（成都市第六人民医院四川成都610051）
【摘要】目的：探讨HAG预激方案治疗老年高危骨髓增生异常综合征（MDS）的临床效果。方法：选取我院2014年8月-2016年8月52例高危MDS老年患者，数字随机抽取分成观察组与对照组，观察组实施HAG预激方案治疗，对照组实施标准化疗方案治疗，观察两组临床治疗效果及不良反应、复发情况。结果：观察组完全缓解率、总有效率均高于对照组（P<0.05）；观察组感染率明显低于对照组（P<0.05）；两组复发率无明显差异（P>0.05）。结论：HAG预激方案治疗老年高危MDS患者具有明显效果，不良反应少，安全性高，临床应用价值较高。
【关键词】骨髓增生异常综合征；高危；老年；HAG预激
【中图分类号】R551.3【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2017）24-0104-02
骨髓异常综合征在临床中是一组源自造血干/祖细胞的异质性克隆性疾病，此疾病的主要临床特征为无效造血与高危演变成急性髓系白血病[2]。疾病病理原因较为复杂，通常不同患者往往呈现不同临床特征，相应的治疗产生具有一定的差异性。本文选取52例高危MDS老年患者，探讨HAG预激方案治疗效果，现报道如下。
1.资料与方法
1.1一般资料
选取我院2014年8月-2016年8月52例高危MDS老年患者，数字随机抽取分成观察组与对照组，每组26例。观察组中有男15例，女11例；年龄61～77岁，平均年龄为（70.2±3.6）岁；根据WHO分型标准，RAEB为17例，RAEB-t为9例。对照组中有男17例，女9例；年龄60～79岁，平均年龄为（69.7±4.2）岁；根据WHO分型标准，RAEB为16例，RAEB-t为10例。两组患者在年龄、性别等基础资料方面对比无明显统计学差异（P>0.05），可临床比较。
1.2入选标准
患者均符合初治MDS维也纳最低诊断标准，IPSS分组为中危Ⅱ、高危MDS患者；年龄≥60岁；ECOG评分体力状态在0～3级[2]。
1.3方法
观察组采用HAG预激方案治疗，高三尖彬酯碱（HHT）0.5～1mg/m2·d，在1～14d实施静脉滴注；阿糖胞苷（Ara-C）25～50mg/m2·d，在1～14天实施静脉滴注；粒细胞集落剌激因子（G-CSF）150～300mg/m2·d，在1～14天实施皮下注射；在治疗过程中应注意合理补液，止吐，并间断予以输血。当WBC＞15×109/L时，G-CSF需降低剂量或直接停止使用。
对照组采用标准化疗方案，予以DA方案治疗，柔红霉素（DNR）30～45mg/m2·d，在1～3d实施静脉滴注；Ara-C100mg/m2·d，持续5～7d，静脉滴注。
患者均予以支持治疗，在治疗过程中，可入住普通消毒病房，在实施化疗前应经静脉予以止吐药，在化疗同时应实施合理的水化、碱化尿液、保肝、营养心肌、抑酸辅助支持。在患者大便后需及时清洗肛周、会阴。当有发热症状或显著感染时需采用病原学检查，及时通过经验性抗生素进行治疗，且及时探查感染灶，在得到微生物培养结果后，按照药敏试验结果合理调整使用的抗生素，入有必要则予以肺部CT等检查措施，通过抗真菌药物进行治疗。通过静脉用药对患者心脏、肝脏等进行有效保护，监测患者基本生命体征变化情况。如有其他不良反应需及时采用对应的对症支持治疗。在患者化疗后处于骨髓抑制期时，均按照情况输入成分血。
1.3观察指标
观察两组患者临床治疗效果，疗效判断依据国际工作组（IWG）2006年MDS疗效修订标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、未缓解（NR）三个方面，总有效率RR=CR+PR[3]；观察两组不良反应；观察两组随访复发情况。
1.4统计学方法
研究所得数据均通过SPSS18.0系统进行处理观察，计量资料通过t进行检验，计数资料通过χ2进行检验，P<0.05显示差异存在明显统计学意义。
2.结果
2.1两组治疗效果比较
观察组完全缓解率、总有效率均高于对照组，对比差异均有明显统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2两组不良反应比较
观察组患者的不良反应比较轻微，出现肌肉酸痛、乏力、食欲下降等症状，对患者实施化疗中后期会出现血细胞降低情况，采用止血、输血、输血小板方式均可将其完全控制，并无患者因发生脑出血、败血症而出现死亡。2例患者由于治疗时外周血白细胞显著上升而暂停G-CSF。11例患者出现感染症状，其中7例患有呼吸道感染，3例患有肺部感染，通过病原学检查及影像学检查显示为肺细菌合并真菌感染，采用经验性抗细菌及抗真菌治疗均得到有效处理，1例患者发生胃肠道感染。8例患者在化疗后中性粒细胞＜0.5×109/L，粒缺时间为0～13d，平均时间为（5.9±0.8）d。非血液学毒性症状较轻，8例患者发生口腔黏膜炎，8例患者发生胃肠道反应。对照组患者中有21例出现感染，其中肺部感染11例，呼吸道感染4例，6例胃肠道感染。16例患者在化疗后中性粒细胞＜0.5×109/L，粒缺时间为9～18d，平均时间为（11.6±1.3）d。2例患者因大肠埃希氏菌败血症而死亡，2例患者发生心功能不全症状。8例出现口腔黏膜炎，12例胃肠道反应，2例出现房性早搏。两组感染率对比差异有明显统计学意义（P<0.05）。
2.3两组随访分析
观察组14例完全缓解者，经2～18个月的随访后，有复发8例，平均时间在（8.3±0.8）个月。其中4例转化为AML，4例再次实施HAG预激方案均有效。7例部分缓解者中2例在第2个疗程预激后完全缓解。对照组9例完全缓解者，经2～16个月随访显示8例复发，平均复发时间为（7.3±0.7）个月。其中6例转化成AML。5例部分缓解者中2例转化成AML。两组复发率无明显差异（P>0.05）。
3.讨论
高位骨髓增生异常综合征往往导致患者生理、心理受到较为严重的痛苦，对患者实施长时间治疗未达到较为良好效果时，通过会造成患者的信心丧失。目前，对此疾病还没有比较理想的方案，HAG预激治疗是临床中较为有效的一种[4-5]。
经本文研究可知，观察组患者完全缓解率、总有效率均高于对照组，对比差异均有明显统计学意义（P<0.05）。采用HAG预激治疗后，患者得到显著康复。高三尖彬酯碱自三尖杉属植物内分离而出，是一种抗肿瘤生物碱，对于非淋巴细胞白血病可发生较为显著的临床作用。由于骨髓特异细胞的细胞毒性作用与诱导分化功能，治疗原发性MDS或MDS转化的AML时代替阿克拉霉素在理论上具有可行性。由此推测患者采取HAG预激治疗具有较为积极的临床成效。患者治疗后复发性低，大部分患者均能够保持较为稳定的病情状态，有的还会逐渐康复。在实施HAG预激治疗过程中，由于使用的药物具有一定特殊性，所以治疗时，应通过特殊的医疗理念加以理解。G-CSF使得GO期恶性克隆细胞更快的进入到Gl期，从而延长化疗药物下的暴露时间，使得化疗药物针对恶性克隆细胞的作用更为显著，提高其凋亡效果，对恶性细胞克隆更为有效的杀灭。高危骨髓增生异常综合征患者采取HAG预激方案治疗后，机体改善较为显著。大多数患者身体比较虚弱，若单纯使用单一方法予以治疗，难以达到较为理想的临床效果。对患者实施HAG预激方案治疗过程中，应对患者予以合理的支持治疗，且避免患者因外界条件改善造成病情的进一步恶化。
总之，HAG预激方案治疗老年高危MDS效果显著，值得临床推广应用。
【参考文献】
[1]金阿荣，赵春颖．HAG方案治疗骨髓增生异常综合征RAEB近期疗效观察[J].内蒙古医学杂志，2013，45（5）：608-609．
[2]陈懿建，张立群，万通，等．预激方案HAG治疗老年低增生性急性髓系白血病的疗效[J].中国老年学杂志,2010,30（20）:2913-2915．
[3]刘雪梅，白雁．HAG方案联合中药治疗老年急性白血病21例临床观察[J].实用癌症杂志,2012,27（2）:200-201．
[4]邓蕾，田培军，朱卫民．HAG方案治疗高危骨髓异常综合征的疗效和安全性[J].河北医药,2014，36（9）:1328-1329．
[5]杨柳，舒航，吴冠宇,等．地西他滨联合半量HAG方案治疗骨髓增生异常综合征及急性髓系白血病[J].遵义医学院学报,2013，36（6）:528-531．