托法替布对EAE大鼠的疗效观察及机制探讨

托法替布对EAE大鼠的疗效观察及机制探讨

论文摘要

为观察托法替布对EAE大鼠的疗效,探讨相关机制,揭示托法替布对EAE大鼠的防治作用,将50只Wistar大鼠分为正常对照组,EAE对照组,小、中、大剂量托法替布组,10只/组。用豚鼠脊髓匀浆制备抗原诱导EAE模型。自造模之日起EAE对照组及小、中、大剂量托法替布组分别以生理盐水和托法替布1、2、4 mg/(kg·d)灌胃,连续10 d。于发病高峰期行神经功能障碍评分(neurological dysfunction score,NDS)并处死大鼠,留取血清及脑组织。采用ELISA测定血清IL-21及IL-10水平;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察脑组织病理改变;免疫组化法检测脑白质脱髓鞘及星形胶质细胞活化情况。结果显示,正常对照组均未发病,EAE对照组出现精神萎靡、肢体瘫痪甚至死亡;各剂量托法替布组大鼠NDS、血清IL-21水平、脑组织炎性细胞浸润程度及抗胶质原纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)抗体阳性细胞平均光密度(D)均降低(P<0.05),而IL-10水平及髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)染色阳性表达平均D则升高(P<0.05),且均呈剂量依赖关系。提示托法替布对EAE大鼠具有治疗作用,且呈剂量依赖关系,可能的机制为托法替布通过降低IL-21水平、升高IL-10水平,明显减轻脑组织炎性细胞浸润程度及脑白质脱髓鞘病变,抑制脑组织内星形胶质细胞活化,从而减轻EAE临床表现,降低NDS。

论文目录

  • 1 材料与方法
  •   1.1 主要实验动物、药物与试剂
  •   1.2 方法
  •     1.2.1 免疫抗原的制备
  •     1.2.2 模型制备、动物分组及药物干预
  •     1.2.3 模型动态观察及评价
  •     1.2.4 血清采集及IL-21、IL-10水平测定
  •     1.2.5 神经病理组织的制备
  •     1.2.6 脑组织病理学观察
  •     1.2.7 脑组织中髓鞘脱失、星形胶质细胞活化情况检测
  •   1.3 统计学处理
  • 2 结果
  •   2.1 各组大鼠发病情况
  •   2.2 各组大鼠血清IL-21、IL-10水平的变化
  •   2.3 各组大鼠脑组织病理学变化
  •   2.4 各组大鼠脑组织脱髓鞘情况
  •   2.5 各组大鼠脑组织星形胶质细胞活化情况
  • 3 讨论
  • 文章来源

    类型: 期刊论文

    作者: 李玲,李作孝

    关键词: 托法替布,实验性变态反应性脑脊髓炎,自身免疫,中枢神经系统,炎症,大鼠

    来源: 现代免疫学 2019年06期

    年度: 2019

    分类: 医药卫生科技

    专业: 基础医学,内分泌腺及全身性疾病,神经病学

    单位: 西南医科大学附属医院神经内科

    基金: 泸州市科技局项目(2018-RCM-60),西南医科大学校级课题(2018-ZRQN-064)

    分类号: R744.51;R-332

    页码: 470-475

    总页数: 6

    文件大小: 4406K

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