（暨南大学附属第一医院皮肤科广东广州510630）
【摘要】目的：观察0.3%阿达帕林凝胶治疗面部痤疮的疗效和安全性。方法：共60例诊断明确的面部痤疮患者,按Pillsbury4級分級法入选的中度尋常性痤瘡患者。采用随机对照方法组，比较0.3%阿达帕林凝胶与0.1%阿达帕林凝胶,每晚一次,治疗2周、4周、８周和12周,記錄皮肤局部刺激反應如干燥、脫屑、紅斑、灼熱感及其他不良反應。结果：经外用0.3%阿达帕林凝胶组治疗2周、4周、８周和12周有效率为15.5%、32.3%、53.4%和79.25%，0.1%阿达帕林凝胶组治疗2周、４周、８周和12周有效率为14.5%、30.2%、42.3%和62.1%，兩组疗效比较中，0.3%阿达帕林療效反应明显高于0.1%阿达帕林。结论：0.3%阿达帕林安全性及療效均较0.1%阿达帕林高。
【关键词】0.3%阿逹帕林；痤疮；疗效；安全性
【中图分类号】R758.73+3【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2017）06-0015-02
Observationontherecentcurativeeffectofdifferentconcentrationsofadapalenegelinthetreatmentofacnevulgaris
WongChiCheng,IeongChonMan,DengLieHua.
DepartmentofDermatology,theFirstAffiliatedHospitalofJinanUniversity,Guangzhou510630,china
CorrespondingAuthor:DengLiehuaemail:Liehuadeng@126.com
Clinicalobservationofthetherapeuticeffectof0.3%adapalenegelinthetreatmentofacnevulgaris
【Abstract】ObjectiveToobservethetherapeuticeffectof0.3%adapalenegelinthetreatmentofacnevulgaris.Methods60patientsclearlydiagnosedwithfacialacnewerepidedintotwogroupsbyasingle–bindrandomizedcontrolledmethod.Thecurativeeffectandsafetyof0.3%adapalenegel,0.1%adapalenegelintreatingfacialacnewereobservedandcompared.Recordingsideeffectssuchasdryness,scaling,erythemaandburningsensation.ResultsTheeffectiverateof0.3%adapalenegelin2weeks,4weeks,8weeksand12weeksare15.5%,32.3%,46.8%and79.25%.Theeffectiverateof0.1%adapalenegelin2weeks,4weeks,8weeksand12weeksare14.5%,30.2%,42.3%and62.1%.treatmentgroup.Thereweresignificantdifferencesbetweentwogroups(P<0.05).ConclusionsTheefficacyandsafetyof0.3%adapaleneissuperiorto0.1%adapalene.
【KeyWords】0.3%AdapleneGelAcneVulgaristherapeuticeffectsafetyefficacy
寻常型痤疮是皮肤科常见病，好发于青春期患者，近年来，痤疮的发病率越来越高，由于寻常型痤疮是一种慢性过程，治疗不当会导致色素沉着，甚至瘢痕形成导致毁容，对患者身体健康和心理健康都造成影响，现在治疗痤疮的药物已经有多种，其中维甲酸是一种皮肤科医生常用的药物，不论口服及外用都对痤疮有良好的疗效，阿达帕林是一种治疗痤疮的新型视黄醇药物，外及国内都对这种药物的研究都很多，不过主要集中在0.1%阿达帕林，最近国外己研制出0.3%阿达帕林浓度凝胶来治疗痤疮而且效果良好，我们亦以应用0.3%阿达帕林用作治疗痤疮，对其疗效及安全性进行临床观察，现报告如下。
1.病例和方法
1.1痤疮严重程度分级
按Pillsbury4级分级法分为I级：主要皮损为粉刺，少量丘疹、脓疱，总皮损数目≤30个；Ⅱ级：主要皮损为粉刺，中等量丘疹和脓疱，总皮损数目30～50个；Ⅲ级：大量丘疹、脓疱，总皮损数目51～100个，结节数<3个；IV级：结节或囊肿性痤疮或聚合性痤疮，总皮损数目>100个，结节/囊肿>3个。
1.2病例选择
入选病例标准：12～40岁的男女临床诊断为中度寻常型痤疮(Ⅱ～Ⅲ级)患者，随机分为治疗组和对照组各30例治疗组男8例，女22例，年龄12～38岁，中位年齢20.5岁，病程1个月～5年，不均3.33年，对照组男10例，女20例，年龄12～40龄，中位年齢22.3岁，病程1个月～6年，平均3.85年两组患者在性别，年龄、病情、病程相比差异均无统计学意义(P>0.05)。
1.3排除标准
结节囊肿型痤疮患者；进入试验前2周或正在使用其它口服或外用治疗痤疮药物者，对阿达帕林过敏者；妊娠期或哺乳期妇女；痤疮患者有开放伤口者或重度痤疮有糜烂面者；不能按治疗计划很好合作者；患有其他可能影响治疗效果观察的皮肤病患者，如银屑病，红斑狼疮等。
1.4试验方法
采用随机、有效对照临床研究。试验组和对照组各30例，最后共完成例５8例。治疗组外用Differin0.3%凝胶(含0.3%阿达帕林，法国高德美大药厂生产进口药品注册证号：H20050346)每日用药1次，先清局部皮肤，擦干后再在患处涂药，对照组0.1%阿达帕林浓度凝胶外用，疗程均为12周。
1.5疗效观察方法
初诊级治疗后2、4、8和12周复诊。根据治疗前后总体皮损数，炎性皮损和非炎性皮损减少的百分率评价疗效。不良反应判断标准：均采用4级评分法记录不良反应：红斑、水肿、灼热、瘙痒等。疗效=(治疗前皮损数-治疗后皮损数)/治疗前皮损数×100%。痊愈：皮损数减少90%以上或完全消失；显效：皮损数减少60～89%；好转：皮损数减少20～59%；无效：皮损数减少<20%。总有效率=痊愈率+显效率。
1.6统计学方法
计数资料以率(%)表示，组间比较采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1对照组及治疗组各有1例失访
12周治疗结束后。治疗组总有效率为79.25%，对照组总有效率为62.1%。按Pillsbury4级分级法入选的中度寻常性痤疮患者。治疗前平均总皮损为55.7个，其中炎性皮损平为21.5个，非炎性皮损为34.2个。
2.2疗效
治疗12周后，0.3%阿达帕林浓度凝胶治疗组平均皮损从54个降至11.2个，有效率达79.25％，0.1%阿达帕林浓度凝胶治疗组平均皮损从53.9个降至20.4个。
2.3不良反应
两组均无全身不良反应，对照组有共2例（27%），其中红斑、水肿、灼热、瘙痒，干燥、脱屑，未影响治疗。治疗组发生率为10.3%（3/29），对照组为27.5%（8/29），两组比较有统计学意义（P<0.05）。
3.讨论
寻常型痤疮的发病机制要源于毛囊口及毛囊漏斗部角质形成细胞和皮脂腺的过度增生，从而使到毛囊堵塞，毛囊内痤疮棒状杆菌和嗜脂孢子菌繁殖，分解皮脂，从而刺激毛囊引起炎症。阿达帕林[2]是一种新型的视黄醇类药物，可选择性与细胞核内的维甲酸β和γ受体结合而发挥药理作用，阿达帕林[3]除具有比全反式维甲酸等维甲酸类药物更强的抑制毛囊口角质形成细胞增生和角化，溶解角栓及粉刺的作用外，还有抑制嗜酸中性粒细胞趋化和抑制花生四烯酸等炎症介质生成的作用，因而具有明显的抗炎作用。Rhino小鼠试验中，0.1%阿达帕林减少小鼠与人皮肤微粉刺类似物的数量，呈现量相关性。Diane[4，5]和David的有关阿达帕林对痤疮的临床对比的疗效的研究中发现了阿达帕林的浓度与痤疮的疗效有明显关系。
本次临床观察经外用阿达帕林凝胶2周、4周、8周和12周治疗后发现：阿达帕林（0.3%和0.1%）对痤疮引起的皮损率减少率，两组同用阿达帕林的治疗组的比较，发现使用0.3%阿达帕林凝胶在治疗2周和4周的有效率两组疗效无差异，8周和12周明显优于0.1%阿达帕林凝胶组，这可能药物浓度增加后，对痤疮的炎症控制和抑制毛囊口角质形成和粉刺更有效溶解有关。而且在不良反应的研究中，0.3%阿达帕林治疗组低于0.1%阿达帕林治疗组，因此可以看出使用较高浓度的阿达帕林不但可以更有效提高痤疮的有效治疗率，而且不良反应亦没有因此更加，而且这些不良反应在继续用药过程中症状消失，说明阿达帕林凝胶有较好的耐受性。因此本次对治疗痤疮提供了一个验证，亦为临床医生对痤疮治疗增加了治疗方案，对于轻度至中度型的痤疮，可以使用低浓度的阿达帕林再逐渐增加药物浓度，或者直接使用高浓度的阿达帕林治疗中度的寻常型痤疮。
【参考文献】
[1]BrogdenRN，GoaKL，Adapalene.Areviewofitspharmacologicalpropertiesandclinicalpotentialinthemanagementofmildtomoderateacne.Drug，1997，53：511-519.
[2]ShrootB，MichelS.pharmacologyandchemistryofadapalene.JAmAcadDermatol，1997，36：S96-103.
[3]AllecJ，ChatelusA，WagnerN.Skindistributionandpharmaceuticalaspectsofadapalenegel.JAmAcadDermatol，1997，36：S119-125.
[4]DianeT，DavidM，Adapalenegel0.3%forthetreatmentofacnevulgaris：Amulticenter，randomized，double-blind，controlled，phaseIIItrial.JAmAcadDermatol，2006.
[5]DavidM，DianeM，TheEfficacyandsafethofAdapaleneGel0.3%inthetreatmentofAcneVulgaris：Arandomized，multicenter，investigator-blinded，controlledcomparisonstudyversusAdapalenegel0.1%andVehicle.
通讯作者：邓列华Email：Liehuadeng@126.com