鼠肾组织DcR2与纤维化标志的表达关系(1)免疫荧光共染检测缺血再灌注7天后两组I/R大鼠模型肾组织DcR2与纤维化指标α-SMA和Collagen IV的共表达。激光共聚焦显微镜下观察结果并进行肾间质纤维化程度评分。使用高倍显微镜,在200倍视野下,随机选取10个不连续的区域进行计数,采用双盲法,由两名医师共同实施。计算α-SMA和Collagen IV阳性区域面积:0分,无;1分,<25%;2分,25%~50%;3分,51%~75%;4分,>75%[10]。(2)使用spearman分析I/R大鼠肾组织DcR2表达量与肾间质纤维化程度的关系。8.免疫化学染色检测I/R60min大鼠肾组织DcR2与衰老标志的表达关系(1)免疫组化和SA-β-Gal染色检测肾组织DcR2与SA-β-Gal的共表达情况。高倍显微镜下观察结果并计数呈DcR2和SA-β-Gal双阳性表达的肾小管的比例。(2)免疫荧光共染检测肾组织DcR2和P16Ink4a共表达情况。激光共聚焦显微镜下观察结果并计数呈DcR2和P16Ink4a双阳性表达的肾小管上皮细胞比例。实验结果1.两组I/R大鼠肾功能变化I/R45min及I/R60min大鼠Scr、u NAG/Cr水平显着高于Sham组。I/R45min大鼠再灌注1天后Scr水平到达峰值后逐渐下降,35天时Scr水平已降至正常(P>0.05)。I/R60min大鼠各时间点Scr水平均显着高于I/R45min,再灌注3天Scr水平到达峰值后逐渐下降,但35天时仍有80%的大鼠Scr未恢复正常。uNAG/Cr变化与Scr基本相同,I/R45min大鼠uNAG/Cr再灌注1天后逐渐恢复正常,而I/R60min大鼠再灌注35天u NAG/Cr仍高于正常水平(P<0.05)。2.两组I/R大鼠肾组织慢性化评分缺血再灌注后皮髓交界区域出现广泛的肾小管坏死、脱落等急性病理损伤表现。与Sham组(0分)相比,再灌注35天I/R45min大鼠肾组织基本恢复正常,肾组织慢性化评分为(3.67±0.58)分。I/R60min与I/R45min相比,病理损伤程度明显加重,并在35天可观察到30%以上区域出现肾小管萎缩、肾间质纤维化等慢性化表现,肾组织慢性化评分为(8.33±1.29)分。3.两组I/R大鼠肾组织DcR2表达与分布DcR2仅在肾小管上皮细胞表达,正常肾组织DcR2低表达。I/R45min大鼠再灌注1天肾组织DcR2表达量到达峰值,随后逐渐下降,再灌注35天DcR2表达量与Sham组比较差异无统计学意义(P>0.05)。I/R60min大鼠DcR2表达量明显高于I/R45min,再灌注3天到达峰值后逐渐下降,但35天时仍有大量DcR2表达,与Sham组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。DcR2高表达主要见于修复不良的区域,而DcR2低表达部位肾组织修复良好。4.两组I/R大鼠uDcR2/Cr水平Sham组uDcR2水平低下,缺血再灌注后uDcR2水平显着升高。I/R45min组大鼠再灌注后第1天uDcR2水平明显升高并到达峰值,后随再灌注时间延长uDcR2/Cr水平逐渐降低,再灌注第35天时uDcR2/Cr水平降至正常(P>0.05)。I/R60min大鼠再灌注第3天uDcR2水平到达峰值,随着再灌注时间延长uDcR2水平逐渐降低但仍明显高于Sham组(P<0.05)。5.两组I/R大鼠肾组织及尿液DcR2变化与肾功能及组织慢性化评分的相关性分析I/R45min、I/R60min大鼠肾组织DcR2表达量与Scr、uNAG/Cr及肾组织慢性化评分呈正相关,I/R45min相关系数分别为0.943、0.913、0.829(P<0.05);I/R60min相关系数分别为0.857、0.909、0.851(P<0.05)。I/R45min、I/R60min大鼠uDcR2/Cr水平与Scr、uNAG/Cr及肾组织慢性化评分呈正相关,I/R45min相关系数分别为0.943、0.943、0.886(P<0.05);I/R60min相关系数分别为0.920、0.847、0.827(P<0.05)。6.I/R60min大鼠肾组织DcR2与肾小管间质纤维化标志的关系免疫荧光共染结果示,I/R60min大鼠再灌注21、35天可见DcR2阳性肾小管及阳性区域高表达α-SMA和Collagen IV,DcR2与肾小管间质纤维化标志α-SMA和Collagen IV的表达成正相关,相关系数分别为0.885、0.806(P<0.05)。提示DcR2与缺血再灌注后肾组织慢性化有关。7.I/R60min大鼠肾组织DcR2与衰老标志的关系免疫化学染色结果示,I/R60min组大鼠肾组织SA-β-gal、P16Ink4a随着再灌注时间延长表达增加,并且85%以上的DcR2阳性肾小管高表达SA-β-gal、P16Ink4a。提示DcR2阳性的肾小管上皮细胞具有衰老表型。结论本研究证实了轻、重度缺血在灌注损伤模型中肾组织DcR2的表达与肾组织慢性化以及与肾小管细胞衰老密切相关,表明了DcR2可能在肾组织修复不良中发挥重要作用。同时,uDcR2/Cr水平在肾组织修复期明显增高,因此,uDcR2/Cr可能是评估缺血再灌注肾损伤的潜在预后因子。(本文来源于《第叁军医大学》期刊2017-05-01）
秦东泽,张涌,郭林静,王志斌,范国昌[4]（2017）在《不同剂量脂多糖对缺血再灌注大鼠心肌功能损害的实验研究》一文中研究指出目的:探讨脂多糖(LPS)对缺血再灌注大鼠心肌功能的影响。方法:应用不同剂量的LPS腹腔注射建立大鼠败血症模型,通过对大鼠心脏左前降支阻塞40min建立心肌缺血再灌注损伤模型。STNFaR注射阻断LPS对心肌的效应。结果:心肌收缩功能指标dp/dt在缺血期从(4 831±213)mmHg/s降至(2 265±114)mmHg/s,心肌舒张功能指标-dp/dt由(4 119±179)mmHg/s降至(2 056±109)mmHg/s。低剂量LPS(<1μg)对缺血心肌的收缩功能dp/dt和舒张功能-dp/dt没有影响,高浓度的LPS能够抑制心肌收缩和舒张功能。心肌缺血后血清肌钙蛋白I浓度升至(9.6±2.5)ng/dl,伴随着LPS注射浓度增加而升高。阻断肿瘤坏死因子-α(TNF-α)效应后并不能改善缺血心肌收缩和舒张功能,但能减轻LPS所致心肌细胞损伤。结论:低剂量的LPS对缺血再灌注大鼠心肌功能没有明显影响,而高剂量LPS导致心功能功能障碍和心肌损伤加重。(本文来源于《临床心血管病杂志》期刊2017年04期）
孙韬[5]（2016）在《膳食辣椒对糖尿病大鼠神经损害及心肌缺血再灌注损伤的影响及其机制研究》一文中研究指出研究背景:糖尿病是心血管疾病独立危险因素,糖尿病患者较普通人更容易并发严重的缺血性心脏病。糖尿病神经病变是糖尿病常见的并发症,可影响感觉神经的正常功能,致使机体对心肌缺血等外界伤害性刺激的感知能力下降,表现为心肌缺血发生期间无明显的痛疼症状,即无痛性心肌缺血(silent myocardial ischemia,SMI),常常会导致患者错过最佳抢救时间,增加缺血性心脏病的死亡率。前期研究显示,心脏感觉神经末梢分布有TRPVl(Transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)受体,当其被激活后可以合成并分泌感觉神经肽,如降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)与P物质(substance P,SP)共同参与维持心脏正常生理功能,并在心肌缺血再灌注过程中发挥重要的保护作用;而糖尿病神经病变可导致感觉神经肽CGRP与SP合成减少。那么,糖尿病心肌易损性增加是否与糖尿病神经病变引起心脏感觉神经肽的缺失有关呢?目前尚不十分清楚。因此,本研究拟通过如下实验研究讨论这两者间的关系。研究目的:(1)论证糖尿病可以引起大鼠感觉神经退变,并可导致心肌及其相应的背根神经节中感觉神经肽CGRP与SP合成减少;(2)探讨糖尿病神经病变大鼠是否对心肌缺血再灌注损伤刺激的神经反应性降低,从而引起更为严重的心肌损伤;(3)观察膳食辣椒刺激TRPV1受体是否可以增加糖尿病大鼠感觉神经肽CGRP与SP的合成与释放,改善神经病变与心肌损伤;分析感觉神经肽CGRP与SP的合成、释放与糖尿病神经病变及心肌损伤之间的关系。研究内容与方法:(1)采用健康雄性SD大鼠(250~300g)随机分为正常对照组(Control组)、糖尿病组(DM组)和糖尿病膳食辣椒组(DP组),每组又分为假手术组(sham组)和心肌缺血再灌注组(IR组)两个亚组,共6组。其中,DM组采用STZ腹腔注射诱导糖尿病;DP组在诱发糖尿病的同时给予膳食辣椒干预;IR组缺血30min后再灌注120min。各组大鼠在糖尿病诱导8周后进行相关实验;(2)采用监测大鼠甩尾潜伏期变化,评估糖尿病大鼠热痛阈值变化。采用免疫荧光双标法观察脊髓与背根神经节(DRG)中TRPV1与CGRP/SP免疫阳性结构的改变;(3)采用免疫荧光双标法与原位杂交法观察大鼠心肌中TRPV1与CGRP/SP,以及TRPV1与CGRPm RNA/SPm RNA的存在位置与分布关系;采用Western blot与ELISA法定量检测心肌缺血再灌注后缺血区心肌与DRG中TRPV1、CGRP、SP,以及血清中CGRP与SP变化;采用Rt-PCR法检测缺血区心肌与DRG中TRPV1m RNA、CGRPm RNA、SPm RNA的变化;(4)通过检测心肌缺血/再灌注前以及心肌缺血30分钟/再灌注120分钟后左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)、心率(HR),以及左心室最大收缩/舒张变化率(±d P/dtmax),观察心功能的变化;采用TTC法检测心肌梗死面积的变化、ELISA法测定外周血肌钙蛋白含量与心肌caspase-3活性的变化,采用TUNEL法检测心肌细胞凋亡率的变化;统计并分析室性早搏、室速以及室颤的发生情况。结果:(1)与Control组比较,DM组甩尾潜伏期出现了明显延长(P<0.05);DM组DRG中TRPV1与CGRP/SP共表达阳性小细胞比例出现明显下降(P<0.05);其脊髓背角浅层TRPV1与CGRP/SP共表达阳性结构平均光密度值出现了明显降低(P<0.05);与DM组比较,DP组甩尾潜伏期出现了显着降低(P<0.05);DP组DRG中TRPV1与CGRP/SP共表达阳性小细胞比例出现明显上升(P<0.05);其脊髓背角浅层TRPV1与CGRP/SP共表达阳性结构平均光密度值出现了明显升高(P<0.05);(2)TRPV1与CGRP/SP在心肌中存在共表达现象,其共表达部位主要位于内皮细胞与心外膜附近;TRPV1与CGRPm RNA/SPm RNA在心肌内皮细胞中也存在较强的共表达;与Control组比较,DM组大鼠LVSP,HR与+d P/dtmax均出现了明显下降(P<0.05);LVEDP与-d P/dtmax出现明显上升(P<0.05);DM组心肌与DRG中TRPV1、CGRP、SP表达量均出现明显下降(P<0.05);其血清中CGRP与SP水平出现明显下降(P<0.05);与DM组相比,DP组大鼠LVSP,HR与+d P/dtmax均出现明显上升(P<0.05);LVEDP与-d P/dtmax出现明显下降(P<0.05);DP组心肌与DRG中TRPV1、CGRP、SP表达量均出现显着升高(P<0.05);其血清中CGRP与SP水平出现显着升高(P<0.01);(3)与sham组相比,IR组心肌中CGRP与SP表达量均出现显着升高(P<0.05);心肌中TRPV1表达量在C-IR组和DP-IR组中出现显着升高(P<0.01);IR组DRG中TRPV1、CGRP、SP表达量均出现显着升高(P<0.05);其血清中CGRP与SP水平同样出现了明显升高(P<0.05);与C-IR组相比,DM-IR组心肌与DRG中TRPV1、CGRP、SP表达量出现明显减少(P<0.01);其血清中CGRP与SP水平同样出现明显减少(P<0.01);与DM-IR组相比,DP-IR组心肌与DRG中TRPV1、CGRP、SP表达量均出现显着回升(P<0.05);其血清中CGRP与SP水平同样出现显着回升(P<0.01);(4)与sham组相比,IR组DRG中CGRPm RNA与SPm RNA表达量均出现显着升高(P<0.05);心肌中CGRPm RNA与SPm RNA表达量在C-IR组和DP-IR组中出现显着升高(P<0.05);IR组心肌与DRG中TRPV1m RNA表达量未出现显着升高(P>0.05);与C-IR组相比,DM-IR组心肌与DRG中TRPV1m RNA、CGRPm RNA、SPm RNA表达量均出现明显减少(P<0.05);与DM-IR组相比,DP-IR组心肌与DRG中TRPV1m RNA、CGRPm RNA、SPm RNA表达量均出现显着回升(P<0.05);(5)与sham组相比,IR组血清c Tn I、心肌细胞凋亡率,以及caspase-3活性均出现明显升高(P<0.01);与C-IR组相比,DM-IR组心肌梗死面积、血清c Tn I、心肌细胞凋亡率,以及caspase-3活性均出现明显升高(P<0.01);与DM-IR组相比,DP-IR组心肌梗死面积、血清c Tn I、心肌细胞凋亡率,以及caspase-3活性均出现明显降低(P<0.05);(6)心肌缺血再灌注期间,与C-IR组相比,DM-IR组大鼠LVSP与+dp/dtmax出现了明显减少(P<0.01);LEVDP与-dp/dtmax出现了明显增高(P<0.01);DP-IR组大鼠+dp/dtmax出现了明显减少(P<0.01);LEVDP与-dp/dtmax出现了明显增高(P<0.01);与DM-IR组相比,DP-IR组LVSP与+dp/dtmax出现了明显增加(P<0.01);LEVDP与-dp/dtmax出现了明显减少(P<0.01);(7)与C-IR组相比,DM-IR组室性早搏发生次数出现明显升高(P<0.01),并出现了峰值增高与峰值时限提前的现象,且恶性心律失常发生次数出与室颤发生率出现明显升高(P<0.05);与DM-IR组相比,DP-IR组室性早搏发生次数出现明显降低(P<0.01),并出现了峰值降低与峰值时限后移的现象,且恶性心律失常发生次数出与室颤发生率出现明显降低(P<0.05)。结论:糖尿病可诱发大鼠感觉神经退化、热痛阈值升高、心脏内源性感觉神经肽CGRP与SP的合成减少以及心功能异常,加重心肌缺血再灌注损伤;长期慢性摄入辣椒可预防和改善糖尿病引起的感觉神经退变、心功能异常与心律失常,并可减轻糖尿病大鼠心肌缺血再灌注诱发的心肌损伤,其机制可能与辣椒素激活TRPV1受体,增加内源性感觉神经肽CGRP与SP合成释放有关。(本文来源于《山西医科大学》期刊2016-05-20）
耿磊,程风春,刘腾,田文超,徐晓亮[6]（2014）在《黄芩苷对大鼠肠缺血再灌注所致肠屏障损害的保护作用》一文中研究指出肠缺血再灌注损伤(Intestinal ischemia reperfusion injury,IIRD是临床上许多疾病共同的病理生理过程,它不仅引起肠屏障功能障碍,还可以导致远隔器官损伤、全身炎症反应综合征(SIRS)和多器官功能障碍综合征(MODS)~([1])。缺血再灌注诱发的炎症反应是其重要的发病机制,细胞核因子-κB((nuclear factor-κB)的活化转位是炎症反应的关键环节。黄芩苷具有抗炎的药理活性,故本实验通过大鼠肠缺血(本文来源于《第五届全国中西医结合营养学术会议论文资料汇编》期刊2014-07-18）
王颖,吉训明,李燕,李春艳,朱榆红[7]（2013）在《吡格列酮对脑缺血再灌注损害的保护作用及对血小板活化因子和P-选择素表达的影响》一文中研究指出目的研究吡格列酮对脑缺血再灌注损害的保护作用及对血小板活化因子(PAF)和P-选择素(Ps)表达的影响。方法用线栓法建立脑缺血再灌注大鼠模型。制模前7 d起,分别予以大剂量吡格列酮组大鼠20 mg/(kg.d)、小剂量吡格列酮组大鼠10 mg/(kg.d)吡格列酮灌胃,对照组大鼠给等量生理盐水灌胃,连续7 d。在缺血再灌注24 h后,给大鼠进行神经功能缺损评分,脑组织2,3,5-氯化叁苯基四氮唑染色、苏木精-伊红染色,观察脑梗死体积、脑水肿程度及病理学变化。采用免疫组化法检测大鼠脑组织PAF和Ps的表达。结果与对照组比较,大剂量吡格列酮组和小剂量吡格列酮组的神经功能缺损评分显着降低、脑梗死体积显着缩小(P<0.05～0.01);病理改变明显较轻。大剂量吡格列酮组的脑水肿程度显着低于对照组(P<0.05),小剂量吡格列酮组与对照组脑水肿程度的差异无统计学意义。大剂量和小剂量吡格列酮组脑组织PAF阳性细胞数、Ps阳性血管数明显少于对照组,大剂量吡格列酮组的PAF阳性细胞数明显少于小剂量吡格列酮组(P<0.05～0.01)。结论吡格列酮预处理能减轻缺血再灌注脑损害,降低脑组织PAF和Ps的表达,其可能是通过减轻缺血再灌注后的炎症反应而起到脑保护作用。(本文来源于《临床神经病学杂志》期刊2013年02期）
王文生[8]（2013）在《肠缺血再灌注条件下IFN-γ通过调控HIF-1α在肠上皮屏障功能损害中的作用及机制研究》一文中研究指出背景与目的肠粘膜屏障是机体抵御外界侵袭的的重要屏障。大量研究表明：战创伤、烧伤、大型手术等外科应激及炎性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)、全胃肠外营养(totalparenteral nutrition, TPN)等慢性病理刺激均可导致肠粘膜屏障损伤，造成肠源性感染，进一步加重原发疾病，诱发全身炎症反应综合征(SIRS)，导致多脏器功能衰竭(MODs)[1]。尽管目前研究针对多种急、慢性病理条件下肠粘膜屏障功能调控机制做了大量研究工作，但不同病理条件下肠粘膜屏障损伤与修复机制仍未阐明。近年来研究已经表明，肠粘膜局部缺氧可能是多种病理条件下肠粘膜屏障功能失衡的关键环节，现有研究已经证实在多种急、慢性病例刺激下，如：感染、脓毒血症、休克、手术及创伤等引起的缺血再灌注(ischemia/reperfusion, I/R)损伤、炎性肠病等，均会引起肠粘膜的局部缺氧，而这种缺氧与肠粘膜独特的解剖结构密切相关。肠腔内一般氧含量低下，内含大量消化的食物、厌氧菌等，在肠粘膜屏障功能发挥中担负重要角色的肠上皮细胞层直接面对着肠腔的低氧环境，而在上皮细胞层之下是氧含量较为丰富的弥漫的网状血管，这样从肠腔、肠上皮、上皮下组织到粘膜血管逐渐形成了由低至高的氧浓度梯度，同时粘膜缺氧与炎症反应会协同作用，大量炎症因子会加剧缺氧造成的肠粘膜屏障功能损伤。随着研究的不断深入，缺氧激活的肠上皮间淋巴细胞(Intestinal Intraepithelial lymphocyte，IEL)分泌的γ干扰素(interferon-γ，IFN-γ)对肠粘膜屏障损伤发挥着关键作用。IFN-γ所致的肠粘膜屏障功能障碍被认为与其对肠上皮间紧密连接(tight junction，TJ)以及肠上皮细胞凋亡的影响密切相关[4]。磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide3-kinase, PI3K)是肌醇与磷脂酰肌醇(phosphatidyl-inositol, PI)的重要激酶，PI3K是细胞内重要的信号转导分子，参与调节细胞增殖、凋亡与分化等过程。但是对PI3K/Akt信号通路参与肠粘膜急性缺血再灌注I/R损伤的作用及机制并不清楚。缺氧诱导因子-1(Hypoxia-inducible factor1，HIF-1)是一种氧浓度依赖的转录调控因子，是促进机体对缺氧环境的适应的最重要的调节因子。有研究发现，PI3K/AKT通路与HIF-1α蛋白表达关系密切，但是对于其调控机制，以及该通路在IFN-γ调控肠粘膜屏障中的作用目前仍不明确，与HIF-1α氧依赖泛素化降解途径中关键酶PHD的关系也不明确。因此本课题拟应用跨上皮电阻测定、蛋白印迹、激光共聚焦等技术，探讨I/R早期IFN-γ、HIF-1α、PI3K/AKT信号途径活化规律，以及对肠粘膜屏障功能维持起关键作用的紧密连接蛋白分子如Claudin-1、Occludin等的表达及结构的变化，并通过检测肠上皮跨上皮电阻TER，明确对肠粘膜屏障功能调控的作用。为阐明肠I/R损伤早期PI3K/AKT信号通路及HIF-1α在肠粘膜屏障功能调控中的作用机制，为肠粘膜屏障功能损害与修复机制提供理论依据。方法1．建立肠上皮细胞系Caco-2缺氧及IFN-γ干预模型，通过transwell小室细胞培养、跨上皮电阻(TER)测定技术，了解缺氧及IFN-γ干预情况下肠上皮细胞TER的变化情况。2．建立小鼠肠道I/R损伤模型，通过蛋白印迹以及RT-PCR技术，测定小鼠肠粘膜中IFN-γ、HIF-1α、PI3K/AKT信号途径活化规律。3．结合PI3K/AKT通路抑制剂LY294002，通过蛋白印迹及激光共聚焦技术，检测IFN-γ对肠上皮细胞Caco-2中的TJ蛋白表达及结构的影响，明确PI3K/AKT通路在IFN-γ调控肠上皮屏障功能中的作用及机制。4．在上述体外模型中，通过蛋白印迹及激光共聚焦技术，检测IFN-γ对HIF-1α蛋白的影响以及脯氨酸羟化酶PHD的表达变化，利用PI3K/AKT通路抑制剂LY294002，进一步探讨PI3K/AKT通路在IFN-γ调控肠上皮细胞HIF-1α含量中的作用及可能机制。主要结果1．I/R条件下肠粘膜HIF-1α蛋白含量明显升高，术后6h达到峰值；伴随着肠粘膜IFN-γ表达增多，PI3K/AKT信号通路活化增加；2．缺氧引起了肠上皮细胞TER降低，而IFN-γ加剧了缺氧条件引起的肠上皮屏障功能损害；3.单纯缺氧可以刺进体外培养肠上皮Caco-2细胞HIF-1α蛋白含量增加，并且入核增多，但是对HIF-1α mRNA水平影响较小；4.外源性IFN-γ作用于培养的肠上皮Caco-2细胞，可以引起紧密连接蛋白Claudin-1和Occludin表达下降，并且紧密连接结构破坏，同时上皮细胞跨上皮电阻TER明显降低；5.外源性IFN-γ作用于Caco-2细胞，可以促进PI3K表达及AKT蛋白磷酸化水平增加； PI3K/AKT通路抑制剂LY294002作用后可以抑制IFN-γ引起的上皮细胞紧密连接蛋白表达降低，促进跨上皮电阻TER恢复，6.外源性IFN-γ作用于Caco-2细胞，可以引起HIF-1α蛋白含量增加，同时PHD1、PHD2表达减少；而LY294002预处理可以抑制IFN-γ作用引起的PHD2蛋白表达减少和HIF-1α蛋白含量增加；结论1、I/R条件下肠粘膜缺氧诱导因子HIF-1α蛋白含量明显增加；同时PI3K及AKT蛋白磷酸化水平增加，提示PI3K/AKT信号途径参与了HIF-1通路的调控；2、I/R条件下肠粘膜IFN-γ表达升高，外源性IFN-γ作用于培养的肠上皮Caco-2细胞，可以引起紧密连接蛋白Claudin-1和Occludin表达下降，并且紧密连接结构破坏，同时上皮细胞跨上皮电阻TER明显降低。3、外源性IFN-γ作用于Caco-2细胞，可以引起PI3K及AKT蛋白磷酸化水平增加，PI3K/AKT通路抑制剂LY294002作用后可以抑制IFN-γ引起的上皮细胞紧密连接蛋白表达降低，促进跨上皮电阻TER恢复，提示IFN-γ通过PI3K/AKT通路参与了对肠上皮细胞紧密连接蛋白表达的调控，从而影响肠上皮屏障功能。4、外源性IFN-γ作用于Caco-2细胞，可以引起HIF-1α蛋白含量增加，同时PHD1、PHD2表达减少；而LY294002预处理可以抑制IFN-γ作用引起的PHD2蛋白表达减少和HIF-1α蛋白含量增加，提示PI3K/AKT通路参与IFN-γ对HIF-1α蛋白的调控，可能与抑制PHD2蛋白表达从而促进了PHD2相关的蛋白降解通路有关。(本文来源于《第叁军医大学》期刊2013-04-01）
张慧,张蓓,赵成,晁凡,管文敏[9]（2012）在《鲤鱼汤对大鼠心肌缺血再灌注后肾脏损害的研究》一文中研究指出目的观察鲤鱼汤对大鼠心肌缺血再灌注损伤后肾脏损害的影响,并探讨其作用机制。方法 Wistar大鼠50只,随机分为对照组(10只)、模型组(20只)、治疗组(20只),鲤鱼汤治疗组给予鲤鱼汤灌胃,每天1次,连续15d,对照组及模型组则给予0.9%氯化钠溶液灌胃。利用冠状动脉结扎法建立大鼠的心肌缺血再灌注损伤模型,检测相关生化指标;光镜下观察心、肾的病理变化;ELISA方法检测血清中炎性因子白介素-2(IL-2)、γ干扰素(IFN-γ)的浓度。结果与对照组相比较,模型组血清中肌酸激酶(CK)、IL-2、IFN-γ明显升高(P<0.05),而内生肌酐清除率(Ccr)明显降低(P<0.01),血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)未见明显变化;与模型组相比较,治疗组血清中CK、IL-2、IFN-γ明显降低(P<0.05),Ccr明显升高(P<0.01)。结论大鼠心肌缺血再灌注损伤对肾脏造成轻微损害,而鲤鱼汤对肾损害具有保护作用,其机制可能与抑制炎性因子IL-2、IFN-γ有关。(本文来源于《中国当代医药》期刊2012年36期）
王晓云,王翀,黄嵘[10]（2012）在《淫羊藿苷对神经细胞缺血再灌注损害的保护作用及其机制研究》一文中研究指出目的探讨淫羊藿苷对神经细胞缺血再灌注损害的保护作用及其机制。方法对胎鼠脑皮质原代培养的神经元进行缺糖缺氧(OGD)和复糖复氧,制作拟缺血再灌注损害细胞模型;在OGD和复糖复氧时分别给予低、中、高剂量的淫羊藿苷干预。于复糖复氧24 h后检测细胞生存率、细胞外液乳酸脱氢酶(LDH)和细胞活性氧(ROS)水平。并与OGD模型组进行比较。结果各淫羊藿苷剂量组的细胞存活率均明显高于OGD模型组(P<0.05～0.01);淫羊藿苷中、高剂量组的细胞存活率又明显高于低剂量组(均P<0.05);中、高剂量组间细胞存活率的差异无统计学意义。各淫羊藿苷剂量组细胞外液LDH及细胞ROS水平均明显低于OGD模型组(P<0.05～0.01),淫羊藿苷中、高剂量组这两项指标的水平又明显低于低剂量组(P<0.05),中、高剂量组之间两项指标的差异无统计学意义。结论淫羊藿苷对神经细胞的缺血再灌注损害有保护作用,尤其以中、高剂量显着。其机制可能是通过抑制ROS的产生,减轻氧化应激损伤实现的。(本文来源于《临床神经病学杂志》期刊2012年05期）
缺血再灌注损害论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的针对神经缺血再灌注损害中采用淫羊藿苷医治的保护作用展开探讨。方法参与本次研究的对象为原代培养的神经细胞,对胎鼠脑皮质原代培养的神经元采取复糖复氧和缺糖缺氧处理,并将其分为正常对照组、OGD模型组和高、中、低剂量淫羊藿苷组,在经过24 h后的复糖复氧后对比各组的细胞存活率和细胞外液中的LDH、ROS水平,P<0.05。结果数据显示,淫羊藿苷组的细胞存活率和LDH、ROS水平均明显高于正常对照组。结论在神经细胞的缺血再灌注损害中采用淫羊藿苷能够起到保护作用。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
缺血再灌注损害论文参考文献
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[2].赵丹阳.淫羊藿苷对神经细胞缺血再灌注损害的保护作用及其作用机制分析[J].中国医药指南.2018
[3].刘佳睿.缺血再灌注大鼠肾组织及尿DcR2的变化与肾损害慢性化的关系[D].第叁军医大学.2017
[4].秦东泽,张涌,郭林静,王志斌,范国昌.不同剂量脂多糖对缺血再灌注大鼠心肌功能损害的实验研究[J].临床心血管病杂志.2017
[5].孙韬.膳食辣椒对糖尿病大鼠神经损害及心肌缺血再灌注损伤的影响及其机制研究[D].山西医科大学.2016
[6].耿磊,程风春,刘腾,田文超,徐晓亮.黄芩苷对大鼠肠缺血再灌注所致肠屏障损害的保护作用[C].第五届全国中西医结合营养学术会议论文资料汇编.2014
[7].王颖,吉训明,李燕,李春艳,朱榆红.吡格列酮对脑缺血再灌注损害的保护作用及对血小板活化因子和P-选择素表达的影响[J].临床神经病学杂志.2013
[8].王文生.肠缺血再灌注条件下IFN-γ通过调控HIF-1α在肠上皮屏障功能损害中的作用及机制研究[D].第叁军医大学.2013
[9].张慧,张蓓,赵成,晁凡,管文敏.鲤鱼汤对大鼠心肌缺血再灌注后肾脏损害的研究[J].中国当代医药.2012
[10].王晓云,王翀,黄嵘.淫羊藿苷对神经细胞缺血再灌注损害的保护作用及其机制研究[J].临床神经病学杂志.2012